Un ensayo de SHR-1210 (un inhibidor anti-PD-1) en combinación con apatinib en pacientes con CHC avanzado (RESCUE)

Criterios de inclusión:

1. 18 años de edad, ambos sexos.
2. Cumplir con el estándar de diagnóstico clínico estrictamente o confirmación histológica o citológica de CHC (carcinoma hepatocelular) y con al menos una lesión medible mediante tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (RM) según RECIST 1.1.
3. Estado de la función hepática Child-Pugh Clase A.
4. Barcelona Clinic Cáncer de Hígado estadio Categoría B o C.
5. Fracaso o intolerancia al tratamiento previo con terapia dirigida.
6. Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este de 0 o 1.
7. Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
8. Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones (sin transfusión de sangre, sin factor de crecimiento o soporte de componentes sanguíneos dentro de los 14 días anteriores a la inscripción).

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune, incluidas, entre otras, las siguientes: hepatitis, neumonitis, uveítis, colitis (enfermedad intestinal inflamatoria), hipofisitis, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo e hipotiroidismo, excepto sujetos con vitíligo o resolución del asma/atopia infantil. También debe excluirse el asma que requiere el uso intermitente de broncodilatadores u otra intervención médica.
2. Condición médica concurrente que requiere el uso de medicamentos inmunosupresores o dosis inmunosupresoras de corticosteroides tópicos sistémicos o absorbibles. Las dosis > 10 mg/día de prednisona o equivalente están prohibidas dentro de las 2 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio.
3. Más de un régimen.
4. Antecedentes conocidos de hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la formulación SHR-1210 u otra formulación de anticuerpos.
5. Metástasis conocidas o presencia del sistema nervioso central (SNC) o encefalopatía hepática.
6. Pacientes con carga tumoral ≥50% del volumen hepático o que recibieron trasplante hepático.
7. Pacientes con síntomas clínicos de ascitis.
8. Hipertensión e incapaz de controlarse dentro del nivel normal después del tratamiento con agentes antihipertensivos (dentro de los 3 meses): presión arterial sistólica > 140 mmHg, presión arterial diastólica > 90 mmHg.
9. Enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares clínicamente significativas, incluidas, entre otras, infarto agudo de miocardio grave dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, angina inestable o grave, o cirugía de bypass de arteria coronaria, insuficiencia cardíaca congestiva (clase > 2 de la New York Heart Association [NYHA]), enfermedad ventricular arritmia que necesita intervención médica.
10. Alteraciones de la coagulación (INR>2.0、PT>16s), con tendencia al sangrado o en tratamiento trombolítico o anticoagulante.
11. Historia previa de sangrado del tracto digestivo dentro de los 3 meses o tendencia evidente al sangrado gastrointestinal, tales como: várices esofágicas, lesiones ulcerosas activas locales, úlcera gástrica y úlcera duodenal, colitis ulcerosa, enfermedades gastrointestinales como hipertensión portal o resección de tumor con riesgo de sangrado, etc. .
12. Eventos previos de trombosis arterial/venosa en los últimos 3 meses.
13. Proteinuria ≥ (++) y proteína total en orina de 24 horas > 1,0 g.
14. Quimioterapia sistémica previa, radioterapia, inmunoterapia, terapia hormonal, cirugía o terapia dirigida dentro de las 4 semanas (o 5 de la vida media del fármaco, calcule el más largo) antes de la administración del fármaco del estudio, o cualquier EA no resuelto > Criterios terminológicos comunes para eventos adversos ( CTCAE) Grado 1.
15. Infección activa o fiebre inexplicable > 38,5 °C durante las visitas de selección o el primer día programado de dosificación.
16. Antecedentes de inmunodeficiencia o infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
17. ADN del VHB>2000 UI/ml (o 104 copias/ml), ARN del VHC>103 copias/ml, HBsAg+ y anti-HCV+;
18. Pacientes con otro tumor maligno (excepto carcinoma basocelular de piel curado y carcinoma de cérvix).
19. Pacientes que tienen metástasis óseas, han recibido radioterapia paliativa (área de radioterapia > 5% del área de la médula).
20. Los pacientes no deben haber recibido tratamiento previo con SHR-1210 o cualquier otro antagonista de PD-L1 o PD-1 o apatinib.
21. Pacientes que pueden recibir vacunas vivas durante el estudio, o que se hayan vacunado previamente dentro de las 4 semanas.
22. Cualquier otra afección médica, psiquiátrica o social que el investigador considere probable que interfiera con los derechos, la seguridad, el bienestar o la capacidad de un sujeto para firmar un consentimiento informado, cooperar y participar en el estudio o podría interferir con la interpretación de los resultados. .