Uno studio di SHR-1210 (un inibitore anti-PD-1) in combinazione con Apatinib in pazienti con HCC avanzato (RESCUE)

Criterio di inclusione:

1. 18 anni, entrambi i sessi.
2. Conforme allo standard di diagnosi clinica rigorosamente o conferma istologica o citologica di HCC (carcinoma epatocellulare) e con almeno una lesione misurabile mediante tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI) secondo RECIST 1.1.
3. Stato della funzionalità epatica Child-Pugh Classe A.
4. Barcelona Clinic Liver Cancer stadio Categoria B o C.
5. Fallimento o intolleranza al trattamento precedente con terapia mirata.
6. Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group pari a 0 o 1.
7. Aspettativa di vita di almeno 12 settimane.
8. Adeguata funzionalità del midollo osseo, del fegato e dei reni (senza trasfusioni di sangue, senza supporto del fattore di crescita o dei componenti del sangue entro 14 giorni prima dell'arruolamento).

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con qualsiasi malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune, inclusi ma non limitati a quanto segue: epatite, polmonite, uveite, colite (malattia infiammatoria intestinale), ipofisite, vasculite, nefrite, ipertiroidismo e ipotiroidismo, ad eccezione dei soggetti con vitiligine o asma/atopia infantile risolta. Dovrebbe essere esclusa anche l'asma che richieda l'uso intermittente di broncodilatatori o altri interventi medici.
2. Condizione medica concomitante che richiede l'uso di farmaci immunosoppressori o dosi immunosoppressive di corticosteroidi topici sistemici o riassorbibili. Dosi > 10 mg/die di prednisone o equivalente sono proibite entro 2 settimane prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
3. Più di un regime.
4. Storia nota di ipersensibilità a qualsiasi componente della formulazione SHR-1210 o altra formulazione anticorpale.
5. Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) note o insorgenza o encefalopatia epatica.
6. Pazienti con massa tumorale ≥50% del volume epatico o sottoposti a trapianto di fegato.
7. Pazienti con sintomi clinici di ascite.
8. Ipertensione e impossibilità di essere controllata entro livelli normali dopo il trattamento con agenti antipertensivi (entro 3 mesi): pressione arteriosa sistolica > 140 mmHg, pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg.
9. Malattie cardiovascolari e cerebrovascolari clinicamente significative, incluso ma non limitato a grave infarto miocardico acuto entro 6 mesi prima dell'arruolamento, angina instabile o grave o intervento chirurgico di bypass coronarico, insufficienza cardiaca congestizia (classe New York Heart Association (NYHA) > 2), ventricolare aritmie che richiedono un intervento medico.
10. Anomalie della coagulazione (INR>2.0、PT>16s), con tendenza al sanguinamento o stanno ricevendo una terapia trombolitica o anticoagulante.
11. Pregressa emorragia del tratto digerente entro 3 mesi o evidente tendenza al sanguinamento gastrointestinale, come: varici esofagee, lesioni ulcerative locali attive, ulcera gastrica e ulcera duodenale, colite ulcerosa, malattie gastrointestinali come ipertensione portale o resezione di tumore con rischio di sanguinamento, ecc. .
12. Precedenti eventi di trombosi arteriosa/venosa entro 3 mesi.
13. Proteinuria ≥ (++) e proteine ​​urinarie totali delle 24 ore > 1,0 g.
14. Precedente chemioterapia sistemica, radioterapia, immunoterapia, terapia ormonale, intervento chirurgico o terapia target entro 4 settimane (o 5 emivita del farmaco, calcolare il più lungo) prima della somministrazione del farmaco in studio o qualsiasi evento avverso irrisolto > Criteri terminologici comuni per gli eventi avversi ( CTCAE) Grado 1.
15. Infezione attiva o febbre inspiegabile > 38,5°C durante le visite di screening o il primo giorno programmato di somministrazione.
16. Storia di immunodeficienza o infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
17. HBV DNA>2000 UI/ml（o 104 copie/ml），HCV RNA>103 copie/ml，HBsAg+ e anti-HCV+；
18. Pazienti con altri tumori maligni (ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle guarito e del carcinoma cervicale).
19. Pazienti con metastasi ossee, sottoposti a radioterapia palliativa (area radioterapica > 5% area midollare).
20. I pazienti non devono essere stati trattati in precedenza con SHR-1210 o altri antagonisti di PD-L1 o PD-1 o apatinib.
21. Pazienti che possono ricevere un vaccino vivo durante lo studio o che hanno ricevuto una vaccinazione precedente entro 4 settimane.
22. Qualsiasi altra condizione medica, psichiatrica o sociale ritenuta dallo sperimentatore suscettibile di interferire con i diritti, la sicurezza, il benessere o la capacità di un soggetto di firmare il consenso informato, cooperare e partecipare allo studio o interferirebbe con l'interpretazione dei risultati .