Ett försök med SHR-1210 (en anti-PD-1-hämmare) i kombination med apatinib hos patienter med avancerad HCC (RESCUE)

Inklusionskriterier:

1. 18 år, båda könen.
2. Överensstämmer strikt med den kliniska diagnosstandarden eller histologisk eller cytologisk bekräftelse av HCC (hepatocellulärt karcinom) och med minst en mätbar lesion genom datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT) enligt RECIST 1.1.
3. Leverfunktionsstatus Child-Pugh klass A.
4. Barcelona Clinic levercancer stadium Kategori B eller C.
5. Misslyckande eller intolerans mot tidigare behandling med riktad terapi.
6. Eastern Cooperative Oncology Groups prestationsstatus på 0 eller 1.
7. Förväntad livslängd på minst 12 veckor.
8. Tillräcklig benmärgs-, lever- och njurfunktion (utan blodtransfusion, utan stöd för tillväxtfaktor eller blodkomponenter inom 14 dagar före inskrivning).

Exklusions kriterier:

1. Patienter med någon aktiv autoimmun sjukdom eller historia av autoimmun sjukdom, inklusive men inte begränsat till följande: hepatit, pneumonit, uveit, kolit (inflammatorisk tarmsjukdom), hypofysit, vaskulit, nefrit, hypertyreos och hypotyreos, med undantag för patienter med vitiligo eller löst astma/atopi hos barn. Astma som kräver intermittent användning av luftrörsvidgare eller annan medicinsk intervention bör också uteslutas.
2. Samtidigt medicinskt tillstånd som kräver användning av immunsuppressiva läkemedel eller immunsuppressiva doser av systemiska eller absorberbara topikala kortikosteroider. Doser > 10 mg/dag prednison eller motsvarande är förbjudna inom 2 veckor före administrering av studieläkemedlet.
3. Mer än en regim.
4. Känd historia av överkänslighet mot någon av komponenterna i SHR-1210-formuleringen eller annan antikroppsformulering.
5. Kända eller förekomst av metastaser i centrala nervsystemet (CNS) eller leverencefalopati.
6. Patienter med tumörbörda ≥50 % av levervolymen eller fick levertransplantation.
7. Patienter med kliniska symtom på ascites.
8. Hypertoni och oförmögen att kontrolleras inom normal nivå efter behandling av antihypertonimedel (inom 3 månader): systoliskt blodtryck > 140 mmHg, diastoliskt blodtryck > 90 mmHg.
9. Kliniskt signifikanta kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar, inklusive men inte begränsat till allvarlig akut hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivningen, instabil eller svår angina, eller bypass-operationer i kranskärlen, kongestiv hjärtsvikt (New York heart Association (NYHA) klass > 2), ventrikulär arytmi som kräver medicinsk intervention.
10. Koagulationsavvikelser (INR>2,0、PT>16s), med blödningstendens eller får trombolytisk eller antikoagulerande behandling.
11. Tidigare blödning i matsmältningskanalen inom 3 månader eller uppenbar gastrointestinala blödningstendens, såsom: esofagusvaricer, lokala aktiva ulcerösa lesioner, magsår och duodenalsår, ulcerös kolit, gastrointestinala sjukdomar som portalhypertoni eller resektion av tumör med blödning etc. .
12. Tidigare arteriell/venös tromboshändelser inom 3 månader.
13. Proteinuri ≥ (++) och 24 timmar totalt urinprotein > 1,0 g.
14. Tidigare systemisk kemoterapi, strålbehandling, immunterapi, hormonbehandling, kirurgi eller målterapi inom 4 veckor (eller 5 halveringstid för läkemedlet, beräkna det längre ) före administrering av studieläkemedlet, eller eventuella olösta biverkningar > Vanliga terminologikriterier för biverkningar ( CTCAE) Grad 1.
15. Aktiv infektion eller oförklarlig feber > 38,5°C under screeningbesök eller den första schemalagda doseringsdagen.
16. Historik av immunbrist eller infektion med humant immunbristvirus (HIV).
17. HBV DNA>2000 IE/ml（eller 104kopior/ml），HCV RNA>103kopior/ml，HBsAg+ och anti-HCV+；
18. Patienter med annan maligna tumör (förutom botat hudbasalcellscancer och livmoderhalscancer).
19. Patienter som har benmetastaser har fått palliativ strålbehandling (strålbehandlingsarea > 5 % märgarea).
20. Patienter får inte ha haft tidigare behandling med SHR-1210 eller någon annan PD-L1- eller PD-1-antagonist eller apatinib.
21. Patienter som kan få levande vaccin under studien, eller tidigare hade vaccinerats inom 4 veckor.
22. Alla andra medicinska, psykiatriska eller sociala tillstånd som utredaren bedömer sannolikt skulle störa en försökspersons rättigheter, säkerhet, välfärd eller förmåga att underteckna informerat samtycke, samarbeta och delta i studien eller skulle störa tolkningen av resultaten .