Un essai du SHR-1210 (un inhibiteur anti-PD-1) en association avec l'apatinib chez des patients atteints d'un CHC avancé (RESCUE)

Critère d'intégration:

1. Âgé de 18 ans, les deux sexes.
2. Conforme à la norme de diagnostic clinique strictement ou confirmation histologique ou cytologique du CHC (carcinome hépatocellulaire) et avec au moins une lésion mesurable par tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) selon RECIST 1.1.
3. État de la fonction hépatique Classe Child-Pugh A.
4. Barcelona Clinic Liver Cancer stade Catégorie B ou C.
5. Échec ou intolérance à un traitement antérieur avec une thérapie ciblée.
6. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group de 0 ou 1.
7. Espérance de vie d'au moins 12 semaines.
8. Fonction adéquate de la moelle osseuse, du foie et des reins (sans transfusion sanguine, sans facteur de croissance ni support de composants sanguins dans les 14 jours précédant l'inscription).

Critère d'exclusion:

1. Patients présentant une maladie auto-immune active ou des antécédents de maladie auto-immune, y compris, mais sans s'y limiter, les cas suivants : hépatite, pneumonite, uvéite, colite (maladie intestinale inflammatoire), hypophysite, vascularite, néphrite, hyperthyroïdie et hypothyroïdie, à l'exception des sujets atteints de vitiligo ou asthme/atopie infantile résolus. L'asthme nécessitant l'utilisation intermittente de bronchodilatateurs ou d'autres interventions médicales doit également être exclu.
2. Condition médicale concomitante nécessitant l'utilisation de médicaments immunosuppresseurs ou de doses immunosuppressives de corticostéroïdes topiques systémiques ou absorbables. Les doses > 10 mg/jour de prednisone ou équivalent sont interdites dans les 2 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude.
3. Plus d'un régime.
4. Antécédents connus d'hypersensibilité à l'un des composants de la formulation SHR-1210 ou d'une autre formulation d'anticorps.
5. Présence ou survenue de métastases du système nerveux central (SNC) ou d'encéphalopathie hépatique.
6. Patients présentant une charge tumorale ≥ 50 % du volume du foie ou ayant reçu une transplantation hépatique.
7. Patients présentant des symptômes cliniques d'ascite.
8. Hypertension et incapacité à être contrôlée à un niveau normal après traitement par des agents antihypertenseurs (dans les 3 mois) : pression artérielle systolique > 140 mmHg, pression artérielle diastolique > 90 mmHg.
9. Maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires cliniquement significatives, y compris, mais sans s'y limiter, infarctus du myocarde aigu sévère dans les 6 mois précédant l'inscription, angor instable ou sévère, ou pontage aortocoronarien, insuffisance cardiaque congestive (classe > 2 de la New York Heart Association (NYHA), ventriculaire arythmie nécessitant une intervention médicale.
10. Anomalies de la coagulation (INR>2.0、PT>16s), à tendance hémorragique ou qui reçoivent un traitement thrombolytique ou anticoagulant.
11. Antécédents de saignements du tube digestif dans les 3 mois ou tendance évidente aux saignements gastro-intestinaux, tels que : varices œsophagiennes, lésions ulcéreuses actives locales, ulcère gastrique et ulcère duodénal, colite ulcéreuse, maladies gastro-intestinales telles que l'hypertension portale ou la résection d'une tumeur avec risque de saignement, etc. .
12. Événements antérieurs de thrombose artérielle / veineuse dans les 3 mois.
13. Protéinurie ≥ (++) et protéines urinaires totales sur 24 heures > 1,0 g.
14. Antécédents de chimiothérapie systémique, de radiothérapie, d'immunothérapie, d'hormonothérapie, de chirurgie ou de thérapie ciblée dans les 4 semaines (ou 5 demi-vie du médicament, calculez la plus longue) avant l'administration du médicament à l'étude, ou tout EI non résolu > Critères de terminologie communs pour les événements indésirables ( CTCAE) Grade 1.
15. Infection active ou fièvre inexpliquée > 38,5 °C lors des visites de dépistage ou le premier jour prévu d'administration.
16. Antécédents d'immunodéficience ou d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
17. ADN VHB>2000 UI/ml（ou 104copies/ml），ARN VHC>103copies/ml，AgHBs+ et anti-VHC+；
18. Patients atteints d'une autre tumeur maligne (à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau guéri et du carcinome du col de l'utérus).
19. Les patients qui ont des métastases osseuses, ont reçu une radiothérapie palliative (zone de radiothérapie > 5 % de la zone de la moelle).
20. Les patients ne doivent pas avoir reçu de traitement antérieur par SHR-1210 ou tout autre antagoniste PD-L1 ou PD-1 ou apatinib.
21. Patients susceptibles de recevoir un vaccin vivant au cours de l'étude ou ayant déjà été vaccinés dans les 4 semaines.
22. Toute autre condition médicale, psychiatrique ou sociale jugée par l'investigateur comme étant susceptible d'interférer avec les droits, la sécurité, le bien-être ou la capacité d'un sujet à signer un consentement éclairé, à coopérer et à participer à l'étude ou interférerait avec l'interprétation des résultats .