Studie SHR-1210 (anti-PD-1 inhibitor) v kombinaci s apatinibem u pacientů s pokročilým HCC (RESCUE)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18 let, obě pohlaví.
2. Dodržujte striktně klinický diagnostický standard nebo histologické nebo cytologické potvrzení HCC (hepatocelulárního karcinomu) a alespoň jednu měřitelnou lézi pomocí počítačové tomografie (CT) nebo magnetické rezonance (MRI) podle RECIST 1.1.
3. Stav jaterních funkcí Child-Pugh třída A.
4. Barcelona Clinic rakovina jater stadium kategorie B nebo C.
5. Selhání nebo nesnášenlivost předchozí léčby cílenou terapií.
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0 nebo 1.
7. Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů.
8. Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin (bez krevní transfuze, bez podpory růstového faktoru nebo krevních složek do 14 dnů před zařazením).

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s jakýmkoli aktivním autoimunitním onemocněním nebo autoimunitním onemocněním v anamnéze, včetně, ale bez omezení na následující: hepatitida, pneumonitida, uveitida, kolitida (zánětlivé onemocnění střev), hypofyzitida, vaskulitida, nefritida, hypertyreóza a hypotyreóza, s výjimkou subjektů s vitiligem nebo vyřešené dětské astma/atopie. Mělo by být také vyloučeno astma, které vyžaduje intermitentní užívání bronchodilatancií nebo jiný lékařský zásah.
2. Současný zdravotní stav vyžadující použití imunosupresivních léků nebo imunosupresivních dávek systémových nebo absorbovatelných topických kortikosteroidů. Dávky > 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu jsou zakázány během 2 týdnů před podáním studovaného léku.
3. Více než jeden režim.
4. Známá anamnéza přecitlivělosti na jakoukoli složku formulace SHR-1210 nebo jiné formulace protilátky.
5. Známé nebo výskyt metastáz do centrálního nervového systému (CNS) nebo jaterní encefalopatie.
6. Pacienti s nádorovou zátěží ≥ 50 % objemu jater nebo podstoupili transplantaci jater.
7. Pacienti s klinickými příznaky ascitu.
8. Hypertenze, kterou nelze regulovat v rámci normálních hodnot po léčbě antihypertenzními přípravky (do 3 měsíců): systolický krevní tlak > 140 mmHg, diastolický krevní tlak > 90 mmHg.
9. Klinicky významná kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění, včetně mimo jiné těžkého akutního infarktu myokardu během 6 měsíců před zařazením do studie, nestabilní nebo těžké anginy pectoris nebo bypassu koronární tepny, městnavého srdečního selhání (třída New York Heart Association (NYHA) > 2), ventrikulární arytmie, která vyžaduje lékařskou intervenci.
10. Abnormality koagulace (INR>2,0, PT>16s), se sklonem ke krvácení nebo dostávají trombolytickou nebo antikoagulační léčbu.
11. Předchozí anamnéza krvácení do trávicího traktu do 3 měsíců nebo zjevná tendence ke krvácení do trávicího traktu, jako jsou: jícnové varixy, lokální aktivní ulcerózní léze, žaludeční vřed a dvanáctníkový vřed, ulcerózní kolitida, gastrointestinální onemocnění jako portální hypertenze nebo resekce nádoru s rizikem krvácení atd. .
12. Předchozí příhody arteriální/žilní trombózy během 3 měsíců.
13. Proteinurie ≥ (++) a celková bílkovina v moči za 24 hodin > 1,0 g.
14. Předchozí systémová chemoterapie, radioterapie, imunoterapie, hormonální terapie, chirurgický zákrok nebo cílová terapie během 4 týdnů (nebo 5 poločasů léčiva, vypočítejte delší dobu) před podáním studovaného léčiva nebo jakékoli nevyřešené nežádoucí účinky > Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky ( CTCAE) stupeň 1.
15. Aktivní infekce nebo nevysvětlitelná horečka > 38,5 °C během screeningových návštěv nebo v první plánovaný den dávkování.
16. Historie imunodeficience nebo infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
17. HBV DNA>2000 IU/ml（nebo 104 kopií/ml）））HCV RNA>103 kopií/ml，HBsAg+ a anti-HCV+；
18. Pacienti s jiným maligním nádorem (kromě vyléčeného kožního bazaliomu a cervikálního karcinomu).
19. Pacienti, kteří mají kostní metastázy, podstoupili paliativní radioterapii (oblast radioterapie > 5 % plochy dřeně).
20. Pacienti nesmějí mít předchozí léčbu SHR-1210 nebo jinými antagonisty PD-L1 nebo PD-1 nebo apatinibem.
21. Pacienti, kteří mohou dostat živou vakcínu během studie nebo dříve, byli očkováni do 4 týdnů.
22. Jakýkoli jiný zdravotní, psychiatrický nebo sociální stav, o kterém se zkoušející domnívá, že by mohl narušovat práva subjektu, jeho bezpečnost, pohodu nebo schopnost podepsat informovaný souhlas, spolupracovat a účastnit se studie nebo by narušoval interpretaci výsledků .