En utprøving av SHR-1210 (en anti-PD-1-hemmer) i kombinasjon med apatinib hos pasienter med avansert HCC(RESCUE)

Inklusjonskriterier:

1. 18 år, begge kjønn.
2. Overhold strengt den kliniske diagnosestandarden eller histologisk eller cytologisk bekreftelse av HCC (hepatocellulært karsinom) og med minst én målbar lesjon ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI) i henhold til RECIST 1.1.
3. Leverfunksjonsstatus Child-Pugh klasse A.
4. Barcelona Clinic leverkreft stadium Kategori B eller C.
5. Svikt eller intoleranse overfor tidligere behandling med målrettet terapi.
6. Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus på 0 eller 1.
7. Forventet levealder på minst 12 uker.
8. Tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjon (uten blodoverføring, uten støtte for vekstfaktor eller blodkomponenter innen 14 dager før registrering).

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom, inkludert men ikke begrenset til følgende: hepatitt, pneumonitt, uveitt, kolitt (inflammatorisk tarmsykdom), hypofysitt, vaskulitt, nefritt, hypertyreose og hypotyreose, unntatt for personer med vitiligo eller løst astma/atopi hos barn. Astma som krever periodisk bruk av bronkodilatatorer eller annen medisinsk intervensjon bør også utelukkes.
2. Samtidig medisinsk tilstand som krever bruk av immunsuppressive medisiner, eller immunsuppressive doser av systemiske eller absorberbare topikale kortikosteroider. Doser > 10 mg/dag prednison eller tilsvarende er forbudt innen 2 uker før administrasjon av studiemedisin.
3. Mer enn ett regime.
4. Kjent historie med overfølsomhet overfor noen komponenter i SHR-1210-formuleringen, eller annen antistoffformulering.
5. Kjent eller forekomst av metastaser i sentralnervesystemet (CNS) eller hepatisk encefalopati.
6. Pasienter med tumorbyrde ≥50 % av levervolumet eller fikk levertransplantasjon.
7. Pasienter med kliniske symptomer på ascites.
8. Hypertensjon og ute av stand til å kontrolleres innenfor normalt nivå etter behandling av antihypertensjonsmidler (innen 3 måneder): systolisk blodtrykk > 140 mmHg, diastolisk blodtrykk > 90 mmHg.
9. Klinisk signifikante kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer, inkludert men ikke begrenset til alvorlig akutt hjerteinfarkt innen 6 måneder før innmelding, ustabil eller alvorlig angina, eller koronar bypass-operasjon, kongestiv hjertesvikt (New York heart Association (NYHA) klasse > 2), ventrikulær arytmi som krever medisinsk intervensjon.
10. Koagulasjonsavvik (INR>2,0、PT>16s), med blødningstendenser eller får trombolytisk eller antikoagulerende behandling.
11. Tidligere blødning i fordøyelseskanalen innen 3 måneder eller tydelig gastrointestinal blødningstendens, slik som: esophageal varices, lokale aktive ulcerøse lesjoner, magesår og duodenalsår, ulcerøs kolitt, gastrointestinale sykdommer som portalhypertensjon eller reseksjonsrisiko, tumor med blødning etc. .
12. Tidligere arterielle/venøse trombosehendelser innen 3 måneder.
13. Proteinuri ≥ (++) og 24 timer totalt urinprotein > 1,0 g.
14. Tidligere systemisk kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi, hormonbehandling, kirurgi eller målterapi innen 4 uker (Eller 5 halveringstid av legemidlet, beregn det lengre ) før administrasjonen av studiemedikamentet, eller eventuelle uløste bivirkninger > Vanlige terminologikriterier for bivirkninger ( CTCAE) klasse 1.
15. Aktiv infeksjon eller uforklarlig feber > 38,5°C under screeningbesøk eller på den første planlagte doseringsdagen.
16. Anamnese med immunsvikt eller infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
17. HBV DNA>2000 IE/ml（eller 104copies/ml），HCV RNA>103copies/ml，HBsAg+ og anti-HCV+；
18. Pasienter med annen ondartet svulst (unntatt kurert hudbasalcellekarsinom og livmorhalskreft).
19. Pasienter som har benmetastaser, har fått palliativ strålebehandling (strålebehandlingsområde > 5 % margareal).
20. Pasienter må ikke ha hatt tidligere behandling med SHR-1210 eller andre PD-L1- eller PD-1-antagonister eller apatinib.
21. Pasienter som kan få levende vaksine i løpet av studien, eller tidligere hadde vaksinert innen 4 uker.
22. Enhver annen medisinsk, psykiatrisk eller sosial tilstand som etterforskeren vurderer å være sannsynlig å forstyrre en subjekts rettigheter, sikkerhet, velferd eller evne til å signere informert samtykke, samarbeide og delta i studien eller vil forstyrre tolkningen av resultatene .