Et forsøg med SHR-1210 (en anti-PD-1-hæmmer) i kombination med apatinib hos patienter med avanceret HCC (RESCUE)

Inklusionskriterier:

1. 18 år, begge køn.
2. Overhold strengt den kliniske diagnosestandard eller histologisk eller cytologisk bekræftelse af HCC (hepatocellulært karcinom) og med mindst én målbar læsion ved computertomografi (CT) scanning eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) i henhold til RECIST 1.1.
3. Leverfunktionsstatus Child-Pugh klasse A.
4. Barcelona Clinic leverkræft stadie Kategori B eller C.
5. Svigt eller intolerance over for tidligere behandling med målrettet terapi.
6. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status på 0 eller 1.
7. Forventet levetid på mindst 12 uger.
8. Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion (uden blodtransfusion, uden vækstfaktor eller blodkomponentstøtte inden for 14 dage før tilmelding).

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom, herunder men ikke begrænset til følgende: hepatitis, pneumonitis, uveitis, colitis (inflammatorisk tarmsygdom), hypofysitis, vaskulitis, nefritis, hyperthyroidisme og hypothyroidisme, undtagen for personer med vitiligo eller løst astma/atopi i barndommen. Astma, der kræver periodisk brug af bronkodilatatorer eller anden medicinsk intervention, bør også udelukkes.
2. Samtidig medicinsk tilstand, der kræver brug af immunsuppressiv medicin eller immunsuppressive doser af systemiske eller absorberbare topiske kortikosteroider. Doser > 10 mg/dag prednison eller tilsvarende er forbudt inden for 2 uger før administration af studielægemidlet.
3. Mere end én kur.
4. Kendt historie med overfølsomhed over for komponenter i SHR-1210-formuleringen eller andre antistofformuleringer.
5. Kendt eller forekomst af metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller hepatisk encefalopati.
6. Patienter med tumorbyrde ≥50 % af levervolumen eller modtog levertransplantation.
7. Patienter med kliniske symptomer på ascites.
8. Hypertension og ude af stand til at blive kontrolleret inden for normalt niveau efter behandling af antihypertensionsmidler (inden for 3 måneder): systolisk blodtryk > 140 mmHg, diastolisk blodtryk > 90 mmHg.
9. Klinisk signifikante kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme, herunder, men ikke begrænset til, alvorligt akut myokardieinfarkt inden for 6 måneder før indskrivning, ustabil eller svær angina, eller koronar bypass-operation, Kongestiv hjertesvigt (New York heart Association (NYHA) klasse > 2), ventrikulær arytmi, der kræver medicinsk intervention.
10. Koagulationsabnormiteter (INR>2,0、PT>16s), med blødningstendens eller får trombolytisk eller antikoagulerende behandling.
11. Tidligere blødning i fordøjelseskanalen inden for 3 måneder eller tydelig gastrointestinal blødningstendens, såsom: esophageal varicer, lokale aktive ulcerative læsioner, mavesår og duodenalsår, colitis ulcerøs, gastrointestinale sygdomme såsom portal hypertension eller resektion af tumor med blødning osv. .
12. Tidligere arterielle/venøse trombosehændelser inden for 3 måneder.
13. Proteinuri ≥ (++) og 24 timers samlet urinprotein > 1,0 g.
14. Forudgående systemisk kemoterapi, strålebehandling, immunterapi, hormonterapi, kirurgi eller målterapi inden for 4 uger (eller 5 halveringstid af lægemidlet, beregn jo længere ) før undersøgelseslægemidlets administration eller eventuelle uafklarede bivirkninger > Almindelige terminologikriterier for bivirkninger ( CTCAE) klasse 1.
15. Aktiv infektion eller uforklarlig feber > 38,5°C under screeningsbesøg eller på den første planlagte doseringsdag.
16. Anamnese med immundefekt eller human immundefekt virus (HIV) infektion.
17. HBV DNA>2000 IE/ml（eller 104copies/ml），HCV RNA>103copies/ml，HBsAg+ og anti-HCV+；
18. Patienter med anden ondartet tumor (undtagen helbredt hudbasalcellecarcinom og cervikal carcinom).
19. Patienter, der har knoglemetastaser, har modtaget palliativ strålebehandling (strålebehandlingsområde > 5 % marvareal).
20. Patienter må ikke have været i tidligere behandling med SHR-1210 eller andre PD-L1- eller PD-1-antagonister eller apatinib.
21. Patienter, der kan modtage levende vaccine under undersøgelsen, eller som tidligere har fået vaccineret inden for 4 uger.
22. Enhver anden medicinsk, psykiatrisk eller social tilstand, som efterforskeren anser for at kunne forstyrre et forsøgspersons rettigheder, sikkerhed, velfærd eller evne til at underskrive informeret samtykke, samarbejde og deltage i undersøgelsen eller ville forstyrre fortolkningen af ​​resultaterne .