Eine Studie mit SHR-1210 (einem Anti-PD-1-Inhibitor) in Kombination mit Apatinib bei Patienten mit fortgeschrittenem HCC (RESCUE)

Einschlusskriterien:

1. 18 Jahre alt, beide Geschlechter.
2. Strenge Übereinstimmung mit dem klinischen Diagnosestandard oder histologische oder zytologische Bestätigung von HCC (hepatozelluläres Karzinom) und mit mindestens einer messbaren Läsion durch Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) gemäß RECIST 1.1.
3. Leberfunktionsstatus Child-Pugh-Klasse A.
4. Barcelona Clinic Leberkrebs Stadium B oder C.
5. Versagen oder Intoleranz gegenüber einer vorherigen Behandlung mit zielgerichteter Therapie.
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von 0 oder 1.
7. Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen.
8. Angemessene Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion (ohne Bluttransfusion, ohne Unterstützung von Wachstumsfaktoren oder Blutkomponenten innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung).

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit einer aktiven Autoimmunerkrankung oder einer Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden: Hepatitis, Pneumonitis, Uveitis, Colitis (entzündliche Darmerkrankung), Hypophysitis, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose und Hypothyreose, mit Ausnahme von Patienten mit Vitiligo oder abgeklungenes Asthma/Atopie im Kindesalter. Asthma, das eine intermittierende Anwendung von Bronchodilatatoren oder andere medizinische Eingriffe erfordert, sollte ebenfalls ausgeschlossen werden.
2. Gleichzeitiger medizinischer Zustand, der die Verwendung von immunsuppressiven Medikamenten oder immunsuppressiven Dosen von systemischen oder resorbierbaren topischen Kortikosteroiden erfordert. Dosen > 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent sind innerhalb von 2 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments verboten.
3. Mehr als ein Regime.
4. Bekannte Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegenüber Komponenten der SHR-1210-Formulierung oder einer anderen Antikörperformulierung.
5. Bekannte oder aufgetretene Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) oder hepatische Enzephalopathie.
6. Patienten mit einer Tumorlast von ≥50 % des Lebervolumens oder einer Lebertransplantation.
7. Patienten mit klinischen Symptomen von Aszites.
8. Hypertonie, die nach Behandlung mit Antihypertonika (innerhalb von 3 Monaten) nicht auf ein normales Niveau eingestellt werden kann: systolischer Blutdruck > 140 mmHg, diastolischer Blutdruck > 90 mmHg.
9. Klinisch signifikante kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf schweren akuten Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung, instabile oder schwere Angina pectoris oder Koronararterien-Bypass-Operation, dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association (NYHA) Klasse > 2), ventrikulär Arrhythmie, die einen medizinischen Eingriff erfordert.
10. Gerinnungsanomalien (INR > 2,0, PT > 16 s), Blutungsneigung haben oder eine thrombolytische oder gerinnungshemmende Therapie erhalten.
11. Frühere Vorgeschichte von Blutungen im Verdauungstrakt innerhalb von 3 Monaten oder offensichtliche gastrointestinale Blutungsneigung, wie z .
12. Frühere arterielle/venöse Thromboseereignisse innerhalb von 3 Monaten.
13. Proteinurie ≥ (++) und 24-Stunden-Gesamturinprotein > 1,0 g.
14. Vorherige systemische Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie, Hormontherapie, Operation oder Zieltherapie innerhalb von 4 Wochen (oder 5 Halbwertszeit des Medikaments, je länger rechnen ) vor der Verabreichung des Studienmedikaments oder irgendwelcher ungelöster UE > Common Terminology Criteria for Adverse Events ( CTCAE) Grad 1.
15. Aktive Infektion oder ungeklärtes Fieber > 38,5 °C während Screening-Besuchen oder am ersten planmäßigen Verabreichungstag.
16. Vorgeschichte einer Immunschwäche- oder Human Immunodeficiency Virus (HIV)-Infektion.
17. HBV-DNA > 2000 IE/ml (oder 104 Kopien/ml), HCV-RNA > 103 Kopien/ml, HBsAg+ und Anti-HCV+;
18. Patienten mit anderen bösartigen Tumoren (außer geheiltem Basaliom der Haut und Zervixkarzinom).
19. Patienten mit Knochenmetastasen, die eine palliative Strahlentherapie erhalten haben (Strahlentherapiefläche > 5 % Markfläche).
20. Die Patienten dürfen zuvor nicht mit SHR-1210 oder anderen PD-L1- oder PD-1-Antagonisten oder Apatinib behandelt worden sein.
21. Patienten, die während der Studie Lebendimpfstoff erhalten oder innerhalb von 4 Wochen zuvor geimpft wurden.
22. Jeder andere medizinische, psychiatrische oder soziale Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes wahrscheinlich die Rechte, die Sicherheit, das Wohlergehen oder die Fähigkeit eines Probanden, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen, zu kooperieren und an der Studie teilzunehmen, beeinträchtigen oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen würde .