Een proef met SHR-1210 (een anti-PD-1-remmer) in combinatie met apatinib bij patiënten met gevorderde HCC (RESCUE)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18 jaar oud, beide geslachten.
2. Strikt voldoen aan de klinische diagnosestandaard of histologische of cytologische bevestiging van HCC (hepatocellulair carcinoom) en met ten minste één meetbare laesie door computertomografie (CT) -scan of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) volgens RECIST 1.1.
3. Leverfunctiestatus Child-Pugh Klasse A.
4. Barcelona Clinic Leverkanker stadium Categorie B of C.
5. Falen of intolerantie voor eerdere behandeling met gerichte therapie.
6. Eastern Cooperative Oncology Group Prestatiestatus van 0 of 1.
7. Levensverwachting van minimaal 12 weken.
8. Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie (zonder bloedtransfusie, zonder groeifactor of bloedbestanddelenondersteuning binnen 14 dagen voor inschrijving).

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte, inclusief maar niet beperkt tot de volgende: hepatitis, pneumonitis, uveïtis, colitis (inflammatoire darmziekte), hypofysitis, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie en hypothyreoïdie, behalve personen met vitiligo of opgelost kinderastma/atopie. Astma waarvoor intermitterend gebruik van luchtwegverwijders of andere medische ingrepen nodig is, moet ook worden uitgesloten.
2. Gelijktijdige medische aandoening die het gebruik van immunosuppressieve medicatie of immunosuppressieve doses van systemische of absorbeerbare lokale corticosteroïden vereist. Doses > 10 mg/dag prednison of equivalent zijn verboden binnen 2 weken voor toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
3. Meer dan één regime.
4. Bekende geschiedenis van overgevoeligheid voor een van de componenten van de SHR-1210-formulering of een andere antilichaamformulering.
5. Bekend of voorkomen van metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of hepatische encefalopathie.
6. Patiënten met een tumorbelasting van ≥50% van het levervolume of die een levertransplantatie hebben ondergaan.
7. Patiënten met klinische symptomen van ascites.
8. Hypertensie en niet onder controle te krijgen binnen het normale niveau na behandeling met antihypertensiemiddelen (binnen 3 maanden): systolische bloeddruk > 140 mmHg, diastolische bloeddruk > 90 mmHg.
9. Klinisch significante cardiovasculaire en cerebrovasculaire ziekten, inclusief maar niet beperkt tot ernstig acuut myocardinfarct binnen 6 maanden vóór inschrijving, onstabiele of ernstige angina pectoris, of coronaire bypassoperatie, congestief hartfalen (New York Heart Association (NYHA) klasse > 2), ventriculair aritmie waarvoor medische interventie nodig is.
10. Stollingsafwijkingen (INR>2,0、PT>16s), met bloedingsneiging of als u trombolytische of anticoagulantia krijgt.
11. Eerdere voorgeschiedenis van bloedingen in het spijsverteringskanaal binnen 3 maanden of duidelijke neiging tot gastro-intestinale bloedingen, zoals: slokdarmvarices, lokale actieve ulceratieve laesies, maagzweren en zweren in de twaalfvingerige darm, colitis ulcerosa, gastro-intestinale aandoeningen zoals portale hypertensie of resectie van een tumor met risico op bloedingen, enz. .
12. Eerdere voorvallen van arteriële/veneuze trombose binnen 3 maanden.
13. Proteïnurie ≥ (++) en 24 uur totaal eiwit in urine > 1,0 g.
14. Eerdere systemische chemotherapie, radiotherapie, immunotherapie, hormoontherapie, operatie of doeltherapie binnen 4 weken (of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel, bereken hoe langer) vóór de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, of eventuele onopgeloste bijwerkingen > Common Terminology Criteria for Adverse Events ( CTCAE) Graad 1.
15. Actieve infectie of onverklaarbare koorts > 38,5°C tijdens screeningsbezoeken of op de eerste geplande dag van toediening.
16. Geschiedenis van immunodeficiëntie of infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
17. HBV DNA>2000 IE/ml (of 104 kopieën/ml), HCV RNA>103 kopieën/ml, HBsAg+ en anti-HCV+;
18. Patiënten met een andere kwaadaardige tumor (behalve genezen basaalcelcarcinoom van de huid en cervicaal carcinoom).
19. Patiënten met botmetastasen hebben palliatieve radiotherapie gekregen (radiotherapiegebied > 5% merggebied).
20. Patiënten mogen niet eerder zijn behandeld met SHR-1210 of andere PD-L1- of PD-1-antagonisten of apatinib.
21. Patiënten die tijdens het onderzoek levend vaccin kunnen krijgen, of eerder binnen 4 weken zijn gevaccineerd.
22. Elke andere medische, psychiatrische of sociale aandoening waarvan de onderzoeker vermoedt dat deze waarschijnlijk de rechten, veiligheid, het welzijn of het vermogen van een proefpersoon om geïnformeerde toestemming te ondertekenen, mee te werken en deel te nemen aan het onderzoek in de weg staat of de interpretatie van de resultaten zou verstoren .