Rec 0/0438:n vaikutukset potilailla, joilla on neurogeeninen detrusorin yliaktiivisuus selkäydinvamman vuoksi

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies- ja naispuoliset koehenkilöt ≥18-vuotiaat ja ≤65-vuotiaat.
• Naispuolisten koehenkilöiden on oltava joko steriilejä tai, jos he voivat tulla raskaaksi, heillä on oltava negatiivinen raskaustesti ja heidän on sitouduttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (katso liite 15.6) tutkimuksen ajan ja vähintään siihen saakka, kunnes 1 kuukausi viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Miespuolisten koehenkilöiden on oltava valmiita käyttämään miesten ehkäisyä (kondomia) välttääkseen hedelmällisessä iässä olevan naiskumppaninsa raskauksia koko tutkimuksen ajan ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen.
• Kärsii NDO:sta johtuen SCI:stä ylemmän motorisen hermosolun tasolla (alle C6) ja virtsarakon tyhjentämisen suorittamassa selkeää ajoittaista itsekatetrointia (CISC).
• Kohteet, jotka on luokiteltu ryhmään A, B tai C, ASIA (American Spinal Injury Association) vajaatoimintaasteikolla.
• NDO:n vakaa hoito viimeisen 30 päivän aikana (Koehenkilöiden tulee säilyttää hoito vakaana tutkimuksen ajan).
• Vähintään 1 inkontinenssijakso/päivä nykyisestä hoidosta huolimatta tutkittavan täyttämän virtsarakon päiväkirjan mukaan.
• Potilaat, joiden diastolisen verenpaineen arvot ovat 60–99 mmHg (molemmat mukaan lukien) ja systolisen verenpaineen arvot 90–159 mmHg (molemmat mukaan lukien). Verenpainemittaus on suoritettava koehenkilöillä, joilla on tyhjä rakko.
• Potilaat, jotka saivat vakaata samanaikaista lääkitystä lähtötilanteessa.
• Tutkittavien on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvien tutkimustoimenpiteiden suorittamista.

Poissulkemiskriteerit:

• Imettävät naiset.
• Hoito botuliinitoksiini-injektiolla, ellei virtsarakon toiminta ole tutkijan mielestä palautunut hoitoa edeltävälle tasolle.
• Kiellettyjen samanaikaisten lääkkeiden käyttö, kuten lääkkeet, jotka voivat vaikuttaa immuunitesteihin (systeemiset kortikosteroidit: prednisoni, budesonidi, prednisoloni; kalsineuriini-inhibiittorit: syklosporiini, takrolimuusi; mTOR-estäjät: sirolimuusi, everolimuusi; IMDH-estäjät: atsatiopriini, biologinen flunomidi-a). , adalimumabi, anakinra , sertolitsumabi, etanersepti, golimumabi, infliksimabi, iksekitsumabi, natalitsumabi, rituksimabi, sekukinumabi, tosilitsumabi, ustekinumabi, vedolitsumabi; monoklonaaliset vasta-aineet: basiliksimabihoito, alemman abumabin lääkkeet, murskaamiset lääkkeet suolisto-oireet (esim alfasalpaajat, tadalafiili 5 mg oad). Jos se on jo läsnä seulontakäynnillä, hoito alempien virtsateiden oireisiin vaikuttavilla lääkkeillä on säilytettävä vakaana koko tutkimusjakson ajan (Huomautus: satunnaista hoitoa PDE-5-estäjillä erektiohäiriöiden hoitoon tulee välttää seulontakäynnin ja päivän 8 välillä sekä päivän 25 ja 28).
• Aivojen tai sydän- ja verisuonitautien historia (TIA, aivohalvaus, hypertensiivinen enkefalopatia, angina pectoris, MI, sydämen ohitus, CHF NYHA-luokat III ja IV).
• Hallitsematon tyypin 1 tai tyypin 2 diabetes (Hb A1c >8 %).
• Keskivaikea tai vaikea munuaisten vajaatoiminta (arvioitu kreatiniinipuhdistuma <60 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälön mukaan).
• Keskivaikea tai vaikea maksan vajaatoiminta (kaikki maksan toimintakokeet: ASAT, ALT, GGT, bilirubiini > 2,5 kertaa normaalin yläraja).
• Hemodynaamisesti merkittävä läppäsairaus, mukaan lukien aorttastenoosi tai kliinisesti merkittävä kammio- tai supraventrikulaarinen rytmihäiriö, syke >100 lyöntiä/min.
• Kliinisesti tärkeät poikkeavat laboratoriolöydökset sisäänajon aikana, mukaan lukien: Hemoglobiini <10 g/dl; Seerumin kalium > 5,5 mmol/L; Seerumin natrium <132 mmol/l.
• Oireinen aktiivinen virtsatieinfektio (esim. samea ja/tai pahanhajuinen virtsa, vilunväristykset, kuume, lisääntynyt lihasspassiteetti tai lisääntynyt autonominen dysrefleksia, letargia, hypotensio, huonovointisuus).
• Todisteet mistä tahansa neoplastisesta sairaudesta.
• Aiempi allergia, yliherkkyys tai intoleranssi lääkkeille.
• Osallistuminen lääketutkimukseen 30 päivän sisällä ennen seulontaarviointia.
• Muut sairaudet tai sairaudet, jotka tutkijan näkemyksen mukaan tekevät tutkittavasta kyvyttömän noudattamaan tutkimussuunnitelman vaatimuksia tai suorittamaan tutkimusta loppuun tai lisäävät riskiä tutkittavalle tai jotka estävät optimaalisen osallistumisen tutkimuksen tavoitteiden saavuttamiseen.