Effecten van Rec 0/0438 bij patiënten met neurogene detrusoroveractiviteit als gevolg van ruggenmergletsel

Inclusiecriteria:

• Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen van ≥18 jaar en ≤65 jaar.
• Vrouwelijke proefpersonen moeten onvruchtbaar zijn of, indien ze zwanger kunnen worden, een negatieve zwangerschapstest hebben en zich verplichten tot het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode (zie bijlage 15.6) voor de duur van het onderzoek en tot ten minste 1 maand na de laatste dosis studiemedicatie. Mannelijke proefpersonen moeten bereid zijn mannelijke anticonceptie (condoom) te gebruiken om zwangerschappen van hun vrouwelijke partner in de vruchtbare leeftijd te voorkomen gedurende de gehele duur van het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis onderzoeksmedicatie.
• Lijdend aan NDO als gevolg van SCI op het niveau van de bovenste motorneuronen (onder C6) en het legen van de blaas met duidelijke intermitterende zelfkatheterisatie (CISC).
• Proefpersonen ingedeeld in groep A, B of C van de ASIA (American Spinal Injury Association) schaal voor bijzondere waardeverminderingen.
• Stabiele therapie voor NDO in de afgelopen dertig dagen (proefpersonen moeten de therapie stabiel houden gedurende de duur van het onderzoek).
• Minstens 1 incontinentie-episode/dag ondanks de huidige behandeling, volgens wat vermeld staat in het blaasdagboek dat door de proefpersoon is ingevuld.
• Onderwerpen met diastolische bloeddrukwaarden tussen 60 en 99 mmHg (beide inclusief) en systolische bloeddrukwaarden tussen 90 en 159 mmHg (beide inclusief). Bij proefpersonen met een lege blaas moet de bloeddruk worden gemeten.
• Proefpersonen met een stabiele gelijktijdige medicamenteuze behandeling bij baseline.
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet door de proefpersonen worden gegeven voordat enige studiegerelateerde onderzoeksprocedures worden uitgevoerd.

Uitsluitingscriteria:

• Vrouwen die borstvoeding geven.
• Behandeling met botulinetoxine-injectie, tenzij naar het oordeel van de onderzoeker de blaasactiviteit weer op het niveau van voor de behandeling is.
• Gebruik van verboden gelijktijdige medicatie, zoals geneesmiddelen die de immunoassay-test kunnen beïnvloeden (systemische corticosteroïden: prednison, budesonide, prednisolon; calcineurineremmers: ciclosporine, tacrolimus; mTOR-remmers: sirolimus, everolimus; IMDH-remmers: azathioprine, leflunomide, mycofenolaat; biologische geneesmiddelen: abatacept adalimumab, anakinra, certolizumab, etanercept, golimumab, infliximab, ixekizumab, natalizumab, rituximab, secukinumab, tocilizumab, ustekinumab, vedolizumab; monoklonale antilichamen: basiliximab, daclizumab, muromonab) of start van een behandeling met geneesmiddelen die de lagere urinewegsymptomen beïnvloeden (zoals alfablokkers, tadalafil 5 mg oad). Indien al aanwezig bij het screeningsbezoek, moet de behandeling met geneesmiddelen die de symptomen van de lagere urinewegen beïnvloeden gedurende de onderzoeksperiode stabiel worden gehouden (Opmerking: occasionele behandeling met PDE-5-remmers voor erectiestoornissen moet worden vermeden tussen het screeningsbezoek en dag 8 en tussen dag 25 en 28).
• Geschiedenis van cerebro- of cardiovasculaire aandoeningen (TIA, beroerte, hypertensieve encefalopathie, angina pectoris, MI, cardiale bypass, CHF NYHA klasse III en IV).
• Ongecontroleerde diabetes type 1 of type 2 (Hb A1c >8%).
• Matige tot ernstige nierinsufficiëntie (geschatte creatinineklaring <60 ml/min volgens de Cockcroft-Gault-vergelijking).
• Matige tot ernstige leverfunctiestoornis (elke leverfunctietest: ASAT, ALAT, GGT, bilirubine >2,5 keer de bovengrens van normaal).
• Hemodynamisch significante klepaandoening, waaronder aortastenose of klinisch significante ventriculaire of supraventriculaire aritmie, hartslag >100 slagen/min.
• Klinisch belangrijke abnormale laboratoriumbevindingen tijdens de inloopperiode, waaronder: hemoglobine <10 g/dl; Serumkalium >5,5 mmol/L; Serum Natrium <132 mmol/L.
• Symptomatische actieve urineweginfectie (d.w.z. troebele en/of onwelriekende urine, koude rillingen, koorts, verhoogde spierspasticiteit of toegenomen autonome dysreflexie, letargie, hypotensie, malaise).
• Bewijs van een neoplastische ziekte.
• Geschiedenis van allergie, overgevoeligheid of intolerantie voor medicijnen.
• Deelname aan een medicijnonderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan de screeningsbeoordeling.
• Alle andere ziekten of aandoeningen die volgens de mening van de onderzoeker ertoe leiden dat de proefpersoon niet kan voldoen aan de protocolvereisten, of het onderzoek niet kan voltooien of het risico voor de proefpersoon verhoogt of die optimale deelname aan het bereiken van de doelstellingen van het onderzoek verhindert.