Efeitos de Rec 0/0438 em pacientes com hiperatividade neurogênica do detrusor devido a lesão da medula espinhal

Critério de inclusão:

• Indivíduos do sexo masculino e feminino com idade ≥18 anos e ≤65 anos.
• As participantes do sexo feminino devem ser estéreis ou, se com potencial para engravidar, devem ter um teste de gravidez negativo e comprometer-se com o uso de um método de controle de natalidade altamente eficaz (consulte o Apêndice 15.6) durante o estudo e até pelo menos 1 mês após a última dose da medicação do estudo. Indivíduos do sexo masculino devem estar dispostos a usar contracepção masculina (preservativo) para evitar a gravidez de suas parceiras com potencial para engravidar durante toda a duração do estudo e por 3 meses após a última dose da medicação do estudo.
• Sofrendo de NDO devido a SCI no nível do neurônio motor superior (abaixo de C6) e esvaziando a bexiga realizando autocateterismo intermitente claro (CISC).
• Sujeitos classificados nos grupos A, B ou C da escala de comprometimento da ASIA (American Spinal Injury Association).
• Terapia estável para NDO nos últimos trinta dias (os indivíduos devem manter a terapia estável durante o estudo).
• Pelo menos 1 episódio de incontinência/dia apesar do tratamento atual, de acordo com o que é relatado no Diário da Bexiga preenchido pelo sujeito.
• Indivíduos com valores de pressão arterial diastólica entre 60 e 99 mmHg (ambos incluídos) e valores de pressão arterial sistólica entre 90 e 159 mmHg (ambos incluídos). A medição da pressão arterial deve ser realizada em indivíduos com a bexiga vazia.
• Indivíduos com tratamento medicamentoso concomitante estável no início do estudo.
• O consentimento informado por escrito deve ser dado pelos sujeitos antes que qualquer procedimento investigativo relacionado ao estudo seja realizado.

Critério de exclusão:

• Mulheres que amamentam.
• Tratamento com injeção de toxina botulínica, a menos que, na opinião do investigador, a atividade da bexiga tenha retornado ao nível pré-tratamento.
• Uso de medicamentos concomitantes proibidos, como medicamentos que podem afetar o teste de imunoensaio (corticosteroides sistêmicos: prednisona, budesonida, prednisolona; inibidores de calcineurina: ciclosporina, tacrolimus; inibidores de mTOR: sirolimus, everolimus; inibidores de IMDH: azatioprina, leflunomida, micofenolato; biológicos: abatacept , adalimumabe, anakinra, certolizumabe, etanercepte, golimumabe, infliximabe, ixequizumabe, natalizumabe, rituximabe, secuquinumabe, tocilizumabe, ustequinumabe, vedolizumabe; anticorpos monoclonais: basiliximabe, daclizumabe, muromonabe) ou início de terapia com medicamentos que afetem os sintomas do trato urinário inferior (como alfa-bloqueadores, tadalafil 5 mg oad). Se já estiver presente na visita de triagem, a terapia com medicamentos que afetam os sintomas do trato urinário inferior deve ser mantida estável durante o período do estudo (Nota: o tratamento ocasional com inibidores de PDE-5 para disfunção erétil deve ser evitado entre a visita de triagem e o dia 8 e entre o dia 25 e 28).
• Histórico de doenças cerebro ou cardiovasculares (AIT, acidente vascular cerebral, encefalopatia hipertensiva, angina pectoris, infarto do miocárdio, bypass cardíaco, ICC NYHA classes III e IV).
• Diabetes tipo 1 ou tipo 2 não controlado (Hb A1c >8%).
• Insuficiência renal moderada a grave (depuração de creatinina estimada <60 mL/min pela equação de Cockcroft-Gault).
• Insuficiência hepática moderada a grave (qualquer teste de função hepática: AST, ALT, GGT, bilirrubina >2,5 vezes o limite superior do normal).
• Doença valvular hemodinamicamente significativa, incluindo estenose aórtica ou arritmia ventricular ou supraventricular clinicamente significativa, frequência cardíaca >100 batimentos/min.
• Achados laboratoriais anormais clinicamente importantes durante o período inicial, incluindo: Hemoglobina <10 g/dL; Potássio sérico >5,5 mmol/L; Sódio sérico <132 mmol/L.
• Infecção sintomática ativa do trato urinário (i.e. urina turva e/ou malcheirosa, calafrios, febre, aumento da espasticidade muscular ou aumento da disreflexia autonômica, letargia, hipotensão, mal-estar).
• Evidência de qualquer doença neoplásica.
• História de alergia, hipersensibilidade ou intolerância a medicamentos.
• Participação em um estudo de medicamento experimental dentro de 30 dias antes da avaliação de triagem.
• Quaisquer outras doenças ou condições que, de acordo com a opinião do Investigador, tornem o sujeito incapaz de cumprir os requisitos do protocolo, ou incapaz de concluir o estudo ou aumente o risco para o sujeito ou que impeça a participação ideal na consecução dos objetivos do estudo.