Uusien spartalitsumabiyhdistelmien tehoa ja turvallisuutta koskeva tutkimus potilailla, joilla on aiemmin hoidettu ei-leikkauskelvoton tai metastaattinen melanooma (PLATforM)
Satunnaistettu, avoin, vaiheen II avoimen alustan tutkimus, jossa arvioidaan uuden spartalitsumabi (PDR001) -yhdistelmien tehoa ja turvallisuutta aiemmin hoidetussa ei-leikkauskelvottomassa tai metastaattisessa melanoomassa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus oli satunnaistettu, avoin, kaksiosainen, monikeskus, avoimen alustan vaiheen II tutkimus, jonka tarkoituksena oli arvioida anti-PD-1-vasta-aineen PDR001 tehoa ja turvallisuutta yhdessä uusien aineiden kanssa aiemmin käsiteltyjen ei-leikkauskelvottomien tai metastaattisten aineiden hoitoon. melanooma. Lisäksi lisättiin ei-satunnaistettu yksihaarainen välianalyysilöydösten perusteella PDR001:n teho ja turvallisuus yhdessä LAG525:n kanssa potilailla, joilla oli aiemmin hoidettu ei-leikkauskelvoton tai metastaattinen LAG-3-positiivinen melanooma.
Tutkimus koostui kahdesta osasta: valintaosasta ja laajennusosasta, jotka sovellettiin sekä satunnaistettuihin että ei-satunnaistettuihin osioihin. Satunnaistetussa osiossa osallistujat satunnaistettiin yhteen neljästä yhdistelmähaarista, jotka olivat käytettävissä ilmoittautumista varten:
- Käsivarsi 1: LAG525 600 mg suonensisäisesti (i.v.) 4 viikon välein (Q4W) ja PDR001 400 mg i.v. Q4W.
- Käsivarsi 2: INC280 400 mg suun kautta (p.o.) kahdesti päivässä (BID) ja PDR001 400 mg i.v. Q4W.
- Käsivarsi 3: ACZ885 300 mg ihonalaisesti (s.c.) 4 viikon välein (Q4W) ja PDR001 400 mg i.v. Q4W.
- Varsi 4: LEE011 600 mg p.o. kerran päivässä (QD) 28 päivän syklin päivinä 1-21 ja PDR001 400 mg i.v. Q4W.
Jokaisessa välianalyysissä tehtiin seuraavat määritykset: (1) mikä haara täytti ennalta määritellyt tehokkuuskriteerit ja laajeni laajennusosaan, (2) mikä haara jatkoi ilmoittautumista valintaosaan (enintään 45 koehenkilöä) ja (3) ), jotka lopetettiin tehon, turvallisuuden ja biomarkkeritietojen vuoksi. Laajennusvaiheeseen sisältyi koehenkilöiden ilmoittautuminen vain yhdistelmähaaroihin, jotka täyttivät valintaosassa ennalta määritellyt kriteerit.
Ei-satunnaistetussa osiossa yksi yhdistelmähaara avattiin valintaosaan ilmoittautumista varten:
• Varsi 1A: LAG525 600 mg i.v. Q4W ja PDR001 400 mg i.v. Q4W, arvioitu populaatiossa, joka valittiin kasvaimen LAG-3-statuksen perusteella.
Osa 1A olisi kelvollinen liittymään laajennusosaan vain, jos se täyttää tälle osastolle ennalta määritellyt kriteerit.
Osallistujat saivat heille osoitettua käsivartta vastaavaa tutkimushoitoa 28 päivän syklin perusteella taudin etenemiseen saakka, joka määritettiin paikallisella arvioinnilla käyttäen RECIST v1.1 -kriteerejä, tai kunnes tapahtui tiettyjä tapahtumia, kuten ei-hyväksyttävää toksisuutta, myöhemmän syövän vastaisen hoidon alkamista. hoito, suostumuksen peruuttaminen, tutkijan päätös, seurannan menettäminen, kuolema tai tutkimuksen lopettaminen toimeksiantajan toimesta. Tutkimushoidon keskeyttämisen jälkeen kaikkia koehenkilöitä seurattiin turvallisuusarvioinnin suhteen jopa 150 päivää heidän viimeisen tutkimushoitoannoksensa jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat, 1066 CX
- Novartis Investigative Site
-
Rotterdam, Alankomaat, 3015 GD
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
New South Wales
-
North Sydney, New South Wales, Australia, 2060
- Novartis Investigative Site
-
Westmead, New South Wales, Australia, 2145
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Espanja, 28009
- Novartis Investigative Site
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Espanja, 08036
- Novartis Investigative Site
-
Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Espanja, 08907
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Napoli, Italia, 80131
- Novartis Investigative Site
-
-
BG
-
Bergamo, BG, Italia, 24127
- Novartis Investigative Site
-
-
MI
-
Milano, MI, Italia, 20133
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Novartis Investigative Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Marseille, Ranska, 13009
- Novartis Investigative Site
-
Paris 10, Ranska, 75475
- Novartis Investigative Site
-
Villejuif, Ranska, 94800
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Dresden, Saksa, 01307
- Novartis Investigative Site
-
Essen, Saksa, 45147
- Novartis Investigative Site
-
Hamburg, Saksa, 20246
- Novartis Investigative Site
-
Kiel, Saksa, 24105
- Novartis Investigative Site
-
Muenchen, Saksa, 81377
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Zuerich, Sveitsi, 8091
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SW3 6JJ
- Novartis Investigative Site
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M20 4BX
- Novartis Investigative Site
-
-
Middlesex
-
Northwood, Middlesex, Yhdistynyt kuningaskunta, HA6 2RN
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
- University of California Los Angeles
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90025
- The Angeles Clinic and Research Institute
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
- UCSF Medical Center .
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital Massachusetts Gen. Hospital CC
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10016
- NYU Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center Perlmutter Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Tärkeimmät sisällyttämiskriteerit käsille 1, 2, 3, 4:
- Histologisesti vahvistettu ei-leikkauskelvoton tai metastaattinen vaiheen IIIB/C/D tai IV melanooma käyttäen AJCC-versiota 8
- Aiemmin hoidettu ei-leikkauskelpoisen tai metastaattisen melanooman vuoksi:
- Potilaiden, joilla on villityypin V600BRAF-sairaus, on täytynyt saada aikaisempaa systeemistä hoitoa ei-leikkauskelpoiseen tai metastaattiseen melanoomaan anti-PD-1/PD-L1:llä. Lisäksi kohteet ovat saattaneet saada anti-CTLA-4:ää yksittäisenä aineena tai yhdistelmänä anti-PD-1/PD-L1:n kanssa sekvenssistä riippumatta. Pitkälle edenneen tai metastaattisen melanooman systeemistä lisähoitoa ei sallita.
Korkeintaan kaksi aikaisempaa systeemistä hoitolinjaa ei-leikkauskelpoiseen tai metastaattiseen melanoomaan on sallittu.
Aiemman hoidon viimeinen annos (anti-PD-1, anti-PD-L1 tai anti-CTLA-4) on täytynyt saada yli neljä viikkoa ennen satunnaistamista.
- Potilaiden, joilla on V600BRAF-mutanttisairaus, on täytynyt saada aikaisempaa systeemistä hoitoa ei-leikkauskelpoiseen tai metastaattiseen melanoomaan anti-PD-1/PD-L1- ja V600BRAF-estäjillä. Lisäksi kohteet ovat saattaneet saada anti-CTLA-4:ää yksittäisenä aineena tai yhdistelmänä anti-PD-1/PD-L1:n kanssa tai MEK-inhibiittoria (yhdistelmänä V600BRAF-estäjän kanssa tai yksittäisenä aineena), sekvenssistä riippumatta. Pitkälle edenneen tai metastaattisen melanooman systeemistä lisähoitoa ei sallita.
Korkeintaan kolme aikaisempaa systeemistä hoitolinjaa ei-leikkauskelpoiseen tai metastaattiseen melanoomaan on sallittu.
Aiemman hoidon viimeinen annos on täytynyt saada yli 4 viikkoa (anti-PD-1, anti-PD-L1 tai anti-CTLA-4) tai yli 2 viikkoa (V600BRAF- tai MEK-estäjät) ennen satunnaistamista.
- Kaikilla koehenkilöillä (villityypin V600BRAF-sairaus ja V600BRAF-mutanttisairaus) on dokumentoitava taudin eteneminen RECIST v1.1:n mukaisesti viimeisen hoidon aikana tai sen jälkeen ennen tutkimukseen tuloa ja anti-PD1/PD-hoidon aikana tai sen jälkeen. -L1. Viimeisen etenemisen on täytynyt tapahtua 12 viikon sisällä ennen satunnaistamista tutkimuksessa.
- ECOG-suorituskykytila 0-2
- Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST v1.1:tä kohden
- Vähintään yksi leesio, joka sopii peräkkäisiin pakollisiin kasvainbiopsioihin (seulonta ja jatkohoito) protokollassa määriteltyjen biopsiaohjeiden mukaisesti. Samasta vauriosta on otettava biopsia peräkkäin.
- Seulontatuumoribiopsian on täytettävä protokollassa esitetyt kudoksen laatukriteerit paikallisen patologin arvioimina
Tärkeimmät sisällyttämiskriteerit Arm 1A:lle:
- Histologisesti vahvistettu ei-leikkauskelvoton tai metastaattinen vaiheen IIIB/C/D tai IV melanooma AJCC Edition 8:n mukaan
Aiemmin hoidettu ei-leikkauskelpoisen tai metastaattisen melanooman vuoksi:
- Kaikkien koehenkilöiden on täytynyt saada anti-PD-1-tarkastuspisteen estäjähoitoa (esim. pembrolitsumabi tai nivolumabi) joko yksinään tai yhdessä ipilimumabin kanssa viimeisenä systeemisenä hoitona ennen osallistumista, ja taudin etenemisen on oltava vahvistettu RECIST v1.1:n mukaisesti (vahvistettu myöhemmässä skannauksessa, joka voi olla seulonnan aikana tehty skannaus) tai tämän hoidon jälkeen ennen ilmoittautumista.
- Potilaiden, joilla on villin tyypin V600BRAF-sairaus, on täytynyt olla saanut enintään kaksi aikaisempaa systeemistä hoitoa, mukaan lukien aiempi anti-PD-1/PD-L1 (monoterapiana tai yhdistelmänä ipilimumabin kanssa)
- Potilaiden, joilla on V600BRAF-mutanttisairaus, on täytynyt olla saanut korkeintaan kolmea aikaisempaa systeemistä hoitoa, mukaan lukien anti-PD-1/PD-L1 (monoterapiana tai yhdessä ipilimumabin kanssa) ja V600BRAF-inhibiittori (monoterapiana tai yhdessä MEK-estäjän kanssa)
- Viimeisen annoksen anti-PD-1-pohjaista hoitoa on täytynyt saada yli neljä viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
- Viimeisen dokumentoidun taudin etenemisen on täytynyt tapahtua 12 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
- Pitkälle edenneen tai metastaattisen melanooman systeemistä lisähoitoa ei sallita (tähän kuuluu esimerkiksi kasvaimeen infiltroiva lymfosyyttihoito)
- ECOG-suorituskykytila 0-1
- Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST v1.1:tä kohden
- Koehenkilöillä on oltava lähtötason kasvainnäyte, joka on positiivinen LAG-3:lle keskusarviointia kohden
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit, jotka ovat yhteiset kaikille yhdistelmähaareille:
- Potilaat, joilla on uveal- tai limakalvomelanooma
- Kliinisesti aktiivisen tai epästabiilin aivometastaasin esiintyminen seulonnan aikana.
- Kaikkien elävien rokotteiden käyttö tartuntatauteja vastaan 3 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista/rekisteröintiä.
- Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä antibioottihoitoa satunnaistamisen/rekisteröinnin aikana.
- Potilaat, joiden tila vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg prednisonia vuorokaudessa) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa satunnaistamisesta/rekisteröintiin. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaussteroidiannokset > 10 mg prednisonia ekvivalenttia päivässä ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
- Aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus tai dokumentoitu autoimmuunisairaushistoria.
- Aikaisempi allogeeninen luuytimen tai kiinteän elimen siirto
- Aiemmin tunnettu yliherkkyys jollekin tässä tutkimuksessa käytetylle tutkimuslääkkeelle
- Aiempi systeeminen hoito ei-leikkauskelpoiseen tai metastaattiseen melanoomaan millä tahansa tutkittavalla aineella tai millä tahansa muulla aineella paitsi anti-PD-1/PD-L1 ja anti-CTLA-4 (ja V600BRAF- ja MEK-inhibiittorit, jos potilaalla on V600BRAF-mutanttisairaus). Melanooman aiempi neoadjuvantti- ja/tai adjuvanttihoito, joka on päättynyt alle 6 kuukautta ennen tutkimushoidon aloittamista
- Myokardiitin sairaushistoria tai nykyinen diagnoosi
- Sydämen troponiini T (tai troponiini I) taso > 2 x ULN seulonnassa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Varsi 1: LAG525 + PDR001 (satunnaistettu osa)
Osallistujat satunnaistettiin saamaan LAG525:tä 600 mg:n annoksena laskimoon joka 4. viikko, yhdessä PDR001:n kanssa 400 mg:n annoksella laskimoon 4 viikon välein
|
400 mg PDR001:tä annettuna joka 4. viikko suonensisäisesti
Muut nimet:
600 mg LAG525:tä annettuna joka 4. viikko suonensisäisesti
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Varsi 2: INC280+PDR001 (satunnaistettu osa)
Osallistujat satunnaistettiin saamaan INC280:aa suun kautta annoksena 400 mg kahdesti vuorokaudessa, yhdessä PDR001:n kanssa laskimonsisäisesti annoksella 400 mg joka 4. viikko
|
400 mg PDR001:tä annettuna joka 4. viikko suonensisäisesti
Muut nimet:
400 mg INC280:ta kahdesti päivässä suun kautta
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Varsi 3: ACZ885 + PDR001 (satunnaistettu osa)
Osallistujat satunnaistettiin saamaan ACZ885:tä annoksella 300 mg ihonalaisesti joka 4. viikko, yhdessä PDR001:n kanssa 400 mg:n annoksella laskimoon joka 4. viikko
|
400 mg PDR001:tä annettuna joka 4. viikko suonensisäisesti
Muut nimet:
200 mg ACZ885:tä annettuna 4 viikon välein ihonalaisesti
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Varsi 4: LEE011 + PDR001 (satunnaistettu osa)
Osallistujat satunnaistettiin saamaan LEE011:tä suun kautta annoksella 600 mg kerran päivässä 28 päivän syklin päivinä 1–21, yhdessä PDR001:n kanssa laskimonsisäisesti annoksella 400 mg joka 4. viikko
|
400 mg PDR001:tä annettuna joka 4. viikko suonensisäisesti
Muut nimet:
600 mg LEE011:tä suun kautta kerran päivässä 28 päivän syklin päivinä 1-21
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Varsi 1A: LAG525 + PDR001 (ei-satunnaistettu osa)
LAG-3-positiiviset osallistujat saivat LAG525:tä 600 mg:n annoksena laskimoon joka 4. viikko, yhdessä PDR001:n kanssa 400 mg:n annoksena laskimoon 4 viikon välein
|
400 mg PDR001:tä annettuna joka 4. viikko suonensisäisesti
Muut nimet:
600 mg LAG525:tä annettuna joka 4. viikko suonensisäisesti
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Jopa 49 kuukautta (satunnaistettu osa) ja 18 kuukautta (ei-satunnaistettu osio)
|
ORR määritellään niiden potilaiden prosenttiosuutena, joilla on paras kokonaisvaste, joko vahvistettu täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) paikallisen tarkastelun mukaan Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) ja arvioitiin tietokonetomografialla ( CT) / magneettikuvaus (MRI). CR: Kaikkien ei-solmukohtaisten kohde- ja ei-kohdevaurioiden katoaminen. Lisäksi kaikissa kohdevaurioiksi määritetyissä patologisissa imusolmukkeissa on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle 10 mm:iin PR: Vähintään 30 %:n lasku kaikkien kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon halkaisijoiden perussumma. |
Jopa 49 kuukautta (satunnaistettu osa) ja 18 kuukautta (ei-satunnaistettu osio)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä dokumentoidusta vasteesta taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioituna enintään 49 kuukautta (satunnaistettu osa) ja 18 kuukautta (ei-satunnaistettu osa)
|
DOR määritellään ajanjaksona ensimmäisen dokumentoidun CR:n tai PR:n päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemiseen (RECIST v1.1:n paikallisen tarkastelun ja CT/MRI:n perusteella) tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään. Koehenkilöt, jotka jatkuivat ilman etenemistä tai kuolemaa taustalla olevan syövän vuoksi, sensuroitiin heidän viimeisen riittävän kasvaimen arvioinnin päivämääränä. CR: Kaikkien ei-solmukohtaisten kohde- ja ei-kohdevaurioiden katoaminen. Lisäksi kaikissa kohdevaurioiksi määritetyissä patologisissa imusolmukkeissa on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle 10 mm:iin PR: Vähintään 30 %:n lasku kaikkien kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon halkaisijoiden perussumma. |
Ensimmäisestä dokumentoidusta vasteesta taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioituna enintään 49 kuukautta (satunnaistettu osa) ja 18 kuukautta (ei-satunnaistettu osa)
|
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta (tai hoidon aloittamisesta ei-satunnaistetussa osassa) mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 49 kuukautta (satunnaistettu osa) ja 24 kuukautta (ei-satunnaistettu osa)
|
OS määriteltiin ajaksi satunnaistamisen päivämäärästä (tai ensimmäisen tutkimushoidon annoksen päivämäärästä ei-satunnaistetussa osassa) mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Käyttöjärjestelmän jakauma arvioitiin Kaplan-Meier-menetelmällä ja mediaanien mediaanit ja 95 %:n luottamusvälit esitettiin.
|
Satunnaistamisesta (tai hoidon aloittamisesta ei-satunnaistetussa osassa) mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 49 kuukautta (satunnaistettu osa) ja 24 kuukautta (ei-satunnaistettu osa)
|
|
Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta (tai hoidon aloittamisesta ei-satunnaistetussa osassa) taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioituna 49 kuukauteen (satunnaistettu osa) ja 18 kuukauteen (ei-satunnaistettu osa) asti
|
PFS määriteltiin ajalla satunnaistamisen päivämäärän (tai ensimmäisen tutkimushoidon annoksen päivämäärän ei-satunnaistetussa osiossa) ja tapahtuman päivämäärän välillä, joka määritellään ensimmäiseksi dokumentoiduksi taudin etenemiseksi (RECIST v1.1:n paikallisen katsauksen mukaan ja arvioitiin TT/MRI) tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema.
Jos koehenkilöllä ei ollut tapahtumaa ennen tutkimuksen lopettamista tai myöhemmän syöpähoidon aloittamista, PFS sensuroitiin viimeisen riittävän kasvaimen arvioinnin päivämääränä.
PFS-jakauma arvioitiin Kaplan-Meier-menetelmällä, mediaanien mediaanit ja 95 %:n luottamusväli esitettiin.
|
Satunnaistamisesta (tai hoidon aloittamisesta ei-satunnaistetussa osassa) taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioituna 49 kuukauteen (satunnaistettu osa) ja 18 kuukauteen (ei-satunnaistettu osa) asti
|
|
Disease Control Rate (DCR)
Aikaikkuna: Jopa 49 kuukautta (satunnaistettu osa) ja 18 kuukautta (ei-satunnaistettu osio)
|
DCR määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla oli paras kokonaisvaste CR-, PR- tai stabiiliin sairauteen (SD) (RECIST v1.1:n paikallisen katsauksen mukaan ja CT/MRI:llä arvioituna). CR: Kaikkien ei-solmukohtaisten kohde- ja ei-kohdevaurioiden katoaminen. Lisäksi kaikissa kohdevaurioiksi määritetyissä patologisissa imusolmukkeissa on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle 10 mm:iin PR: Vähintään 30 %:n lasku kaikkien kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon halkaisijoiden perussumma. SD: Ei riittävää kutistumista PR:n tai CR:n saamiseksi eikä leesioiden lisääntymistä, joka oikeuttaisi etenevään sairauteen. |
Jopa 49 kuukautta (satunnaistettu osa) ja 18 kuukautta (ei-satunnaistettu osio)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli positiivinen PDR001-lääkkeiden vasta-aine (ADA) tulos lähtötilanteessa
Aikaikkuna: Perustasolla
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli lähtötilanteessa PDR001 ADA -positiivinen tulos.
|
Perustasolla
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli LAG525-lääkkeiden vasta-aine (ADA) positiivinen tulos lähtötilanteessa
Aikaikkuna: Perustasolla
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli LAG525 ADA -positiivinen tulos lähtötilanteessa.
Koskee vain osaan 1 ja 1A ilmoittautuneita osallistujia.
|
Perustasolla
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saivat ACZ885-lääkkeiden vastaisia vasta-aineita (ADA) positiivisen tuloksen lähtötilanteessa
Aikaikkuna: Perustasolla
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli ACZ885 ADA -positiivinen tulos lähtötilanteessa.
Koskee vain ryhmään 3 ilmoittautuneita.
|
Perustasolla
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka olivat hoidon aiheuttamia ADA-positiivisia ja hoidolla tehostettuja ADA-positiivisia PDR001:lle
Aikaikkuna: Esiinfuusio syklin 1, 2, 3, 4, 5, 6 päivänä ja sen jälkeen joka 3. syklin hoidon loppuun asti (EOT), EOT ja 30 ja 150 päivää EOT:n jälkeen (arvioitu 49 kuukauden satunnaistettuun jaksoon asti ja 24 kuukauden ei-satunnaistettu osa). Jakso = 28 päivää
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka olivat positiivisia hoidon aiheuttaman ADA:n suhteen PDR001:lle (potilaat, joiden ADA-negatiivinen näyte lähtötilanteessa ja vähintään yksi lähtötilanteen jälkeinen ADA-positiivinen näyte) sekä hoidolla tehostettu ADA PDR001:lle (potilaat, joiden lähtötason positiivinen ADA-titteri tehostettiin 4-kertaiseksi tai korkeammaksi hoidon jälkeen).
|
Esiinfuusio syklin 1, 2, 3, 4, 5, 6 päivänä ja sen jälkeen joka 3. syklin hoidon loppuun asti (EOT), EOT ja 30 ja 150 päivää EOT:n jälkeen (arvioitu 49 kuukauden satunnaistettuun jaksoon asti ja 24 kuukauden ei-satunnaistettu osa). Jakso = 28 päivää
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka olivat LAG525-hoidon aiheuttamia ADA-positiivisia ja hoidolla tehostettuja ADA-positiivisia
Aikaikkuna: Esiinfuusio syklin 1, 2, 3, 4, 5, 6 päivänä ja sen jälkeen joka 3. syklin hoidon (EOT) ja EOT:n (arvioitu 49 kuukauteen asti satunnaistetussa osassa ja 18 kuukauteen ei-hoidossa) satunnaistettu osa). Jakso = 28 päivää
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka olivat positiivisia hoidon aiheuttaman ADA:n suhteen LAG525:lle (potilaat, joiden lähtötilanteessa ADA-negatiivinen näyte ja vähintään yksi lähtötilanteen jälkeinen ADA-positiivinen näyte) sekä LAG525:n hoidossa tehostettu ADA (potilaat, joiden lähtötason positiivinen ADA-titteri tehostettiin 4-kertaiseksi tai korkeammaksi hoidon jälkeen).
Koskee vain koehenkilöitä, jotka on ilmoittautunut käsiin 1 ja 1A.
|
Esiinfuusio syklin 1, 2, 3, 4, 5, 6 päivänä ja sen jälkeen joka 3. syklin hoidon (EOT) ja EOT:n (arvioitu 49 kuukauteen asti satunnaistetussa osassa ja 18 kuukauteen ei-hoidossa) satunnaistettu osa). Jakso = 28 päivää
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saivat hoidon aiheuttamaa ADA-positiivista ja hoidosta tehostettua ADA-positiivista ACZ885:lle
Aikaikkuna: Esiinfuusio syklin 1, 2, 3, 4, 5, 6 päivänä ja sen jälkeen 3 syklin välein hoidon (EOT) ja EOT:n (arvioitu 40 kuukauteen asti) loppuun asti. Jakso = 28 päivää
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka olivat positiivisia hoidon aiheuttaman ADA:n suhteen ACZ885:n suhteen (potilaat, joiden ADA-negatiivinen näyte lähtötilanteessa ja vähintään yksi lähtötilanteen jälkeinen ADA-positiivinen näyte) sekä hoidolla tehostettu ADA ACZ885:n suhteen (potilaat, joiden lähtötason positiivinen ADA-titteri tehostettiin 4-kertaiseksi tai korkeammaksi hoidon jälkeen).
Koskee vain ryhmään 3 ilmoittautuneita.
|
Esiinfuusio syklin 1, 2, 3, 4, 5, 6 päivänä ja sen jälkeen 3 syklin välein hoidon (EOT) ja EOT:n (arvioitu 40 kuukauteen asti) loppuun asti. Jakso = 28 päivää
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on suotuisa biomarkkeriprofiili (pFBP)
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 3-4 viikon hoidon jälkeen
|
Biomarkkeriparametreihin sisältyivät: 1) kasvaimeen infiltroivien T-solujen (TIL) lukumäärä, 2) TIL:n aktivaatiotaso ja 3) muutokset immuunivastegeenin ilmentymisen allekirjoituksissa. TIL:ien lukumäärän osalta kasvaimen CD8+-solujen lukumäärän kasvua pidettiin suotuisana lähtötasoon verrattuna. TIL:n aktivaatiotaso arvioitiin GzmB:tä (sytotoksisen aktiivisuuden markkeri) tai Ki67:ää (solujen lisääntymisen merkkiaine) ilmentävien kasvain-CD8+-solujen prosenttiosuudella, jossa otettiin huomioon joko GZMB+/CD8+:n tai KI67+/CD8+:n kasvu lähtötilanteen jälkeen. suotuisa. Muutokset immuunivasteen geenin ilmentymisen allekirjoituksissa arvioitiin T-solun tulehtuneen allekirjoituksen (TIS) tasoilla, joissa nousua lähtötasosta pidettiin edullisena. Jotta koehenkilö voidaan luokitella pFBP:ksi, sen on täytettävä suotuisat kriteerit vähintään kahdelle kolmesta biomarkkeriparametrista. Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli pFBP, arvioitiin. |
Lähtötilanteessa ja 3-4 viikon hoidon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ihosairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Nevi ja melanoomat
- Ihon kasvaimet
- Melanooma
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Spartalitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- CPDR001J2201
- 2018-000610-38 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Novartis on sitoutunut jakamaan pätevien ulkopuolisten tutkijoiden kanssa, käyttämään potilastason tietoja ja tukikelpoisten tutkimusten kliinisiä asiakirjoja. Riippumaton asiantuntijapaneeli tarkastelee ja hyväksyy nämä pyynnöt tieteellisten ansioiden perusteella. Kaikki toimitetut tiedot anonymisoidaan tutkimukseen osallistuneiden potilaiden yksityisyyden kunnioittamiseksi sovellettavien lakien ja määräysten mukaisesti.
Nämä tutkimustiedot ovat tällä hetkellä saatavilla osoitteessa www.clinicalstudydatarequest.com kuvatun prosessin mukaisesti.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .