Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Studio di efficacia e sicurezza di nuove combinazioni di Spartalizumab in pazienti con melanoma non resecabile o metastatico trattato in precedenza (PLATforM)

14 giugno 2024 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno studio randomizzato, in aperto, di fase II in piattaforma aperta che valuta l'efficacia e la sicurezza di nuove combinazioni di Spartalizumab (PDR001) nel melanoma non resecabile o metastatico trattato in precedenza

Lo scopo principale di questo studio è valutare l'efficacia di nuove combinazioni di spartalizumab (PDR001) nel melanoma non resecabile o metastatico precedentemente trattato

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio era uno studio di fase II randomizzato, in aperto, in due parti, multicentrico, su piattaforma aperta progettato per valutare l'efficacia e la sicurezza dell'anticorpo anti-PD-1 PDR001 in combinazione con nuovi agenti per pazienti non resecabili o metastatici precedentemente trattati melanoma. Inoltre, è stato aggiunto un braccio singolo non randomizzato sulla base dei risultati dell’analisi provvisoria per valutare l’efficacia e la sicurezza di PDR001 in combinazione con LAG525 in soggetti con melanoma LAG-3 positivo non resecabile o metastatico precedentemente trattato.

Lo studio consisteva di due parti: la parte di selezione e la parte di espansione, applicabili sia alle sezioni randomizzate che a quelle non randomizzate. Nella sezione randomizzata, i partecipanti sono stati randomizzati in uno dei quattro bracci combinati disponibili per l'arruolamento:

  • Braccio 1: LAG525 600 mg per via endovenosa (i.v.) ogni 4 settimane (Q4W) e PDR001 400 mg i.v. Q4W.
  • Braccio 2: INC280 400 mg per via orale (p.o.) due volte al giorno (BID) e PDR001 400 mg i.v. Q4W.
  • Braccio 3: ACZ885 300 mg per via sottocutanea (s.c.) ogni 4 settimane (Q4W) e PDR001 400 mg i.v. Q4W.
  • Braccio 4: LEE011 600 mg p.o. una volta al giorno (QD) nei giorni 1-21 di un ciclo di 28 giorni e PDR001 400 mg i.v. Q4W.

Ad ogni analisi intermedia, sono state effettuate le seguenti determinazioni: (1) quale braccio soddisfaceva i criteri di efficacia pre-specificati ed è stato esteso alla parte di espansione, (2) quale braccio ha continuato l'arruolamento nella parte di selezione (fino a 45 soggetti) e (3 ) quali bracci sono stati interrotti per inutilità, considerando i dati di efficacia, sicurezza e biomarcatori. La fase di espansione prevedeva l'arruolamento dei soggetti solo nei bracci di combinazione che soddisfacevano i criteri pre-specificati nella parte di selezione.

Nella sezione non randomizzata è stato aperto un unico braccio di combinazione per l'iscrizione alla parte di selezione:

• Braccio 1A: LAG525 600 mg e.v. Q4W e PDR001 400 mg e.v. Q4W, valutato in una popolazione selezionata in base allo stato LAG-3 del tumore.

Il braccio 1A sarebbe idoneo all'iscrizione alla parte di espansione solo se soddisfacesse i criteri prespecificati per questo braccio.

I partecipanti hanno ricevuto il trattamento in studio corrispondente al braccio loro assegnato su una base di ciclo di 28 giorni fino alla progressione della malattia, come determinato dalla valutazione locale utilizzando i criteri RECIST v1.1, o fino al verificarsi di determinati eventi, come tossicità inaccettabile, inizio di successivi trattamenti antitumorali terapia, ritiro del consenso, decisione dello sperimentatore, perdita al follow-up, morte o conclusione dello studio da parte dello sponsor. Dopo l'interruzione del trattamento in studio, tutti i soggetti sono stati monitorati per valutazioni di sicurezza fino a 150 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

196

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • North Sydney, New South Wales, Australia, 2060
        • Novartis Investigative Site
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Novartis Investigative Site
  • Francia
      • Marseille, Francia, 13009
        • Novartis Investigative Site
      • Paris 10, Francia, 75475
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif, Francia, 94800
        • Novartis Investigative Site
  • Germania
      • Dresden, Germania, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Germania, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Germania, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Kiel, Germania, 24105
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Germania, 81377
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
      • Napoli, Italia, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • BG
      • Bergamo, BG, Italia, 24127
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20133
        • Novartis Investigative Site
  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda, 1066 CX
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Olanda, 3015 GD
        • Novartis Investigative Site
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, SW3 6JJ
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Regno Unito, M20 4BX
        • Novartis Investigative Site
    • Middlesex
      • Northwood, Middlesex, Regno Unito, HA6 2RN
        • Novartis Investigative Site
  • Spagna
      • Madrid, Spagna, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spagna, 08036
        • Novartis Investigative Site
      • Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Spagna, 08907
        • Novartis Investigative Site
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • University of California Los Angeles
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • UCSF Medical Center .
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital Massachusetts Gen. Hospital CC
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • NYU Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center Perlmutter Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center
  • Svizzera
      • Zuerich, Svizzera, 8091
        • Novartis Investigative Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri chiave di inclusione per Arm 1,2,3,4:

  • Melanoma di stadio IIIB/C/D o IV non resecabile o metastatico confermato istologicamente utilizzando AJCC edizione 8
  • Precedentemente trattato per melanoma non resecabile o metastatico:
  • I soggetti con malattia di tipo selvaggio V600BRAF devono aver ricevuto una precedente terapia sistemica per melanoma non resecabile o metastatico con anti-PD-1/PD-L1. Inoltre, i soggetti potrebbero aver ricevuto anti-CTLA-4 come agente singolo o in combinazione con anti-PD-1/PD-L1, indipendentemente dalla sequenza. Non è consentito alcun trattamento sistemico aggiuntivo per il melanoma avanzato o metastatico.

Sono consentite al massimo due linee precedenti di terapie sistemiche per il melanoma non resecabile o metastatico.

L'ultima dose della terapia precedente (anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-CTLA-4) deve essere stata ricevuta più di quattro settimane prima della randomizzazione.

  • I soggetti con malattia mutante V600BRAF devono aver ricevuto una precedente terapia sistemica per melanoma non resecabile o metastatico con anti-PD-1/PD-L1 e inibitore V600BRAF. Inoltre, i soggetti possono aver ricevuto anti-CTLA-4 come singolo agente o in combinazione con anti-PD-1/PD-L1 o inibitore MEK (in combinazione con l'inibitore V600BRAF o come singolo agente), indipendentemente dalla sequenza. Non è consentito alcun trattamento sistemico aggiuntivo per il melanoma avanzato o metastatico.

Sono consentite un massimo di tre precedenti linee di terapie sistemiche per il melanoma non resecabile o metastatico.

L'ultima dose della terapia precedente deve essere stata ricevuta per più di 4 settimane (per anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-CTLA-4) o più di 2 settimane (per V600BRAF o inibitore MEK) prima della randomizzazione.

  • Tutti i soggetti (con malattia di tipo selvaggio V600BRAF e con malattia mutante V600BRAF) devono avere una progressione della malattia documentata secondo RECIST v1.1 durante/dopo l'ultima terapia ricevuta prima dell'ingresso nello studio e durante/dopo il trattamento con anti-PD1/PD -L1. L'ultima progressione deve essersi verificata entro 12 settimane prima della randomizzazione nello studio.
  • Performance status ECOG 0-2
  • Almeno una lesione misurabile secondo RECIST v1.1
  • Almeno una lesione, adatta per biopsie tumorali sequenziali obbligatorie (screening e trattamento in corso) in conformità con le linee guida sulla biopsia specificate nel protocollo. La stessa lesione deve essere sottoposta a biopsia in sequenza.
  • La biopsia del tumore di screening deve soddisfare i criteri di qualità del tessuto delineati nel protocollo, come valutato da un patologo locale

Criteri chiave di inclusione per il braccio 1A:

  • Melanoma di stadio IIIB/C/D o IV non resecabile o metastatico confermato istologicamente secondo AJCC Edizione 8

  • Precedentemente trattato per melanoma non resecabile o metastatico:

    • Tutti i soggetti devono aver ricevuto una terapia con inibitori del checkpoint anti-PD-1 (es. pembrolizumab o nivolumab) in monoterapia o in combinazione con ipilimumab come ultima terapia sistemica prima dell'arruolamento e deve avere una progressione della malattia confermata secondo RECIST v1.1 (confermata in una scansione successiva, che può essere la scansione eseguita durante lo screening) durante il o dopo questa terapia prima dell'arruolamento.
    • Soggetti con malattia V600BRAF wild-type non devono aver ricevuto più di 2 precedenti terapie sistemiche, inclusi precedenti anti-PD-1/PD-L1 (come monoterapia o in combinazione con ipilimumab)
    • I soggetti con malattia mutante V600BRAF non devono aver ricevuto più di 3 precedenti terapie sistemiche tra cui anti-PD-1/PD-L1 (come monoterapia o in combinazione con ipilimumab) e inibitore V600BRAF (come monoterapia o in combinazione con un inibitore MEK)
    • L'ultima dose della terapia a base di anti-PD-1 deve essere stata ricevuta più di quattro settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
    • L'ultima progressione della malattia documentata deve essersi verificata entro 12 settimane prima della prima dose del trattamento in studio
    • Non è consentito alcun trattamento sistemico aggiuntivo per il melanoma avanzato o metastatico (questo include ad esempio la terapia con linfociti infiltranti il ​​tumore)
  • Stato delle prestazioni ECOG 0-1
  • Almeno una lesione misurabile secondo RECIST v1.1
  • I soggetti devono avere un campione di tumore al basale positivo per LAG-3 per valutazione centrale

Principali criteri di esclusione comuni a tutti i bracci combinati:

  • Soggetti con melanoma uveale o della mucosa
  • Presenza di metastasi cerebrali clinicamente attive o instabili al momento dello screening.
  • Uso di qualsiasi vaccino vivo contro le malattie infettive entro 3 mesi prima della randomizzazione/arruolamento.
  • Infezione attiva che richiede una terapia antibiotica sistemica al momento della randomizzazione/arruolamento.
  • - Soggetti con una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla randomizzazione/arruolamento. In assenza di malattia autoimmune attiva, sono consentiti steroidi per via inalatoria o topici e dosi di steroidi surrenalici sostitutivi >10 mg giornalieri equivalenti di prednisone.
  • Malattia autoimmune attiva, nota o sospetta o storia documentata di malattia autoimmune.
  • Pregresso trapianto di midollo osseo allogenico o di organi solidi
  • Storia di nota ipersensibilità a uno qualsiasi dei farmaci sperimentali utilizzati in questo studio
  • Precedente terapia sistemica per melanoma non resecabile o metastatico con qualsiasi agente sperimentale o con qualsiasi altro agente ad eccezione di anti-PD-1/PD-L1 e anti-CTLA-4 (e inibitori V600BRAF e MEK se il soggetto ha una malattia mutante V600BRAF). Precedente terapia neoadiuvante e/o adiuvante per il melanoma completata meno di 6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio
  • Storia medica o diagnosi attuale di miocardite
  • Livello di troponina cardiaca T (o troponina I) > 2 x ULN allo screening

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio 1: LAG525 + PDR001 (sezione casuale)
Partecipanti randomizzati a ricevere LAG525 alla dose di 600 mg somministrato per via endovenosa ogni 4 settimane, in combinazione con PDR001 alla dose di 400 mg somministrato per via endovenosa ogni 4 settimane
Droga: PDR001
400 mg di PDR001 somministrati ogni 4 settimane per via endovenosa
Altri nomi:
  • Spartalizumab
Droga: LAG525
600 mg di LAG525 somministrati ogni 4 settimane per via endovenosa
Altri nomi:
  • Ieramilimab
Sperimentale: Braccio 2: INC280+PDR001 (sezione randomizzata)
Partecipanti randomizzati a ricevere INC280 per via orale alla dose di 400 mg due volte al giorno, in combinazione con PDR001 per via endovenosa alla dose di 400 mg ogni 4 settimane
Droga: PDR001
400 mg di PDR001 somministrati ogni 4 settimane per via endovenosa
Altri nomi:
  • Spartalizumab
Droga: INC280
400 mg di INC280 somministrati due volte al giorno per via orale
Altri nomi:
  • Capmatinib
Sperimentale: Braccio 3: ACZ885 + PDR001 (sezione randomizzata)
Partecipanti randomizzati a ricevere ACZ885 alla dose di 300 mg somministrato per via sottocutanea ogni 4 settimane, in combinazione con PDR001 alla dose di 400 mg somministrato per via endovenosa ogni 4 settimane
Droga: PDR001
400 mg di PDR001 somministrati ogni 4 settimane per via endovenosa
Altri nomi:
  • Spartalizumab
Droga: ACZ885
200 mg di ACZ885 somministrati ogni 4 settimane per via sottocutanea
Altri nomi:
  • Canakinumab
Sperimentale: Braccio 4: LEE011 + PDR001 (sezione casuale)
Partecipanti randomizzati a ricevere LEE011 per via orale alla dose di 600 mg una volta al giorno nei giorni 1-21 di un ciclo di 28 giorni, in combinazione con PDR001 per via endovenosa alla dose di 400 mg ogni 4 settimane
Droga: PDR001
400 mg di PDR001 somministrati ogni 4 settimane per via endovenosa
Altri nomi:
  • Spartalizumab
Droga: LEE011
600 mg di LEE011 assunti per via orale una volta al giorno nei giorni 1-21 di un ciclo di 28 giorni
Altri nomi:
  • Ribociclib
Sperimentale: Braccio 1A: LAG525 + PDR001 (sezione non randomizzata)
I partecipanti positivi al LAG-3 hanno ricevuto LAG525 alla dose di 600 mg somministrato per via endovenosa ogni 4 settimane, in combinazione con PDR001 alla dose di 400 mg somministrato per via endovenosa ogni 4 settimane
Droga: PDR001
400 mg di PDR001 somministrati ogni 4 settimane per via endovenosa
Altri nomi:
  • Spartalizumab
Droga: LAG525
600 mg di LAG525 somministrati ogni 4 settimane per via endovenosa
Altri nomi:
  • Ieramilimab

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: Fino a 49 mesi (sezione randomizzata) e 18 mesi (sezione non randomizzata)

ORR definito come la percentuale di pazienti con la migliore risposta complessiva di risposta completa confermata (CR) o risposta parziale (PR) secondo la revisione locale mediante Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) e valutata mediante tomografia computerizzata ( TC)/risonanza magnetica (MRI).

CR: scomparsa di tutte le lesioni target non nodali e non target. Inoltre, eventuali linfonodi patologici assegnati come lesioni target devono presentare una riduzione dell'asse corto < 10 mm PR: almeno una diminuzione del 30% nella somma del diametro di tutte le lesioni target, prendendo come riferimento la somma basale dei diametri.
Fino a 49 mesi (sezione randomizzata) e 18 mesi (sezione non randomizzata)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Dalla prima risposta documentata alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutata fino a 49 mesi (parte randomizzata) e 18 mesi (parte non randomizzata)

DOR definito come il tempo trascorso dalla data della prima CR o PR documentata alla data della prima progressione documentata della malattia (secondo la revisione locale di RECIST v1.1 e valutata mediante CT/MRI) o morte per qualsiasi causa. I soggetti che hanno continuato senza progressione o morte a causa del cancro sottostante sono stati censurati alla data della loro ultima valutazione adeguata del tumore.

CR: scomparsa di tutte le lesioni target non nodali e non target. Inoltre, eventuali linfonodi patologici assegnati come lesioni target devono presentare una riduzione dell'asse corto < 10 mm PR: almeno una diminuzione del 30% nella somma del diametro di tutte le lesioni target, prendendo come riferimento la somma basale dei diametri.
Dalla prima risposta documentata alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutata fino a 49 mesi (parte randomizzata) e 18 mesi (parte non randomizzata)
Sopravvivenza complessiva (OS)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione (o inizio del trattamento per la sezione non randomizzata) alla morte per qualsiasi causa, valutata fino a 49 mesi (sezione non randomizzata) e 24 mesi (sezione non randomizzata)
L’OS è stata definita come il tempo trascorso dalla data di randomizzazione (o data della prima dose del trattamento in studio nella parte non randomizzata) alla data di morte per qualsiasi causa. La distribuzione della OS è stata stimata utilizzando il metodo Kaplan-Meier e sono stati presentati le mediane e gli intervalli di confidenza al 95% delle mediane.
Dalla randomizzazione (o inizio del trattamento per la sezione non randomizzata) alla morte per qualsiasi causa, valutata fino a 49 mesi (sezione non randomizzata) e 24 mesi (sezione non randomizzata)
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione (o dall'inizio del trattamento per la sezione non randomizzata) alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato fino a 49 mesi (sezione randomizzata) e 18 mesi (sezione non randomizzata)
La PFS è stata definita come il tempo intercorso tra la data di randomizzazione (o la data della prima dose del trattamento in studio nella sezione non randomizzata) e la data dell'evento definita come la prima progressione documentata della malattia (secondo la revisione locale di RECIST v1.1 e valutata mediante TC/MRI) o morte per qualsiasi causa. Se un soggetto non aveva avuto un evento prima di lasciare lo studio o iniziare una successiva terapia antitumorale, la PFS veniva censurata alla data dell'ultima valutazione adeguata del tumore. La distribuzione della PFS è stata stimata utilizzando il metodo Kaplan-Meier, sono stati presentati le mediane e l'intervallo di confidenza delle mediane al 95%.
Dalla randomizzazione (o dall'inizio del trattamento per la sezione non randomizzata) alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato fino a 49 mesi (sezione randomizzata) e 18 mesi (sezione non randomizzata)
Tasso di controllo della malattia (DCR)
Lasso di tempo: Fino a 49 mesi (sezione randomizzata) e 18 mesi (sezione non randomizzata)

La DCR è stata definita come la percentuale di partecipanti con la migliore risposta complessiva di CR, PR o malattia stabile (SD) (secondo la revisione locale di RECIST v1.1 e valutata mediante CT/MRI).

CR: scomparsa di tutte le lesioni target non nodali e non target. Inoltre, eventuali linfonodi patologici assegnati come lesioni target devono presentare una riduzione dell'asse corto < 10 mm PR: almeno una diminuzione del 30% nella somma del diametro di tutte le lesioni target, prendendo come riferimento la somma basale dei diametri.

SD: né una contrazione sufficiente da qualificarsi per PR o CR, né un aumento delle lesioni che possa qualificare la malattia progressiva.
Fino a 49 mesi (sezione randomizzata) e 18 mesi (sezione non randomizzata)
Percentuale di partecipanti con risultato positivo per gli anticorpi anti-farmaco (ADA) PDR001 al basale
Lasso di tempo: Alla base
Percentuale di partecipanti che hanno avuto un risultato positivo per ADA PDR001 al basale.
Alla base
Percentuale di partecipanti con risultato positivo per gli anticorpi anti-farmaco LAG525 (ADA) al basale
Lasso di tempo: Alla base
Percentuale di partecipanti che hanno avuto un risultato positivo per LAG525 ADA al basale. Applicabile solo ai partecipanti iscritti al Braccio 1 e al Braccio 1A.
Alla base
Percentuale di partecipanti con risultato positivo per gli anticorpi anti-farmaco ACZ885 (ADA) al basale
Lasso di tempo: Alla base
Percentuale di partecipanti che hanno avuto un risultato positivo per l'ADA ACZ885 al basale. Applicabile solo ai soggetti arruolati nel Braccio 3.
Alla base
Percentuale di partecipanti che erano positivi per ADA indotto dal trattamento e positivi per ADA potenziato dal trattamento per PDR001
Lasso di tempo: Pre-infusione il giorno 1 del ciclo 1, 2, 3, 4, 5, 6 e successivamente ogni 3 cicli fino alla fine del trattamento (EOT), EOT e 30 e 150 giorni post-EOT (valutato fino a 49 mesi nella sezione randomizzata e sezione non randomizzata di 24 mesi). Ciclo= 28 giorni
Percentuale di partecipanti risultati positivi all'ADA indotto dal trattamento per PDR001 (soggetti con campione ADA negativo al basale con almeno un campione ADA positivo post-basale) e all'ADA potenziato dal trattamento per PDR001 (soggetti con titolo ADA positivo al basale che è stato potenziato a un livello 4 volte o superiore in seguito al trattamento).
Pre-infusione il giorno 1 del ciclo 1, 2, 3, 4, 5, 6 e successivamente ogni 3 cicli fino alla fine del trattamento (EOT), EOT e 30 e 150 giorni post-EOT (valutato fino a 49 mesi nella sezione randomizzata e sezione non randomizzata di 24 mesi). Ciclo= 28 giorni
Percentuale di partecipanti che erano positivi per ADA indotto dal trattamento e positivi per ADA potenziato dal trattamento per LAG525
Lasso di tempo: Pre-infusione il Giorno 1 del Ciclo 1, 2, 3, 4, 5, 6 e successivamente ogni 3 cicli fino alla fine del trattamento (EOT) e all'EOT (valutato fino a 49 mesi nella sezione randomizzata e 18 mesi nella sezione non- sezione randomizzata). Ciclo= 28 giorni
Percentuale di partecipanti risultati positivi all'ADA indotto dal trattamento per LAG525 (soggetti con campione ADA negativo al basale con almeno un campione ADA positivo post-basale) e all'ADA potenziato dal trattamento per LAG525 (soggetti con titolo ADA positivo al basale che è stato potenziato a un livello 4 volte o superiore in seguito al trattamento). Applicabile solo ai soggetti arruolati nel Braccio 1 e nel Braccio 1A.
Pre-infusione il Giorno 1 del Ciclo 1, 2, 3, 4, 5, 6 e successivamente ogni 3 cicli fino alla fine del trattamento (EOT) e all'EOT (valutato fino a 49 mesi nella sezione randomizzata e 18 mesi nella sezione non- sezione randomizzata). Ciclo= 28 giorni
Percentuale di partecipanti che erano positivi per ADA indotto dal trattamento e positivi per ADA potenziato dal trattamento per ACZ885
Lasso di tempo: Pre-infusione il Giorno 1 del Ciclo 1, 2, 3, 4, 5, 6 e successivamente ogni 3 cicli fino alla fine del trattamento (EOT) e EOT (valutato fino a 40 mesi). Ciclo= 28 giorni
Percentuale di partecipanti risultati positivi all'ADA indotto dal trattamento per ACZ885 (soggetti con campione ADA negativo al basale con almeno un campione ADA positivo post-basale) e all'ADA potenziato dal trattamento per ACZ885 (soggetti con titolo ADA positivo al basale che è stato potenziato a un livello 4 volte o superiore in seguito al trattamento). Applicabile solo ai soggetti arruolati nel Braccio 3.
Pre-infusione il Giorno 1 del Ciclo 1, 2, 3, 4, 5, 6 e successivamente ogni 3 cicli fino alla fine del trattamento (EOT) e EOT (valutato fino a 40 mesi). Ciclo= 28 giorni
Percentuale di partecipanti con un profilo di biomarcatori favorevole (pFBP)
Lasso di tempo: Al basale e dopo 3-4 settimane di trattamento

I parametri dei biomarcatori includevano: 1) numero di cellule T infiltranti il ​​tumore (TIL), 2) livello di attivazione di TIL e 3) cambiamenti nelle firme dell'espressione genica della risposta immunitaria. Per quanto riguarda il numero di TIL, è stato considerato favorevole un aumento del numero di cellule tumorali CD8+ rispetto al basale. Il livello di attivazione di TIL è stato valutato dalla percentuale di cellule tumorali CD8+ che esprimono GzmB (un marcatore di attività citotossica) o Ki67 (un marcatore di proliferazione cellulare), dove è stato considerato un aumento di GZMB+/CD8+ o KI67+/CD8+ post-basale. favorevole. I cambiamenti nelle firme dell’espressione genica della risposta immunitaria sono stati valutati dai livelli della firma infiammata delle cellule T (TIS), dove un aumento rispetto al basale è stato considerato favorevole.

Per essere classificato come avente un pFBP, un soggetto deve soddisfare i criteri favorevoli per almeno due dei tre parametri biomarcatori. È stata valutata la percentuale di partecipanti con pFBP.
Al basale e dopo 3-4 settimane di trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Investigatori

  • Direttore dello studio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

10 settembre 2018

Completamento primario (Effettivo)

30 dicembre 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

30 dicembre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 marzo 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 marzo 2018

Primo Inserito (Effettivo)

2 aprile 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 giugno 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 giugno 2024

Ultimo verificato

1 giugno 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CPDR001J2201
  • 2018-000610-38 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Novartis si impegna a condividere con ricercatori esterni qualificati, l'accesso ai dati a livello di paziente e a supportare i documenti clinici degli studi idonei. Queste richieste vengono esaminate e approvate da un gruppo di esperti indipendenti sulla base del merito scientifico. Tutti i dati forniti sono resi anonimi per rispettare la privacy dei pazienti che hanno partecipato allo studio in linea con le leggi e i regolamenti applicabili.

Questi dati dello studio sono attualmente disponibili secondo il processo descritto su www.clinicalstudydatarequest.com.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su PDR001

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Netherlands

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi