Estudo da eficácia e segurança de novas combinações de espartalizumabe em pacientes com melanoma metastático ou irressecável previamente tratado (PLATforM)
Um estudo randomizado, aberto, de plataforma aberta de Fase II avaliando a eficácia e a segurança das novas combinações de espartalizumabe (PDR001) em melanoma irressecável ou metastático previamente tratado
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo foi um estudo de fase II randomizado, aberto, de duas partes, multicêntrico e de plataforma aberta, projetado para avaliar a eficácia e segurança do anticorpo anti-PD-1 PDR001 em combinação com novos agentes para tratamento irressecável ou metastático previamente tratado. melanoma. Além disso, um braço único não randomizado foi adicionado com base nos resultados da análise provisória para avaliar a eficácia e segurança de PDR001 em combinação com LAG525 em indivíduos com melanoma positivo para LAG-3 metastático ou irressecável previamente tratado.
O estudo consistiu em duas partes: a parte de seleção e a parte de expansão, que foram aplicáveis tanto às seções randomizadas quanto às não randomizadas. Na seção randomizada, os participantes foram randomizados para um dos quatro braços combinados disponíveis para inscrição:
- Braço 1: LAG525 600 mg por via intravenosa (iv) a cada 4 semanas (Q4W) e PDR001 400 mg por via intravenosa Q4W.
- Braço 2: INC280 400 mg por via oral (po) duas vezes ao dia (BID) e PDR001 400 mg i.v. Q4W.
- Braço 3: ACZ885 300 mg por via subcutânea (s.c.) a cada 4 semanas (Q4W) e PDR001 400 mg por via intravenosa Q4W.
- Braço 4: LEE011 600 mg p.o. uma vez ao dia (QD) nos dias 1-21 de um ciclo de 28 dias e PDR001 400 mg i.v. Q4W.
Em cada análise intermediária, foram feitas as seguintes determinações: (1) qual braço atendeu aos critérios de eficácia pré-especificados e foi expandido para a parte de expansão, (2) quais braços continuaram a inscrição na parte de seleção (até 45 indivíduos) e (3 ) cujos braços foram descontinuados por futilidade, considerando dados de eficácia, segurança e biomarcadores. A fase de expansão incluiu a inscrição de sujeitos apenas nos braços combinados que atendessem aos critérios pré-especificados na parte de seleção.
Na seção não randomizada, foi aberto um único braço de combinação para inscrição na parte de seleção:
• Braço 1A: LAG525 600 mg i.v. Q4W e PDR001 400 mg i.v. Q4W, avaliado em uma população selecionada com base no status LAG-3 do seu tumor.
O braço 1A seria elegível para inscrição na parte de expansão somente se atendesse aos critérios pré-especificados para este braço.
Os participantes receberam o tratamento do estudo correspondente ao braço atribuído em um ciclo de 28 dias até a progressão da doença, conforme determinado pela avaliação local usando os critérios RECIST v1.1, ou até que certos eventos ocorressem, como toxicidade inaceitável, início de tratamento anticâncer subsequente. terapia, retirada do consentimento, decisão do investigador, perda de acompanhamento, morte ou encerramento do estudo pelo patrocinador. Após a descontinuação do tratamento do estudo, todos os indivíduos foram monitorados para avaliações de segurança por até 150 dias após a última dose do tratamento do estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Dresden, Alemanha, 01307
- Novartis Investigative Site
-
Essen, Alemanha, 45147
- Novartis Investigative Site
-
Hamburg, Alemanha, 20246
- Novartis Investigative Site
-
Kiel, Alemanha, 24105
- Novartis Investigative Site
-
Muenchen, Alemanha, 81377
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
New South Wales
-
North Sydney, New South Wales, Austrália, 2060
- Novartis Investigative Site
-
Westmead, New South Wales, Austrália, 2145
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Novartis Investigative Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Espanha, 28009
- Novartis Investigative Site
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Espanha, 08036
- Novartis Investigative Site
-
Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Espanha, 08907
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- University of California Los Angeles
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90025
- The Angeles Clinic and Research Institute
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- UCSF Medical Center .
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital Massachusetts Gen. Hospital CC
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10016
- NYU Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center Perlmutter Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
-
-
-
Marseille, França, 13009
- Novartis Investigative Site
-
Paris 10, França, 75475
- Novartis Investigative Site
-
Villejuif, França, 94800
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holanda, 1066 CX
- Novartis Investigative Site
-
Rotterdam, Holanda, 3015 GD
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Napoli, Itália, 80131
- Novartis Investigative Site
-
-
BG
-
Bergamo, BG, Itália, 24127
- Novartis Investigative Site
-
-
MI
-
Milano, MI, Itália, 20133
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
London, Reino Unido, SW3 6JJ
- Novartis Investigative Site
-
Manchester, Reino Unido, M20 4BX
- Novartis Investigative Site
-
-
Middlesex
-
Northwood, Middlesex, Reino Unido, HA6 2RN
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Zuerich, Suíça, 8091
- Novartis Investigative Site
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Principais critérios de inclusão para o braço 1,2,3,4:
- Melanoma de estágio IIIB/C/D ou IV irressecável ou metastático confirmado histologicamente usando AJCC edição 8
- Tratamento prévio para melanoma irressecável ou metastático:
- Indivíduos com doença de tipo selvagem V600BRAF devem ter recebido terapia sistêmica anterior para melanoma irressecável ou metastático com anti-PD-1/PD-L1. Além disso, os indivíduos podem ter recebido anti-CTLA-4 como agente único ou em combinação com anti-PD-1/PD-L1, independentemente da sequência. Nenhum tratamento sistêmico adicional é permitido para melanoma avançado ou metastático.
São permitidas no máximo duas linhas anteriores de terapias sistêmicas para melanoma irressecável ou metastático.
A última dose da terapia anterior (anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-CTLA-4) deve ter sido recebida mais de quatro semanas antes da randomização.
- Indivíduos com doença mutante V600BRAF devem ter recebido terapia sistêmica anterior para melanoma irressecável ou metastático com anti-PD-1/PD-L1 e inibidor V600BRAF. Além disso, os indivíduos podem ter recebido anti-CTLA-4 como agente único ou em combinação com anti-PD-1/PD-L1 ou inibidor de MEK (em combinação com inibidor V600BRAF ou como agente único), independentemente da sequência. Nenhum tratamento sistêmico adicional é permitido para melanoma avançado ou metastático.
São permitidas no máximo três linhas anteriores de terapias sistêmicas para melanoma irressecável ou metastático.
A última dose da terapia anterior deve ter sido recebida mais de 4 semanas (para anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-CTLA-4) ou mais de 2 semanas (para V600BRAF ou inibidor de MEK) antes da randomização.
- Todos os indivíduos (com doença de tipo selvagem V600BRAF e com doença mutante V600BRAF) devem ter documentado a progressão da doença de acordo com RECIST v1.1 durante/após a última terapia recebida antes da entrada no estudo e durante/após o tratamento com anti-PD1/PD -L1. A última progressão deve ter ocorrido dentro de 12 semanas antes da randomização no estudo.
- Status de desempenho ECOG 0-2
- Pelo menos uma lesão mensurável por RECIST v1.1
- Pelo menos uma lesão, adequada para biópsias tumorais obrigatórias sequenciais (triagem e tratamento) de acordo com as diretrizes de biópsia especificadas no protocolo. A mesma lesão deve ser biopsiada sequencialmente.
- A biópsia do tumor de triagem deve atender aos critérios de qualidade do tecido descritos no protocolo, conforme avaliado por um patologista local
Principais critérios de inclusão para o Braço 1A:
- Melanoma irressecável ou metastático confirmado histologicamente em estágio IIIB/C/D ou IV de acordo com AJCC Edição 8
Tratamento prévio para melanoma irressecável ou metastático:
- Todos os indivíduos devem ter recebido terapia com inibidor de checkpoint anti-PD-1 (ou seja, pembrolizumabe ou nivolumabe) como monoterapia ou em combinação com ipilimumabe como a última terapia sistêmica antes da inscrição e deve ter confirmado a progressão da doença de acordo com RECIST v1.1 (confirmado em uma varredura subsequente, que pode ser a varredura realizada durante a triagem) enquanto estiver em ou após esta terapia antes da inscrição.
- Indivíduos com doença de tipo selvagem V600BRAF devem ter recebido não mais de 2 terapias sistêmicas anteriores, incluindo anti-PD-1/PD-L1 anterior (como monoterapia ou em combinação com ipilimumabe)
- Indivíduos com doença mutante V600BRAF devem ter recebido não mais de 3 terapias sistêmicas anteriores, incluindo anti-PD-1/PD-L1 (como monoterapia ou em combinação com ipilimumabe) e inibidor V600BRAF (como monoterapia ou em combinação com um inibidor de MEK)
- A última dose de terapia baseada em anti-PD-1 deve ter sido recebida mais de quatro semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
- A última progressão documentada da doença deve ter ocorrido dentro de 12 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo
- Nenhum tratamento sistêmico adicional é permitido para melanoma avançado ou metastático (isso inclui, por exemplo, terapia de infiltração de linfócitos tumorais)
- Status de desempenho ECOG 0-1
- Pelo menos uma lesão mensurável por RECIST v1.1
- Os indivíduos devem ter uma amostra de tumor de linha de base que seja positiva para LAG-3 por avaliação central
Principais critérios de exclusão comuns a todos os braços combinados:
- Indivíduos com melanoma uveal ou mucoso
- Presença de metástase cerebral clinicamente ativa ou instável no momento da triagem.
- Uso de quaisquer vacinas vivas contra doenças infecciosas dentro de 3 meses antes da randomização/inscrição.
- Infecção ativa requerendo antibioticoterapia sistêmica no momento da randomização/inscrição.
- Indivíduos com uma condição que requer tratamento sistêmico com corticosteróides (>10 mg diários equivalentes a prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a randomização/inscrição. Esteroides inalatórios ou tópicos e doses de esteroides de reposição adrenal >10 mg diários equivalentes à prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.
- Doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita ou história documentada de doença autoimune.
- Transplante alogênico prévio de medula óssea ou órgão sólido
- História de hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos experimentais usados neste estudo
- Terapia sistêmica prévia para melanoma irressecável ou metastático com qualquer agente em investigação ou com qualquer outro agente, exceto anti-PD-1/PD-L1 e anti-CTLA-4 (e inibidores V600BRAF e MEK se o sujeito tiver doença mutante V600BRAF). Terapia neoadjuvante e/ou adjuvante anterior para melanoma concluída menos de 6 meses antes do início do tratamento do estudo
- Histórico médico ou diagnóstico atual de miocardite
- Nível de Troponina T cardíaca (ou Troponina I) > 2 x LSN na triagem
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Braço 1: LAG525 + PDR001 (seção aleatória)
Participantes randomizados para receber LAG525 na dosagem de 600 mg administrado por via intravenosa a cada 4 semanas, em combinação com PDR001 na dosagem de 400 mg administrado por via intravenosa a cada 4 semanas
|
400 mg de PDR001 administrado a cada 4 semanas por via intravenosa
Outros nomes:
600 mg de LAG525 administrados a cada 4 semanas por via intravenosa
Outros nomes:
|
|
Experimental: Braço 2: INC280+PDR001 (seção aleatória)
Participantes randomizados para receber INC280 por via oral na dosagem de 400 mg duas vezes ao dia, em combinação com PDR001 por via intravenosa na dosagem de 400 mg a cada 4 semanas
|
400 mg de PDR001 administrado a cada 4 semanas por via intravenosa
Outros nomes:
400 mg de INC280 administrados duas vezes ao dia por via oral
Outros nomes:
|
|
Experimental: Braço 3: ACZ885 + PDR001 (seção aleatória)
Participantes randomizados para receber ACZ885 na dosagem de 300 mg administrado por via subcutânea a cada 4 semanas, em combinação com PDR001 na dosagem de 400 mg administrado por via intravenosa a cada 4 semanas
|
400 mg de PDR001 administrado a cada 4 semanas por via intravenosa
Outros nomes:
200 mg de ACZ885 administrados a cada 4 semanas por via subcutânea
Outros nomes:
|
|
Experimental: Braço 4: LEE011 + PDR001 (seção aleatória)
Participantes randomizados para receber LEE011 por via oral na dosagem de 600 mg uma vez ao dia nos dias 1 a 21 de um ciclo de 28 dias, em combinação com PDR001 por via intravenosa na dosagem de 400 mg a cada 4 semanas
|
400 mg de PDR001 administrado a cada 4 semanas por via intravenosa
Outros nomes:
600 mg de LEE011 por via oral uma vez ao dia nos dias 1 a 21 de um ciclo de 28 dias
Outros nomes:
|
|
Experimental: Braço 1A: LAG525 + PDR001 (seção não randomizada)
Os participantes positivos para LAG-3 receberam LAG525 na dose de 600 mg administrado por via intravenosa a cada 4 semanas, em combinação com PDR001 na dose de 400 mg administrado por via intravenosa a cada 4 semanas
|
400 mg de PDR001 administrado a cada 4 semanas por via intravenosa
Outros nomes:
600 mg de LAG525 administrados a cada 4 semanas por via intravenosa
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Até 49 meses (seção randomizada) e 18 meses (seção não randomizada)
|
ORR definida como a porcentagem de pacientes com uma melhor resposta geral de resposta completa confirmada (CR) ou resposta parcial (PR) de acordo com a revisão local pelos Critérios de Avaliação de Resposta nos Critérios de Tumores Sólidos (RECIST v1.1) e avaliada por tomografia computadorizada ( TC)/ressonância magnética (RM). CR: Desaparecimento de todas as lesões alvo não nodais e não alvo. Além disso, quaisquer linfonodos patológicos designados como lesões-alvo devem ter uma redução no eixo curto para < 10 mm PR: Pelo menos uma diminuição de 30% na soma do diâmetro de todas as lesões-alvo, tomando como referência a soma basal dos diâmetros. |
Até 49 meses (seção randomizada) e 18 meses (seção não randomizada)
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Duração da Resposta (DOR)
Prazo: Desde a primeira resposta documentada à progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada até 49 meses (parte aleatória) e 18 meses (parte não aleatória)
|
DOR definido como o tempo desde a data da primeira RC ou RP documentada até a data da primeira progressão documentada da doença (conforme revisão local pelo RECIST v1.1 e avaliada por TC/RM) ou morte por qualquer causa. Os indivíduos que continuaram sem progressão ou morte devido a cancro subjacente foram censurados na data da sua última avaliação tumoral adequada. CR: Desaparecimento de todas as lesões alvo não nodais e não alvo. Além disso, quaisquer linfonodos patológicos designados como lesões-alvo devem ter uma redução no eixo curto para < 10 mm PR: Pelo menos uma diminuição de 30% na soma do diâmetro de todas as lesões-alvo, tomando como referência a soma basal dos diâmetros. |
Desde a primeira resposta documentada à progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada até 49 meses (parte aleatória) e 18 meses (parte não aleatória)
|
|
Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: Desde a randomização (ou início do tratamento para seção não randomizada) até o óbito por qualquer causa, avaliado em até 49 meses (seção randomizada) e 24 meses (seção não randomizada)
|
OS foi definido como o tempo desde a data da randomização (ou data da primeira dose do tratamento do estudo na parte não randomizada) até a data da morte por qualquer causa.
A distribuição da OS foi estimada pelo método de Kaplan-Meier, sendo apresentadas as medianas e intervalos de confiança de 95% das medianas.
|
Desde a randomização (ou início do tratamento para seção não randomizada) até o óbito por qualquer causa, avaliado em até 49 meses (seção randomizada) e 24 meses (seção não randomizada)
|
|
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Desde a randomização (ou início do tratamento para seção não randomizada) até progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada até 49 meses (seção aleatória) e 18 meses (seção não randomizada)
|
A PFS foi definida como o tempo entre a data da randomização (ou data da primeira dose do tratamento do estudo na seção não randomizada) até a data do evento definido como a primeira progressão documentada da doença (conforme revisão local por RECIST v1.1 e avaliada por tomografia computadorizada/ressonância magnética) ou morte por qualquer causa.
Se um sujeito não tivesse tido um evento antes de sair do estudo ou do início da terapia anticancerígena subsequente, a PFS era censurada na data da última avaliação adequada do tumor.
A distribuição da PFS foi estimada pelo método de Kaplan-Meier, sendo apresentadas medianas e intervalo de confiança de 95% das medianas.
|
Desde a randomização (ou início do tratamento para seção não randomizada) até progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada até 49 meses (seção aleatória) e 18 meses (seção não randomizada)
|
|
Taxa de Controle de Doenças (DCR)
Prazo: Até 49 meses (seção randomizada) e 18 meses (seção não randomizada)
|
A DCR foi definida como a percentagem de participantes com melhor resposta global de RC, RP ou doença estável (SD) (conforme revisão local por RECIST v1.1 e avaliada por CT/MRI). CR: Desaparecimento de todas as lesões alvo não nodais e não alvo. Além disso, quaisquer linfonodos patológicos designados como lesões-alvo devem ter uma redução no eixo curto para < 10 mm PR: Pelo menos uma diminuição de 30% na soma do diâmetro de todas as lesões-alvo, tomando como referência a soma basal dos diâmetros. SD: Nem redução suficiente para se qualificar para RP ou RC, nem aumento nas lesões que se qualificariam para doença progressiva. |
Até 49 meses (seção randomizada) e 18 meses (seção não randomizada)
|
|
Porcentagem de participantes com resultado positivo de anticorpos antidrogas (ADA) PDR001 na linha de base
Prazo: Na linha de base
|
Porcentagem de participantes que tiveram um resultado positivo de PDR001 ADA no início do estudo.
|
Na linha de base
|
|
Porcentagem de participantes com resultado positivo de anticorpos antidrogas LAG525 (ADA) na linha de base
Prazo: Na linha de base
|
Porcentagem de participantes que tiveram um resultado positivo para LAG525 ADA no início do estudo.
Aplicável apenas para participantes inscritos no Braço 1 e no Braço 1A.
|
Na linha de base
|
|
Porcentagem de participantes com resultado positivo de anticorpos antidrogas ACZ885 (ADA) na linha de base
Prazo: Na linha de base
|
Porcentagem de participantes que tiveram um resultado positivo para ACZ885 ADA no início do estudo.
Aplicável apenas para indivíduos inscritos no Braço 3.
|
Na linha de base
|
|
Porcentagem de participantes que foram positivos para ADA induzida por tratamento e positivos para ADA potencializados por tratamento para PDR001
Prazo: Pré-infusão no Dia 1 do Ciclo 1, 2, 3, 4, 5, 6 e posteriormente a cada 3 ciclos até o final do tratamento (EOT), EOT e 30 e 150 dias pós-EOT (avaliado até 49 meses de seção randomizada e seção não randomizada de 24 meses). Ciclo = 28 dias
|
Porcentagem de participantes com teste positivo para ADA induzido por tratamento para PDR001 (indivíduos com amostra negativa para ADA no início do estudo com pelo menos uma amostra positiva para ADA pós-linha de base), bem como ADA potenciado por tratamento para PDR001 (indivíduos com título de ADA positivo na linha de base que foi reforçado para um nível 4 vezes ou superior após o tratamento).
|
Pré-infusão no Dia 1 do Ciclo 1, 2, 3, 4, 5, 6 e posteriormente a cada 3 ciclos até o final do tratamento (EOT), EOT e 30 e 150 dias pós-EOT (avaliado até 49 meses de seção randomizada e seção não randomizada de 24 meses). Ciclo = 28 dias
|
|
Porcentagem de participantes que foram positivos para ADA induzida por tratamento e positivos para ADA potencializados por tratamento para LAG525
Prazo: Pré-infusão no Dia 1 do Ciclo 1, 2, 3, 4, 5, 6 e depois a cada 3 ciclos até o final do tratamento (EOT) e EOT (avaliado até 49 meses na seção randomizada e 18 meses na seção não- seção aleatória). Ciclo = 28 dias
|
Porcentagem de participantes com teste positivo para ADA induzido por tratamento para LAG525 (indivíduos com amostra negativa para ADA no início do estudo com pelo menos uma amostra positiva para ADA pós-basal), bem como ADA potenciado por tratamento para LAG525 (indivíduos com título de ADA positivo na linha de base que foi reforçado para um nível 4 vezes ou superior após o tratamento).
Aplicável apenas para indivíduos inscritos no Braço 1 e no Braço 1A.
|
Pré-infusão no Dia 1 do Ciclo 1, 2, 3, 4, 5, 6 e depois a cada 3 ciclos até o final do tratamento (EOT) e EOT (avaliado até 49 meses na seção randomizada e 18 meses na seção não- seção aleatória). Ciclo = 28 dias
|
|
Porcentagem de participantes que foram positivos para ADA induzida por tratamento e positivos para ADA potencializados por tratamento para ACZ885
Prazo: Pré-infusão no Dia 1 do Ciclo 1, 2, 3, 4, 5, 6 e posteriormente a cada 3 ciclos até o final do tratamento (EOT) e EOT (avaliado até 40 meses). Ciclo = 28 dias
|
Porcentagem de participantes com teste positivo para ADA induzido por tratamento para ACZ885 (indivíduos com amostra negativa para ADA no início do estudo com pelo menos uma amostra positiva para ADA pós-linha de base), bem como ADA potenciado por tratamento para ACZ885 (indivíduos com título de ADA positivo na linha de base que foi reforçado para um nível 4 vezes ou superior após o tratamento).
Aplicável apenas para indivíduos inscritos no Braço 3.
|
Pré-infusão no Dia 1 do Ciclo 1, 2, 3, 4, 5, 6 e posteriormente a cada 3 ciclos até o final do tratamento (EOT) e EOT (avaliado até 40 meses). Ciclo = 28 dias
|
|
Porcentagem de participantes com perfil de biomarcador favorável (pFBP)
Prazo: Linha de base e após 3-4 semanas de tratamento
|
Os parâmetros do biomarcador incluíram: 1) número de células T infiltrantes tumorais (TIL), 2) nível de ativação de TIL e 3) alterações nas assinaturas de expressão gênica da resposta imune. Para o número de TILs, um aumento no número de células tumorais CD8+ em comparação com o valor basal foi considerado favorável. O nível de ativação de TIL foi avaliado pela porcentagem de células tumorais CD8+ expressando GzmB (um marcador de atividade citotóxica) ou Ki67 (um marcador de proliferação celular), onde foi considerado um aumento em GZMB+/CD8+ ou KI67+/CD8+ pós-baseline favorável. As alterações nas assinaturas de expressão gênica da resposta imune foram avaliadas pelos níveis de assinatura inflamada de células T (TIS), onde um aumento em relação ao valor basal foi considerado favorável. Para ser categorizado como tendo pFBP, um sujeito deve atender aos critérios favoráveis para pelo menos dois dos três parâmetros do biomarcador. A porcentagem de participantes com pFBP foi avaliada. |
Linha de base e após 3-4 semanas de tratamento
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças de pele
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Tumores Neuroendócrinos
- Nevos e Melanomas
- Neoplasias Cutâneas
- Melanoma
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de Ponto de Verificação Imunológica
- Spartalizumabe
Outros números de identificação do estudo
- CPDR001J2201
- 2018-000610-38 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
A Novartis está comprometida em compartilhar com pesquisadores externos qualificados, acesso a dados em nível de paciente e documentos clínicos de suporte de estudos elegíveis. Essas solicitações são analisadas e aprovadas por um painel de especialistas independentes com base no mérito científico. Todos os dados fornecidos são anonimizados para respeitar a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.
Os dados deste estudo estão atualmente disponíveis de acordo com o processo descrito em www.clinicalstudydatarequest.com.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .