Studie av effekt og sikkerhet av nye Spartalizumab-kombinasjoner hos pasienter med tidligere behandlet uoperabelt eller metastatisk melanom (PLATforM)

Viktige inkluderingskriterier for arm 1,2,3,4:

• Histologisk bekreftet ikke-opererbart eller metastatisk stadium IIIB/C/D eller IV melanom ved bruk av AJCC utgave 8
• Tidligere behandlet for ikke-opererbart eller metastatisk melanom:
• Personer med V600BRAF villtypesykdom må ha mottatt systemisk behandling for ikke-opererbart eller metastatisk melanom med anti-PD-1/PD-L1. I tillegg kan forsøkspersoner ha mottatt anti-CTLA-4 som enkeltmiddel eller i kombinasjon med anti-PD-1/PD-L1, uavhengig av sekvensen. Ingen ytterligere systemisk behandling er tillatt for avansert eller metastatisk melanom.

Maksimalt to tidligere linjer med systemisk terapi for uoperabelt eller metastatisk melanom er tillatt.

Den siste dosen av tidligere behandling (anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-CTLA-4) må ha blitt mottatt mer enn fire uker før randomisering.

• Pasienter med V600BRAF mutant sykdom må ha mottatt systemisk terapi for ikke-opererbart eller metastatisk melanom med anti-PD-1/PD-L1 og V600BRAF-hemmer. I tillegg kan forsøkspersoner ha mottatt anti-CTLA-4 som enkeltmiddel eller i kombinasjon med anti-PD-1/PD-L1, eller MEK-hemmer (i kombinasjon med V600BRAF-hemmer eller som enkeltmiddel), uavhengig av sekvensen. Ingen ytterligere systemisk behandling er tillatt for avansert eller metastatisk melanom.

Maksimalt tre tidligere linjer med systemisk terapi for uoperabelt eller metastatisk melanom er tillatt.

Den siste dosen av tidligere behandling må ha blitt mottatt mer enn 4 uker (for anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-CTLA-4) eller mer enn 2 uker (for V600BRAF eller MEK-hemmer) før randomisering.

• Alle forsøkspersoner (med V600BRAF villtype sykdom og med V600BRAF mutant sykdom) må ha dokumentert sykdomsprogresjon i henhold til RECIST v1.1 mens på/etter siste behandling mottatt før studiestart og mens på/etter behandling med anti-PD1/PD -L1. Den siste progresjonen må ha skjedd innen 12 uker før randomisering i studien.
• ECOG ytelsesstatus 0-2
• Minst én målbar lesjon per RECIST v1.1
• Minst én lesjon, egnet for sekvensielle obligatoriske tumorbiopsier (screening og etterbehandling) i henhold til biopsiretningslinjene spesifisert i protokollen. Den samme lesjonen må biopsieres sekvensielt.
• Screening av tumorbiopsi må oppfylle kriteriene for vevskvalitet som er skissert i protokollen, vurdert av en lokal patolog

Viktige inkluderingskriterier for arm 1A:

• Histologisk bekreftet ikke-opererbart eller metastatisk stadium IIIB/C/D eller IV melanom i henhold til AJCC Edition 8

• Tidligere behandlet for ikke-opererbart eller metastatisk melanom:

  • Alle forsøkspersoner må ha mottatt anti-PD-1 sjekkpunkthemmerbehandling (dvs. pembrolizumab eller nivolumab) enten som monoterapi eller i kombinasjon med ipilimumab som siste systemiske terapi før registrering og må ha bekreftet sykdomsprogresjon i henhold til RECIST v1.1 (bekreftet på en påfølgende skanning, som kan være skanningen utført under screening) mens på eller etter denne behandlingen før påmelding.
  • Personer med V600BRAF villtypesykdom må ikke ha mottatt mer enn 2 tidligere systemiske behandlinger inkludert tidligere anti-PD-1/PD-L1 (som monoterapi eller i kombinasjon med ipilimumab)
  • Personer med V600BRAF mutant sykdom må ikke ha mottatt mer enn 3 tidligere systemiske terapier inkludert anti-PD-1/PD-L1 (som monoterapi eller i kombinasjon med ipilimumab), og V600BRAF-hemmer (som monoterapi eller i kombinasjon med en MEK-hemmer)
  • Den siste dosen av anti-PD-1-basert behandling må ha blitt mottatt mer enn fire uker før første dose av studiebehandlingen.
  • Den siste dokumenterte sykdomsprogresjonen må ha skjedd innen 12 uker før første dose av studiebehandlingen
  • Ingen ytterligere systemisk behandling er tillatt for avansert eller metastatisk melanom (dette inkluderer for eksempel tumorinfiltrerende lymfocyttterapi)
• ECOG ytelsesstatus 0-1
• Minst én målbar lesjon per RECIST v1.1
• Forsøkspersonene må ha baseline tumorprøve som er positiv for LAG-3 per sentral vurdering

Viktige eksklusjonskriterier som er felles for alle kombinasjonsarmer:

• Personer med uveal eller slimhinne melanom
• Tilstedeværelse av klinisk aktiv eller ustabil hjernemetastase på tidspunktet for screening.
• Bruk av eventuelle levende vaksiner mot infeksjonssykdommer innen 3 måneder før randomisering/påmelding.
• Aktiv infeksjon som krever systemisk antibiotikabehandling ved randomisering/registrering.
• Pasienter med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter randomisering/registrering. Inhalerte eller topikale steroider, og binyrerstatningssteroiddoser >10 mg daglig prednisonekvivalent, er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
• Aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom eller en dokumentert historie med autoimmun sykdom.
• Tidligere allogen benmarg eller solid organtransplantasjon
• Anamnese med kjent overfølsomhet overfor noen av undersøkelsesmedisinene brukt i denne studien
• Tidligere systemisk terapi for ikke-opererbart eller metastatisk melanom med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel, eller med et hvilket som helst annet middel unntatt anti-PD-1/PD-L1 og anti-CTLA-4 (og V600BRAF og MEK-hemmere hvis pasienten har V600BRAF mutant sykdom). Tidligere neoadjuvant og/eller adjuvant behandling for melanom fullført mindre enn 6 måneder før starten av studiebehandlingen
• Sykehistorie eller nåværende diagnose av myokarditt
• Hjerte Troponin T (eller Troponin I) nivå > 2 x ULN ved screening