Estudio de eficacia y seguridad de nuevas combinaciones de Spartalizumab en pacientes con melanoma inoperable o metastásico previamente tratado (PLATforM)
Un estudio aleatorizado, abierto, de plataforma abierta de fase II que evalúa la eficacia y la seguridad de las nuevas combinaciones de Spartalizumab (PDR001) en melanoma no resecable o metastásico tratado previamente
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio fue un estudio de fase II, aleatorizado, abierto, de dos partes, multicéntrico y de plataforma abierta diseñado para evaluar la eficacia y seguridad del anticuerpo anti-PD-1 PDR001 en combinación con nuevos agentes para pacientes irresecables o metastásicos previamente tratados. melanoma. Además, se agregó un grupo único no aleatorio basado en los resultados del análisis provisional para evaluar la eficacia y seguridad de PDR001 en combinación con LAG525 en sujetos con melanoma positivo para LAG-3 metastásico o irresecable tratado previamente.
El estudio constaba de dos partes: la parte de selección y la parte de expansión, que eran aplicables tanto a las secciones aleatorias como a las no aleatorias. En la sección de aleatorización, los participantes fueron asignados al azar a uno de los cuatro brazos combinados disponibles para la inscripción:
- Grupo 1: LAG525 600 mg por vía intravenosa (i.v.) cada 4 semanas (Q4W) y PDR001 400 mg i.v. Q4W.
- Grupo 2: INC280 400 mg por vía oral (p.o.) dos veces al día (BID) y PDR001 400 mg i.v. Q4W.
- Grupo 3: ACZ885 300 mg por vía subcutánea (s.c.) cada 4 semanas (Q4W) y PDR001 400 mg i.v. Q4W.
- Grupo 4: LEE011 600 mg por vía oral una vez al día (QD) los días 1 a 21 de un ciclo de 28 días y PDR001 400 mg i.v. Q4W.
En cada análisis intermedio, se realizaron las siguientes determinaciones: (1) qué brazo cumplió con los criterios de eficacia preespecificados y se expandió a la parte de expansión, (2) qué brazos continuaron con la inscripción en la parte de selección (hasta 45 sujetos) y (3 ) qué brazos se suspendieron debido a su inutilidad, considerando los datos de eficacia, seguridad y biomarcadores. La fase de expansión incluyó la inscripción de sujetos solo en los brazos combinados que cumplían con los criterios preespecificados en la parte de selección.
En la sección no aleatoria, se abrió un único brazo combinado para la inscripción en la parte de selección:
• Grupo 1A: LAG525 600 mg i.v. Q4W y PDR001 400 mg i.v. Q4W, evaluado en una población seleccionada en función del estado LAG-3 de su tumor.
El brazo 1A sería elegible para inscribirse en la parte de expansión solo si cumpliera con el criterio preespecificado para este brazo.
Los participantes recibieron el tratamiento del estudio correspondiente a su grupo asignado en un ciclo de 28 días hasta la progresión de la enfermedad, según lo determinado por la evaluación local utilizando los criterios RECIST v1.1, o hasta que ocurrieran ciertos eventos, como toxicidad inaceptable, inicio de tratamientos anticancerígenos posteriores. terapia, retirada del consentimiento, decisión del investigador, pérdida del seguimiento, muerte o terminación del estudio por parte del patrocinador. Después de la interrupción del tratamiento del estudio, todos los sujetos fueron monitoreados para realizar evaluaciones de seguridad durante hasta 150 días después de su última dosis del tratamiento del estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Dresden, Alemania, 01307
- Novartis Investigative Site
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Essen, Alemania, 45147
- Novartis Investigative Site
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Hamburg, Alemania, 20246
- Novartis Investigative Site
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Kiel, Alemania, 24105
- Novartis Investigative Site
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Muenchen, Alemania, 81377
- Novartis Investigative Site
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New South Wales
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North Sydney, New South Wales, Australia, 2060
- Novartis Investigative Site
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Westmead, New South Wales, Australia, 2145
- Novartis Investigative Site
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Novartis Investigative Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
- Novartis Investigative Site
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Madrid, España, 28009
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona, Catalunya, España, 08036
- Novartis Investigative Site
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Hospitalet de LLobregat, Catalunya, España, 08907
- Novartis Investigative Site
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- University of California Los Angeles
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90025
- The Angeles Clinic and Research Institute
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- UCSF Medical Center .
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital Massachusetts Gen. Hospital CC
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- NYU Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center Perlmutter Cancer Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- University of Pittsburgh Medical Center
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Marseille, Francia, 13009
- Novartis Investigative Site
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Paris 10, Francia, 75475
- Novartis Investigative Site
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Villejuif, Francia, 94800
- Novartis Investigative Site
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Napoli, Italia, 80131
- Novartis Investigative Site
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BG
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Bergamo, BG, Italia, 24127
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milano, MI, Italia, 20133
- Novartis Investigative Site
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Amsterdam, Países Bajos, 1066 CX
- Novartis Investigative Site
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Rotterdam, Países Bajos, 3015 GD
- Novartis Investigative Site
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London, Reino Unido, SW3 6JJ
- Novartis Investigative Site
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Manchester, Reino Unido, M20 4BX
- Novartis Investigative Site
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Middlesex
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Northwood, Middlesex, Reino Unido, HA6 2RN
- Novartis Investigative Site
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Zuerich, Suiza, 8091
- Novartis Investigative Site
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión clave para los brazos 1,2,3,4:
- Melanoma en estadio IIIB/C/D o IV no resecable o metastásico confirmado histológicamente utilizando AJCC edición 8
- Tratado previamente por melanoma no resecable o metastásico:
- Los sujetos con enfermedad de tipo salvaje V600BRAF deben haber recibido tratamiento sistémico previo para melanoma no resecable o metastásico con anti-PD-1/PD-L1. Además, los sujetos pueden haber recibido anti-CTLA-4 como agente único o en combinación con anti-PD-1/PD-L1, independientemente de la secuencia. No se permite ningún tratamiento sistémico adicional para el melanoma avanzado o metastásico.
Se permite un máximo de dos líneas previas de terapias sistémicas para melanoma no resecable o metastásico.
La última dosis de la terapia previa (anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-CTLA-4) debe haberse recibido más de cuatro semanas antes de la aleatorización.
- Los sujetos con enfermedad mutante V600BRAF deben haber recibido tratamiento sistémico previo para melanoma no resecable o metastásico con anti-PD-1/PD-L1 e inhibidor de V600BRAF. Además, los sujetos pueden haber recibido anti-CTLA-4 como agente único o en combinación con anti-PD-1/PD-L1 o inhibidor de MEK (en combinación con el inhibidor V600BRAF o como agente único), independientemente de la secuencia. No se permite ningún tratamiento sistémico adicional para el melanoma avanzado o metastásico.
Se permite un máximo de tres líneas previas de terapias sistémicas para melanoma no resecable o metastásico.
La última dosis de la terapia anterior debe haberse recibido más de 4 semanas (para anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-CTLA-4) o más de 2 semanas (para V600BRAF o inhibidor de MEK) antes de la aleatorización.
- Todos los sujetos (con enfermedad V600BRAF de tipo salvaje y con enfermedad mutante V600BRAF) deben tener una progresión documentada de la enfermedad según RECIST v1.1 mientras reciben/después de la última terapia recibida antes del ingreso al estudio y durante/después del tratamiento con anti-PD1/PD -L1. La última progresión debe haber ocurrido dentro de las 12 semanas anteriores a la aleatorización en el estudio.
- Estado funcional ECOG 0-2
- Al menos una lesión medible según RECIST v1.1
- Al menos una lesión, apta para biopsias tumorales obligatorias secuenciales (detección y durante el tratamiento) de acuerdo con las pautas de biopsia especificadas en el protocolo. La misma lesión debe ser biopsiada secuencialmente.
- La biopsia tumoral de detección debe cumplir con los criterios de calidad del tejido descritos en el protocolo, evaluados por un patólogo local.
Criterios de inclusión clave para el Grupo 1A:
- Melanoma en estadio IIIB/C/D o IV no resecable o metastásico confirmado histológicamente según AJCC Edición 8
Tratado previamente por melanoma no resecable o metastásico:
- Todos los sujetos deben haber recibido terapia con inhibidores de puntos de control anti-PD-1 (es decir, pembrolizumab o nivolumab), ya sea como monoterapia o en combinación con ipilimumab como última terapia sistémica antes de la inscripción y debe haber confirmado la progresión de la enfermedad según RECIST v1.1 (confirmado en una exploración posterior, que puede ser la exploración realizada durante la selección) mientras estaba en o después de esta terapia antes de la inscripción.
- Los sujetos con la enfermedad de tipo salvaje V600BRAF no deben haber recibido más de 2 tratamientos sistémicos previos, incluido anti-PD-1/PD-L1 previo (como monoterapia o en combinación con ipilimumab)
- Los sujetos con enfermedad mutante V600BRAF no deben haber recibido más de 3 tratamientos sistémicos previos, incluidos anti-PD-1/PD-L1 (como monoterapia o en combinación con ipilimumab) e inhibidor de V600BRAF (como monoterapia o en combinación con un inhibidor de MEK)
- La última dosis de la terapia basada en anti-PD-1 debe haberse recibido más de cuatro semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
- La última progresión documentada de la enfermedad debe haber ocurrido dentro de las 12 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
- No se permite ningún tratamiento sistémico adicional para el melanoma avanzado o metastásico (esto incluye, por ejemplo, la terapia con linfocitos infiltrantes en el tumor)
- Estado funcional ECOG 0-1
- Al menos una lesión medible según RECIST v1.1
- Los sujetos deben tener una muestra tumoral inicial que sea positiva para LAG-3 según la evaluación central
Criterios de exclusión clave comunes a todos los brazos combinados:
- Sujetos con melanoma uveal o mucoso
- Presencia de metástasis cerebral clínicamente activa o inestable en el momento de la selección.
- Uso de cualquier vacuna viva contra enfermedades infecciosas dentro de los 3 meses anteriores a la aleatorización/inscripción.
- Infección activa que requiere tratamiento antibiótico sistémico en el momento de la aleatorización/inscripción.
- Sujetos con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (>10 mg diarios equivalentes a prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la aleatorización/inscripción. Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de esteroides de reemplazo suprarrenal >10 mg diarios equivalentes a prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
- Enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune.
- Trasplante alogénico previo de médula ósea u órgano sólido
- Antecedentes de hipersensibilidad conocida a cualquiera de los fármacos en investigación utilizados en este estudio
- Terapia sistémica previa para melanoma no resecable o metastásico con cualquier agente en investigación, o con cualquier otro agente excepto anti-PD-1/PD-L1 y anti-CTLA-4 (e inhibidores de V600BRAF y MEK si el sujeto tiene enfermedad mutante V600BRAF). Terapia neoadyuvante y/o adyuvante previa para melanoma completada menos de 6 meses antes del inicio del tratamiento del estudio
- Antecedentes médicos o diagnóstico actual de miocarditis.
- Nivel de troponina T cardiaca (o troponina I) > 2 x LSN en la selección
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo 1: LAG525 + PDR001 (sección aleatoria)
Participantes asignados al azar para recibir LAG525 en una dosis de 600 mg administrada por vía intravenosa cada 4 semanas, en combinación con PDR001 en una dosis de 400 mg administrada por vía intravenosa cada 4 semanas.
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400 mg de PDR001 administrados cada 4 semanas por vía intravenosa
Otros nombres:
600 mg de LAG525 administrados cada 4 semanas por vía intravenosa
Otros nombres:
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Experimental: Brazo 2: INC280+PDR001 (sección aleatoria)
Participantes asignados al azar para recibir INC280 por vía oral en una dosis de 400 mg dos veces al día, en combinación con PDR001 por vía intravenosa en una dosis de 400 mg cada 4 semanas.
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400 mg de PDR001 administrados cada 4 semanas por vía intravenosa
Otros nombres:
400 mg de INC280 administrados dos veces al día por vía oral
Otros nombres:
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Experimental: Brazo 3: ACZ885 + PDR001 (sección aleatoria)
Participantes asignados al azar para recibir ACZ885 en una dosis de 300 mg administrada por vía subcutánea cada 4 semanas, en combinación con PDR001 en una dosis de 400 mg administrada por vía intravenosa cada 4 semanas.
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400 mg de PDR001 administrados cada 4 semanas por vía intravenosa
Otros nombres:
200 mg de ACZ885 administrados cada 4 semanas por vía subcutánea
Otros nombres:
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Experimental: Brazo 4: LEE011 + PDR001 (sección aleatoria)
Participantes asignados al azar para recibir LEE011 por vía oral en una dosis de 600 mg una vez al día los días 1 a 21 de un ciclo de 28 días, en combinación con PDR001 por vía intravenosa en una dosis de 400 mg cada 4 semanas.
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400 mg de PDR001 administrados cada 4 semanas por vía intravenosa
Otros nombres:
600 mg de LEE011 por vía oral una vez al día los días 1 a 21 de un ciclo de 28 días
Otros nombres:
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Experimental: Brazo 1A: LAG525 + PDR001 (sección no aleatoria)
Los participantes positivos para LAG-3 recibieron LAG525 en una dosis de 600 mg administrada por vía intravenosa cada 4 semanas, en combinación con PDR001 en una dosis de 400 mg administrada por vía intravenosa cada 4 semanas.
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400 mg de PDR001 administrados cada 4 semanas por vía intravenosa
Otros nombres:
600 mg de LAG525 administrados cada 4 semanas por vía intravenosa
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta 49 meses (sección aleatorizada) y 18 meses (sección no aleatorizada)
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ORR se define como el porcentaje de pacientes con una mejor respuesta general de respuesta completa (CR) confirmada o respuesta parcial (PR) según la revisión local según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST v1.1) y evaluado mediante tomografía computarizada ( CT)/resonancia magnética (MRI). CR: Desaparición de todas las lesiones diana no ganglionares y no diana. Además, cualquier ganglio linfático patológico asignado como lesión diana debe tener una reducción en el eje corto a < 10 mm PR: Al menos una disminución del 30% en la suma del diámetro de todas las lesiones diana, tomando como referencia la suma inicial de diámetros. |
Hasta 49 meses (sección aleatorizada) y 18 meses (sección no aleatorizada)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Desde la primera respuesta documentada hasta la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 49 meses (parte aleatoria) y 18 meses (parte no aleatoria)
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DOR se define como el tiempo desde la fecha de la primera RC o PR documentada hasta la fecha de la primera progresión de la enfermedad documentada (según la revisión local de RECIST v1.1 y evaluada mediante CT/MRI) o muerte por cualquier causa. Los sujetos que continuaron sin progresión o muerte debido a un cáncer subyacente fueron censurados en la fecha de su última evaluación tumoral adecuada. CR: Desaparición de todas las lesiones diana no ganglionares y no diana. Además, cualquier ganglio linfático patológico asignado como lesión diana debe tener una reducción en el eje corto a < 10 mm PR: Al menos una disminución del 30% en la suma del diámetro de todas las lesiones diana, tomando como referencia la suma inicial de diámetros. |
Desde la primera respuesta documentada hasta la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 49 meses (parte aleatoria) y 18 meses (parte no aleatoria)
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización (o inicio del tratamiento para el tramo no aleatorizado) hasta la muerte por cualquier causa, valorada hasta 49 meses (sección aleatorizada) y 24 meses (sección no aleatorizada)
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La SG se definió como el tiempo desde la fecha de aleatorización (o la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio en la parte no aleatorizada) hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
La distribución de la SG se estimó mediante el método de Kaplan-Meier y se presentaron las medianas y los intervalos de confianza del 95% de las medianas.
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Desde la aleatorización (o inicio del tratamiento para el tramo no aleatorizado) hasta la muerte por cualquier causa, valorada hasta 49 meses (sección aleatorizada) y 24 meses (sección no aleatorizada)
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización (o inicio del tratamiento para la sección no aleatorizada) hasta la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 49 meses (sección aleatorizada) y 18 meses (sección no aleatorizada)
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La SSP se definió como el tiempo entre la fecha de aleatorización (o la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio en la sección no aleatorizada) hasta la fecha del evento definido como la primera progresión documentada de la enfermedad (según la revisión local de RECIST v1.1 y evaluada por CT/MRI) o muerte por cualquier causa.
Si un sujeto no había tenido ningún evento antes de abandonar el estudio o del inicio de una terapia anticancerígena posterior, la SSP se censuró en la fecha de la última evaluación adecuada del tumor.
La distribución de la SSP se estimó mediante el método de Kaplan-Meier, se presentaron las medianas y el intervalo de confianza del 95% de las medianas.
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Desde la aleatorización (o inicio del tratamiento para la sección no aleatorizada) hasta la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 49 meses (sección aleatorizada) y 18 meses (sección no aleatorizada)
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Tasa de control de enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: Hasta 49 meses (sección aleatorizada) y 18 meses (sección no aleatorizada)
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La DCR se definió como el porcentaje de participantes con la mejor respuesta general de RC, PR o enfermedad estable (SD) (según la revisión local de RECIST v1.1 y evaluada mediante CT/MRI). CR: Desaparición de todas las lesiones diana no ganglionares y no diana. Además, cualquier ganglio linfático patológico asignado como lesión diana debe tener una reducción en el eje corto a < 10 mm PR: Al menos una disminución del 30% en la suma del diámetro de todas las lesiones diana, tomando como referencia la suma inicial de diámetros. SD: Ni una reducción suficiente para calificar para PR o RC ni un aumento en las lesiones que calificarían para una enfermedad progresiva. |
Hasta 49 meses (sección aleatorizada) y 18 meses (sección no aleatorizada)
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Porcentaje de participantes con resultado positivo de anticuerpos antidrogas (ADA) PDR001 al inicio del estudio
Periodo de tiempo: En la línea de base
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Porcentaje de participantes que tuvieron un resultado positivo de PDR001 ADA al inicio.
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En la línea de base
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Porcentaje de participantes con resultado positivo de anticuerpos antidrogas (ADA) LAG525 al inicio del estudio
Periodo de tiempo: En la línea de base
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Porcentaje de participantes que tuvieron un resultado positivo de LAG525 ADA al inicio del estudio.
Solo aplicable para participantes inscritos en el Grupo 1 y el Grupo 1A.
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En la línea de base
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Porcentaje de participantes con resultado positivo de anticuerpos antidrogas (ADA) ACZ885 al inicio del estudio
Periodo de tiempo: En la línea de base
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Porcentaje de participantes que tuvieron un resultado positivo de ACZ885 ADA al inicio del estudio.
Solo aplicable para sujetos inscritos en el Grupo 3.
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En la línea de base
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Porcentaje de participantes que resultaron positivos para ADA inducido por el tratamiento y positivos para ADA potenciado por el tratamiento para PDR001
Periodo de tiempo: Preinfusión el día 1 del ciclo 1, 2, 3, 4, 5, 6 y posteriormente cada 3 ciclos hasta el final del tratamiento (EOT), EOT y 30 y 150 días post-EOT (evaluado hasta 49 meses en la sección aleatorizada y sección no aleatoria de 24 meses). Ciclo= 28 días
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Porcentaje de participantes que dieron positivo para ADA inducido por el tratamiento para PDR001 (sujetos con una muestra negativa para ADA al inicio del estudio con al menos una muestra positiva para ADA después del inicio), así como para ADA potenciado por el tratamiento para PDR001 (sujetos con un título inicial de ADA positivo que fue potenciado a un nivel 4 veces o más después del tratamiento).
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Preinfusión el día 1 del ciclo 1, 2, 3, 4, 5, 6 y posteriormente cada 3 ciclos hasta el final del tratamiento (EOT), EOT y 30 y 150 días post-EOT (evaluado hasta 49 meses en la sección aleatorizada y sección no aleatoria de 24 meses). Ciclo= 28 días
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Porcentaje de participantes que resultaron positivos para ADA inducido por el tratamiento y positivos para ADA potenciado por el tratamiento para LAG525
Periodo de tiempo: Preinfusión el día 1 del ciclo 1, 2, 3, 4, 5, 6 y posteriormente cada 3 ciclos hasta el final del tratamiento (EOT) y EOT (evaluado hasta 49 meses en la sección aleatorizada y 18 meses en la sección no sección aleatoria). Ciclo= 28 días
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Porcentaje de participantes que dieron positivo para ADA inducido por el tratamiento para LAG525 (sujetos con una muestra negativa para ADA al inicio del estudio con al menos una muestra positiva para ADA después del inicio), así como para ADA potenciado por el tratamiento para LAG525 (sujetos con un título inicial de ADA positivo que fue potenciado a un nivel 4 veces o más después del tratamiento).
Solo aplicable para sujetos inscritos en el Grupo 1 y el Grupo 1A.
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Preinfusión el día 1 del ciclo 1, 2, 3, 4, 5, 6 y posteriormente cada 3 ciclos hasta el final del tratamiento (EOT) y EOT (evaluado hasta 49 meses en la sección aleatorizada y 18 meses en la sección no sección aleatoria). Ciclo= 28 días
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Porcentaje de participantes que resultaron positivos para ADA inducido por el tratamiento y positivos para ADA potenciado por el tratamiento para ACZ885
Periodo de tiempo: Preinfusión el día 1 del ciclo 1, 2, 3, 4, 5, 6 y posteriormente cada 3 ciclos hasta el final del tratamiento (EOT) y EOT (evaluado hasta 40 meses). Ciclo= 28 días
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Porcentaje de participantes que dieron positivo para ADA inducido por el tratamiento para ACZ885 (sujetos con una muestra negativa para ADA al inicio del estudio con al menos una muestra positiva para ADA después del inicio), así como para ADA potenciado por el tratamiento para ACZ885 (sujetos con un título inicial de ADA positivo que fue potenciado a un nivel 4 veces o más después del tratamiento).
Solo aplicable para sujetos inscritos en el Grupo 3.
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Preinfusión el día 1 del ciclo 1, 2, 3, 4, 5, 6 y posteriormente cada 3 ciclos hasta el final del tratamiento (EOT) y EOT (evaluado hasta 40 meses). Ciclo= 28 días
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Porcentaje de participantes con un perfil de biomarcadores favorable (pFBP)
Periodo de tiempo: Valor inicial y después de 3-4 semanas de tratamiento
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Los parámetros de biomarcadores incluyeron: 1) número de células T infiltrantes de tumores (TIL), 2) nivel de activación de TIL y 3) cambios en las firmas de expresión de genes de respuesta inmune. Para el número de TIL, se consideró favorable un aumento en el número de células CD8+ tumorales en comparación con el valor inicial. El nivel de activación de TIL se evaluó mediante el porcentaje de células tumorales CD8+ que expresaban GzmB (un marcador de actividad citotóxica) o Ki67 (un marcador de proliferación celular), donde se consideró un aumento en GZMB+/CD8+ o KI67+/CD8+ después del inicio. favorable. Los cambios en las firmas de expresión génica de la respuesta inmune se evaluaron mediante los niveles en la firma inflamada de células T (TIS), donde un aumento desde el inicio se consideró favorable. Para ser categorizado como pFBP, un sujeto debe cumplir con los criterios favorables para al menos dos de los tres parámetros de biomarcadores. Se evaluó el porcentaje de participantes con pFBP. |
Valor inicial y después de 3-4 semanas de tratamiento
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- Director de estudio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
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- Espartalizumab
Otros números de identificación del estudio
- CPDR001J2201
- 2018-000610-38 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Descripción del plan IPD
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Los datos de este ensayo están actualmente disponibles según el proceso descrito en www.clinicalstudydatarequest.com.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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