Onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van nieuwe Spartalizumab-combinaties bij patiënten met eerder behandeld inoperabel of gemetastaseerd melanoom (PLATforM)
Een gerandomiseerde, open-label, fase II open-platformstudie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van nieuwe combinaties van Spartalizumab (PDR001) bij eerder behandeld inoperabel of gemetastaseerd melanoom
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie was een gerandomiseerde, open-label, tweedelige, multicenter, open platform fase II-studie, ontworpen om de werkzaamheid en veiligheid van het anti-PD-1-antilichaam PDR001 in combinatie met nieuwe middelen voor eerder behandelde inoperabele of gemetastaseerde ziekten te evalueren. melanoma. Bovendien werd een niet-gerandomiseerde eenarmige behandeling toegevoegd op basis van tussentijdse analyseresultaten om de werkzaamheid en veiligheid van PDR001 in combinatie met LAG525 te beoordelen bij proefpersonen met eerder behandeld inoperabel of gemetastaseerd LAG-3-positief melanoom.
Het onderzoek bestond uit twee delen: het selectiedeel en het uitbreidingsdeel, die van toepassing waren op zowel de gerandomiseerde als de niet-gerandomiseerde secties. In de gerandomiseerde sectie werden de deelnemers gerandomiseerd naar een van de vier combinatiearmen die beschikbaar waren voor inschrijving:
- Arm 1: LAG525 600 mg intraveneus (i.v.) elke 4 weken (Q4W) en PDR001 400 mg i.v. Q4W.
- Arm 2: INC280 400 mg oraal (p.o.) tweemaal daags (BID) en PDR001 400 mg i.v. Q4W.
- Arm 3: ACZ885 300 mg subcutaan (s.c.) elke 4 weken (Q4W) en PDR001 400 mg i.v. Q4W.
- Arm 4: LEE011 600 mg p.o. eenmaal daags (QD) op dag 1-21 van een cyclus van 28 dagen en PDR001 400 mg i.v. Q4W.
Bij elke tussentijdse analyse werden de volgende bepalingen gedaan: (1) welke arm voldeed aan de vooraf gespecificeerde werkzaamheidscriteria en werd uitgebreid naar het uitbreidingsgedeelte, (2) welke arm de inschrijving in het selectiegedeelte voortzette (tot 45 proefpersonen), en (3 ) welke armen werden stopgezet vanwege nutteloosheid, rekening houdend met de werkzaamheid, veiligheid en biomarkergegevens. De uitbreidingsfase omvatte de inschrijving van uitsluitend proefpersonen in de combinatiearmen die voldeden aan de vooraf gespecificeerde criteria in het selectiegedeelte.
In de niet-gerandomiseerde sectie werd een enkele combinatiearm geopend voor inschrijving in het selectiegedeelte:
• Arm 1A: LAG525 600 mg i.v. Q4W en PDR001 400 mg i.v. Q4W, beoordeeld in een populatie geselecteerd op basis van de LAG-3-status van hun tumor.
Arm 1A zou alleen in aanmerking komen voor inschrijving in het uitbreidingsdeel als het voldeed aan het vooraf gespecificeerde criterium voor deze arm.
Deelnemers kregen de onderzoeksbehandeling die overeenkomt met hun toegewezen arm op basis van een cyclus van 28 dagen tot ziekteprogressie, zoals bepaald door lokale beoordeling met behulp van RECIST v1.1-criteria, of totdat bepaalde gebeurtenissen plaatsvonden, zoals onaanvaardbare toxiciteit, het starten van daaropvolgende antikankerbehandelingen. therapie, intrekking van de toestemming, beslissing van de onderzoeker, verlies voor follow-up, overlijden of beëindiging van het onderzoek door de sponsor. Na stopzetting van de onderzoeksbehandeling werden alle proefpersonen tot 150 dagen na hun laatste dosis van de onderzoeksbehandeling gecontroleerd op veiligheidsevaluaties.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
New South Wales
-
North Sydney, New South Wales, Australië, 2060
- Novartis Investigative Site
-
Westmead, New South Wales, Australië, 2145
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Novartis Investigative Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Dresden, Duitsland, 01307
- Novartis Investigative Site
-
Essen, Duitsland, 45147
- Novartis Investigative Site
-
Hamburg, Duitsland, 20246
- Novartis Investigative Site
-
Kiel, Duitsland, 24105
- Novartis Investigative Site
-
Muenchen, Duitsland, 81377
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Marseille, Frankrijk, 13009
- Novartis Investigative Site
-
Paris 10, Frankrijk, 75475
- Novartis Investigative Site
-
Villejuif, Frankrijk, 94800
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Napoli, Italië, 80131
- Novartis Investigative Site
-
-
BG
-
Bergamo, BG, Italië, 24127
- Novartis Investigative Site
-
-
MI
-
Milano, MI, Italië, 20133
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1066 CX
- Novartis Investigative Site
-
Rotterdam, Nederland, 3015 GD
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Spanje, 28009
- Novartis Investigative Site
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Spanje, 08036
- Novartis Investigative Site
-
Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Spanje, 08907
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, SW3 6JJ
- Novartis Investigative Site
-
Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 4BX
- Novartis Investigative Site
-
-
Middlesex
-
Northwood, Middlesex, Verenigd Koninkrijk, HA6 2RN
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
- University of California Los Angeles
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90025
- The Angeles Clinic and Research Institute
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
- UCSF Medical Center .
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Massachusetts General Hospital Massachusetts Gen. Hospital CC
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10016
- NYU Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center Perlmutter Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
-
-
-
Zuerich, Zwitserland, 8091
- Novartis Investigative Site
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria voor Arm 1,2,3,4:
- Histologisch bevestigd inoperabel of gemetastaseerd stadium IIIB/C/D of IV melanoom met behulp van AJCC editie 8
- Eerder behandeld voor inoperabel of gemetastaseerd melanoom:
- Proefpersonen met wildtype V600BRAF-ziekte moeten eerder systemische therapie hebben gekregen voor inoperabel of gemetastaseerd melanoom met anti-PD-1/PD-L1. Bovendien kunnen proefpersonen anti-CTLA-4 hebben gekregen als enkelvoudig middel of in combinatie met anti-PD-1/PD-L1, ongeacht de volgorde. Er is geen aanvullende systemische behandeling toegestaan voor gevorderd of gemetastaseerd melanoom.
Maximaal twee eerdere lijnen van systemische therapieën voor inoperabel of gemetastaseerd melanoom zijn toegestaan.
De laatste dosis van eerdere therapie (anti-PD-1, anti-PD-L1 of anti-CTLA-4) moet meer dan vier weken voor randomisatie zijn ontvangen.
- Proefpersonen met V600BRAF-gemuteerde ziekte moeten eerder systemische therapie hebben gekregen voor inoperabel of gemetastaseerd melanoom met anti-PD-1/PD-L1 en V600BRAF-remmer. Bovendien kunnen proefpersonen anti-CTLA-4 hebben gekregen als enkelvoudig middel of in combinatie met anti-PD-1/PD-L1, of MEK-remmer (in combinatie met V600BRAF-remmer of als enkelvoudig middel), ongeacht de volgorde. Er is geen aanvullende systemische behandeling toegestaan voor gevorderd of gemetastaseerd melanoom.
Maximaal drie eerdere lijnen van systemische therapieën voor inoperabel of gemetastaseerd melanoom zijn toegestaan.
De laatste dosis van eerdere therapie moet meer dan 4 weken (voor anti-PD-1, anti-PD-L1 of anti-CTLA-4) of meer dan 2 weken (voor V600BRAF of MEK-remmer) voorafgaand aan randomisatie zijn ontvangen.
- Alle proefpersonen (met wildtype V600BRAF-ziekte en met V600BRAF-mutante ziekte) moeten gedocumenteerde ziekteprogressie hebben volgens RECIST v1.1 tijdens/na de laatste therapie die werd ontvangen voorafgaand aan het begin van de studie en tijdens/na behandeling met anti-PD1/PD -L1. De laatste progressie moet hebben plaatsgevonden binnen 12 weken voorafgaand aan randomisatie in het onderzoek.
- ECOG-prestatiestatus 0-2
- Ten minste één meetbare laesie per RECIST v1.1
- Ten minste één laesie, geschikt voor sequentiële verplichte tumorbiopten (screening en on-treatment) in overeenstemming met de biopsierichtlijnen gespecificeerd in het protocol. Dezelfde laesie moet achtereenvolgens worden gebiopteerd.
- Screening van tumorbiopsie moet voldoen aan de criteria voor weefselkwaliteit die in het protocol zijn uiteengezet, zoals beoordeeld door een plaatselijke patholoog
Belangrijkste opnamecriteria voor Arm 1A:
- Histologisch bevestigd inoperabel of gemetastaseerd stadium IIIB/C/D of IV melanoom volgens AJCC Editie 8
Eerder behandeld voor inoperabel of gemetastaseerd melanoom:
- Alle proefpersonen moeten anti-PD-1 checkpoint-remmertherapie hebben gekregen (d.w.z. pembrolizumab of nivolumab) hetzij als monotherapie, hetzij in combinatie met ipilimumab als de laatste systemische therapie voorafgaand aan inschrijving en ziekteprogressie moet hebben bevestigd volgens RECIST v1.1 (bevestigd op een volgende scan, wat de scan kan zijn die tijdens de screening is uitgevoerd) terwijl of na deze therapie voorafgaand aan inschrijving.
- Proefpersonen met V600BRAF wild-type ziekte mogen niet meer dan 2 eerdere systemische therapieën hebben gekregen, waaronder eerdere anti-PD-1/PD-L1 (als monotherapie of in combinatie met ipilimumab)
- Proefpersonen met V600BRAF-gemuteerde ziekte mogen niet meer dan 3 eerdere systemische therapieën hebben gekregen, waaronder anti-PD-1/PD-L1 (als monotherapie of in combinatie met ipilimumab) en V600BRAF-remmer (als monotherapie of in combinatie met een MEK-remmer)
- De laatste dosis op anti-PD-1 gebaseerde therapie moet meer dan vier weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling zijn ontvangen.
- De laatste gedocumenteerde ziekteprogressie moet hebben plaatsgevonden binnen 12 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
- Er is geen aanvullende systemische behandeling toegestaan voor gevorderd of gemetastaseerd melanoom (dit omvat bijvoorbeeld tumorinfiltrerende lymfocytentherapie)
- ECOG-prestatiestatus 0-1
- Ten minste één meetbare laesie per RECIST v1.1
- Proefpersonen moeten een uitgangstumormonster hebben dat positief is voor LAG-3 per centrale beoordeling
Belangrijkste uitsluitingscriteria die alle combinatiearmen gemeen hebben:
- Proefpersonen met uveaal of mucosaal melanoom
- Aanwezigheid van klinisch actieve of onstabiele hersenmetastasen op het moment van screening.
- Gebruik van levende vaccins tegen infectieziekten binnen 3 maanden vóór randomisatie/inschrijving.
- Actieve infectie die systemische antibiotische therapie vereist op het moment van randomisatie/inschrijving.
- Proefpersonen met een aandoening die systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalent) of andere immunosuppressieve medicatie vereist binnen 14 dagen na randomisatie/inschrijving. Geïnhaleerde of topische steroïden en bijniervervangende steroïddoses > 10 mg prednison-equivalent per dag zijn toegestaan bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.
- Actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van auto-immuunziekte.
- Eerdere allogene beenmerg- of solide orgaantransplantatie
- Geschiedenis van bekende overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen die in deze studie werden gebruikt
- Voorafgaande systemische therapie voor inoperabel of gemetastaseerd melanoom met een onderzoeksmiddel, of met een ander middel behalve anti-PD-1/PD-L1 en anti-CTLA-4 (en V600BRAF- en MEK-remmers als de proefpersoon de V600BRAF-mutantziekte heeft). Eerdere neoadjuvante en/of adjuvante therapie voor melanoom afgerond minder dan 6 maanden voor aanvang van de onderzoeksbehandeling
- Medische geschiedenis of huidige diagnose van myocarditis
- Cardiaal troponine T- (of troponine I)-niveau > 2 x ULN bij screening
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Arm 1: LAG525 + PDR001 (gerandomiseerde sectie)
Deelnemers gerandomiseerd om LAG525 te ontvangen in een dosering van 600 mg, intraveneus toegediend elke 4 weken, in combinatie met PDR001 in een dosering van 400 mg, intraveneus toegediend elke 4 weken
|
400 mg PDR001 elke 4 weken intraveneus toegediend
Andere namen:
600 mg LAG525 elke 4 weken intraveneus toegediend
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm 2: INC280+PDR001 (gerandomiseerde sectie)
Deelnemers gerandomiseerd om INC280 oraal te ontvangen in een dosering van 400 mg tweemaal daags, in combinatie met PDR001 intraveneus in een dosering van 400 mg elke 4 weken
|
400 mg PDR001 elke 4 weken intraveneus toegediend
Andere namen:
400 mg INC280 tweemaal daags oraal toegediend
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm 3: ACZ885 + PDR001 (gerandomiseerde sectie)
Deelnemers die gerandomiseerd waren om ACZ885 te ontvangen in een dosering van 300 mg, elke 4 weken subcutaan toegediend, in combinatie met PDR001 in een dosering van 400 mg, elke 4 weken intraveneus toegediend
|
400 mg PDR001 elke 4 weken intraveneus toegediend
Andere namen:
200 mg ACZ885 elke 4 weken subcutaan toegediend
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm 4: LEE011 + PDR001 (gerandomiseerde sectie)
Deelnemers werden gerandomiseerd om LEE011 oraal te ontvangen in een dosering van 600 mg eenmaal daags op dag 1-21 van een cyclus van 28 dagen, in combinatie met PDR001 intraveneus in een dosering van 400 mg elke 4 weken
|
400 mg PDR001 elke 4 weken intraveneus toegediend
Andere namen:
600 mg LEE011 oraal eenmaal daags ingenomen op dag 1-21 van een cyclus van 28 dagen
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm 1A: LAG525 + PDR001 (niet-gerandomiseerde sectie)
LAG-3-positieve deelnemers ontvingen LAG525 in een dosering van 600 mg, elke 4 weken intraveneus toegediend, in combinatie met PDR001 in een dosering van 400 mg, elke 4 weken intraveneus toegediend
|
400 mg PDR001 elke 4 weken intraveneus toegediend
Andere namen:
600 mg LAG525 elke 4 weken intraveneus toegediend
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Totaal responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tot 49 maanden (gerandomiseerde sectie) en 18 maanden (niet-gerandomiseerde sectie)
|
ORR gedefinieerd als het percentage patiënten met een beste algehele respons van ofwel een bevestigde complete respons (CR) ofwel een gedeeltelijke respons (PR) volgens lokale beoordeling door Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) en beoordeeld door computertomografie ( CT)/magnetische resonantiebeeldvorming (MRI). CR: Verdwijning van alle niet-nodale target- en non-target-laesies. Bovendien moeten alle pathologische lymfeklieren die als doellaesies zijn aangewezen, een reductie van de korte as hebben tot < 10 mm PR: een afname van ten minste 30% in de som van de diameter van alle doellaesies, waarbij als referentie de som van de basislijndiameters wordt genomen. |
Tot 49 maanden (gerandomiseerde sectie) en 18 maanden (niet-gerandomiseerde sectie)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Duur van de respons (DOR)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste gedocumenteerde reactie op ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 49 maanden (gerandomiseerd deel) en 18 maanden (niet-gerandomiseerd deel)
|
DOR gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde CR of PR tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie (volgens lokale beoordeling door RECIST v1.1 en beoordeeld door CT/MRI) of overlijden door welke oorzaak dan ook. Proefpersonen die doorgingen zonder progressie of overlijden als gevolg van onderliggende kanker, werden gecensureerd op de datum van hun laatste adequate tumorbeoordeling. CR: Verdwijning van alle niet-nodale target- en non-target-laesies. Bovendien moeten alle pathologische lymfeklieren die als doellaesies zijn aangewezen, een reductie van de korte as hebben tot < 10 mm PR: een afname van ten minste 30% in de som van de diameter van alle doellaesies, waarbij als referentie de som van de basislijndiameters wordt genomen. |
Vanaf de eerste gedocumenteerde reactie op ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 49 maanden (gerandomiseerd deel) en 18 maanden (niet-gerandomiseerd deel)
|
|
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf randomisatie (of start van de behandeling voor de niet-gerandomiseerde sectie) tot overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 49 maanden (gerandomiseerde sectie) en 24 maanden (niet-gerandomiseerde sectie)
|
OS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie (of de datum van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling in het niet-gerandomiseerde deel) tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
De OS-verdeling werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode, en de medianen en 95%-betrouwbaarheidsintervallen van de medianen werden gepresenteerd.
|
Vanaf randomisatie (of start van de behandeling voor de niet-gerandomiseerde sectie) tot overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 49 maanden (gerandomiseerde sectie) en 24 maanden (niet-gerandomiseerde sectie)
|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Van randomisatie (of start van de behandeling voor de niet-gerandomiseerde sectie) tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 49 maanden (gerandomiseerde sectie) en 18 maanden (niet-gerandomiseerde sectie)
|
PFS werd gedefinieerd als de tijd tussen de datum van randomisatie (of de datum van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling in de niet-gerandomiseerde sectie) tot de datum van het voorval gedefinieerd als de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie (volgens lokale beoordeling door RECIST v1.1 en beoordeeld door CT/MRI) of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Als een proefpersoon geen gebeurtenis had gehad vóór het verlaten van de studie of het starten van een daaropvolgende antikankertherapie, werd de PFS gecensureerd op de datum van de laatste adequate tumorbeoordeling.
De PFS-verdeling werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode, waarbij de medianen en het 95%-betrouwbaarheidsinterval van de medianen werden gepresenteerd.
|
Van randomisatie (of start van de behandeling voor de niet-gerandomiseerde sectie) tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 49 maanden (gerandomiseerde sectie) en 18 maanden (niet-gerandomiseerde sectie)
|
|
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: Tot 49 maanden (gerandomiseerde sectie) en 18 maanden (niet-gerandomiseerde sectie)
|
DCR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met de beste algehele respons op CR, PR of stabiele ziekte (SD) (volgens lokale beoordeling door RECIST v1.1 en beoordeeld door CT/MRI). CR: Verdwijning van alle niet-nodale target- en non-target-laesies. Bovendien moeten alle pathologische lymfeklieren die als doellaesies zijn aangewezen, een reductie van de korte as hebben tot < 10 mm PR: een afname van ten minste 30% in de som van de diameter van alle doellaesies, waarbij als referentie de som van de basislijndiameters wordt genomen. SD: Noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR of CR, noch een toename van laesies die in aanmerking zouden komen voor progressieve ziekte. |
Tot 49 maanden (gerandomiseerde sectie) en 18 maanden (niet-gerandomiseerde sectie)
|
|
Percentage deelnemers met PDR001-antimedicijn-antilichamen (ADA) positief resultaat bij baseline
Tijdsspanne: Bij Basislijn
|
Percentage deelnemers dat bij aanvang een PDR001 ADA-positief resultaat had.
|
Bij Basislijn
|
|
Percentage deelnemers met LAG525-antimedicijn-antilichamen (ADA) positief resultaat bij baseline
Tijdsspanne: Bij Basislijn
|
Percentage deelnemers dat bij aanvang een LAG525 ADA-positief resultaat had.
Alleen van toepassing op deelnemers die zijn ingeschreven in Arm 1 en Arm 1A.
|
Bij Basislijn
|
|
Percentage deelnemers met ACZ885-antimedicijn-antilichamen (ADA) positief resultaat bij baseline
Tijdsspanne: Bij Basislijn
|
Percentage deelnemers dat bij aanvang een ACZ885 ADA-positief resultaat had.
Alleen van toepassing op proefpersonen die zijn ingeschreven in Arm 3.
|
Bij Basislijn
|
|
Percentage deelnemers dat door behandeling geïnduceerde ADA-positief en door behandeling gestimuleerde ADA-positief was voor PDR001
Tijdsspanne: Pre-infusie op dag 1 van cyclus 1, 2, 3, 4, 5, 6 en daarna elke 3 cycli tot het einde van de behandeling (EOT), EOT, en 30 en 150 dagen post-EOT (beoordeeld tot 49 maanden in gerandomiseerde sectie en 24 maanden niet-gerandomiseerde sectie). Cyclus= 28 dagen
|
Percentage deelnemers dat positief testte op door de behandeling geïnduceerde ADA voor PDR001 (proefpersonen met een ADA-negatief monster bij aanvang met ten minste één ADA-positief monster na de uitgangssituatie) en op door de behandeling versterkte ADA voor PDR001 (proefpersonen met een positieve ADA-titer bij aanvang die werd na de behandeling tot een viervoudig of hoger niveau verhoogd).
|
Pre-infusie op dag 1 van cyclus 1, 2, 3, 4, 5, 6 en daarna elke 3 cycli tot het einde van de behandeling (EOT), EOT, en 30 en 150 dagen post-EOT (beoordeeld tot 49 maanden in gerandomiseerde sectie en 24 maanden niet-gerandomiseerde sectie). Cyclus= 28 dagen
|
|
Percentage deelnemers dat door behandeling geïnduceerde ADA-positief en door behandeling gestimuleerd ADA-positief was voor LAG525
Tijdsspanne: Pre-infusie op dag 1 van cyclus 1, 2, 3, 4, 5, 6 en daarna elke 3 cycli tot het einde van de behandeling (EOT) en EOT (beoordeeld tot 49 maanden in de gerandomiseerde sectie en 18 maanden in de niet- gerandomiseerde sectie). Cyclus= 28 dagen
|
Percentage deelnemers dat positief testte op door de behandeling geïnduceerde ADA voor LAG525 (proefpersonen met een ADA-negatief monster bij aanvang met ten minste één ADA-positief monster na de uitgangssituatie) en op door de behandeling versterkte ADA voor LAG525 (proefpersonen met een positieve ADA-titer bij aanvang die werd na de behandeling tot een viervoudig of hoger niveau verhoogd).
Alleen van toepassing op proefpersonen die zijn ingeschreven in Arm 1 en Arm 1A.
|
Pre-infusie op dag 1 van cyclus 1, 2, 3, 4, 5, 6 en daarna elke 3 cycli tot het einde van de behandeling (EOT) en EOT (beoordeeld tot 49 maanden in de gerandomiseerde sectie en 18 maanden in de niet- gerandomiseerde sectie). Cyclus= 28 dagen
|
|
Percentage deelnemers dat door behandeling geïnduceerde ADA-positief en door behandeling gestimuleerde ADA-positief was voor ACZ885
Tijdsspanne: Pre-infusie op dag 1 van cyclus 1, 2, 3, 4, 5, 6 en daarna elke 3 cycli tot het einde van de behandeling (EOT) en EOT (beoordeeld tot 40 maanden). Cyclus= 28 dagen
|
Percentage deelnemers dat positief testte op door behandeling geïnduceerde ADA voor ACZ885 (proefpersonen met een ADA-negatief monster bij aanvang met ten minste één ADA-positief monster na aanvang) en op door behandeling versterkte ADA voor ACZ885 (proefpersonen met een positieve ADA-titer bij aanvang die werd na de behandeling tot een viervoudig of hoger niveau verhoogd).
Alleen van toepassing op proefpersonen die zijn ingeschreven in Arm 3.
|
Pre-infusie op dag 1 van cyclus 1, 2, 3, 4, 5, 6 en daarna elke 3 cycli tot het einde van de behandeling (EOT) en EOT (beoordeeld tot 40 maanden). Cyclus= 28 dagen
|
|
Percentage deelnemers met een gunstig biomarkerprofiel (pFBP)
Tijdsspanne: Basislijn en na 3-4 weken behandeling
|
Biomarkerparameters omvatten: 1) aantal tumor-infiltrerende T-cellen (TIL), 2) activeringsniveau van TIL, en 3) veranderingen in handtekeningen van genexpressie van de immuunrespons. Voor het aantal TIL's werd een toename van het aantal tumorale CD8+-cellen vergeleken met de uitgangswaarde als gunstig beschouwd. Het activeringsniveau van TIL werd beoordeeld aan de hand van het percentage tumorale CD8+-cellen die GzmB (een marker voor cytotoxische activiteit) of Ki67 (een marker voor celproliferatie) tot expressie brachten, waarbij een toename in GZMB+/CD8+ of KI67+/CD8+ na de basislijn werd overwogen. gunstig. Veranderingen in de handtekeningen van genexpressie van de immuunrespons werden geëvalueerd aan de hand van de niveaus in de T-cel-ontstoken signatuur (TIS), waarbij een toename ten opzichte van de uitgangswaarde als gunstig werd beschouwd. Om te worden gecategoriseerd als iemand met pFBP, moet een proefpersoon voldoen aan de gunstige criteria voor ten minste twee van de drie biomarkerparameters. Het percentage deelnemers met pFBP werd beoordeeld. |
Basislijn en na 3-4 weken behandeling
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Huidziektes
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Neuro-ectodermale tumoren
- Neoplasmata, kiemcellen en embryonaal
- Neoplasmata, zenuwweefsel
- Neuro-endocriene tumoren
- Nevi en melanomen
- Huidneoplasmata
- Melanoma
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antineoplastische middelen
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Immuun Checkpoint-remmers
- Spartalizumab
Andere studie-ID-nummers
- CPDR001J2201
- 2018-000610-38 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Novartis zet zich in voor het delen met gekwalificeerde externe onderzoekers, toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk panel van deskundigen op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.
Deze proefgegevens zijn momenteel beschikbaar volgens het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .