Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av effektivitet och säkerhet för nya spartalizumabkombinationer hos patienter med tidigare behandlade inoperabelt eller metastaserande melanom (PLATforM)

14 juni 2024 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals

En randomiserad, öppen fas II-studie med öppen plattform som utvärderar effektiviteten och säkerheten hos nya Spartalizumab-kombinationer (PDR001) vid tidigare behandlade ooperbart eller metastaserande melanom

Det primära syftet med denna studie är att utvärdera effekten av nya spartalizumab-kombinationer (PDR001) vid tidigare behandlade inoperabelt eller metastaserande melanom

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie var en randomiserad, öppen, tvådelad, multicenter, öppen plattform fas II-studie utformad för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av anti-PD-1-antikroppen PDR001 i kombination med nya medel för tidigare behandlade icke-opererbara eller metastaserande melanom. Dessutom lades en icke-randomiserad singelarm till baserat på interimsanalysfynd för att bedöma effektiviteten och säkerheten av PDR001 i kombination med LAG525 hos patienter med tidigare behandlat icke-operabelt eller metastaserande LAG-3-positivt melanom.

Studien bestod av två delar: urvalsdelen och expansionsdelen, som gällde både de randomiserade och icke-randomiserade avsnitten. I den randomiserade sektionen randomiserades deltagarna till en av fyra kombinationsarmar som var tillgängliga för registrering:

  • Arm 1: LAG525 600 mg intravenöst (i.v.) var 4:e vecka (Q4W) och PDR001 400 mg i.v. Q4W.
  • Arm 2: INC280 400 mg oralt (p.o.) två gånger dagligen (BID) och PDR001 400 mg i.v. Q4W.
  • Arm 3: ACZ885 300 mg subkutant (s.c.) var 4:e vecka (Q4W) och PDR001 400 mg i.v. Q4W.
  • Arm 4: LEE011 600 mg p.o. en gång dagligen (QD) på dagarna 1-21 i en 28-dagarscykel och PDR001 400 mg i.v. Q4W.

Vid varje interimsanalys gjordes följande bestämningar: (1) vilken arm som uppfyllde de i förväg specificerade effektivitetskriterierna och utökades till expansionsdelen, (2) vilken arm som fortsatte att registrera sig i urvalsdelen (upp till 45 försökspersoner) och (3 ) vilka armar avbröts på grund av meningslöshet, med tanke på effektivitet, säkerhet och biomarkördata. Expansionsfasen inkluderade endast inskrivning av försökspersoner i kombinationsarmarna som uppfyllde de fördefinierade kriterierna i urvalsdelen.

I den icke-randomiserade sektionen öppnades en enda kombinationsarm för registrering i urvalsdelen:

• Arm 1A: LAG525 600 mg i.v. Q4W och PDR001 400 mg i.v. Q4W, bedömd i en population vald baserat på LAG-3-statusen för deras tumör.

Arm 1A skulle vara berättigad till registrering i expansionsdelen endast om den uppfyllde det fördefinierade kriteriet för denna arm.

Deltagarna fick studiebehandlingen motsvarande deras tilldelade arm på en 28-dagarscykelbasis tills sjukdomsprogression, enligt lokal bedömning med RECIST v1.1-kriterier, eller tills vissa händelser inträffade, såsom oacceptabel toxicitet, initiering av efterföljande anti-cancer terapi, återkallande av samtycke, utredarens beslut, förlust till uppföljning, dödsfall eller avbrytande av studien av sponsorn. Efter avslutad studiebehandling övervakades alla försökspersoner för säkerhetsutvärderingar i upp till 150 dagar efter deras sista dos av studiebehandlingen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

196

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • North Sydney, New South Wales, Australien, 2060
        • Novartis Investigative Site
      • Westmead, New South Wales, Australien, 2145
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrike
      • Marseille, Frankrike, 13009
        • Novartis Investigative Site
      • Paris 10, Frankrike, 75475
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif, Frankrike, 94800
        • Novartis Investigative Site
  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • University of California Los Angeles
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
        • UCSF Medical Center .
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital Massachusetts Gen. Hospital CC
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10016
        • NYU Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center Perlmutter Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center
  • Italien
      • Napoli, Italien, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • BG
      • Bergamo, BG, Italien, 24127
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italien, 20133
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Novartis Investigative Site
  • Nederländerna
      • Amsterdam, Nederländerna, 1066 CX
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Nederländerna, 3015 GD
        • Novartis Investigative Site
  • Schweiz
      • Zuerich, Schweiz, 8091
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08036
        • Novartis Investigative Site
      • Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Spanien, 08907
        • Novartis Investigative Site
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, SW3 6JJ
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Storbritannien, M20 4BX
        • Novartis Investigative Site
    • Middlesex
      • Northwood, Middlesex, Storbritannien, HA6 2RN
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Kiel, Tyskland, 24105
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Tyskland, 81377
        • Novartis Investigative Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier för arm 1,2,3,4:

  • Histologiskt bekräftat ooperbart eller metastaserande stadium IIIB/C/D eller IV melanom med hjälp av AJCC utgåva 8
  • Tidigare behandlad för inoperabelt eller metastaserande melanom:
  • Försökspersoner med V600BRAF vildtypssjukdom måste ha fått tidigare systemisk terapi för icke-opererbart eller metastaserande melanom med anti-PD-1/PD-L1. Dessutom kan försökspersoner ha fått anti-CTLA-4 som ett enda medel eller i kombination med anti-PD-1/PD-L1, oavsett sekvens. Ingen ytterligare systemisk behandling är tillåten för avancerat eller metastaserande melanom.

Högst två tidigare rader av systemiska terapier för inoperabelt eller metastaserande melanom är tillåtna.

Den sista dosen av tidigare behandling (anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-CTLA-4) måste ha erhållits mer än fyra veckor före randomisering.

  • Försökspersoner med V600BRAF mutant sjukdom måste ha fått tidigare systemisk behandling för inoperabelt eller metastaserande melanom med anti-PD-1/PD-L1 och V600BRAF-hämmare. Dessutom kan försökspersoner ha fått anti-CTLA-4 som ett enda medel eller i kombination med anti-PD-1/PD-L1, eller MEK-hämmare (i kombination med V600BRAF-hämmare eller som ett enda medel), oavsett sekvens. Ingen ytterligare systemisk behandling är tillåten för avancerat eller metastaserande melanom.

Högst tre tidigare rader av systemiska terapier för inoperabelt eller metastaserande melanom är tillåtna.

Den sista dosen av tidigare behandling måste ha erhållits mer än 4 veckor (för anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-CTLA-4) eller mer än 2 veckor (för V600BRAF eller MEK-hämmare) före randomisering.

  • Alla försökspersoner (med V600BRAF vildtypssjukdom och med V600BRAF mutant sjukdom) måste ha dokumenterad sjukdomsprogression enligt RECIST v1.1 under på/efter den senaste behandlingen som erhölls före studiestart och under/efter behandling med anti-PD1/PD -L1. Den sista progressionen måste ha inträffat inom 12 veckor före randomisering i studien.
  • ECOG-prestandastatus 0-2
  • Minst en mätbar lesion per RECIST v1.1
  • Minst en lesion, lämplig för sekventiella obligatoriska tumörbiopsier (screening och efterbehandling) i enlighet med biopsiriktlinjerna specificerade i protokollet. Samma lesion måste biopsieras sekventiellt.
  • Screening av tumörbiopsi måste uppfylla kriterierna för vävnadskvalitet som beskrivs i protokollet, utvärderat av en lokal patolog

Viktiga inklusionskriterier för arm 1A:

  • Histologiskt bekräftat inoperbart eller metastaserande stadium IIIB/C/D eller IV melanom enligt AJCC Edition 8

  • Tidigare behandlad för inoperabelt eller metastaserande melanom:

    • Alla försökspersoner måste ha fått anti-PD-1-kontrollpunktshämmare (dvs. pembrolizumab eller nivolumab) antingen som monoterapi eller i kombination med ipilimumab som den sista systemiska behandlingen före inskrivningen och måste ha bekräftat sjukdomsprogression enligt RECIST v1.1 (bekräftad på en efterföljande skanning, vilket kan vara den skanning som utförs under screening) medan på eller efter denna terapi före inskrivningen.
    • Patienter med V600BRAF vildtypssjukdom får inte ha fått mer än 2 tidigare systemiska behandlingar inklusive tidigare anti-PD-1/PD-L1 (som monoterapi eller i kombination med ipilimumab)
    • Patienter med V600BRAF mutant sjukdom får inte ha fått mer än 3 tidigare systemiska behandlingar inklusive anti-PD-1/PD-L1 (som monoterapi eller i kombination med ipilimumab) och V600BRAF-hämmare (som monoterapi eller i kombination med en MEK-hämmare)
    • Den sista dosen av anti-PD-1-baserad behandling måste ha erhållits mer än fyra veckor före första dosen av studiebehandlingen.
    • Den senast dokumenterade sjukdomsprogressionen måste ha inträffat inom 12 veckor före den första dosen av studiebehandlingen
    • Ingen ytterligare systemisk behandling är tillåten för avancerat eller metastaserande melanom (detta inkluderar till exempel tumörinfiltrerande lymfocytterapi)
  • ECOG prestandastatus 0-1
  • Minst en mätbar lesion per RECIST v1.1
  • Försökspersonerna måste ha ett baslinjetumörprov som är positivt för LAG-3 per central bedömning

Viktiga uteslutningskriterier som är gemensamma för alla kombinationsarmar:

  • Försökspersoner med uveal eller mukosalt melanom
  • Förekomst av kliniskt aktiva eller instabila hjärnmetastaser vid tidpunkten för screening.
  • Användning av eventuella levande vacciner mot infektionssjukdomar inom 3 månader före randomisering/registrering.
  • Aktiv infektion som kräver systemisk antibiotikabehandling vid tidpunkten för randomisering/registrering.
  • Patienter med ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (>10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter randomisering/registrering. Inhalerade eller topikala steroider och adrenalersättningssteroiddoser >10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.
  • Aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom eller en dokumenterad historia av autoimmun sjukdom.
  • Tidigare allogen benmärgs- eller solida organtransplantation
  • Historik med känd överkänslighet mot något av de prövningsläkemedel som används i denna studie
  • Tidigare systemisk terapi för icke-opererbart eller metastaserande melanom med något undersökningsmedel eller med något annat medel förutom anti-PD-1/PD-L1 och anti-CTLA-4 (och V600BRAF och MEK-hämmare om patienten har V600BRAF mutant sjukdom). Tidigare neoadjuvant och/eller adjuvant behandling för melanom avslutad mindre än 6 månader innan studiebehandlingen påbörjades
  • Medicinsk historia eller aktuell diagnos av myokardit
  • Hjärttroponin T (eller Troponin I) nivå > 2 x ULN vid screening

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm 1: LAG525 + PDR001 (randomiserat avsnitt)
Deltagarna randomiserades till att få LAG525 i en dos av 600 mg administrerat intravenöst var 4:e vecka, i kombination med PDR001 i en dos av 400 mg administrerat intravenöst var 4:e vecka
Läkemedel: PDR001
400 mg PDR001 administrerat var 4:e vecka intravenöst
Andra namn:
  • Spartalizumab
Läkemedel: LAG525
600 mg LAG525 administrerat var 4:e vecka intravenöst
Andra namn:
  • Ieramilimab
Experimentell: Arm 2: INC280+PDR001 (randomiserat avsnitt)
Deltagarna randomiserades till att få INC280 oralt i en dos av 400 mg två gånger dagligen, i kombination med PDR001 intravenöst i en dos på 400 mg var 4:e vecka
Läkemedel: PDR001
400 mg PDR001 administrerat var 4:e vecka intravenöst
Andra namn:
  • Spartalizumab
Läkemedel: INC280
400 mg INC280 administrerat två gånger dagligen oralt
Andra namn:
  • Capmatinib
Experimentell: Arm 3: ACZ885 + PDR001 (randomiserat avsnitt)
Deltagarna randomiserades till att få ACZ885 i en dos av 300 mg administrerat subkutant var 4:e vecka, i kombination med PDR001 i en dos av 400 mg administrerat intravenöst var 4:e vecka
Läkemedel: PDR001
400 mg PDR001 administrerat var 4:e vecka intravenöst
Andra namn:
  • Spartalizumab
Läkemedel: ACZ885
200 mg ACZ885 administrerat var 4:e vecka subkutant
Andra namn:
  • Canakinumab
Experimentell: Arm 4: LEE011 + PDR001 (randomiserat avsnitt)
Deltagarna randomiserades till att få LEE011 oralt i en dos av 600 mg en gång dagligen på dagarna 1-21 i en 28-dagarscykel, i kombination med PDR001 intravenöst i en dos på 400 mg var 4:e vecka
Läkemedel: PDR001
400 mg PDR001 administrerat var 4:e vecka intravenöst
Andra namn:
  • Spartalizumab
Läkemedel: LEE011
600 mg LEE011 oralt en gång dagligen på dagarna 1-21 i en 28-dagarscykel
Andra namn:
  • Ribociclib
Experimentell: Arm 1A: LAG525 + PDR001 (icke-randomiserat avsnitt)
LAG-3-positiva deltagare fick LAG525 i en dos av 600 mg administrerat intravenöst var 4:e vecka, i kombination med PDR001 i en dos av 400 mg administrerat intravenöst var 4:e vecka
Läkemedel: PDR001
400 mg PDR001 administrerat var 4:e vecka intravenöst
Andra namn:
  • Spartalizumab
Läkemedel: LAG525
600 mg LAG525 administrerat var 4:e vecka intravenöst
Andra namn:
  • Ieramilimab

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Upp till 49 månader (randomiserat avsnitt) och 18 månader (icke-randomiserat avsnitt)

ORR definieras som andelen patienter med bästa övergripande svar av antingen bekräftat fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) enligt lokal granskning av Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) och bedömd med datortomografi ( CT)/magnetisk resonanstomografi (MRT).

CR: Försvinnande av alla icke-nodala mål- och icke-målskador. Dessutom måste alla patologiska lymfkörtlar som tilldelas som målskador ha en minskning i kortaxel till < 10 mm PR: Minst 30 % minskning av summan av diametern för alla målskador, med baslinjesumman av diametrar som referens.
Upp till 49 månader (randomiserat avsnitt) och 18 månader (icke-randomiserat avsnitt)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Duration of Response (DOR)
Tidsram: Från det första dokumenterade svaret på sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först, bedömt upp till 49 månader (randomiserad del) och 18 månader (icke-randomiserad del)

DOR definieras som tiden från datum för första dokumenterade CR eller PR till datum för första dokumenterade sjukdomsprogression (enligt lokal granskning av RECIST v1.1 och bedömd med CT/MRI) eller död på grund av någon orsak. Försökspersoner som fortsatte utan progression eller död på grund av underliggande cancer censurerades vid datumet för deras senaste adekvata tumörbedömning.

CR: Försvinnande av alla icke-nodala mål- och icke-målskador. Dessutom måste alla patologiska lymfkörtlar som tilldelas som målskador ha en minskning i kortaxel till < 10 mm PR: Minst 30 % minskning av summan av diametern för alla målskador, med baslinjesumman av diametrar som referens.
Från det första dokumenterade svaret på sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först, bedömt upp till 49 månader (randomiserad del) och 18 månader (icke-randomiserad del)
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från randomisering (eller start av behandling för icke-randomiserat avsnitt) till död på grund av någon orsak, bedömd upp till 49 månader (randomiserat avsnitt) och 24 månader (icke-randomiserat avsnitt)
OS definierades som tiden från datum för randomisering (eller datum för första dos av studiebehandling i icke-randomiserad del) till datum för död på grund av någon orsak. OS-fördelningen uppskattades med Kaplan-Meier-metoden, och medianerna och 95 % konfidensintervall för medianerna presenterades.
Från randomisering (eller start av behandling för icke-randomiserat avsnitt) till död på grund av någon orsak, bedömd upp till 49 månader (randomiserat avsnitt) och 24 månader (icke-randomiserat avsnitt)
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från randomisering (eller start av behandling för icke-randomiserat avsnitt) till sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först, bedömt upp till 49 månader (randomiserat avsnitt) och 18 månader (icke-randomiserat avsnitt)
PFS definierades som tiden mellan datum för randomisering (eller datum för första dos av studiebehandling i icke-randomiserat avsnitt) till datumet för händelsen definierat som den första dokumenterade sjukdomsprogressionen (enligt lokal granskning av RECIST v1.1 och bedömd genom CT/MRI) eller dödsfall på grund av någon orsak. Om en patient inte hade haft en händelse innan han lämnade studien eller påbörjade efterföljande anticancerterapi, censurerades PFS vid datumet för den senaste adekvata tumörbedömningen. PFS-fördelningen uppskattades med Kaplan-Meier-metoden, medianvärden och 95 % konfidensintervall för medianerna presenterades.
Från randomisering (eller start av behandling för icke-randomiserat avsnitt) till sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först, bedömt upp till 49 månader (randomiserat avsnitt) och 18 månader (icke-randomiserat avsnitt)
Disease Control Rate (DCR)
Tidsram: Upp till 49 månader (randomiserat avsnitt) och 18 månader (icke-randomiserat avsnitt)

DCR definierades som andelen deltagare med bästa totala respons av CR, PR eller stabil sjukdom (SD) (enligt lokal granskning av RECIST v1.1 och bedömd med CT/MRI).

CR: Försvinnande av alla icke-nodala mål- och icke-målskador. Dessutom måste alla patologiska lymfkörtlar som tilldelas som målskador ha en minskning i kortaxel till < 10 mm PR: Minst 30 % minskning av summan av diametern för alla målskador, med baslinjesumman av diametrar som referens.

SD: Varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller CR eller en ökning av lesioner som skulle kvalificera sig för progressiv sjukdom.
Upp till 49 månader (randomiserat avsnitt) och 18 månader (icke-randomiserat avsnitt)
Andel deltagare med PDR001 anti-läkemedelsantikroppar (ADA) positivt resultat vid baslinjen
Tidsram: Vid baslinjen
Andel deltagare som hade ett PDR001 ADA-positivt resultat vid baslinjen.
Vid baslinjen
Andel deltagare med LAG525 anti-läkemedelsantikroppar (ADA) positivt resultat vid baslinjen
Tidsram: Vid baslinjen
Andel deltagare som hade ett LAG525 ADA-positivt resultat vid baslinjen. Endast tillämpligt för deltagare inskrivna i arm 1 och arm 1A.
Vid baslinjen
Andel deltagare med ACZ885 anti-läkemedelsantikroppar (ADA) positivt resultat vid baslinjen
Tidsram: Vid baslinjen
Andel deltagare som hade ett ACZ885 ADA-positivt resultat vid baslinjen. Endast tillämpligt för ämnen inskrivna i arm 3.
Vid baslinjen
Andel deltagare som var behandlingsinducerad ADA-positiv och behandlingsförstärkt ADA-positiv för PDR001
Tidsram: Förinfusion på dag 1 av cykel 1, 2, 3, 4, 5, 6 och därefter var tredje cykel fram till slutet av behandlingen (EOT), EOT och 30 och 150 dagar efter EOT (bedömt upp till 49 månaders randomiserat avsnitt och 24 månader icke-randomiserat avsnitt). Cykel = 28 dagar
Andel deltagare som testade positivt för behandlingsinducerad ADA för PDR001 (försökspersoner med ADA-negativt prov vid baslinjen med minst ett post-baseline ADA-positivt prov) samt behandlingsförstärkt ADA för PDR001 (försökspersoner med positiv ADA-titer vid baslinjen som boostades till en 4-faldig eller högre nivå efter behandling).
Förinfusion på dag 1 av cykel 1, 2, 3, 4, 5, 6 och därefter var tredje cykel fram till slutet av behandlingen (EOT), EOT och 30 och 150 dagar efter EOT (bedömt upp till 49 månaders randomiserat avsnitt och 24 månader icke-randomiserat avsnitt). Cykel = 28 dagar
Andel deltagare som var behandlingsinducerad ADA-positiv och behandlingsförstärkt ADA-positiv för LAG525
Tidsram: Förinfusion på dag 1 av cykel 1, 2, 3, 4, 5, 6 och därefter var tredje cykel fram till slutet av behandlingen (EOT) och EOT (bedömt upp till 49 månader i den randomiserade sektionen och 18 månader i den icke- randomiserat avsnitt). Cykel = 28 dagar
Andel deltagare som testade positivt för behandlingsinducerad ADA för LAG525 (försökspersoner med ADA-negativt prov vid baslinjen med minst ett post-baseline ADA-positivt prov) samt behandlingsförstärkt ADA för LAG525 (försökspersoner med positiv ADA-titer vid baslinjen som boostades till en 4-faldig eller högre nivå efter behandling). Endast tillämpligt för ämnen inskrivna i arm 1 och arm 1A.
Förinfusion på dag 1 av cykel 1, 2, 3, 4, 5, 6 och därefter var tredje cykel fram till slutet av behandlingen (EOT) och EOT (bedömt upp till 49 månader i den randomiserade sektionen och 18 månader i den icke- randomiserat avsnitt). Cykel = 28 dagar
Andel deltagare som var behandlingsinducerad ADA-positiv och behandlingsförstärkt ADA-positiv för ACZ885
Tidsram: Förinfusion på dag 1 av cykel 1, 2, 3, 4, 5, 6 och därefter var tredje cykel fram till slutet av behandlingen (EOT) och EOT (bedömd upp till 40 månader). Cykel = 28 dagar
Andel deltagare som testade positivt för behandlingsinducerad ADA för ACZ885 (försökspersoner med ADA-negativt prov vid baslinjen med minst ett post-baseline ADA-positivt prov) samt behandlingsförstärkt ADA för ACZ885 (försökspersoner med positiv ADA-titer vid baslinjen som boostades till en 4-faldig eller högre nivå efter behandling). Endast tillämpligt för ämnen inskrivna i arm 3.
Förinfusion på dag 1 av cykel 1, 2, 3, 4, 5, 6 och därefter var tredje cykel fram till slutet av behandlingen (EOT) och EOT (bedömd upp till 40 månader). Cykel = 28 dagar
Andel deltagare med en gynnsam biomarkörprofil (pFBP)
Tidsram: Baslinje och efter 3-4 veckors behandling

Biomarkörparametrar inkluderade: 1) antal tumörinfiltrerande T-celler (TIL), 2) aktiveringsnivå av TIL och 3) förändringar i immunsvarsgenexpressionssignaturer. För antalet TIL ansågs en ökning av antalet CD8+-celler i tumören jämfört med baslinjen vara gynnsam. Aktiveringsnivån för TIL bedömdes genom procentandelen av tumör-CD8+-celler som uttrycker GzmB (en markör för cytotoxisk aktivitet) eller Ki67 (en markör för cellproliferation), där en ökning av antingen GZMB+/CD8+ eller KI67+/CD8+ post-baseline övervägdes gynnsam. Förändringar i genuttryckssignaturer för immunsvar utvärderades av nivåerna i T-cellsinflammerad signatur (TIS), där en ökning från baslinjen ansågs gynnsam.

För att kategoriseras som att ha en pFBP måste en patient uppfylla de gynnsamma kriterierna för minst två av de tre biomarkörparametrarna. Andelen deltagare med pFBP bedömdes.
Baslinje och efter 3-4 veckors behandling

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Utredare

  • Studierektor: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

10 september 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

30 december 2022

Avslutad studie (Faktisk)

30 december 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 mars 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 mars 2018

Första postat (Faktisk)

2 april 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 juni 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 juni 2024

Senast verifierad

1 juni 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CPDR001J2201
  • 2018-000610-38 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Novartis har åtagit sig att dela med kvalificerade externa forskare, tillgång till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier. Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende expertpanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med gällande lagar och förordningar.

Dessa testdata är för närvarande tillgängliga enligt den process som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera