Étude de l'efficacité et de l'innocuité des nouvelles combinaisons de Spartalizumab chez des patients atteints d'un mélanome non résécable ou métastatique précédemment traité (PLATforM)
Une étude randomisée, ouverte, de phase II sur plate-forme ouverte évaluant l'efficacité et l'innocuité des nouvelles combinaisons de Spartalizumab (PDR001) dans le mélanome non résécable ou métastatique précédemment traité
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude était une étude de phase II randomisée, ouverte, en deux parties, multicentrique et à plateforme ouverte, conçue pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'anticorps anti-PD-1 PDR001 en association avec de nouveaux agents pour les patients non résécables ou métastatiques préalablement traités. mélanome. De plus, un groupe unique non randomisé a été ajouté sur la base des résultats d'une analyse intermédiaire pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du PDR001 en association avec LAG525 chez les sujets atteints d'un mélanome LAG-3 positif non résécable ou métastatique précédemment traité.
L'étude comprenait deux parties : la partie sélection et la partie expansion, qui étaient applicables à la fois aux sections randomisées et non randomisées. Dans la section randomisée, les participants ont été randomisés dans l'un des quatre groupes combinés disponibles pour l'inscription :
- Bras 1 : LAG525 600 mg par voie intraveineuse (i.v.) toutes les 4 semaines (toutes les 4 semaines) et PDR001 400 mg i.v. Q4W.
- Bras 2 : INC280 400 mg par voie orale (p.o.) deux fois par jour (BID) et PDR001 400 mg i.v. Q4W.
- Bras 3 : ACZ885 300 mg par voie sous-cutanée (s.c.) toutes les 4 semaines (toutes les 4 semaines) et PDR001 400 mg i.v. Q4W.
- Bras 4 : LEE011 600 mg p.o. une fois par jour (QD) les jours 1 à 21 d'un cycle de 28 jours et PDR001 400 mg i.v. Q4W.
Lors de chaque analyse intermédiaire, les déterminations suivantes ont été effectuées : (1) quel bras répondait aux critères d'efficacité prédéfinis et s'est étendu à la partie expansion, (2) quels bras ont continué à s'inscrire dans la partie sélection (jusqu'à 45 sujets) et (3 ) quels bras ont été abandonnés en raison de leur futilité, compte tenu des données sur l'efficacité, la sécurité et les biomarqueurs. La phase d'expansion comprenait le recrutement de sujets uniquement dans les bras combinés répondant aux critères prédéfinis dans la partie sélection.
Dans la section non randomisée, un seul bras combiné a été ouvert pour l'inscription dans la partie sélection :
• Bras 1A : LAG525 600 mg i.v. Q4W et PDR001 400 mg i.v. Q4W, évalué dans une population sélectionnée en fonction du statut LAG-3 de leur tumeur.
Le bras 1A ne serait éligible à l'inscription dans la partie extension que s'il répondait aux critères prédéfinis pour ce bras.
Les participants ont reçu le traitement de l'étude correspondant au bras qui leur avait été attribué sur une base de cycle de 28 jours jusqu'à la progression de la maladie, telle que déterminée par une évaluation locale à l'aide des critères RECIST v1.1, ou jusqu'à ce que certains événements se produisent, tels qu'une toxicité inacceptable, le lancement d'un traitement anticancéreux ultérieur. thérapie, retrait du consentement, décision de l'investigateur, perte de suivi, décès ou arrêt de l'étude par le promoteur. Après l'arrêt du traitement à l'étude, tous les sujets ont été surveillés pour des évaluations de sécurité jusqu'à 150 jours après leur dernière dose du traitement à l'étude.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Dresden, Allemagne, 01307
- Novartis Investigative Site
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Essen, Allemagne, 45147
- Novartis Investigative Site
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Hamburg, Allemagne, 20246
- Novartis Investigative Site
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Kiel, Allemagne, 24105
- Novartis Investigative Site
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Muenchen, Allemagne, 81377
- Novartis Investigative Site
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New South Wales
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North Sydney, New South Wales, Australie, 2060
- Novartis Investigative Site
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Westmead, New South Wales, Australie, 2145
- Novartis Investigative Site
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Novartis Investigative Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
- Novartis Investigative Site
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Madrid, Espagne, 28009
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona, Catalunya, Espagne, 08036
- Novartis Investigative Site
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Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Espagne, 08907
- Novartis Investigative Site
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Marseille, France, 13009
- Novartis Investigative Site
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Paris 10, France, 75475
- Novartis Investigative Site
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Villejuif, France, 94800
- Novartis Investigative Site
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Napoli, Italie, 80131
- Novartis Investigative Site
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BG
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Bergamo, BG, Italie, 24127
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milano, MI, Italie, 20133
- Novartis Investigative Site
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Amsterdam, Pays-Bas, 1066 CX
- Novartis Investigative Site
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Rotterdam, Pays-Bas, 3015 GD
- Novartis Investigative Site
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London, Royaume-Uni, SW3 6JJ
- Novartis Investigative Site
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Manchester, Royaume-Uni, M20 4BX
- Novartis Investigative Site
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Middlesex
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Northwood, Middlesex, Royaume-Uni, HA6 2RN
- Novartis Investigative Site
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Zuerich, Suisse, 8091
- Novartis Investigative Site
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90095
- University of California Los Angeles
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Los Angeles, California, États-Unis, 90025
- The Angeles Clinic and Research Institute
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San Francisco, California, États-Unis, 94143
- UCSF Medical Center .
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts General Hospital Massachusetts Gen. Hospital CC
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10016
- NYU Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center Perlmutter Cancer Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
- University of Pittsburgh Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion clés pour les bras 1, 2, 3, 4 :
- Mélanome de stade IIIB/C/D ou IV non résécable ou métastatique confirmé histologiquement à l'aide de l'édition 8 de l'AJCC
- Précédemment traités pour un mélanome non résécable ou métastatique :
- Les sujets atteints de la maladie de type sauvage V600BRAF doivent avoir reçu un traitement systémique antérieur pour un mélanome non résécable ou métastatique avec anti-PD-1/PD-L1. De plus, les sujets peuvent avoir reçu l'anti-CTLA-4 en monothérapie ou en association avec l'anti-PD-1/PD-L1, quelle que soit la séquence. Aucun traitement systémique supplémentaire n'est autorisé pour le mélanome avancé ou métastatique.
Un maximum de deux lignes antérieures de thérapies systémiques pour le mélanome non résécable ou métastatique sont autorisées.
La dernière dose de traitement antérieur (anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-CTLA-4) doit avoir été reçue plus de quatre semaines avant la randomisation.
- Les sujets atteints d'une maladie mutante V600BRAF doivent avoir reçu un traitement systémique antérieur pour un mélanome non résécable ou métastatique avec un anti-PD-1/PD-L1 et un inhibiteur de V600BRAF. De plus, les sujets peuvent avoir reçu un anti-CTLA-4 en monothérapie ou en association avec un anti-PD-1/PD-L1 ou un inhibiteur de MEK (en association avec un inhibiteur de V600BRAF ou en monothérapie), quelle que soit la séquence. Aucun traitement systémique supplémentaire n'est autorisé pour le mélanome avancé ou métastatique.
Un maximum de trois lignes antérieures de thérapies systémiques pour le mélanome non résécable ou métastatique sont autorisées.
La dernière dose du traitement antérieur doit avoir été reçue plus de 4 semaines (pour les anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-CTLA-4) ou plus de 2 semaines (pour le V600BRAF ou l'inhibiteur de MEK) avant la randomisation.
- Tous les sujets (avec la maladie de type sauvage V600BRAF et avec la maladie mutante V600BRAF) doivent avoir documenté la progression de la maladie selon RECIST v1.1 pendant/après le dernier traitement reçu avant l'entrée à l'étude et pendant/après le traitement avec anti-PD1/PD -L1. La dernière progression doit avoir eu lieu dans les 12 semaines précédant la randomisation dans l'étude.
- Statut de performance ECOG 0-2
- Au moins une lésion mesurable selon RECIST v1.1
- Au moins une lésion, adaptée aux biopsies tumorales obligatoires séquentielles (dépistage et traitement) conformément aux directives de biopsie spécifiées dans le protocole. La même lésion doit être biopsiée séquentiellement.
- La biopsie tumorale de dépistage doit répondre aux critères de qualité des tissus décrits dans le protocole, tels qu'évalués par un pathologiste local
Critères d'inclusion clés pour le bras 1A :
- Mélanome histologiquement confirmé non résécable ou métastatique de stade IIIB/C/D ou IV selon AJCC Edition 8
Précédemment traités pour un mélanome non résécable ou métastatique :
- Tous les sujets doivent avoir reçu un traitement par inhibiteur de point de contrôle anti-PD-1 (c. pembrolizumab ou nivolumab) soit en monothérapie, soit en association avec l'ipilimumab comme dernier traitement systémique avant l'inscription et doit avoir une progression de la maladie confirmée selon RECIST v1.1 (confirmée lors d'une analyse ultérieure, qui peut être l'analyse effectuée lors du dépistage) pendant ou après cette thérapie avant l'inscription.
- Les sujets atteints de la maladie de type sauvage V600BRAF ne doivent pas avoir reçu plus de 2 traitements systémiques antérieurs, y compris des anti-PD-1/PD-L1 antérieurs (en monothérapie ou en association avec l'ipilimumab)
- Les sujets atteints de la maladie mutante V600BRAF ne doivent pas avoir reçu plus de 3 thérapies systémiques antérieures, y compris un anti-PD-1/PD-L1 (en monothérapie ou en association avec l'ipilimumab) et un inhibiteur de V600BRAF (en monothérapie ou en association avec un inhibiteur de MEK)
- La dernière dose de traitement à base d'anti-PD-1 doit avoir été reçue plus de quatre semaines avant la première dose du traitement à l'étude.
- La dernière progression documentée de la maladie doit avoir eu lieu dans les 12 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude
- Aucun traitement systémique supplémentaire n'est autorisé pour le mélanome avancé ou métastatique (cela inclut par exemple la thérapie lymphocytaire infiltrant la tumeur)
- Statut de performance ECOG 0-1
- Au moins une lésion mesurable selon RECIST v1.1
- Les sujets doivent avoir un échantillon de tumeur de base positif pour LAG-3 par évaluation centrale
Principaux critères d'exclusion communs à toutes les armes combinées :
- Sujets atteints de mélanome uvéal ou muqueux
- Présence de métastases cérébrales cliniquement actives ou instables au moment du dépistage.
- Utilisation de tout vaccin vivant contre les maladies infectieuses dans les 3 mois précédant la randomisation/le recrutement.
- Infection active nécessitant une antibiothérapie systémique au moment de la randomisation/inscription.
- - Sujets présentant une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalent prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant la randomisation/l'inscription. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de stéroïdes de remplacement surrénalien > 10 mg d'équivalent quotidien de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.
- Maladie auto-immune active, connue ou suspectée ou antécédents documentés de maladie auto-immune.
- Antécédents de greffe allogénique de moelle osseuse ou d'organe solide
- Antécédents d'hypersensibilité connue à l'un des médicaments expérimentaux utilisés dans cette étude
- Traitement systémique antérieur du mélanome non résécable ou métastatique avec tout agent expérimental ou avec tout autre agent à l'exception des anti-PD-1/PD-L1 et des anti-CTLA-4 (et des inhibiteurs de V600BRAF et MEK si le sujet est atteint d'une maladie mutante V600BRAF). Traitement néoadjuvant et/ou adjuvant antérieur du mélanome terminé moins de 6 mois avant le début du traitement à l'étude
- Antécédents médicaux ou diagnostic actuel de myocardite
- Niveau de troponine T cardiaque (ou troponine I) > 2 x LSN au dépistage
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras 1 : LAG525 + PDR001 (section randomisée)
Les participants ont été randomisés pour recevoir LAG525 à une dose de 600 mg administrée par voie intraveineuse toutes les 4 semaines, en association avec PDR001 à une dose de 400 mg administrée par voie intraveineuse toutes les 4 semaines.
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400 mg de PDR001 administrés toutes les 4 semaines par voie intraveineuse
Autres noms:
600 mg de LAG525 administrés toutes les 4 semaines par voie intraveineuse
Autres noms:
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Expérimental: Bras 2 : INC280+PDR001 (section randomisée)
Les participants ont été randomisés pour recevoir INC280 par voie orale à une dose de 400 mg deux fois par jour, en association avec PDR001 par voie intraveineuse à une dose de 400 mg toutes les 4 semaines.
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400 mg de PDR001 administrés toutes les 4 semaines par voie intraveineuse
Autres noms:
400 mg d'INC280 administrés deux fois par jour par voie orale
Autres noms:
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Expérimental: Bras 3 : ACZ885 + PDR001 (section randomisée)
Les participants ont été randomisés pour recevoir ACZ885 à une dose de 300 mg administrée par voie sous-cutanée toutes les 4 semaines, en association avec PDR001 à une dose de 400 mg administrée par voie intraveineuse toutes les 4 semaines.
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400 mg de PDR001 administrés toutes les 4 semaines par voie intraveineuse
Autres noms:
200 mg d'ACZ885 administrés toutes les 4 semaines par voie sous-cutanée
Autres noms:
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Expérimental: Bras 4 : LEE011 + PDR001 (section randomisée)
Les participants ont été randomisés pour recevoir LEE011 par voie orale à une dose de 600 mg une fois par jour les jours 1 à 21 d'un cycle de 28 jours, en association avec PDR001 par voie intraveineuse à une dose de 400 mg toutes les 4 semaines.
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400 mg de PDR001 administrés toutes les 4 semaines par voie intraveineuse
Autres noms:
600 mg de LEE011 par voie orale une fois par jour les jours 1 à 21 d'un cycle de 28 jours
Autres noms:
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Expérimental: Bras 1A : LAG525 + PDR001 (section non randomisée)
Les participants positifs pour LAG-3 ont reçu LAG525 à une dose de 600 mg administrée par voie intraveineuse toutes les 4 semaines, en association avec PDR001 à une dose de 400 mg administrée par voie intraveineuse toutes les 4 semaines.
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400 mg de PDR001 administrés toutes les 4 semaines par voie intraveineuse
Autres noms:
600 mg de LAG525 administrés toutes les 4 semaines par voie intraveineuse
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse global (ORR)
Délai: Jusqu'à 49 mois (section randomisée) et 18 mois (section non randomisée)
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ORR défini comme le pourcentage de patients ayant une meilleure réponse globale, soit une réponse complète (RC) confirmée, soit une réponse partielle (PR), selon l'examen local par les critères d'évaluation de la réponse dans les critères des tumeurs solides (RECIST v1.1) et évalué par tomodensitométrie ( CT)/imagerie par résonance magnétique (IRM). CR : Disparition de toutes les lésions non nodales cibles et non cibles. De plus, tous les ganglions lymphatiques pathologiques désignés comme lésions cibles doivent avoir une réduction de l'axe court à < 10 mm PR : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base. |
Jusqu'à 49 mois (section randomisée) et 18 mois (section non randomisée)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Durée de réponse (DOR)
Délai: Depuis la première réponse documentée à la progression de la maladie ou au décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 49 mois (partie randomisée) et 18 mois (partie non randomisée)
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DOR défini comme le temps écoulé entre la date du premier CR ou PR documenté et la date de la première progression documentée de la maladie (selon l'examen local par RECIST v1.1 et évalué par CT/IRM) ou le décès, quelle qu'en soit la cause. Les sujets continuant sans progression ni décès dus à un cancer sous-jacent ont été censurés à la date de leur dernière évaluation adéquate de la tumeur. CR : Disparition de toutes les lésions non nodales cibles et non cibles. De plus, tous les ganglions lymphatiques pathologiques désignés comme lésions cibles doivent avoir une réduction de l'axe court à < 10 mm PR : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base. |
Depuis la première réponse documentée à la progression de la maladie ou au décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 49 mois (partie randomisée) et 18 mois (partie non randomisée)
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Survie globale (OS)
Délai: De la randomisation (ou du début du traitement pour la section non randomisée) jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 49 mois (section randomisée) et 24 mois (section non randomisée)
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La SG a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation (ou la date de la première dose du traitement à l'étude dans la partie non randomisée) et la date du décès, quelle qu'en soit la cause.
La distribution de la SG a été estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier, et les médianes et les intervalles de confiance à 95 % des médianes ont été présentés.
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De la randomisation (ou du début du traitement pour la section non randomisée) jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 49 mois (section randomisée) et 24 mois (section non randomisée)
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Survie sans progression (PFS)
Délai: De la randomisation (ou du début du traitement pour une section non randomisée) à la progression de la maladie ou au décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 49 mois (section randomisée) et 18 mois (section non randomisée)
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La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation (ou la date de la première dose du traitement à l'étude dans une section non randomisée) et la date de l'événement défini comme la première progression documentée de la maladie (selon l'examen local par RECIST v1.1 et évalué par tomodensitométrie/IRM) ou le décès, quelle qu'en soit la cause.
Si un sujet n'avait pas eu d'événement avant de quitter l'étude ou de commencer un traitement anticancéreux ultérieur, la SSP était censurée à la date de la dernière évaluation adéquate de la tumeur.
La distribution de la SSP a été estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier, les médianes et un intervalle de confiance à 95 % des médianes ont été présentés.
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De la randomisation (ou du début du traitement pour une section non randomisée) à la progression de la maladie ou au décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 49 mois (section randomisée) et 18 mois (section non randomisée)
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Taux de contrôle des maladies (DCR)
Délai: Jusqu'à 49 mois (section randomisée) et 18 mois (section non randomisée)
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Le DCR a été défini comme le pourcentage de participants présentant la meilleure réponse globale en matière de RC, de RP ou de maladie stable (SD) (selon l'examen local par RECIST v1.1 et évalué par CT/IRM). CR : Disparition de toutes les lésions non nodales cibles et non cibles. De plus, tous les ganglions lymphatiques pathologiques désignés comme lésions cibles doivent avoir une réduction de l'axe court à < 10 mm PR : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base. SD : Ni un retrait suffisant pour qualifier de PR ou de CR, ni une augmentation des lésions qui pourraient qualifier de maladie évolutive. |
Jusqu'à 49 mois (section randomisée) et 18 mois (section non randomisée)
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Pourcentage de participants avec un résultat positif aux anticorps anti-médicament (ADA) PDR001 au départ
Délai: Au départ
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Pourcentage de participants qui ont eu un résultat positif PDR001 ADA au départ.
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Au départ
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Pourcentage de participants avec un résultat positif aux anticorps anti-médicament (ADA) LAG525 au départ
Délai: Au départ
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Pourcentage de participants qui ont eu un résultat positif pour LAG525 ADA au départ.
Applicable uniquement aux participants inscrits dans les bras 1 et 1A.
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Au départ
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Pourcentage de participants avec un résultat positif aux anticorps anti-médicament (ADA) ACZ885 au départ
Délai: Au départ
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Pourcentage de participants qui ont eu un résultat positif à l'ACZ885 ADA au départ.
Applicable uniquement pour les matières inscrites dans le bras 3.
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Au départ
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Pourcentage de participants qui étaient positifs à l'ADA induit par le traitement et positifs à l'ADA boosté par le traitement pour PDR001
Délai: Pré-perfusion le jour 1 du cycle 1, 2, 3, 4, 5, 6 et par la suite tous les 3 cycles jusqu'à la fin du traitement (EOT), EOT et 30 et 150 jours après l'EOT (évalué jusqu'à 49 mois, section randomisée et section non randomisée de 24 mois). Cycle= 28 jours
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Pourcentage de participants qui ont été testés positifs pour l'ADA induite par le traitement pour PDR001 (sujets avec un échantillon négatif pour l'ADA au départ avec au moins un échantillon positif pour l'ADA après l'inclusion) ainsi que pour l'ADA boosté par le traitement pour PDR001 (sujets avec un titre d'ADA positif au départ qui a été multiplié par 4 ou plus après le traitement).
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Pré-perfusion le jour 1 du cycle 1, 2, 3, 4, 5, 6 et par la suite tous les 3 cycles jusqu'à la fin du traitement (EOT), EOT et 30 et 150 jours après l'EOT (évalué jusqu'à 49 mois, section randomisée et section non randomisée de 24 mois). Cycle= 28 jours
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Pourcentage de participants qui étaient positifs à l'ADA induit par le traitement et positifs à l'ADA boosté par le traitement pour LAG525
Délai: Pré-perfusion le jour 1 des cycles 1, 2, 3, 4, 5, 6 et ensuite tous les 3 cycles jusqu'à la fin du traitement (EOT) et EOT (évalué jusqu'à 49 mois dans la section randomisée et 18 mois dans la section non- section randomisée). Cycle= 28 jours
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Pourcentage de participants qui ont été testés positifs pour l'ADA induite par le traitement pour LAG525 (sujets avec un échantillon négatif pour l'ADA au départ avec au moins un échantillon positif pour l'ADA après l'inclusion) ainsi que pour l'ADA boosté par le traitement pour LAG525 (sujets avec un titre d'ADA positif au départ qui a été multiplié par 4 ou plus après le traitement).
Applicable uniquement aux sujets inscrits dans les bras 1 et 1A.
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Pré-perfusion le jour 1 des cycles 1, 2, 3, 4, 5, 6 et ensuite tous les 3 cycles jusqu'à la fin du traitement (EOT) et EOT (évalué jusqu'à 49 mois dans la section randomisée et 18 mois dans la section non- section randomisée). Cycle= 28 jours
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Pourcentage de participants qui étaient positifs à l'ADA induit par le traitement et positifs à l'ADA boosté par le traitement pour ACZ885
Délai: Pré-perfusion le jour 1 du cycle 1, 2, 3, 4, 5, 6 et par la suite tous les 3 cycles jusqu'à la fin du traitement (EOT) et EOT (évalué jusqu'à 40 mois). Cycle= 28 jours
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Pourcentage de participants qui ont été testés positifs pour l'ADA induit par le traitement pour l'ACZ885 (sujets avec un échantillon négatif pour l'ADA au départ avec au moins un échantillon positif pour l'ADA après le départ) ainsi que pour l'ADA boosté par le traitement pour l'ACZ885 (sujets avec un titre d'ADA positif au départ qui a été multiplié par 4 ou plus après le traitement).
Applicable uniquement pour les matières inscrites dans le bras 3.
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Pré-perfusion le jour 1 du cycle 1, 2, 3, 4, 5, 6 et par la suite tous les 3 cycles jusqu'à la fin du traitement (EOT) et EOT (évalué jusqu'à 40 mois). Cycle= 28 jours
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Pourcentage de participants ayant un profil de biomarqueur favorable (pFBP)
Délai: Au départ et après 3-4 semaines de traitement
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Les paramètres des biomarqueurs comprenaient : 1) le nombre de cellules T infiltrant la tumeur (TIL), 2) le niveau d'activation de TIL et 3) les modifications des signatures d'expression des gènes de la réponse immunitaire. Pour le nombre de TIL, une augmentation du nombre de cellules tumorales CD8+ par rapport à la valeur initiale a été considérée comme favorable. Le niveau d'activation de TIL a été évalué par le pourcentage de cellules tumorales CD8+ exprimant GzmB (un marqueur de l'activité cytotoxique) ou Ki67 (un marqueur de la prolifération cellulaire), où une augmentation de GZMB+/CD8+ ou KI67+/CD8+ après le départ a été prise en compte. favorable. Les changements dans les signatures d’expression des gènes de la réponse immunitaire ont été évalués par les niveaux de signature inflammatoire des lymphocytes T (TIS), où une augmentation par rapport à la ligne de base a été considérée comme favorable. Pour être classé comme ayant une pFBP, un sujet doit répondre aux critères favorables pour au moins deux des trois paramètres du biomarqueur. Le pourcentage de participants atteints de pFBP a été évalué. |
Au départ et après 3-4 semaines de traitement
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies de la peau
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Tumeurs neuroendocrines
- Nevi et mélanomes
- Tumeurs cutanées
- Mélanome
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antinéoplasiques
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Inhibiteurs de point de contrôle immunitaire
- Spartalizumab
Autres numéros d'identification d'étude
- CPDR001J2201
- 2018-000610-38 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Novartis s'engage à partager avec des chercheurs externes qualifiés l'accès aux données au niveau des patients et aux documents cliniques à l'appui des études éligibles. Ces demandes sont examinées et approuvées par un groupe d'experts indépendants sur la base du mérite scientifique. Toutes les données fournies sont anonymisées afin de respecter la vie privée des patients qui ont participé à l'essai conformément aux lois et réglementations applicables.
Ces données d'essai sont actuellement disponibles selon le processus décrit sur www.clinicalstudydatarequest.com.
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .