Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie účinnosti a bezpečnosti nových kombinací Spartalizumabu u pacientů s dříve léčeným neresekovatelným nebo metastatickým melanomem (PLATforM)

14. června 2024 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Randomizovaná, otevřená studie fáze II s otevřenou platformou hodnotící účinnost a bezpečnost nových kombinací Spartalizumabu (PDR001) u dříve léčeného neresekovatelného nebo metastatického melanomu

Primárním účelem této studie je zhodnotit účinnost nových kombinací spartalizumabu (PDR001) u dříve léčeného neresekovatelného nebo metastatického melanomu

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie byla randomizovaná, otevřená, dvoudílná, multicentrická studie fáze II s otevřenou platformou navržená k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti protilátky anti-PD-1 PDR001 v kombinaci s novými látkami pro dříve léčené neresekovatelné nebo metastatické melanom. Navíc byla přidána nerandomizovaná jednoramenná skupina na základě zjištění prozatímní analýzy pro posouzení účinnosti a bezpečnosti PDR001 v kombinaci s LAG525 u subjektů s dříve léčeným neresekovatelným nebo metastatickým LAG-3 pozitivním melanomem.

Studie se skládala ze dvou částí: části výběrové a části rozšiřující, které byly aplikovatelné na randomizované i nerandomizované části. V randomizované sekci byli účastníci randomizováni do jednoho ze čtyř kombinovaných ramen dostupných pro zařazení:

  • Rameno 1: LAG525 600 mg intravenózně (i.v.) každé 4 týdny (Q4W) a PDR001 400 mg i.v. Q4W.
  • Rameno 2: INC280 400 mg perorálně (p.o.) dvakrát denně (BID) a PDR001 400 mg i.v. Q4W.
  • Rameno 3: ACZ885 300 mg subkutánně (s.c.) každé 4 týdny (Q4W) a PDR001 400 mg i.v. Q4W.
  • Rameno 4: LEE011 600 mg p.o. jednou denně (QD) ve dnech 1-21 28denního cyklu a PDR001 400 mg i.v. Q4W.

Při každé průběžné analýze byla provedena následující stanovení: (1) které rameno splnilo předem specifikovaná kritéria účinnosti a rozšířilo se do expanzní části, (2) které rameno pokračovalo v zápisu do výběrové části (až 45 subjektů) a (3 ), která ramena byla přerušena z důvodu marnosti, s ohledem na účinnost, bezpečnost a údaje o biomarkerech. Expanzní fáze zahrnovala zápis subjektů pouze do kombinovaných ramen, které splňovaly předem specifikovaná kritéria ve výběrové části.

V nerandomizované části bylo otevřeno jednokombinační rameno pro zápis do výběrové části:

• Rameno 1A: LAG525 600 mg i.v. Q4W a PDR001 400 mg i.v. Q4W, hodnoceno v populaci vybrané na základě stavu LAG-3 jejich nádoru.

Rameno 1A by bylo způsobilé pro zařazení do rozšiřující části pouze v případě, že by splňovalo předem specifikované kritérium pro toto rameno.

Účastníci dostávali studijní léčbu odpovídající jejich přiřazenému rameni na základě 28denního cyklu až do progrese onemocnění, jak bylo stanoveno místním hodnocením pomocí kritérií RECIST v1.1, nebo dokud nenastaly určité události, jako je nepřijatelná toxicita, zahájení následného protirakovinného terapie, odvolání souhlasu, rozhodnutí zkoušejícího, ztráta sledování, smrt nebo ukončení studie ze strany zadavatele. Po přerušení studijní léčby byli všichni jedinci sledováni z hlediska hodnocení bezpečnosti po dobu až 150 dnů po jejich poslední dávce studované léčby.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

196

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • North Sydney, New South Wales, Austrálie, 2060
        • Novartis Investigative Site
      • Westmead, New South Wales, Austrálie, 2145
        • Novartis Investigative Site
  • Francie
      • Marseille, Francie, 13009
        • Novartis Investigative Site
      • Paris 10, Francie, 75475
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif, Francie, 94800
        • Novartis Investigative Site
  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko, 1066 CX
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Holandsko, 3015 GD
        • Novartis Investigative Site
  • Itálie
      • Napoli, Itálie, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • BG
      • Bergamo, BG, Itálie, 24127
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Itálie, 20133
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Novartis Investigative Site
  • Německo
      • Dresden, Německo, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Německo, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Německo, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Kiel, Německo, 24105
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Německo, 81377
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené království
      • London, Spojené království, SW3 6JJ
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Spojené království, M20 4BX
        • Novartis Investigative Site
    • Middlesex
      • Northwood, Middlesex, Spojené království, HA6 2RN
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • University of California Los Angeles
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • UCSF Medical Center .
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital Massachusetts Gen. Hospital CC
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • NYU Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center Perlmutter Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center
  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Španělsko, 08036
        • Novartis Investigative Site
      • Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Španělsko, 08907
        • Novartis Investigative Site
  • Švýcarsko
      • Zuerich, Švýcarsko, 8091
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení do Arm 1,2,3,4:

  • Histologicky potvrzený neresekabilní nebo metastatický melanom stadia IIIB/C/D nebo IV pomocí AJCC vydání 8
  • Dříve léčené pro neresekovatelný nebo metastatický melanom:
  • Subjekty s onemocněním divokého typu V600BRAF musely dostat předchozí systémovou léčbu neresekovatelného nebo metastatického melanomu anti-PD-1/PD-L1. Kromě toho mohou subjekty dostávat anti-CTLA-4 jako jediné činidlo nebo v kombinaci s anti-PD-1/PD-L1, bez ohledu na sekvenci. U pokročilého nebo metastatického melanomu není povolena žádná další systémová léčba.

Jsou povoleny maximálně dvě předchozí linie systémové terapie neresekabilního nebo metastatického melanomu.

Poslední dávka předchozí terapie (anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-CTLA-4) musela být podána více než čtyři týdny před randomizací.

  • Jedinci s onemocněním mutantu V600BRAF musí mít předchozí systémovou léčbu neresekabilního nebo metastatického melanomu s anti-PD-1/PD-L1 a inhibitorem V600BRAF. Kromě toho mohli subjekty dostávat anti-CTLA-4 jako jediné činidlo nebo v kombinaci s anti-PD-1/PD-L1 nebo inhibitorem MEK (v kombinaci s inhibitorem V600BRAF nebo jako jediné činidlo), bez ohledu na sekvenci. U pokročilého nebo metastatického melanomu není povolena žádná další systémová léčba.

Jsou povoleny maximálně tři předchozí linie systémové terapie neresekabilního nebo metastatického melanomu.

Poslední dávka předchozí terapie musí být podána více než 4 týdny (pro anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-CTLA-4) nebo více než 2 týdny (pro V600BRAF nebo inhibitor MEK) před randomizací.

  • Všichni jedinci (s onemocněním divokého typu V600BRAF a s onemocněním s mutantem V600BRAF) musí mít zdokumentovanou progresi onemocnění podle RECIST v1.1 při/po poslední terapii přijaté před vstupem do studie a při/po léčbě anti-PD1/PD -L1. K poslední progresi muselo dojít během 12 týdnů před randomizací ve studii.
  • Stav výkonu ECOG 0-2
  • Alespoň jedna měřitelná léze na RECIST v1.1
  • Alespoň jedna léze vhodná pro sekvenční povinné biopsie nádoru (screening a léčba) v souladu s pokyny pro biopsii specifikovanými v protokolu. Stejná léze musí být biopsie provedena postupně.
  • Screeningová biopsie nádoru musí splňovat kritéria kvality tkáně uvedená v protokolu, jak je hodnotí místní patolog

Klíčová kritéria pro zařazení do Arm 1A:

  • Histologicky potvrzený neresekabilní nebo metastatický melanom stadia IIIB/C/D nebo IV podle AJCC Edition 8

  • Dříve léčené pro neresekovatelný nebo metastatický melanom:

    • Všichni jedinci museli podstoupit léčbu inhibitorem kontrolního bodu anti-PD-1 (tj. pembrolizumab nebo nivolumab) buď jako monoterapie nebo v kombinaci s ipilimumabem jako poslední systémovou terapií před zařazením a musí mít potvrzenou progresi onemocnění podle RECIST v1.1 (potvrzenou na následném skenování, což může být sken provedený během screeningu) během nebo po této terapii před zařazením.
    • Subjekty s onemocněním divokého typu V600BRAF nesměly dostat více než 2 předchozí systémové terapie včetně předchozí anti-PD-1/PD-L1 (jako monoterapie nebo v kombinaci s ipilimumabem)
    • Subjekty s onemocněním mutantu V600BRAF nesměly dostat více než 3 předchozí systémové terapie včetně anti-PD-1/PD-L1 (jako monoterapie nebo v kombinaci s ipilimumabem) a inhibitoru V600BRAF (jako monoterapie nebo v kombinaci s inhibitorem MEK)
    • Poslední dávka terapie založené na anti-PD-1 musí být podána více než čtyři týdny před první dávkou studijní léčby.
    • K poslední zdokumentované progresi onemocnění muselo dojít během 12 týdnů před první dávkou studijní léčby
    • U pokročilého nebo metastatického melanomu není povolena žádná další systémová léčba (to zahrnuje například terapii lymfocyty infiltrujícími nádory)
  • Stav výkonu ECOG 0-1
  • Alespoň jedna měřitelná léze na RECIST v1.1
  • Subjekty musí mít základní vzorek nádoru, který je pozitivní na LAG-3 na centrální hodnocení

Klíčová kritéria vyloučení společná pro všechny kombinované skupiny:

  • Subjekty s uveálním nebo slizničním melanomem
  • Přítomnost klinicky aktivní nebo nestabilní mozkové metastázy v době screeningu.
  • Použití jakýchkoli živých vakcín proti infekčním chorobám během 3 měsíců před randomizací/zařazením.
  • Aktivní infekce vyžadující systémovou antibiotickou léčbu v době randomizace/zařazení.
  • Subjekty se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy (>10 mg denního ekvivalentu prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od randomizace/zařazení. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční steroidní dávky >10 mg denního ekvivalentu prednisonu jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.
  • Aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění nebo zdokumentovaná anamnéza autoimunitního onemocnění.
  • Před alogenní transplantací kostní dřeně nebo solidního orgánu
  • Anamnéza známé přecitlivělosti na kterýkoli ze zkoumaných léků používaných v této studii
  • Předchozí systémová terapie neresekabilního nebo metastatického melanomu jakýmkoliv zkoumaným činidlem nebo jakýmkoli jiným činidlem kromě anti-PD-1/PD-L1 a anti-CTLA-4 (a inhibitory V600BRAF a MEK, pokud má subjekt mutantní onemocnění V600BRAF). Předchozí neoadjuvantní a/nebo adjuvantní léčba melanomu ukončená méně než 6 měsíců před zahájením studijní léčby
  • Anamnéza nebo současná diagnóza myokarditidy
  • Hladina srdečního troponinu T (nebo troponinu I) > 2 x ULN při screeningu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno 1: LAG525 + PDR001 (randomizovaná sekce)
Účastníci randomizovaní k podávání LAG525 v dávce 600 mg podávané intravenózně každé 4 týdny v kombinaci s PDR001 v dávce 400 mg podávané intravenózně každé 4 týdny
Lék: PDR001
400 mg PDR001 podávaných každé 4 týdny intravenózně
Ostatní jména:
  • Spartalizumab
Lék: LAG525
600 mg LAG525 podávaných každé 4 týdny intravenózně
Ostatní jména:
  • Ieramilimab
Experimentální: Rameno 2: INC280+PDR001 (randomizovaná sekce)
Účastníci randomizovaní k perorálnímu podávání INC280 v dávce 400 mg dvakrát denně v kombinaci s PDR001 intravenózně v dávce 400 mg každé 4 týdny
Lék: PDR001
400 mg PDR001 podávaných každé 4 týdny intravenózně
Ostatní jména:
  • Spartalizumab
Lék: INC280
400 mg INC280 podávaných dvakrát denně perorálně
Ostatní jména:
  • Capmatinib
Experimentální: Rameno 3: ACZ885 + PDR001 (randomizovaná sekce)
Účastníci randomizovaní pro příjem ACZ885 v dávce 300 mg podávané subkutánně každé 4 týdny v kombinaci s PDR001 v dávce 400 mg podávané intravenózně každé 4 týdny
Lék: PDR001
400 mg PDR001 podávaných každé 4 týdny intravenózně
Ostatní jména:
  • Spartalizumab
Lék: ACZ885
200 mg ACZ885 podávané každé 4 týdny subkutánně
Ostatní jména:
  • Kanakinumab
Experimentální: Rameno 4: LEE011 + PDR001 (randomizovaná sekce)
Účastníci randomizovaní tak, aby dostávali LEE011 perorálně v dávce 600 mg jednou denně ve dnech 1-21 28denního cyklu, v kombinaci s PDR001 intravenózně v dávce 400 mg každé 4 týdny
Lék: PDR001
400 mg PDR001 podávaných každé 4 týdny intravenózně
Ostatní jména:
  • Spartalizumab
Lék: LEE011
600 mg LEE011 perorálně užívaných jednou denně ve dnech 1-21 28denního cyklu
Ostatní jména:
  • Ribociclib
Experimentální: Rameno 1A: LAG525 + PDR001 (nerandomizovaná sekce)
LAG-3 pozitivní účastníci dostávali LAG525 v dávce 600 mg podávané intravenózně každé 4 týdny, v kombinaci s PDR001 v dávce 400 mg podávané intravenózně každé 4 týdny
Lék: PDR001
400 mg PDR001 podávaných každé 4 týdny intravenózně
Ostatní jména:
  • Spartalizumab
Lék: LAG525
600 mg LAG525 podávaných každé 4 týdny intravenózně
Ostatní jména:
  • Ieramilimab

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Až 49 měsíců (randomizovaná sekce) a 18 měsíců (nerandomizovaná sekce)

ORR definovaná jako procento pacientů s nejlepší celkovou odpovědí buď potvrzenou kompletní odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR) podle lokálního přehledu podle kritérií hodnocení odpovědi v kritériích solidních nádorů (RECIST v1.1) a hodnocených pomocí počítačové tomografie ( CT)/ zobrazování magnetickou rezonancí (MRI).

CR: Zmizení všech neuzlových cílových a necílových lézí. Navíc všechny patologické lymfatické uzliny označené jako cílové léze musí mít zmenšení krátké osy na < 10 mm PR: Alespoň 30% snížení součtu průměrů všech cílových lézí, přičemž se bere jako referenční součet průměrů základní linie.
Až 49 měsíců (randomizovaná sekce) a 18 měsíců (nerandomizovaná sekce)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Od první zdokumentované reakce na progresi onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 49 měsíců (randomizovaná část) a 18 měsíců (nerandomizovaná část)

DOR definovaný jako čas od data první dokumentované CR nebo PR do data první dokumentované progrese onemocnění (podle místního přehledu podle RECIST v1.1 a hodnoceného pomocí CT/MRI) nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Subjekty, které pokračovaly bez progrese nebo úmrtí v důsledku základní rakoviny, byly cenzurovány k datu jejich posledního adekvátního hodnocení nádoru.

CR: Zmizení všech neuzlových cílových a necílových lézí. Navíc všechny patologické lymfatické uzliny označené jako cílové léze musí mít zmenšení krátké osy na < 10 mm PR: Alespoň 30% snížení součtu průměrů všech cílových lézí, přičemž se bere jako referenční součet průměrů základní linie.
Od první zdokumentované reakce na progresi onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 49 měsíců (randomizovaná část) a 18 měsíců (nerandomizovaná část)
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od randomizace (nebo zahájení léčby u nerandomizované části) po úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 49 měsíců (randomizovaná část) a 24 měsíců (nerandomizovaná část)
OS byl definován jako čas od data randomizace (nebo data první dávky studijní léčby v nerandomizované části) do data úmrtí z jakékoli příčiny. Distribuce OS byla odhadnuta pomocí Kaplan-Meierovy metody a byly prezentovány mediány a 95% intervaly spolehlivosti mediánů.
Od randomizace (nebo zahájení léčby u nerandomizované části) po úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 49 měsíců (randomizovaná část) a 24 měsíců (nerandomizovaná část)
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od randomizace (nebo zahájení léčby u nerandomizované části) po progresi onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 49 měsíců (randomizovaná část) a 18 měsíců (nerandomizovaná část)
PFS bylo definováno jako doba mezi datem randomizace (nebo datem první dávky studijní léčby v nerandomizované části) a datem události definované jako první dokumentovaná progrese onemocnění (podle místního přehledu podle RECIST v1.1 a hodnoceného pomocí CT/MRI) nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Pokud subjekt neměl žádnou příhodu před ukončením studie nebo zahájením následné protirakovinné terapie, PFS byla cenzurována k datu posledního adekvátního hodnocení nádoru. Distribuce PFS byla odhadnuta pomocí Kaplan-Meierovy metody, byly prezentovány mediány a 95% interval spolehlivosti mediánů.
Od randomizace (nebo zahájení léčby u nerandomizované části) po progresi onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 49 měsíců (randomizovaná část) a 18 měsíců (nerandomizovaná část)
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Až 49 měsíců (randomizovaná sekce) a 18 měsíců (nerandomizovaná sekce)

DCR byla definována jako procento účastníků s nejlepší celkovou odpovědí na CR, PR nebo stabilní onemocnění (SD) (podle místního přehledu podle RECIST v1.1 a hodnoceného pomocí CT/MRI).

CR: Zmizení všech neuzlových cílových a necílových lézí. Navíc všechny patologické lymfatické uzliny označené jako cílové léze musí mít zmenšení krátké osy na < 10 mm PR: Alespoň 30% snížení součtu průměrů všech cílových lézí, přičemž se bere jako referenční součet průměrů základní linie.

SD: Ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR nebo CR, ani nárůst lézí, které by se kvalifikovaly pro progresivní onemocnění.
Až 49 měsíců (randomizovaná sekce) a 18 měsíců (nerandomizovaná sekce)
Procento účastníků s PDR001 protidrogovými protilátkami (ADA) pozitivním výsledkem na začátku
Časové okno: Na základní linii
Procento účastníků, kteří měli na začátku pozitivní výsledek PDR001 ADA.
Na základní linii
Procento účastníků s pozitivním výsledkem protidrogových protilátek LAG525 (ADA) ve výchozím stavu
Časové okno: Na základní linii
Procento účastníků, kteří měli na začátku pozitivní výsledek LAG525 ADA. Platí pouze pro účastníky zapsané v Arm 1 a Arm 1A.
Na základní linii
Procento účastníků s pozitivním výsledkem protidrogových protilátek ACZ885 (ADA) ve výchozím stavu
Časové okno: Na základní linii
Procento účastníků, kteří měli na začátku pozitivní výsledek ACZ885 ADA. Platí pouze pro předměty zapsané v Arm 3.
Na základní linii
Procento účastníků, kteří byli léčbou indukovanou ADA pozitivní a léčbou zesílenou ADA pozitivní pro PDR001
Časové okno: Preinfuze v den 1 cyklu 1, 2, 3, 4, 5, 6 a poté každé 3 cykly až do konce léčby (EOT), EOT a 30 a 150 dnů po EOT (hodnoceno až 49 měsíců randomizovaná sekce a 24 měsíců nerandomizované části). Cyklus = 28 dní
Procento účastníků, kteří byli pozitivně testováni na léčbou indukovanou ADA na PDR001 (subjekty s ADA-negativním vzorkem na začátku s alespoň jedním pozitivním vzorkem na ADA po výchozím stavu) a také léčbou zesílenou ADA na PDR001 (subjekty s výchozím pozitivním titrem ADA, který byla po léčbě zvýšena na 4násobek nebo vyšší úroveň).
Preinfuze v den 1 cyklu 1, 2, 3, 4, 5, 6 a poté každé 3 cykly až do konce léčby (EOT), EOT a 30 a 150 dnů po EOT (hodnoceno až 49 měsíců randomizovaná sekce a 24 měsíců nerandomizované části). Cyklus = 28 dní
Procento účastníků, kteří byli léčbou indukovanou ADA pozitivní a léčbou zesílenou ADA pozitivní pro LAG525
Časové okno: Preinfuze v den 1 cyklu 1, 2, 3, 4, 5, 6 a poté každé 3 cykly až do konce léčby (EOT) a EOT (hodnoceno do 49 měsíců v randomizované části a 18 měsíců v ne randomizovaná sekce). Cyklus = 28 dní
Procento účastníků, kteří byli pozitivně testováni na léčbou indukovanou ADA na LAG525 (subjekty s ADA-negativním vzorkem na začátku s alespoň jedním pozitivním vzorkem ADA po výchozím stavu) a také léčbou posílenou ADA na LAG525 (subjekty s výchozím pozitivním titrem ADA, který byla po léčbě zvýšena na 4násobek nebo vyšší úroveň). Platí pouze pro předměty zapsané v Arm 1 a Arm 1A.
Preinfuze v den 1 cyklu 1, 2, 3, 4, 5, 6 a poté každé 3 cykly až do konce léčby (EOT) a EOT (hodnoceno do 49 měsíců v randomizované části a 18 měsíců v ne randomizovaná sekce). Cyklus = 28 dní
Procento účastníků, kteří byli léčbou indukovanou ADA pozitivní a léčbou zesílenou ADA pozitivní pro ACZ885
Časové okno: Preinfuze v den 1 cyklu 1, 2, 3, 4, 5, 6 a poté každé 3 cykly až do konce léčby (EOT) a EOT (posuzováno do 40 měsíců). Cyklus = 28 dní
Procento účastníků, kteří byli pozitivně testováni na léčbou indukovanou ADA pro ACZ885 (subjekty s ADA-negativním vzorkem na začátku s alespoň jedním pozitivním vzorkem ADA po výchozím stavu) a také léčbou zesílenou ADA pro ACZ885 (subjekty s výchozím pozitivním titrem ADA, který byla po léčbě zvýšena na 4násobek nebo vyšší úroveň). Platí pouze pro předměty zapsané v Arm 3.
Preinfuze v den 1 cyklu 1, 2, 3, 4, 5, 6 a poté každé 3 cykly až do konce léčby (EOT) a EOT (posuzováno do 40 měsíců). Cyklus = 28 dní
Procento účastníků s příznivým profilem biomarkerů (pFBP)
Časové okno: Výchozí stav a po 3-4 týdnech léčby

Parametry biomarkerů zahrnovaly: 1) počet T lymfocytů infiltrujících nádor (TIL), 2) úroveň aktivace TIL a 3) změny v signaturách genové exprese imunitní odpovědi. Pokud jde o počet TIL, zvýšení počtu nádorových CD8+ buněk ve srovnání s výchozí hodnotou bylo považováno za příznivé. Úroveň aktivace TIL byla hodnocena procentem nádorových CD8+ buněk exprimujících GzmB (marker pro cytotoxickou aktivitu) nebo Ki67 (marker pro buněčnou proliferaci), kde bylo uvažováno zvýšení buď GZMB+/CD8+ nebo KI67+/CD8+ po výchozím stavu. příznivý. Změny v signaturách genové exprese imunitní odpovědi byly hodnoceny hladinami v signaturách zánětu T-buněk (TIS), kde bylo zvýšení oproti výchozí hodnotě považováno za příznivé.

Aby byl subjekt zařazen do kategorie s pFBP, musí splňovat příznivá kritéria pro alespoň dva ze tří parametrů biomarkerů. Bylo hodnoceno procento účastníků s pFBP.
Výchozí stav a po 3-4 týdnech léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

10. září 2018

Primární dokončení (Aktuální)

30. prosince 2022

Dokončení studie (Aktuální)

30. prosince 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. března 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. března 2018

První zveřejněno (Aktuální)

2. dubna 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. června 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. června 2024

Naposledy ověřeno

1. června 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CPDR001J2201
  • 2018-000610-38 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislý panel odborníků na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.

Tyto zkušební údaje jsou v současné době k dispozici podle procesu popsaného na www.clinicalstudydatarequest.com.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Melanom

Klinické studie na PDR001

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cameroon

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit