Az új Spartalizumab-kombinációk hatékonyságának és biztonságosságának vizsgálata korábban kezelt, nem reszekálható vagy metasztatikus melanomában szenvedő betegeknél (PLATforM)
Véletlenszerű, nyílt elrendezésű, II. fázisú nyílt platformú vizsgálat, amely az új spartalizumab (PDR001) kombinációk hatékonyságát és biztonságosságát értékeli korábban kezelt nem reszekálható vagy metasztatikus melanomában
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez a vizsgálat egy randomizált, nyílt elrendezésű, kétrészes, többközpontú, nyílt platform II. fázisú vizsgálat volt, amelynek célja a PDR001 PD-1 elleni antitest hatékonyságának és biztonságosságának értékelése új szerekkel kombinálva a korábban kezelt, nem reszekálható vagy metasztázisos betegek esetében. melanóma. Ezenkívül az időközi elemzés eredményei alapján egy nem randomizált egykarú hozzáadásra került a PDR001 és LAG525 kombináció hatékonyságának és biztonságosságának értékelése olyan betegeknél, akik korábban nem reszekálható vagy metasztatikus LAG-3 pozitív melanomában szenvedtek.
A vizsgálat két részből állt: a kiválasztási részből és a bővítő részből, amelyek mind a randomizált, mind a nem randomizált szekciókra vonatkoztak. A randomizált szekcióban a résztvevőket véletlenszerűen besorolták a négy beiratkozásra elérhető kombinációs kar egyikébe:
- 1. kar: LAG525 600 mg intravénásan (i.v.) 4 hetente (Q4W) és PDR001 400 mg i.v. Q4W.
- 2. kar: INC280 400 mg orálisan (p.o.) naponta kétszer (BID) és PDR001 400 mg i.v. Q4W.
- 3. kar: ACZ885 300 mg szubkután (s.c.) 4 hetente (Q4W) és PDR001 400 mg i.v. Q4W.
- 4. kar: LEE011 600 mg p.o. naponta egyszer (QD) a 28 napos ciklus 1-21. napján és PDR001 400 mg i.v. Q4W.
Mindegyik időközi elemzés során a következő megállapításokat tették: (1) melyik kar felelt meg az előre meghatározott hatékonysági kritériumoknak, és bővült a bővítő részre, (2) melyik ág folytatta a felvételt a kiválasztási részre (legfeljebb 45 alany), és (3) ). Az expanziós szakaszban csak a kombinált karokba vettek be olyan alanyokat, amelyek megfeleltek a kiválasztási részben előre meghatározott kritériumoknak.
A nem véletlenszerű szekcióban egyetlen kombinációs kart nyitottunk a kiválasztási részre való beiratkozáshoz:
• 1A kar: LAG525 600 mg i.v. Q4W és PDR001 400 mg i.v. Q4W, a daganat LAG-3 státusza alapján kiválasztott populációban értékelték.
Az 1A kar csak akkor lenne jogosult a bővítési részre, ha megfelel az erre a karra előre meghatározott kritériumnak.
A résztvevők a hozzárendelt karjuknak megfelelő vizsgálati kezelést kaptak 28 napos ciklusonként a betegség progressziójáig, amelyet a RECIST v1.1 kritériumok alapján végzett helyi értékelés határoz meg, vagy amíg bizonyos események bekövetkeztek, mint például az elfogadhatatlan toxicitás, a későbbi rákellenes kezelés megkezdése. terápia, a beleegyezés visszavonása, a vizsgáló döntése, a nyomon követés elvesztése, halál vagy a vizsgálat szponzor általi befejezése. A vizsgálati kezelés abbahagyását követően az összes alanyt a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 150 napig ellenőrizték a biztonságossági értékelés érdekében.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
New South Wales
-
North Sydney, New South Wales, Ausztrália, 2060
- Novartis Investigative Site
-
Westmead, New South Wales, Ausztrália, 2145
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
London, Egyesült Királyság, SW3 6JJ
- Novartis Investigative Site
-
Manchester, Egyesült Királyság, M20 4BX
- Novartis Investigative Site
-
-
Middlesex
-
Northwood, Middlesex, Egyesült Királyság, HA6 2RN
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
- University of California Los Angeles
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90025
- The Angeles Clinic and Research Institute
-
San Francisco, California, Egyesült Államok, 94143
- UCSF Medical Center .
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
- Massachusetts General Hospital Massachusetts Gen. Hospital CC
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10016
- NYU Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center Perlmutter Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15232
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
-
-
-
Marseille, Franciaország, 13009
- Novartis Investigative Site
-
Paris 10, Franciaország, 75475
- Novartis Investigative Site
-
Villejuif, Franciaország, 94800
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Hollandia, 1066 CX
- Novartis Investigative Site
-
Rotterdam, Hollandia, 3015 GD
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Novartis Investigative Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Dresden, Németország, 01307
- Novartis Investigative Site
-
Essen, Németország, 45147
- Novartis Investigative Site
-
Hamburg, Németország, 20246
- Novartis Investigative Site
-
Kiel, Németország, 24105
- Novartis Investigative Site
-
Muenchen, Németország, 81377
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Napoli, Olaszország, 80131
- Novartis Investigative Site
-
-
BG
-
Bergamo, BG, Olaszország, 24127
- Novartis Investigative Site
-
-
MI
-
Milano, MI, Olaszország, 20133
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Spanyolország, 28009
- Novartis Investigative Site
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Spanyolország, 08036
- Novartis Investigative Site
-
Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Spanyolország, 08907
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Zuerich, Svájc, 8091
- Novartis Investigative Site
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Főbb felvételi kritériumok az 1., 2., 3., 4. karhoz:
- Szövettanilag igazolt nem reszekálható vagy metasztatikus IIIB/C/D vagy IV stádiumú melanoma az AJCC 8-as kiadásával
- Korábban nem reszekálható vagy metasztatikus melanoma miatt kezelt:
- A V600BRAF vad típusú betegségben szenvedő alanyoknak előzetesen szisztémás kezelésben kell részesülniük a nem reszekálható vagy metasztatikus melanoma miatt anti-PD-1/PD-L1-gyel. Ezenkívül az alanyok kaphattak anti-CTLA-4-et egyedüli szerként vagy anti-PD-1/PD-L1-gyel kombinálva, a szekvenciától függetlenül. Előrehaladott vagy metasztatikus melanoma esetén további szisztémás kezelés nem megengedett.
Legfeljebb két korábbi szisztémás terápia megengedett a nem reszekálható vagy metasztatikus melanoma kezelésére.
A korábbi terápia utolsó adagját (anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-CTLA-4) több mint négy héttel a randomizálás előtt be kell szerezni.
- A V600BRAF mutáns betegségben szenvedő alanyoknak előzetesen szisztémás kezelésben kell részesülniük a nem reszekálható vagy metasztatikus melanoma miatt, anti-PD-1/PD-L1 és V600BRAF inhibitorral. Ezenkívül az alanyok kaphattak anti-CTLA-4-et önálló szerként vagy anti-PD-1/PD-L1-gyel kombinálva, vagy MEK-inhibitort (V600BRAF-inhibitorral kombinálva vagy egyetlen szerként), függetlenül a szekvenciától. Előrehaladott vagy metasztatikus melanoma esetén további szisztémás kezelés nem megengedett.
Legfeljebb három korábbi szisztémás terápia megengedett a nem reszekálható vagy metasztatikus melanoma kezelésére.
Az előző terápia utolsó adagját több mint 4 héttel (anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-CTLA-4) vagy 2 hétnél (V600BRAF vagy MEK-inhibitor esetén) több mint 2 héttel a randomizálás előtt kell megkapni.
- Minden alanynak (V600BRAF vad típusú betegségben és V600BRAF mutáns betegségben) dokumentáltnak kell lennie a betegség progressziójával a RECIST v1.1 szerint a vizsgálatba való belépés előtti utolsó kezelés alatt/után, valamint anti-PD1/PD kezelés alatt/után -L1. Az utolsó progressziónak a véletlenszerű besorolást megelőző 12 héten belül kell bekövetkeznie.
- ECOG teljesítmény állapota 0-2
- RECIST v1.1-enként legalább egy mérhető elváltozás
- Legalább egy lézió, amely alkalmas szekvenciális kötelező tumorbiopsziára (szűrés és on-kezelés) a protokollban meghatározott biopsziás irányelveknek megfelelően. Ugyanabból az elváltozásból egymás után kell biopsziát venni.
- A szűrési tumorbiopsziának meg kell felelnie a protokollban vázolt szövetminőségi kritériumoknak, amelyeket egy helyi patológus értékel.
Főbb felvételi kritériumok az 1A karhoz:
- Szövettanilag igazolt nem reszekálható vagy metasztatikus IIIB/C/D vagy IV stádiumú melanoma az AJCC 8. kiadása szerint
Korábban nem reszekálható vagy metasztatikus melanoma miatt kezelt:
- Minden alanynak PD-1 ellenőrzőpont-gátló terápiában kell részesülnie (pl. pembrolizumab vagy nivolumab) monoterápiaként vagy ipilimumabbal kombinálva, mint utolsó szisztémás terápia a felvétel előtt, és a RECIST v1.1 szerint meg kell erősíteni a betegség progresszióját (ezt egy későbbi szkennelés erősíti meg, amely lehet a szűrés során végzett szkennelés is), miközben a kezelés alatt áll. vagy a terápia után a beiratkozás előtt.
- A V600BRAF vad típusú betegségben szenvedő alanyoknak legfeljebb 2 korábbi szisztémás terápiában kell részesülniük, beleértve az anti-PD-1/PD-L1-et (monoterápiaként vagy ipilimumabbal kombinálva)
- A V600BRAF mutáns betegségben szenvedő alanyoknak legfeljebb 3 korábbi szisztémás terápiában kell részesülniük, beleértve az anti-PD-1/PD-L1-et (monoterápiaként vagy ipilimumabbal kombinálva) és a V600BRAF-gátlót (monoterápiaként vagy MEK-gátlóval kombinálva).
- Az anti-PD-1 alapú terápia utolsó adagját több mint négy héttel a vizsgálati kezelés első adagja előtt kell megkapni.
- A betegség utolsó dokumentált progressziójának a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 12 héten belül kell bekövetkeznie
- Nem engedélyezett további szisztémás kezelés előrehaladott vagy metasztatikus melanoma esetén (ide tartozik például a tumor infiltráló limfocita terápia)
- ECOG teljesítmény állapota 0-1
- RECIST v1.1-enként legalább egy mérhető elváltozás
- Az alanyoknak központi értékelésenként LAG-3-ra pozitív kiindulási tumormintával kell rendelkezniük
Az összes kombinációs ágra jellemző kulcsfontosságú kizárási kritériumok:
- Uveális vagy nyálkahártya melanómában szenvedő alanyok
- Klinikailag aktív vagy instabil agyi metasztázis jelenléte a szűrés idején.
- Bármilyen élő vakcina alkalmazása fertőző betegségek ellen a randomizálás/beiratkozás előtti 3 hónapon belül.
- Aktív fertőzés, amely szisztémás antibiotikum kezelést igényel a randomizálás/beiratkozás időpontjában.
- Azok az alanyok, akiknél a randomizálást/beiratkozást követő 14 napon belül szisztémás kezelést igényelnek kortikoszteroidok (>10 mg prednizon ekvivalens) vagy egyéb immunszuppresszív gyógyszerek. Aktív autoimmun betegség hiányában megengedettek az inhalációs vagy helyi szteroidok, valamint a napi prednizon ekvivalens >10 mg-os mellékvese-pótló szteroid dózisok.
- Aktív, ismert vagy gyanított autoimmun betegség vagy dokumentált autoimmun betegség anamnézisében.
- Korábbi allogén csontvelő- vagy szilárd szervátültetés
- Az anamnézisben szereplő ismert túlérzékenység a jelen vizsgálatban használt bármely vizsgálati gyógyszerrel szemben
- Korábbi szisztémás terápia nem reszekálható vagy metasztatikus melanoma esetén bármilyen vizsgált szerrel, vagy bármely más szerrel, kivéve az anti-PD-1/PD-L1 és az anti-CTLA-4 (és V600BRAF és MEK inhibitorok, ha az alany V600BRAF mutáns betegségben szenved). A melanoma korábbi neoadjuváns és/vagy adjuváns terápiája kevesebb mint 6 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése előtt befejeződött
- A myocarditis kórtörténete vagy jelenlegi diagnózisa
- Szív Troponin T (vagy Troponin I) szintje > 2 x ULN a szűréskor
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. kar: LAG525 + PDR001 (randomizált szakasz)
A résztvevők véletlenszerűen kaptak LAG525-öt 600 mg-os dózisban intravénásan 4 hetente adva, kombinálva a PDR001-gyel 400 mg-os dózisban intravénásan 4 hetente adva.
|
400 mg PDR001-et 4 hetente intravénásan beadva
Más nevek:
600 mg LAG525 4 hetente intravénásan beadva
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 2. kar: INC280+PDR001 (randomizált szakasz)
A résztvevők véletlenszerűen kaptak INC280-at szájon át, napi kétszer 400 mg-os dózisban, PDR001-gyel kombinálva intravénásan, 400 mg-os dózisban 4 hetente.
|
400 mg PDR001-et 4 hetente intravénásan beadva
Más nevek:
400 mg INC280 naponta kétszer szájon át
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 3. kar: ACZ885 + PDR001 (randomizált szakasz)
A véletlenszerűen kiválasztott résztvevők 4 hetente 300 mg-os ACZ885-öt kaptak szubkután, 4 hetente intravénásan adva 400 mg-os PDR001-gyel kombinálva.
|
400 mg PDR001-et 4 hetente intravénásan beadva
Más nevek:
200 mg ACZ885 4 hetente szubkután beadva
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 4. kar: LEE011 + PDR001 (randomizált szakasz)
A résztvevők véletlenszerűen kaptak LEE011-et szájon át 600 mg-os dózisban naponta egyszer egy 28 napos ciklus 1-21. napján, PDR001-gyel kombinálva intravénásan 400 mg-os dózisban 4 hetente.
|
400 mg PDR001-et 4 hetente intravénásan beadva
Más nevek:
600 mg LEE011 szájon át naponta egyszer, egy 28 napos ciklus 1-21. napján
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 1A kar: LAG525 + PDR001 (nem véletlenszerű szakasz)
A LAG-3 pozitív résztvevők 600 mg-os LAG525-öt kaptak intravénásan 4 hetente, a PDR001-gyel kombinálva 400 mg-os dózisban intravénásan adva 4 hetente.
|
400 mg PDR001-et 4 hetente intravénásan beadva
Más nevek:
600 mg LAG525 4 hetente intravénásan beadva
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes válaszarány (ORR)
Időkeret: Akár 49 hónapig (randomizált szakasz) és 18 hónapig (nem randomizált szakasz)
|
Az ORR azon betegek százalékos aránya, akiknél a legjobb teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) alakult ki a Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) helyi áttekintése szerint, és számítógépes tomográfia segítségével értékelték ( CT)/ mágneses rezonancia képalkotás (MRI). CR: Minden nem csomóponti cél- és nem céllézió eltűnése. Ezenkívül a céllézióként kijelölt kóros nyirokcsomók rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie PR: Az összes céllézió átmérőjének összege legalább 30%-kal csökken, referenciaként az átmérők alapösszegét tekintve. |
Akár 49 hónapig (randomizált szakasz) és 18 hónapig (nem randomizált szakasz)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: A betegség progressziójára vagy bármely okból bekövetkezett halálozásra adott első dokumentált választól kezdve, amelyik előbb következik be, 49 hónapig (randomizált rész) és 18 hónapig (nem véletlenszerű rész) értékelve
|
A DOR meghatározása: az első dokumentált CR vagy PR dátumától a betegség első dokumentált progressziójának dátumáig (a RECIST v1.1 helyi felülvizsgálata és CT/MRI vizsgálata alapján) vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig. Azokat az alanyokat, akiknél nem haladtak előre, vagy nem haltak meg a mögöttes rák miatt, az utolsó megfelelő daganatfelmérés időpontjában cenzúrázták. CR: Minden nem csomóponti cél- és nem céllézió eltűnése. Ezenkívül a céllézióként kijelölt kóros nyirokcsomók rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie PR: Az összes céllézió átmérőjének összege legalább 30%-kal csökken, referenciaként az átmérők alapösszegét tekintve. |
A betegség progressziójára vagy bármely okból bekövetkezett halálozásra adott első dokumentált választól kezdve, amelyik előbb következik be, 49 hónapig (randomizált rész) és 18 hónapig (nem véletlenszerű rész) értékelve
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: A véletlen besorolástól (vagy a kezelés megkezdésétől a nem randomizált szakasznál) a bármilyen okból bekövetkezett halálig, 49 hónapig (randomizált szakasz) és 24 hónapig (nem randomizált szakasz)
|
Az OS-t úgy határozták meg, mint a randomizálás dátumától (vagy a vizsgálati kezelés első adagjának időpontjától a nem randomizált részben) a bármilyen okból bekövetkezett halál időpontjáig eltelt időt.
Az operációs rendszer eloszlását Kaplan-Meier módszerrel becsültük meg, és bemutattuk a mediánok mediánjait és 95%-os konfidencia intervallumait.
|
A véletlen besorolástól (vagy a kezelés megkezdésétől a nem randomizált szakasznál) a bármilyen okból bekövetkezett halálig, 49 hónapig (randomizált szakasz) és 24 hónapig (nem randomizált szakasz)
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: A véletlenszerű besorolástól (vagy a kezelés megkezdésétől a nem randomizált szakasznál) a betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkező halálig, amelyik előbb következik be, 49 hónapig (randomizált szakasz) és 18 hónapig (nem randomizált szakasz) értékelve
|
A PFS-t úgy határozták meg, mint a randomizálás dátuma (vagy a vizsgálati kezelés első adagjának időpontja a nem randomizált szakaszban) és az esemény első dokumentált progressziójaként meghatározott esemény dátuma között eltelt idő (a RECIST v1.1 helyi áttekintése és értékelése szerint). CT/MRI) vagy bármilyen okból bekövetkezett halál.
Ha az alanynak nem volt eseménye a vizsgálat elhagyása vagy a későbbi rákellenes terápia megkezdése előtt, a PFS-t az utolsó megfelelő daganatfelmérés időpontjában cenzúrázták.
A PFS eloszlását Kaplan-Meier módszerrel becsültük meg, bemutattuk a mediánokat és a mediánok 95%-os konfidencia intervallumát.
|
A véletlenszerű besorolástól (vagy a kezelés megkezdésétől a nem randomizált szakasznál) a betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkező halálig, amelyik előbb következik be, 49 hónapig (randomizált szakasz) és 18 hónapig (nem randomizált szakasz) értékelve
|
|
Betegségkontroll arány (DCR)
Időkeret: Akár 49 hónapig (randomizált szakasz) és 18 hónapig (nem randomizált szakasz)
|
A DCR-t azon résztvevők százalékos arányaként határozták meg, akiknél a legjobb általános válaszreakció CR, PR vagy stabil betegség (SD) volt (a RECIST v1.1 helyi áttekintése és CT/MRI vizsgálata alapján). CR: Minden nem csomóponti cél- és nem céllézió eltűnése. Ezenkívül a céllézióként kijelölt kóros nyirokcsomók rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie PR: Az összes céllézió átmérőjének összege legalább 30%-kal csökken, referenciaként az átmérők alapösszegét tekintve. SD: Sem elegendő zsugorodás a PR-re vagy CR-re való jogosultsághoz, sem a léziók számának növekedése, amely alkalmas lenne progresszív betegségre. |
Akár 49 hónapig (randomizált szakasz) és 18 hónapig (nem randomizált szakasz)
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a PDR001 gyógyszerellenes antitestek (ADA) pozitív eredménnyel zárultak a kiinduláskor
Időkeret: Az alaphelyzetben
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknek a kiinduláskor PDR001 ADA pozitív eredménye volt.
|
Az alaphelyzetben
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a LAG525 gyógyszerellenes antitestek (ADA) pozitív eredménnyel zárultak a kiinduláskor
Időkeret: Az alaphelyzetben
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknek a kiinduláskor LAG525 ADA pozitív eredménye volt.
Csak az 1. és 1A. karba beiratkozott résztvevőkre vonatkozik.
|
Az alaphelyzetben
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél az ACZ885 gyógyszerellenes antitestek (ADA) pozitív eredménnyel zárultak a kiinduláskor
Időkeret: Az alaphelyzetben
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a kiinduláskor ACZ885 ADA pozitív eredmény született.
Csak a 3. karba beiratkozott alanyokra vonatkozik.
|
Az alaphelyzetben
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akik kezelés által kiváltott ADA-pozitívak és kezeléssel megerősített ADA-pozitívak voltak a PDR001 esetében
Időkeret: Előinfúzió az 1., 2., 3., 4., 5., 6. ciklus 1. napján, majd ezt követően 3 ciklusonként a kezelés végéig (EOT), EOT, valamint 30 és 150 nappal az EOT után (49 hónapos randomizált szakaszig értékelve és 24 hónapos nem randomizált szakasz). Ciklus = 28 nap
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél pozitív lett a kezelés által kiváltott ADA PDR001-re (az alanyok, akiknek a vizsgálat kezdetekor ADA-negatív mintája volt legalább egy kiindulási utáni ADA-pozitív mintával), valamint a kezelés által megerősített ADA-t PDR001-re (azok az alanyok, akiknek kiindulási pozitív ADA-titere van négyszeres vagy magasabb szintre emelték a kezelést követően).
|
Előinfúzió az 1., 2., 3., 4., 5., 6. ciklus 1. napján, majd ezt követően 3 ciklusonként a kezelés végéig (EOT), EOT, valamint 30 és 150 nappal az EOT után (49 hónapos randomizált szakaszig értékelve és 24 hónapos nem randomizált szakasz). Ciklus = 28 nap
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akik kezelés által kiváltott ADA-pozitívak és kezeléssel megerősített ADA-pozitívak voltak a LAG525 esetében
Időkeret: Előinfúzió az 1., 2., 3., 4., 5., 6. ciklus 1. napján, majd ezt követően 3 ciklusonként a kezelés végéig (EOT) és EOT (a randomizált szekcióban 49 hónapig, a nem kezelési szakaszban 18 hónapig értékelve randomizált szakasz). Ciklus = 28 nap
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél pozitív lett a kezelés által kiváltott ADA LAG525-re (azok az alanyok, akiknél a kiinduláskor ADA-negatív minta volt legalább egy kiindulási ADA-pozitív mintával), valamint a kezeléssel megerősített ADA-t LAG525-re (azok az alanyok, akiknek kiindulási pozitív ADA-titere van négyszeres vagy magasabb szintre emelték a kezelést követően).
Csak az 1. és 1A. karba beiratkozott alanyokra vonatkozik.
|
Előinfúzió az 1., 2., 3., 4., 5., 6. ciklus 1. napján, majd ezt követően 3 ciklusonként a kezelés végéig (EOT) és EOT (a randomizált szekcióban 49 hónapig, a nem kezelési szakaszban 18 hónapig értékelve randomizált szakasz). Ciklus = 28 nap
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akik kezelés által kiváltott ADA-pozitívak és kezeléssel megerősített ADA-pozitívak voltak az ACZ885 esetében
Időkeret: Előinfúzió az 1., 2., 3., 4., 5., 6. ciklus 1. napján, majd ezt követően 3 ciklusonként a kezelés (EOT) és az EOT (40 hónapig értékelve) végéig. Ciklus = 28 nap
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél pozitív lett a kezelés által kiváltott ADA-teszt ACZ885-re (azok az alanyok, akiknél a kiinduláskor ADA-negatív minta volt legalább egy kiindulási ADA-pozitív mintával), valamint a kezeléssel megerősített ADA-t ACZ885-re (azok az alanyok, akiknek kiindulási pozitív ADA-titere van négyszeres vagy magasabb szintre emelték a kezelést követően).
Csak a 3. karba beiratkozott alanyokra vonatkozik.
|
Előinfúzió az 1., 2., 3., 4., 5., 6. ciklus 1. napján, majd ezt követően 3 ciklusonként a kezelés (EOT) és az EOT (40 hónapig értékelve) végéig. Ciklus = 28 nap
|
|
Kedvező biomarker-profillal (pFBP) rendelkező résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Kiindulási állapot és 3-4 hetes kezelés után
|
A biomarker paraméterei a következők voltak: 1) a tumorba infiltráló T-sejtek száma (TIL), 2) a TIL aktivációs szintje és 3) az immunválasz génexpressziós aláírásainak változása. A TIL-ek számát tekintve a tumoros CD8+ sejtek számának növekedését tekintették kedvezőnek az alapvonalhoz képest. A TIL aktivációs szintjét a GzmB-t (citotoxikus aktivitás markere) vagy Ki67-et (a sejtproliferáció markere) expresszáló tumoros CD8+ sejtek százalékos aránya alapján határozták meg, ahol a GZMB+/CD8+ vagy a KI67+/CD8+ növekedését vették figyelembe az alapszint után. kedvező. Az immunválasz génexpressziós aláírásainak változásait a T-sejt gyulladt szignatúra (TIS) szintjei alapján értékelték, ahol a kiindulási értékhez viszonyított növekedést kedvezőnek ítélték. A pFBP-vel rendelkező alany besorolásához a három biomarker paraméter közül legalább kettőre meg kell felelnie a kedvező kritériumoknak. Felmérték a pFBP-vel rendelkező résztvevők százalékos arányát. |
Kiindulási állapot és 3-4 hetes kezelés után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Bőrbetegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Neuroektodermális daganatok
- Neoplazmák, csírasejt és embrionális
- Neoplazmák, idegszövet
- Neuroendokrin daganatok
- Nevi és melanómák
- Bőr neoplazmák
- Melanóma
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Antineoplasztikus szerek
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Immunellenőrzőpont-gátlók
- Spartalizumab
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CPDR001J2201
- 2018-000610-38 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
A Novartis elkötelezett amellett, hogy megossza képzett külső kutatókkal, hozzáférjen a betegszintű adatokhoz és a támogatható vizsgálatokból származó klinikai dokumentumokhoz. Ezeket a kérelmeket tudományos érdemek alapján független szakértői testület vizsgálja felül és hagyja jóvá. Minden megadott adatot anonimizálunk, hogy tiszteletben tartsuk a vizsgálatban részt vevő betegek magánéletét a vonatkozó törvényeknek és előírásoknak megfelelően.
Ezek a vizsgálati adatok jelenleg a www.clinicalstudydatarequest.com oldalon leírt folyamat szerint állnak rendelkezésre.
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .