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Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit neuartiger Spartalizumab-Kombinationen bei Patienten mit vorbehandeltem inoperablem oder metastasiertem Melanom (PLATforM)

14. Juni 2024 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals

Eine randomisierte, offene Phase-II-Plattformstudie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit neuartiger Spartalizumab (PDR001)-Kombinationen bei zuvor behandeltem inoperablem oder metastasierendem Melanom

Der Hauptzweck dieser Studie ist die Bewertung der Wirksamkeit neuartiger Spartalizumab (PDR001)-Kombinationen bei zuvor behandeltem inoperablem oder metastasiertem Melanom

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Bei dieser Studie handelte es sich um eine randomisierte, offene, zweiteilige, multizentrische Phase-II-Studie mit offener Plattform zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit des Anti-PD-1-Antikörpers PDR001 in Kombination mit neuartigen Wirkstoffen bei zuvor behandelten inoperablen oder metastasierten Patienten Melanom. Darüber hinaus wurde eine nicht randomisierte einarmige Studie basierend auf vorläufigen Analyseergebnissen hinzugefügt, um die Wirksamkeit und Sicherheit von PDR001 in Kombination mit LAG525 bei Patienten mit zuvor behandeltem inoperablem oder metastasiertem LAG-3-positivem Melanom zu bewerten.

Die Studie bestand aus zwei Teilen: dem Auswahlteil und dem Erweiterungsteil, die sowohl auf den randomisierten als auch auf den nicht randomisierten Teil anwendbar waren. Im randomisierten Abschnitt wurden die Teilnehmer randomisiert einem von vier zur Einschreibung verfügbaren Kombinationsarmen zugeteilt:

  • Arm 1: LAG525 600 mg intravenös (i.v.) alle 4 Wochen (Q4W) und PDR001 400 mg i.v. Q4W.
  • Arm 2: INC280 400 mg oral (p.o.) zweimal täglich (BID) und PDR001 400 mg i.v. Q4W.
  • Arm 3: ACZ885 300 mg subkutan (s.c.) alle 4 Wochen (Q4W) und PDR001 400 mg i.v. Q4W.
  • Arm 4: LEE011 600 mg p.o. einmal täglich (QD) an den Tagen 1–21 eines 28-Tage-Zyklus und PDR001 400 mg i.v. Q4W.

Bei jeder Zwischenanalyse wurden die folgenden Feststellungen getroffen: (1) welcher Arm die vorab festgelegten Wirksamkeitskriterien erfüllte und auf den Erweiterungsteil ausgeweitet wurde, (2) welche Arme die Einschreibung in den Auswahlteil fortsetzten (bis zu 45 Probanden) und (3 ), welche Waffen unter Berücksichtigung von Wirksamkeits-, Sicherheits- und Biomarkerdaten aufgrund von Sinnlosigkeit abgesetzt wurden. Die Erweiterungsphase umfasste die Einschreibung von Probanden nur in die Kombinationsarme, die die im Auswahlteil festgelegten Kriterien erfüllten.

Im nicht randomisierten Abschnitt wurde ein einziger Kombinationsarm für die Einschreibung in den Auswahlteil geöffnet:

• Arm 1A: LAG525 600 mg i.v. Q4W und PDR001 400 mg i.v. Q4W, bewertet in einer Population, die auf der Grundlage des LAG-3-Status ihres Tumors ausgewählt wurde.

Arm 1A wäre nur dann für die Einschreibung in den Erweiterungsteil berechtigt, wenn er das vorab festgelegte Kriterium für diesen Arm erfüllt.

Die Teilnehmer erhielten die Studienbehandlung, die ihrem zugewiesenen Arm in einem 28-Tage-Zyklus entsprach, bis zum Fortschreiten der Krankheit, wie durch eine lokale Beurteilung anhand der RECIST v1.1-Kriterien bestimmt, oder bis bestimmte Ereignisse eintraten, wie z. B. eine inakzeptable Toxizität oder die Einleitung nachfolgender Krebsmedikamente Therapie, Widerruf der Einwilligung, Entscheidung des Prüfarztes, Verlust der Nachbeobachtung, Tod oder Beendigung der Studie durch den Sponsor. Nach Absetzen der Studienbehandlung wurden alle Probanden bis zu 150 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung auf Sicherheitsbewertungen überwacht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

196

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • New South Wales
      • North Sydney, New South Wales, Australien, 2060
        • Novartis Investigative Site
      • Westmead, New South Wales, Australien, 2145
        • Novartis Investigative Site
  • Deutschland
      • Dresden, Deutschland, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Deutschland, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Deutschland, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Kiel, Deutschland, 24105
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Deutschland, 81377
        • Novartis Investigative Site
  • Frankreich
      • Marseille, Frankreich, 13009
        • Novartis Investigative Site
      • Paris 10, Frankreich, 75475
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif, Frankreich, 94800
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
      • Napoli, Italien, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • BG
      • Bergamo, BG, Italien, 24127
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italien, 20133
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Novartis Investigative Site
  • Niederlande
      • Amsterdam, Niederlande, 1066 CX
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Niederlande, 3015 GD
        • Novartis Investigative Site
  • Schweiz
      • Zuerich, Schweiz, 8091
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08036
        • Novartis Investigative Site
      • Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Spanien, 08907
        • Novartis Investigative Site
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • University of California Los Angeles
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143
        • UCSF Medical Center .
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital Massachusetts Gen. Hospital CC
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
        • NYU Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center Perlmutter Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center
  • Vereinigtes Königreich
      • London, Vereinigtes Königreich, SW3 6JJ
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Vereinigtes Königreich, M20 4BX
        • Novartis Investigative Site
    • Middlesex
      • Northwood, Middlesex, Vereinigtes Königreich, HA6 2RN
        • Novartis Investigative Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Wichtige Einschlusskriterien für Arm 1,2,3,4:

  • Histologisch bestätigtes inoperables oder metastasiertes Melanom im Stadium IIIB/C/D oder IV mit AJCC Edition 8
  • Zuvor wegen inoperablem oder metastasiertem Melanom behandelt:
  • Patienten mit V600BRAF-Wildtyp-Erkrankung müssen eine vorherige systemische Therapie gegen inoperables oder metastasiertes Melanom mit Anti-PD-1/PD-L1 erhalten haben. Darüber hinaus können Probanden Anti-CTLA-4 als Einzelwirkstoff oder in Kombination mit Anti-PD-1/PD-L1 unabhängig von der Sequenz erhalten haben. Bei fortgeschrittenem oder metastasiertem Melanom ist keine zusätzliche systemische Behandlung erlaubt.

Es sind maximal zwei vorherige systemische Therapielinien für inoperables oder metastasiertes Melanom zulässig.

Die letzte Dosis der vorherigen Therapie (Anti-PD-1, Anti-PD-L1 oder Anti-CTLA-4) muss mehr als vier Wochen vor der Randomisierung erhalten worden sein.

  • Patienten mit einer V600BRAF-Mutantenerkrankung müssen eine vorherige systemische Therapie für inoperables oder metastasiertes Melanom mit Anti-PD-1/PD-L1 und V600BRAF-Inhibitor erhalten haben. Darüber hinaus haben Patienten möglicherweise Anti-CTLA-4 als Einzelwirkstoff oder in Kombination mit Anti-PD-1/PD-L1 oder MEK-Inhibitor (in Kombination mit V600BRAF-Inhibitor oder als Einzelwirkstoff) unabhängig von der Sequenz erhalten. Bei fortgeschrittenem oder metastasiertem Melanom ist keine zusätzliche systemische Behandlung erlaubt.

Es sind maximal drei vorherige Linien systemischer Therapien für inoperables oder metastasiertes Melanom zulässig.

Die letzte Dosis der vorherigen Therapie muss mehr als 4 Wochen (für Anti-PD-1, Anti-PD-L1 oder Anti-CTLA-4) oder mehr als 2 Wochen (für V600BRAF oder MEK-Inhibitor) vor der Randomisierung erhalten worden sein.

  • Alle Probanden (mit V600BRAF-Wildtyp-Erkrankung und mit V600BRAF-Mutantenerkrankung) müssen eine dokumentierte Krankheitsprogression gemäß RECIST v1.1 während/nach der letzten erhaltenen Therapie vor Studieneintritt und während/nach der Behandlung mit Anti-PD1/PD aufweisen -L1. Die letzte Progression muss innerhalb von 12 Wochen vor der Randomisierung in der Studie aufgetreten sein.
  • ECOG-Leistungsstatus 0-2
  • Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST v1.1
  • Mindestens eine Läsion, geeignet für sequentielle obligatorische Tumorbiopsien (Screening und On-Treatment) gemäß den im Protokoll festgelegten Biopsierichtlinien. Dieselbe Läsion muss sequentiell biopsiert werden.
  • Die Screening-Tumorbiopsie muss die im Protokoll beschriebenen Gewebequalitätskriterien erfüllen, wie sie von einem lokalen Pathologen beurteilt werden

Wichtige Aufnahmekriterien für Arm 1A:

  • Histologisch bestätigtes inoperables oder metastasiertes Melanom im Stadium IIIB/C/D oder IV gemäß AJCC Edition 8

  • Zuvor wegen inoperablem oder metastasiertem Melanom behandelt:

    • Alle Probanden müssen eine Anti-PD-1-Checkpoint-Inhibitor-Therapie erhalten haben (d. h. Pembrolizumab oder Nivolumab) entweder als Monotherapie oder in Kombination mit Ipilimumab als letzte systemische Therapie vor der Einschreibung und muss eine bestätigte Krankheitsprogression gemäß RECIST v1.1 haben (bestätigt durch einen nachfolgenden Scan, der der während des Screenings durchgeführte Scan sein kann). oder nach dieser Therapie vor der Einschreibung.
    • Patienten mit V600BRAF-Wildtyp-Krankheit dürfen nicht mehr als 2 vorherige systemische Therapien erhalten haben, einschließlich vorheriger Anti-PD-1/PD-L1 (als Monotherapie oder in Kombination mit Ipilimumab)
    • Patienten mit einer V600BRAF-Mutantenerkrankung dürfen nicht mehr als 3 vorherige systemische Therapien erhalten haben, einschließlich Anti-PD-1/PD-L1 (als Monotherapie oder in Kombination mit Ipilimumab) und V600BRAF-Inhibitor (als Monotherapie oder in Kombination mit einem MEK-Inhibitor)
    • Die letzte Dosis der Anti-PD-1-basierten Therapie muss mehr als vier Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung erhalten worden sein.
    • Die letzte dokumentierte Krankheitsprogression muss innerhalb von 12 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung aufgetreten sein
    • Bei fortgeschrittenem oder metastasiertem Melanom ist keine zusätzliche systemische Behandlung erlaubt (dazu gehört beispielsweise eine tumorinfiltrierende Lymphozytentherapie).
  • ECOG-Leistungsstatus 0-1
  • Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST v1.1
  • Die Probanden müssen eine Ausgangstumorprobe haben, die laut zentraler Bewertung für LAG-3 positiv ist

Wichtige Ausschlusskriterien, die allen Kombinationswaffen gemeinsam sind:

  • Patienten mit Aderhaut- oder Schleimhautmelanom
  • Vorhandensein von klinisch aktiven oder instabilen Hirnmetastasen zum Zeitpunkt des Screenings.
  • Verwendung von Lebendimpfstoffen gegen Infektionskrankheiten innerhalb von 3 Monaten vor Randomisierung/Einschreibung.
  • Aktive Infektion, die zum Zeitpunkt der Randomisierung/Einschreibung eine systemische Antibiotikatherapie erfordert.
  • Patienten mit einer Erkrankung, die eine systemische Behandlung mit entweder Kortikosteroiden (> 10 mg täglich Prednisonäquivalent) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen nach Randomisierung/Einschreibung erfordert. Inhalative oder topische Steroide und Steroiddosen als Nebennierenersatz von > 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt.
  • Aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung oder eine dokumentierte Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung.
  • Vorheriges allogenes Knochenmark oder solide Organtransplantation
  • Vorgeschichte bekannter Überempfindlichkeit gegen eines der in dieser Studie verwendeten Prüfpräparate
  • Vorherige systemische Therapie bei inoperablem oder metastasierendem Melanom mit einem Prüfpräparat oder mit einem anderen Wirkstoff außer Anti-PD-1/PD-L1 und Anti-CTLA-4 (und V600BRAF- und MEK-Inhibitoren, wenn der Patient an einer V600BRAF-Mutantenerkrankung leidet). Frühere neoadjuvante und/oder adjuvante Therapie des Melanoms weniger als 6 Monate vor Beginn der Studienbehandlung abgeschlossen
  • Krankengeschichte oder aktuelle Diagnose einer Myokarditis
  • Kardialer Troponin-T- (oder Troponin-I-) Spiegel > 2 x ULN beim Screening

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm 1: LAG525 + PDR001 (randomisierter Abschnitt)
Die Teilnehmer erhielten nach dem Zufallsprinzip LAG525 in einer Dosierung von 600 mg alle 4 Wochen intravenös verabreicht, in Kombination mit PDR001 in einer Dosierung von 400 mg alle 4 Wochen intravenös verabreicht
Arzneimittel: PDR001
400 mg PDR001 werden alle 4 Wochen intravenös verabreicht
Andere Namen:
  • Spartalizumab
Arzneimittel: LAG525
600 mg LAG525 alle 4 Wochen intravenös verabreicht
Andere Namen:
  • Ieramilimab
Experimental: Arm 2: INC280+PDR001 (randomisierter Abschnitt)
Die Teilnehmer erhielten nach dem Zufallsprinzip INC280 oral in einer Dosierung von 400 mg zweimal täglich in Kombination mit PDR001 intravenös in einer Dosierung von 400 mg alle 4 Wochen
Arzneimittel: PDR001
400 mg PDR001 werden alle 4 Wochen intravenös verabreicht
Andere Namen:
  • Spartalizumab
Arzneimittel: INC280
400 mg INC280 zweimal täglich oral verabreicht
Andere Namen:
  • Capmatinib
Experimental: Arm 3: ACZ885 + PDR001 (randomisierter Abschnitt)
Die randomisierten Teilnehmer erhielten ACZ885 in einer Dosierung von 300 mg alle 4 Wochen subkutan verabreicht, in Kombination mit PDR001 in einer Dosierung von 400 mg alle 4 Wochen intravenös verabreicht
Arzneimittel: PDR001
400 mg PDR001 werden alle 4 Wochen intravenös verabreicht
Andere Namen:
  • Spartalizumab
Arzneimittel: ACZ885
200 mg ACZ885 werden alle 4 Wochen subkutan verabreicht
Andere Namen:
  • Canakinumab
Experimental: Arm 4: LEE011 + PDR001 (randomisierter Abschnitt)
Die Teilnehmer erhielten randomisiert LEE011 oral in einer Dosierung von 600 mg einmal täglich an den Tagen 1–21 eines 28-Tage-Zyklus, in Kombination mit PDR001 intravenös in einer Dosierung von 400 mg alle 4 Wochen
Arzneimittel: PDR001
400 mg PDR001 werden alle 4 Wochen intravenös verabreicht
Andere Namen:
  • Spartalizumab
Arzneimittel: LEE011
600 mg LEE011 einmal täglich oral eingenommen an den Tagen 1–21 eines 28-Tage-Zyklus
Andere Namen:
  • Ribociclib
Experimental: Arm 1A: LAG525 + PDR001 (nicht randomisierter Abschnitt)
LAG-3-positive Teilnehmer erhielten LAG525 in einer Dosierung von 600 mg alle 4 Wochen intravenös verabreicht, in Kombination mit PDR001 in einer Dosierung von 400 mg alle 4 Wochen intravenös verabreicht
Arzneimittel: PDR001
400 mg PDR001 werden alle 4 Wochen intravenös verabreicht
Andere Namen:
  • Spartalizumab
Arzneimittel: LAG525
600 mg LAG525 alle 4 Wochen intravenös verabreicht
Andere Namen:
  • Ieramilimab

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Bis zu 49 Monate (randomisierter Abschnitt) und 18 Monate (nicht randomisierter Abschnitt)

ORR definiert als der Prozentsatz der Patienten mit dem besten Gesamtansprechen, entweder bestätigter vollständiger Remission (CR) oder teilweiser Remission (PR), gemäß lokaler Überprüfung durch Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) und bewertet durch Computertomographie ( CT)/Magnetresonanztomographie (MRT).

CR: Verschwinden aller Nicht-Knoten-Ziel- und Nicht-Ziel-Läsionen. Darüber hinaus müssen alle als Zielläsionen zugeordneten pathologischen Lymphknoten eine Verringerung der kurzen Achse auf < 10 mm aufweisen. PR: Mindestens 30 % Verringerung der Summe der Durchmesser aller Zielläsionen, wobei als Referenz die Basissumme der Durchmesser genommen wird.
Bis zu 49 Monate (randomisierter Abschnitt) und 18 Monate (nicht randomisierter Abschnitt)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Antwortdauer (DOR)
Zeitfenster: Von der ersten dokumentierten Reaktion bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt, geschätzt bis zu 49 Monate (randomisierter Teil) und 18 Monate (nicht randomisierter Teil)

DOR ist definiert als die Zeit vom Datum der ersten dokumentierten CR oder PR bis zum Datum der ersten dokumentierten Krankheitsprogression (gemäß lokaler Überprüfung durch RECIST v1.1 und beurteilt durch CT/MRT) oder Tod aus irgendeinem Grund. Probanden, die ohne Progression oder Tod aufgrund einer zugrunde liegenden Krebserkrankung fortfuhren, wurden zum Zeitpunkt ihrer letzten angemessenen Tumorbeurteilung zensiert.

CR: Verschwinden aller Nicht-Knoten-Ziel- und Nicht-Ziel-Läsionen. Darüber hinaus müssen alle als Zielläsionen zugeordneten pathologischen Lymphknoten eine Verringerung der kurzen Achse auf < 10 mm aufweisen. PR: Mindestens 30 % Verringerung der Summe der Durchmesser aller Zielläsionen, wobei als Referenz die Basissumme der Durchmesser genommen wird.
Von der ersten dokumentierten Reaktion bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt, geschätzt bis zu 49 Monate (randomisierter Teil) und 18 Monate (nicht randomisierter Teil)
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Von der Randomisierung (bzw. Beginn der Behandlung bei nicht randomisiertem Abschnitt) bis zum Tod aus beliebigem Grund, bewertet bis zu 49 Monate (randomisierter Abschnitt) bzw. 24 Monate (nicht randomisierter Abschnitt)
Das OS wurde definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung (oder dem Datum der ersten Dosis der Studienbehandlung im nicht randomisierten Teil) bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund. Die OS-Verteilung wurde mithilfe der Kaplan-Meier-Methode geschätzt und die Mediane sowie 95 %-Konfidenzintervalle der Mediane dargestellt.
Von der Randomisierung (bzw. Beginn der Behandlung bei nicht randomisiertem Abschnitt) bis zum Tod aus beliebigem Grund, bewertet bis zu 49 Monate (randomisierter Abschnitt) bzw. 24 Monate (nicht randomisierter Abschnitt)
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Von der Randomisierung (oder dem Beginn der Behandlung für den nicht randomisierten Abschnitt) bis zum Fortschreiten der Krankheit oder dem Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet bis zu 49 Monate (randomisierter Abschnitt) und 18 Monate (nicht randomisierter Abschnitt).
PFS wurde definiert als die Zeit zwischen dem Datum der Randomisierung (oder dem Datum der ersten Dosis der Studienbehandlung im nicht randomisierten Abschnitt) und dem Datum des Ereignisses, das als erste dokumentierte Krankheitsprogression definiert wurde (gemäß lokaler Überprüfung durch RECIST v1.1 und bewertet). durch CT/MRT) oder Tod aus irgendeinem Grund. Wenn bei einem Probanden vor Studienabbruch oder Beginn einer nachfolgenden Krebstherapie kein Ereignis aufgetreten war, wurde das PFS zum Zeitpunkt der letzten angemessenen Tumorbeurteilung zensiert. Die PFS-Verteilung wurde mit der Kaplan-Meier-Methode geschätzt, Mediane und 95 %-Konfidenzintervall der Mediane wurden dargestellt.
Von der Randomisierung (oder dem Beginn der Behandlung für den nicht randomisierten Abschnitt) bis zum Fortschreiten der Krankheit oder dem Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet bis zu 49 Monate (randomisierter Abschnitt) und 18 Monate (nicht randomisierter Abschnitt).
Krankheitskontrollrate (DCR)
Zeitfenster: Bis zu 49 Monate (randomisierter Abschnitt) und 18 Monate (nicht randomisierter Abschnitt)

DCR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer mit dem besten Gesamtansprechen von CR, PR oder stabiler Erkrankung (SD) definiert (gemäß lokaler Überprüfung durch RECIST v1.1 und bewertet durch CT/MRT).

CR: Verschwinden aller Nicht-Knoten-Ziel- und Nicht-Ziel-Läsionen. Darüber hinaus müssen alle als Zielläsionen zugeordneten pathologischen Lymphknoten eine Verringerung der kurzen Achse auf < 10 mm aufweisen. PR: Mindestens 30 % Verringerung der Summe der Durchmesser aller Zielläsionen, wobei als Referenz die Basissumme der Durchmesser genommen wird.

SD: Weder ausreichende Schrumpfung, um sich für PR oder CR zu qualifizieren, noch eine Zunahme von Läsionen, die für eine fortschreitende Erkrankung in Frage kämen.
Bis zu 49 Monate (randomisierter Abschnitt) und 18 Monate (nicht randomisierter Abschnitt)
Prozentsatz der Teilnehmer mit positivem PDR001-Anti-Drug-Antikörper (ADA)-Ergebnis zu Studienbeginn
Zeitfenster: An der Grundlinie
Prozentsatz der Teilnehmer, die zu Studienbeginn ein positives PDR001-ADA-Ergebnis hatten.
An der Grundlinie
Prozentsatz der Teilnehmer mit positivem LAG525-Anti-Drug-Antikörper (ADA)-Ergebnis zu Studienbeginn
Zeitfenster: An der Grundlinie
Prozentsatz der Teilnehmer, die zu Studienbeginn ein positives Ergebnis für LAG525 ADA hatten. Gilt nur für Teilnehmer, die in Arm 1 und Arm 1A eingeschrieben sind.
An der Grundlinie
Prozentsatz der Teilnehmer mit positivem ACZ885-Anti-Drug-Antikörper (ADA)-Ergebnis zu Studienbeginn
Zeitfenster: An der Grundlinie
Prozentsatz der Teilnehmer, die zu Studienbeginn ein positives ACZ885-ADA-Ergebnis hatten. Gilt nur für Fächer, die in Arm 3 eingeschrieben sind.
An der Grundlinie
Prozentsatz der Teilnehmer, die behandlungsinduziertes ADA-positiv und behandlungsverstärktes ADA-positiv für PDR001 waren
Zeitfenster: Vorinfusion am Tag 1 von Zyklus 1, 2, 3, 4, 5, 6 und danach alle 3 Zyklen bis zum Ende der Behandlung (EOT), EOT und 30 und 150 Tage nach EOT (bewertet bis zu 49 Monate im randomisierten Abschnitt). und 24 Monate nicht randomisierter Abschnitt). Zyklus= 28 Tage
Prozentsatz der Teilnehmer, die positiv auf behandlungsinduziertes ADA für PDR001 getestet wurden (Personen mit ADA-negativer Probe zu Studienbeginn und mindestens einer ADA-positiven Probe nach Studienbeginn) sowie auf behandlungsverstärktes ADA für PDR001 (Personen mit positivem ADA-Titer zu Studienbeginn). wurde nach der Behandlung auf das Vierfache oder mehr erhöht).
Vorinfusion am Tag 1 von Zyklus 1, 2, 3, 4, 5, 6 und danach alle 3 Zyklen bis zum Ende der Behandlung (EOT), EOT und 30 und 150 Tage nach EOT (bewertet bis zu 49 Monate im randomisierten Abschnitt). und 24 Monate nicht randomisierter Abschnitt). Zyklus= 28 Tage
Prozentsatz der Teilnehmer, die behandlungsinduziertes ADA-positiv und behandlungsverstärktes ADA-positiv für LAG525 waren
Zeitfenster: Vorinfusion am Tag 1 von Zyklus 1, 2, 3, 4, 5, 6 und danach alle 3 Zyklen bis zum Ende der Behandlung (EOT) und EOT (bewertet bis zu 49 Monate im randomisierten Abschnitt und 18 Monate im Nicht-Behandlungsabschnitt). randomisierter Abschnitt). Zyklus= 28 Tage
Prozentsatz der Teilnehmer, die positiv auf behandlungsinduziertes ADA für LAG525 (Probanden mit ADA-negativer Probe zu Studienbeginn und mindestens einer ADA-positiven Probe nach Studienbeginn) sowie auf behandlungsverstärktes ADA für LAG525 (Personen mit positivem ADA-Titer zu Studienbeginn) getestet wurden wurde nach der Behandlung auf das Vierfache oder mehr erhöht). Gilt nur für Fächer, die in Arm 1 und Arm 1A eingeschrieben sind.
Vorinfusion am Tag 1 von Zyklus 1, 2, 3, 4, 5, 6 und danach alle 3 Zyklen bis zum Ende der Behandlung (EOT) und EOT (bewertet bis zu 49 Monate im randomisierten Abschnitt und 18 Monate im Nicht-Behandlungsabschnitt). randomisierter Abschnitt). Zyklus= 28 Tage
Prozentsatz der Teilnehmer, die behandlungsinduziertes ADA-positiv und behandlungsverstärktes ADA-positiv für ACZ885 waren
Zeitfenster: Vorinfusion am ersten Tag von Zyklus 1, 2, 3, 4, 5, 6 und danach alle 3 Zyklen bis zum Ende der Behandlung (EOT) und EOT (bewertet bis zu 40 Monate). Zyklus= 28 Tage
Prozentsatz der Teilnehmer, die positiv auf behandlungsinduziertes ADA für ACZ885 getestet wurden (Personen mit ADA-negativer Probe zu Studienbeginn und mindestens einer ADA-positiven Probe nach Studienbeginn) sowie auf behandlungsverstärktes ADA für ACZ885 (Personen mit positivem ADA-Titer zu Studienbeginn). wurde nach der Behandlung auf das Vierfache oder mehr erhöht). Gilt nur für Fächer, die in Arm 3 eingeschrieben sind.
Vorinfusion am ersten Tag von Zyklus 1, 2, 3, 4, 5, 6 und danach alle 3 Zyklen bis zum Ende der Behandlung (EOT) und EOT (bewertet bis zu 40 Monate). Zyklus= 28 Tage
Prozentsatz der Teilnehmer mit einem günstigen Biomarkerprofil (pFBP)
Zeitfenster: Zu Beginn und nach 3–4 Wochen Behandlung

Zu den Biomarker-Parametern gehörten: 1) Anzahl der tumorinfiltrierenden T-Zellen (TIL), 2) Aktivierungsgrad von TIL und 3) Veränderungen in den Genexpressionssignaturen der Immunantwort. Für die Anzahl der TILs wurde ein Anstieg der Tumor-CD8+-Zellzahlen im Vergleich zum Ausgangswert als günstig angesehen. Der Aktivierungsgrad von TIL wurde anhand des Prozentsatzes tumoraler CD8+-Zellen beurteilt, die GzmB (einen Marker für zytotoxische Aktivität) oder Ki67 (einen Marker für Zellproliferation) exprimierten, wobei ein Anstieg von entweder GZMB+/CD8+ oder KI67+/CD8+ nach dem Ausgangswert berücksichtigt wurde günstig. Veränderungen in den Genexpressionssignaturen der Immunantwort wurden anhand der Werte der T-Zell-Entzündungssignatur (TIS) bewertet, wobei ein Anstieg gegenüber dem Ausgangswert als günstig angesehen wurde.

Um als pFBP eingestuft zu werden, muss ein Proband die günstigen Kriterien für mindestens zwei der drei Biomarker-Parameter erfüllen. Der Prozentsatz der Teilnehmer mit pFBP wurde bewertet.
Zu Beginn und nach 3–4 Wochen Behandlung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Ermittler

  • Studienleiter: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

10. September 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

30. Dezember 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

30. Dezember 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. März 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. März 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

2. April 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

18. Juni 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. Juni 2024

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CPDR001J2201
  • 2018-000610-38 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Novartis engagiert sich für den Austausch mit qualifizierten externen Forschern, den Zugang zu Daten auf Patientenebene und unterstützende klinische Dokumente aus geeigneten Studien. Diese Anträge werden von einem unabhängigen Expertengremium auf der Grundlage wissenschaftlicher Verdienste geprüft und genehmigt. Alle bereitgestellten Daten werden anonymisiert, um die Privatsphäre der Patienten zu respektieren, die gemäß den geltenden Gesetzen und Vorschriften an der Studie teilgenommen haben.

Diese Studiendaten sind derzeit gemäß dem auf www.clinicalstudydatarequest.com beschriebenen Verfahren verfügbar.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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