Изучение эффективности и безопасности новых комбинаций спартализумаба у пациентов с ранее леченной нерезектабельной или метастатической меланомой (PLATforM)

Ключевые критерии включения в группы 1,2,3,4:

• Гистологически подтвержденная нерезектабельная или метастатическая меланома стадии IIIB/C/D или IV с использованием AJCC edition 8
• Ранее леченные по поводу нерезектабельной или метастатической меланомы:
• Субъекты с заболеванием дикого типа V600BRAF должны были пройти предшествующую системную терапию нерезектабельной или метастатической меланомы с помощью анти-PD-1/PD-L1. Кроме того, субъекты могли получать антитела против CTLA-4 в виде монотерапии или в комбинации с антителами против PD-1/PD-L1, независимо от последовательности. Никакое дополнительное системное лечение не допускается при распространенной или метастатической меланоме.

Допускается не более двух предшествующих линий системной терапии нерезектабельной или метастатической меланомы.

Последняя доза предшествующей терапии (анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-CTLA-4) должна была быть получена более чем за четыре недели до рандомизации.

• Субъекты с мутантным заболеванием V600BRAF должны пройти предшествующую системную терапию нерезектабельной или метастатической меланомы с помощью анти-PD-1/PD-L1 и ингибитора V600BRAF. Кроме того, субъекты могли получать анти-CTLA-4 в качестве монотерапии или в комбинации с анти-PD-1/PD-L1 или ингибитором MEK (в комбинации с ингибитором V600BRAF или в качестве монотерапии), независимо от последовательности. Никакое дополнительное системное лечение не разрешено для распространенной или метастатической меланомы.

Допускается не более трех предшествующих линий системной терапии нерезектабельной или метастатической меланомы.

Последняя доза предшествующей терапии должна быть получена более чем за 4 недели (для анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-CTLA-4) или более чем за 2 недели (для V600BRAF или ингибитора MEK) до рандомизации.

• Все субъекты (с болезнью дикого типа V600BRAF и с болезнью мутанта V600BRAF) должны иметь задокументированное прогрессирование заболевания в соответствии с RECIST v1.1 во время/после последней терапии, полученной до включения в исследование, и во время/после лечения анти-PD1/PD. -Л1. Последнее прогрессирование должно произойти в течение 12 недель до рандомизации в исследовании.
• Состояние производительности ECOG 0-2
• По крайней мере, одно измеримое поражение по RECIST v1.1
• По крайней мере одно поражение, подходящее для последовательных обязательных биопсий опухоли (скрининг и лечение) в соответствии с рекомендациями по биопсии, указанными в протоколе. Биопсия одного и того же очага должна проводиться последовательно.
• Скрининговая биопсия опухоли должна соответствовать критериям качества ткани, изложенным в протоколе, по оценке местного патологоанатома.

Ключевые критерии включения в группу 1A:

• Гистологически подтвержденная нерезектабельная или метастатическая меланома стадии IIIB/C/D или IV согласно AJCC Edition 8

• Ранее леченные по поводу нерезектабельной или метастатической меланомы:

  • Все субъекты должны были получать терапию ингибиторами контрольных точек анти-PD-1 (т. пембролизумаб или ниволумаб) либо в качестве монотерапии, либо в комбинации с ипилимумабом в качестве последней системной терапии перед включением в исследование, и должно быть подтверждено прогрессирование заболевания в соответствии с RECIST v1.1 (подтверждено при последующем сканировании, которое может быть сканированием, выполненным во время скрининга) во время лечения. или после этой терапии до регистрации.
  • Субъекты с заболеванием дикого типа V600BRAF должны были получить не более 2 предшествующих системных терапий, включая предшествующую анти-PD-1/PD-L1 (в виде монотерапии или в комбинации с ипилимумабом).
  • Субъекты с мутантным заболеванием V600BRAF должны были получить не более 3 предшествующих системных терапий, включая анти-PD-1/PD-L1 (в виде монотерапии или в комбинации с ипилимумабом) и ингибитор V600BRAF (в виде монотерапии или в комбинации с ингибитором MEK).
  • Последняя доза терапии на основе анти-PD-1 должна быть получена более чем за четыре недели до первой дозы исследуемого препарата.
  • Последнее зарегистрированное прогрессирование заболевания должно произойти в течение 12 недель до первой дозы исследуемого препарата.
  • Дополнительное системное лечение не допускается при прогрессирующей или метастатической меланоме (включая, например, терапию инфильтрирующими опухоль лимфоцитами).
• Статус производительности ECOG 0-1
• По крайней мере, одно измеримое поражение по RECIST v1.1
• Субъекты должны иметь исходный образец опухоли, положительный на LAG-3 при центральной оценке.

Ключевые критерии исключения, общие для всех комбинированных родов войск:

• Субъекты с увеальной меланомой или меланомой слизистой оболочки
• Наличие клинически активных или нестабильных метастазов в головной мозг во время скрининга.
• Использование любых живых вакцин против инфекционных заболеваний в течение 3 месяцев до рандомизации/включения.
• Активная инфекция, требующая системной антибактериальной терапии на момент рандомизации/зачисления.
• Субъекты с состоянием, требующим системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг ежедневного эквивалента преднизолона), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после рандомизации/зачисления. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания разрешены ингаляционные или местные стероиды, а также дозы стероидов для замены надпочечников > 10 мг в день в эквиваленте преднизолона.
• Активное, известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание или документированная история аутоиммунного заболевания.
• Предыдущая аллогенная трансплантация костного мозга или паренхиматозных органов
• История известной гиперчувствительности к любому из исследуемых препаратов, использованных в этом исследовании.
• Предварительная системная терапия нерезектабельной или метастатической меланомы любым исследуемым агентом или любым другим агентом, кроме анти-PD-1/PD-L1 и анти-CTLA-4 (и ингибиторов V600BRAF и MEK, если у субъекта заболевание, мутантное по V600BRAF). Предшествующая неоадъювантная и/или адъювантная терапия меланомы, завершенная менее чем за 6 месяцев до начала исследуемого лечения
• История болезни или текущий диагноз миокардита
• Сердечный уровень тропонина Т (или тропонина I) > 2 x ВГН при скрининге