Badanie skuteczności i bezpieczeństwa nowych połączeń sparlizumabu u pacjentów z wcześniej leczonym nieoperacyjnym lub przerzutowym czerniakiem (PLATforM)
Randomizowane, otwarte badanie fazy II na otwartej platformie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo nowych skojarzeń sparlizumabu (PDR001) u wcześniej leczonego nieoperacyjnego lub przerzutowego czerniaka
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Badanie to było randomizowanym, otwartym, dwuczęściowym, wieloośrodkowym badaniem II fazy na otwartej platformie, zaprojektowanym w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa przeciwciała anty-PD-1 PDR001 w skojarzeniu z nowymi lekami w leczeniu wcześniej leczonych nieresekcyjnych lub przerzutowych przypadków czerniak. Dodatkowo dodano nierandomizowane badanie jednoramienne na podstawie wyników analizy tymczasowej w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa PDR001 w skojarzeniu z LAG525 u pacjentów z wcześniej leczonym nieresekcyjnym lub przerzutowym czerniakiem LAG-3-dodatnim.
Badanie składało się z dwóch części: części selekcyjnej i części ekspansyjnej, które dotyczyły zarówno części randomizowanej, jak i nierandomizowanej. W części z randomizacją uczestnicy zostali losowo przydzieleni do jednego z czterech ramion kombinowanych dostępnych do rejestracji:
- Ramię 1: LAG525 600 mg dożylnie (i.v.) co 4 tygodnie (co 4 tygodnie) i PDR001 400 mg iv. Q4T.
- Ramię 2: INC280 400 mg doustnie (doustnie) dwa razy na dobę (BID) i PDR001 400 mg dożylnie. Q4T.
- Ramię 3: ACZ885 300 mg podskórnie (s.c.) co 4 tygodnie (co 4 tygodnie) i PDR001 400 mg i.v. Q4T.
- Ramię 4: LEE011 600 mg doustnie raz dziennie (QD) w dniach 1-21 28-dniowego cyklu i PDR001 400 mg i.v. Q4T.
Podczas każdej analizy okresowej dokonano następujących ustaleń: (1) które ramię spełniło wcześniej określone kryteria skuteczności i rozszerzyło się do części rozszerzającej, (2) które ramiona kontynuowały rekrutację do części selekcji (do 45 pacjentów) oraz (3 ), które ramiona badania przerwano ze względu na daremność, biorąc pod uwagę skuteczność, bezpieczeństwo i dane dotyczące biomarkerów. Faza ekspansji obejmowała włączenie pacjentów wyłącznie do ramion skojarzonych, którzy spełnili kryteria określone w części selekcji.
W sekcji nierandomizowanej otwarto jedno ramię kombinowane do rejestracji w części selekcji:
• Ramię 1A: LAG525 600 mg i.v. Q4W i PDR001 400 mg i.v. Q4W, oceniany w populacji wybranej na podstawie statusu nowotworu LAG-3.
Ramię 1A kwalifikowałoby się do zapisów do części rozszerzonej jedynie w przypadku spełnienia określonych wcześniej kryteriów dla tego ramienia.
Uczestnicy otrzymywali leczenie odpowiadające przydzielonej im grupie w 28-dniowym cyklu aż do progresji choroby, określonej na podstawie lokalnej oceny z zastosowaniem kryteriów RECIST v1.1 lub do wystąpienia określonych zdarzeń, takich jak niedopuszczalna toksyczność, rozpoczęcie kolejnego leczenia przeciwnowotworowego terapii, wycofanie zgody, decyzja badacza, utrata możliwości obserwacji, śmierć lub zakończenie badania przez sponsora. Po przerwaniu leczenia badanego wszystkich pacjentów obserwowano pod kątem oceny bezpieczeństwa przez okres do 150 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
New South Wales
-
North Sydney, New South Wales, Australia, 2060
- Novartis Investigative Site
-
Westmead, New South Wales, Australia, 2145
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Marseille, Francja, 13009
- Novartis Investigative Site
-
Paris 10, Francja, 75475
- Novartis Investigative Site
-
Villejuif, Francja, 94800
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Hiszpania, 28009
- Novartis Investigative Site
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Hiszpania, 08036
- Novartis Investigative Site
-
Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Hiszpania, 08907
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandia, 1066 CX
- Novartis Investigative Site
-
Rotterdam, Holandia, 3015 GD
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Novartis Investigative Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Dresden, Niemcy, 01307
- Novartis Investigative Site
-
Essen, Niemcy, 45147
- Novartis Investigative Site
-
Hamburg, Niemcy, 20246
- Novartis Investigative Site
-
Kiel, Niemcy, 24105
- Novartis Investigative Site
-
Muenchen, Niemcy, 81377
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
- University of California Los Angeles
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90025
- The Angeles Clinic and Research Institute
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
- UCSF Medical Center .
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
- Massachusetts General Hospital Massachusetts Gen. Hospital CC
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
- NYU Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center Perlmutter Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
-
-
-
Zuerich, Szwajcaria, 8091
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Napoli, Włochy, 80131
- Novartis Investigative Site
-
-
BG
-
Bergamo, BG, Włochy, 24127
- Novartis Investigative Site
-
-
MI
-
Milano, MI, Włochy, 20133
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
London, Zjednoczone Królestwo, SW3 6JJ
- Novartis Investigative Site
-
Manchester, Zjednoczone Królestwo, M20 4BX
- Novartis Investigative Site
-
-
Middlesex
-
Northwood, Middlesex, Zjednoczone Królestwo, HA6 2RN
- Novartis Investigative Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kluczowe kryteria włączenia do Grupy 1,2,3,4:
- Potwierdzony histologicznie nieoperacyjny lub przerzutowy czerniak w stadium IIIB/C/D lub IV przy użyciu AJCC edycja 8
- Wcześniej leczony z powodu czerniaka nieoperacyjnego lub z przerzutami:
- Osoby z chorobą typu dzikiego V600BRAF musiały wcześniej otrzymywać leczenie ogólnoustrojowe nieoperacyjnego lub przerzutowego czerniaka za pomocą przeciwciał anty-PD-1/PD-L1. Dodatkowo, pacjenci mogli otrzymać anty-CTLA-4 jako pojedynczy środek lub w połączeniu z anty-PD-1/PD-L1, niezależnie od sekwencji. Nie jest dozwolone żadne dodatkowe leczenie ogólnoustrojowe czerniaka zaawansowanego lub z przerzutami.
Dozwolone są maksymalnie dwie wcześniejsze linie terapii ogólnoustrojowych czerniaka nieoperacyjnego lub z przerzutami.
Ostatnia dawka wcześniejszej terapii (anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-CTLA-4) musiała zostać podana ponad cztery tygodnie przed randomizacją.
- Osoby z mutacją V600BRAF musiały wcześniej otrzymać leczenie ogólnoustrojowe nieoperacyjnego lub przerzutowego czerniaka za pomocą anty-PD-1/PD-L1 i inhibitora V600BRAF. Dodatkowo, osoby mogły otrzymać anty-CTLA-4 jako pojedynczy środek lub w połączeniu z anty-PD-1/PD-L1 lub inhibitorem MEK (w połączeniu z inhibitorem V600BRAF lub jako pojedynczy środek), niezależnie od sekwencji. Nie jest dozwolone żadne dodatkowe leczenie ogólnoustrojowe czerniaka zaawansowanego lub z przerzutami.
Dozwolone są maksymalnie trzy wcześniejsze linie terapii ogólnoustrojowych czerniaka nieoperacyjnego lub z przerzutami.
Ostatnia dawka wcześniejszej terapii musiała być podana wcześniej niż 4 tygodnie (dla anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-CTLA-4) lub ponad 2 tygodnie (dla inhibitora V600BRAF lub MEK) przed randomizacją.
- Wszyscy uczestnicy (z chorobą typu dzikiego V600BRAF i chorobą z mutacją V600BRAF) muszą mieć udokumentowaną progresję choroby zgodnie z RECIST v1.1 w trakcie/po ostatniej terapii otrzymanej przed włączeniem do badania oraz w trakcie/po leczeniu anty-PD1/PD -L1. Ostatnia progresja musiała wystąpić w ciągu 12 tygodni przed randomizacją do badania.
- Stan wydajności ECOG 0-2
- Co najmniej jedna mierzalna zmiana chorobowa na RECIST v1.1
- Co najmniej jedna zmiana nadająca się do kolejnych obowiązkowych biopsji guza (przesiewowych i w trakcie leczenia) zgodnie z wytycznymi dotyczącymi biopsji określonymi w protokole. Ta sama zmiana musi być poddana sekwencyjnej biopsji.
- Biopsja przesiewowa guza musi spełniać kryteria jakości tkanki określone w protokole, ocenione przez lokalnego patologa
Kluczowe kryteria włączenia do Grupy 1A:
- Potwierdzony histologicznie nieoperacyjny lub przerzutowy czerniak w stadium IIIB/C/D lub IV według AJCC wydanie 8
Wcześniej leczony z powodu czerniaka nieoperacyjnego lub z przerzutami:
- Wszyscy pacjenci musieli otrzymać terapię inhibitorem punktu kontrolnego anty-PD-1 (tj. pembrolizumabem lub niwolumabem) w monoterapii lub w skojarzeniu z ipilimumabem jako ostatnią terapią ogólnoustrojową przed włączeniem do badania i musi mieć potwierdzoną progresję choroby zgodnie z RECIST v1.1 (potwierdzoną w kolejnym skanie, które może być skanem wykonanym podczas badania przesiewowego) podczas leczenia lub po tej terapii przed rejestracją.
- Osoby z chorobą typu dzikiego V600BRAF musiały otrzymać wcześniej nie więcej niż 2 terapie ogólnoustrojowe, w tym wcześniejsze leczenie anty-PD-1/PD-L1 (w monoterapii lub w skojarzeniu z ipilimumabem).
- Osoby z mutacją V600BRAF musiały otrzymać wcześniej nie więcej niż 3 terapie ogólnoustrojowe, w tym anty-PD-1/PD-L1 (w monoterapii lub w skojarzeniu z ipilimumabem) oraz inhibitor V600BRAF (w monoterapii lub w skojarzeniu z inhibitorem MEK).
- Ostatnia dawka terapii opartej na anty-PD-1 musiała zostać podana wcześniej niż cztery tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku.
- Ostatnia udokumentowana progresja choroby musiała wystąpić w ciągu 12 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
- Żadne dodatkowe leczenie ogólnoustrojowe nie jest dozwolone w przypadku czerniaka zaawansowanego lub z przerzutami (obejmuje to na przykład terapię limfocytami naciekającymi guz)
- Stan wydajności ECOG 0-1
- Co najmniej jedna mierzalna zmiana chorobowa na RECIST v1.1
- Pacjenci muszą mieć wyjściową próbkę guza, która jest pozytywna dla LAG-3 na centralną ocenę
Kluczowe kryteria wykluczenia wspólne dla wszystkich kombinacji:
- Pacjenci z czerniakiem błony naczyniowej oka lub błony śluzowej
- Obecność klinicznie aktywnych lub niestabilnych przerzutów do mózgu w czasie badania przesiewowego.
- Stosowanie jakichkolwiek żywych szczepionek przeciwko chorobom zakaźnym w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją/włączeniem.
- Aktywna infekcja wymagająca ogólnoustrojowej antybiotykoterapii w czasie randomizacji/włączenia.
- Osoby ze stanem wymagającym leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik >10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od randomizacji/włączenia. Wziewne lub miejscowe steroidy oraz kortykosteroidy zastępujące nadnercza w dawce >10 mg na dobę, równoważnej prednizonowi, są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.
- Czynna, znana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna lub udokumentowana historia choroby autoimmunologicznej.
- Przebyty allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub narządu miąższowego
- Historia znanej nadwrażliwości na którykolwiek z badanych leków stosowanych w tym badaniu
- Wcześniejsza terapia ogólnoustrojowa czerniaka nieoperacyjnego lub z przerzutami jakimkolwiek badanym środkiem lub jakimkolwiek innym środkiem z wyjątkiem anty-PD-1/PD-L1 i anty-CTLA-4 (oraz inhibitorów V600BRAF i MEK, jeśli pacjent ma chorobę z mutacją V600BRAF). Wcześniejsza terapia neoadiuwantowa i/lub adjuwantowa czerniaka zakończona mniej niż 6 miesięcy przed rozpoczęciem badanego leczenia
- Historia medyczna lub aktualna diagnoza zapalenia mięśnia sercowego
- Stężenie sercowej troponiny T (lub troponiny I) > 2 x GGN podczas badania przesiewowego
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię 1: LAG525 + PDR001 (sekcja losowa)
Uczestnicy losowo przydzieleni do grupy otrzymującej LAG525 w dawce 600 mg podawanej dożylnie co 4 tygodnie, w połączeniu z PDR001 w dawce 400 mg podawanej dożylnie co 4 tygodnie
|
400 mg PDR001 podawane dożylnie co 4 tygodnie
Inne nazwy:
600 mg LAG525 podawane dożylnie co 4 tygodnie
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Ramię 2: INC280+PDR001 (sekcja losowa)
Uczestnicy zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej INC280 doustnie w dawce 400 mg dwa razy dziennie, w połączeniu z PDR001 dożylnie w dawce 400 mg co 4 tygodnie
|
400 mg PDR001 podawane dożylnie co 4 tygodnie
Inne nazwy:
400 mg INC280 podawane dwa razy dziennie doustnie
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Ramię 3: ACZ885 + PDR001 (sekcja losowa)
Uczestnicy zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej ACZ885 w dawce 300 mg podawanej podskórnie co 4 tygodnie, w połączeniu z PDR001 w dawce 400 mg podawanej dożylnie co 4 tygodnie
|
400 mg PDR001 podawane dożylnie co 4 tygodnie
Inne nazwy:
200 mg ACZ885 podawane co 4 tygodnie podskórnie
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Ramię 4: LEE011 + PDR001 (sekcja randomizowana)
Uczestnicy zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej LEE011 doustnie w dawce 600 mg raz dziennie w dniach 1-21 28-dniowego cyklu, w połączeniu z PDR001 dożylnie w dawce 400 mg co 4 tygodnie
|
400 mg PDR001 podawane dożylnie co 4 tygodnie
Inne nazwy:
600 mg LEE011 doustnie raz dziennie w dniach 1-21 28-dniowego cyklu
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Ramię 1A: LAG525 + PDR001 (sekcja nierandomizowana)
Uczestnicy z pozytywnym wynikiem LAG-3 otrzymywali LAG525 w dawce 600 mg podawanej dożylnie co 4 tygodnie, w połączeniu z PDR001 w dawce 400 mg podawanej dożylnie co 4 tygodnie
|
400 mg PDR001 podawane dożylnie co 4 tygodnie
Inne nazwy:
600 mg LAG525 podawane dożylnie co 4 tygodnie
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólny współczynnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do 49 miesięcy (część randomizowana) i 18 miesięcy (część nierandomizowana)
|
ORR zdefiniowany jako odsetek pacjentów z najlepszą ogólną odpowiedzią w postaci potwierdzonej odpowiedzi całkowitej (CR) lub częściowej odpowiedzi (PR), zgodnie z lokalną oceną przeprowadzoną przez Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) i ocenianą za pomocą tomografii komputerowej ( CT)/rezonans magnetyczny (MRI). CR: Zniknięcie wszystkich zmian niewęzłowych i niebędących docelowymi. Ponadto wszelkie patologiczne węzły chłonne zaliczone jako zmiany docelowe muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do < 10 mm PR: Co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnicy wszystkich zmian docelowych, przyjmując jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic. |
Do 49 miesięcy (część randomizowana) i 18 miesięcy (część nierandomizowana)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Od pierwszej udokumentowanej reakcji na progresję choroby lub śmierć z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniany do 49 miesięcy (część randomizowana) i 18 miesięcy (część nierandomizowana)
|
DOR zdefiniowany jako czas od daty pierwszej udokumentowanej CR lub PR do daty pierwszej udokumentowanej progresji choroby (zgodnie z lokalną oceną RECIST v1.1 i ocenianą za pomocą tomografii komputerowej/MRI) lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Pacjenci, którzy kontynuowali leczenie bez progresji lub śmierci z powodu nowotworu, zostali ocenzurowani w dniu ostatniej odpowiedniej oceny nowotworu. CR: Zniknięcie wszystkich zmian niewęzłowych i niebędących docelowymi. Ponadto wszelkie patologiczne węzły chłonne zaliczone jako zmiany docelowe muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do < 10 mm PR: Co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnicy wszystkich zmian docelowych, przyjmując jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic. |
Od pierwszej udokumentowanej reakcji na progresję choroby lub śmierć z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniany do 49 miesięcy (część randomizowana) i 18 miesięcy (część nierandomizowana)
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od randomizacji (lub rozpoczęcia leczenia w przypadku części nierandomizowanej) do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 49 miesięcy (część randomizowana) i 24 miesięcy (część nierandomizowana)
|
OS zdefiniowano jako czas od daty randomizacji (lub daty pierwszej dawki badanego leku w części nierandomizowanej) do daty zgonu z dowolnej przyczyny.
Rozkład OS oszacowano metodą Kaplana-Meiera i przedstawiono mediany oraz 95% przedziały ufności median.
|
Od randomizacji (lub rozpoczęcia leczenia w przypadku części nierandomizowanej) do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 49 miesięcy (część randomizowana) i 24 miesięcy (część nierandomizowana)
|
|
Przeżycie bez progresji (PFS)
Ramy czasowe: Od randomizacji (lub rozpoczęcia leczenia w przypadku części nierandomizowanej) do progresji choroby lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do 49 miesięcy (część nierandomizowana) i 18 miesięcy (część nierandomizowana)
|
PFS zdefiniowano jako czas pomiędzy datą randomizacji (lub datą pierwszej dawki badanego leku w grupie nierandomizowanej) a datą zdarzenia zdefiniowanego jako pierwsza udokumentowana progresja choroby (zgodnie z lokalnym przeglądem według RECIST v1.1 i ocenionym za pomocą tomografii komputerowej/MRI) lub śmierć z jakiejkolwiek przyczyny.
Jeśli u pacjenta nie wystąpiło zdarzenie przed opuszczeniem badania lub rozpoczęciem kolejnej terapii przeciwnowotworowej, PFS ocenzurowano w dniu ostatniej odpowiedniej oceny guza.
Rozkład PFS oszacowano metodą Kaplana-Meiera, przedstawiono mediany i 95% przedział ufności median.
|
Od randomizacji (lub rozpoczęcia leczenia w przypadku części nierandomizowanej) do progresji choroby lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do 49 miesięcy (część nierandomizowana) i 18 miesięcy (część nierandomizowana)
|
|
Wskaźnik kontroli choroby (DCR)
Ramy czasowe: Do 49 miesięcy (część randomizowana) i 18 miesięcy (część nierandomizowana)
|
DCR zdefiniowano jako odsetek uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią w postaci CR, PR lub stabilnej choroby (SD) (zgodnie z lokalną oceną RECIST v1.1 i ocenianą za pomocą CT/MRI). CR: Zniknięcie wszystkich zmian niewęzłowych i niebędących docelowymi. Ponadto wszelkie patologiczne węzły chłonne zaliczone jako zmiany docelowe muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do < 10 mm PR: Co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnicy wszystkich zmian docelowych, przyjmując jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic. SD: Ani wystarczające zmniejszenie, aby zakwalifikować się do PR lub CR, ani wzrost zmian, który kwalifikowałby się do postępującej choroby. |
Do 49 miesięcy (część randomizowana) i 18 miesięcy (część nierandomizowana)
|
|
Odsetek uczestników z dodatnim wynikiem przeciwciał przeciwlekowych PDR001 (ADA) na początku badania
Ramy czasowe: Na linii bazowej
|
Odsetek uczestników, którzy na początku badania mieli pozytywny wynik PDR001 ADA.
|
Na linii bazowej
|
|
Odsetek uczestników z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciwlekowych LAG525 (ADA) na początku badania
Ramy czasowe: Na linii bazowej
|
Odsetek uczestników, którzy na początku badania mieli pozytywny wynik LAG525 ADA.
Dotyczy wyłącznie uczestników zarejestrowanych w Grupie 1 i Grupie 1A.
|
Na linii bazowej
|
|
Odsetek uczestników z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciwlekowych ACZ885 (ADA) na początku badania
Ramy czasowe: Na linii bazowej
|
Odsetek uczestników, którzy na początku badania mieli pozytywny wynik ACZ885 ADA.
Dotyczy wyłącznie pacjentów zapisanych do Grupy 3.
|
Na linii bazowej
|
|
Odsetek uczestników, którzy uzyskali pozytywny wynik na ADA po leczeniu i którzy uzyskali pozytywny wynik na ADA po wzmocnieniu leczenia dla PDR001
Ramy czasowe: Wstępna infuzja w 1. dniu cyklu 1, 2, 3, 4, 5, 6, a następnie co 3 cykle aż do zakończenia leczenia (EOT), EOT oraz 30 i 150 dni po EOT (oceniana do 49 miesięcy, randomizowana sekcja i 24-miesięczna część nierandomizowana). Cykl = 28 dni
|
Odsetek uczestników, u których wynik testu był pozytywny na obecność ADA wywołanej leczeniem dla PDR001 (osobnicy z wyjściowo ujemną próbką pod względem ADA i co najmniej jedną próbką dodatnią pod względem ADA po rozpoczęciu leczenia), jak również dla PDR001 wzmocnionej leczeniem (osobnicy z wyjściowym dodatnim mianem ADA, które została zwiększona do 4-krotnego lub wyższego poziomu po leczeniu).
|
Wstępna infuzja w 1. dniu cyklu 1, 2, 3, 4, 5, 6, a następnie co 3 cykle aż do zakończenia leczenia (EOT), EOT oraz 30 i 150 dni po EOT (oceniana do 49 miesięcy, randomizowana sekcja i 24-miesięczna część nierandomizowana). Cykl = 28 dni
|
|
Odsetek uczestników, którzy uzyskali dodatni wynik na ADA po leczeniu i u których uzyskano dodatni wynik na ADA po wzmocnieniu leczenia dla LAG525
Ramy czasowe: Wstępna infuzja w 1. dniu cyklu 1, 2, 3, 4, 5, 6, a następnie co 3 cykle aż do zakończenia leczenia (EOT) i EOT (oceniane do 49 miesięcy w grupie randomizowanej i 18 miesięcy w grupie nie- sekcja losowa). Cykl = 28 dni
|
Odsetek uczestników, którzy uzyskali pozytywny wynik testu na obecność ADA wywołanej leczeniem dla LAG525 (pacjenci z próbką ADA ujemną na początku badania i co najmniej jedną próbką dodatnią pod względem ADA po rozpoczęciu leczenia), jak również wzmocnioną leczeniem ADA dla LAG525 (osobnicy z wyjściowym dodatnim mianem ADA, które została zwiększona do 4-krotnego lub wyższego poziomu po leczeniu).
Dotyczy wyłącznie pacjentów zapisanych do Grupy 1 i Grupy 1A.
|
Wstępna infuzja w 1. dniu cyklu 1, 2, 3, 4, 5, 6, a następnie co 3 cykle aż do zakończenia leczenia (EOT) i EOT (oceniane do 49 miesięcy w grupie randomizowanej i 18 miesięcy w grupie nie- sekcja losowa). Cykl = 28 dni
|
|
Odsetek uczestników, u których wynik ADA był dodatni po leczeniu i u których uzyskano wynik dodatni pod względem ADA po wzmocnieniu leczenia dla ACZ885
Ramy czasowe: Wstępna infuzja w 1. dniu cyklu 1, 2, 3, 4, 5, 6, a następnie co 3 cykle aż do zakończenia leczenia (EOT) i EOT (oceniana do 40 miesięcy). Cykl = 28 dni
|
Odsetek uczestników, którzy uzyskali pozytywny wynik testu na obecność ADA wywołanej leczeniem dla ACZ885 (pacjenci z wyjściowo ujemną próbką pod względem ADA i co najmniej jedną próbką dodatnią pod względem ADA po rozpoczęciu leczenia), jak również dla ACZ885 wzmocnionego leczeniem (osobnicy z wyjściowym dodatnim mianem ADA, które została zwiększona do 4-krotnego lub wyższego poziomu po leczeniu).
Dotyczy wyłącznie pacjentów zapisanych do Grupy 3.
|
Wstępna infuzja w 1. dniu cyklu 1, 2, 3, 4, 5, 6, a następnie co 3 cykle aż do zakończenia leczenia (EOT) i EOT (oceniana do 40 miesięcy). Cykl = 28 dni
|
|
Odsetek uczestników z korzystnym profilem biomarkerów (pFBP)
Ramy czasowe: Na początku i po 3-4 tygodniach leczenia
|
Parametry biomarkerów obejmowały: 1) liczbę limfocytów T naciekających nowotwór (TIL), 2) poziom aktywacji TIL oraz 3) zmiany w sygnaturach ekspresji genów odpowiedzi immunologicznej. W przypadku liczby TIL wzrost liczby nowotworowych komórek CD8+ w porównaniu z wartością wyjściową uznano za korzystny. Poziom aktywacji TIL oceniano na podstawie odsetka nowotworowych komórek CD8+ wykazujących ekspresję GzmB (marker aktywności cytotoksycznej) lub Ki67 (marker proliferacji komórek), gdzie rozważano wzrost GZMB+/CD8+ lub KI67+/CD8+ po wartości początkowej korzystny. Zmiany w sygnaturach ekspresji genów odpowiedzi immunologicznej oceniano na podstawie poziomów sygnatury stanu zapalnego komórek T (TIS), gdzie wzrost w stosunku do wartości wyjściowych uznano za korzystny. Aby zostać sklasyfikowanym jako posiadający pFBP, osobnik musi spełniać korzystne kryteria w zakresie co najmniej dwóch z trzech parametrów biomarkerów. Oceniono odsetek uczestników z pFBP. |
Na początku i po 3-4 tygodniach leczenia
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory neuroektodermalne
- Nowotwory, komórki rozrodcze i embrionalne
- Nowotwory, tkanka nerwowa
- Guzy neuroendokrynne
- Nevi i czerniaki
- Czerniak
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego
- Spartalizumab
Inne numery identyfikacyjne badania
- CPDR001J2201
- 2018-000610-38 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Novartis zobowiązuje się do udostępniania wykwalifikowanym naukowcom zewnętrznym dostępu do danych na poziomie pacjenta i potwierdzania dokumentów klinicznych z kwalifikujących się badań. Wnioski te są przeglądane i zatwierdzane przez niezależny panel ekspertów na podstawie wartości naukowej. Wszystkie podane dane są anonimizowane w celu poszanowania prywatności pacjentów, którzy brali udział w badaniu, zgodnie z obowiązującymi przepisami i regulacjami.
Te dane próbne są obecnie dostępne zgodnie z procesem opisanym na stronie www.clinicalstudydatarequest.com.
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Czerniak
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)ZakończonyStopień IV czerniaka skóry AJCC v6 i v7 | Czerniak oka | Stadium IIIC Czerniak skóry AJCC v7 | Czerniak skóry | Czerniak błony śluzowej | Stadium IIIB czerniak skóry AJCC v7 | Stopień IV czerniaka błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIB Czerniak błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIC Czerniak błony... i inne warunkiStany Zjednoczone
Badania kliniczne na PDR001
-
Novartis PharmaceuticalsZakończonyRak jelita grubego z przerzutamiHiszpania, Włochy, Singapur, Kanada, Izrael, Republika Korei, Holandia, Australia
-
Palobiofarma SLNovartis; H. Lee Moffitt Cancer Center and Research InstituteZakończonyNiedrobnokomórkowy rak płuc (NSCLC)Stany Zjednoczone
-
Novartis PharmaceuticalsZakończonyRak, płuco niedrobnokomórkoweBelgia, Niemcy, Stany Zjednoczone, Kanada, Francja, Włochy, Japonia, Republika Korei, Hiszpania
-
Yonsei UniversityWycofane
-
Mayo ClinicUniversity of MinnesotaJeszcze nie rekrutacja
-
Novartis PharmaceuticalsZakończonyGuzy lite i chłoniakiStany Zjednoczone, Australia, Holandia, Kanada, Niemcy, Szwajcaria, Japonia, Hiszpania
-
Novartis PharmaceuticalsZakończonyRak piersi | Rak jelita grubego | Rak trzustki | Rak płuc | Rak nerki | Rak wątrobowokomórkowyTajwan, Niemcy, Włochy, Austria, Szwajcaria, Hongkong, Japonia, Kanada, Stany Zjednoczone
-
Novartis PharmaceuticalsZakończonyGuzy lite | ChłoniakiHiszpania, Kanada, Singapur, Izrael, Japonia, Stany Zjednoczone
-
Novartis PharmaceuticalsZakończonyRak jelita grubego, potrójnie ujemny rak piersi, NSCLC - gruczolakorakStany Zjednoczone, Francja, Tajwan, Kanada, Włochy, Singapur, Belgia, Hiszpania, Izrael
-
Novartis PharmaceuticalsZakończonyCzerniak | Rak jajnika | NSCLC | Inne guzy liteWłochy, Hiszpania, Holandia, Francja, Republika Korei, Szwajcaria, Niemcy, Japonia, Stany Zjednoczone, Kanada