Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af effektivitet og sikkerhed af nye spartalizumab-kombinationer hos patienter med tidligere behandlet uoperabelt eller metastatisk melanom (PLATforM)

14. juni 2024 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

Et randomiseret, åbent, fase II åbent platformsstudie, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af ​​nye spartalizumab (PDR001) kombinationer i tidligere behandlet uoperabelt eller metastatisk melanom

Det primære formål med denne undersøgelse er at evaluere effektiviteten af ​​nye spartalizumab-kombinationer (PDR001) ved tidligere behandlet inoperabelt eller metastatisk melanom

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette studie var et randomiseret, åbent, todelt, multicenter, åben platform fase II-studie designet til at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​anti-PD-1 antistoffet PDR001 i kombination med nye midler til tidligere behandlede uoperable eller metastatiske melanom. Derudover blev en ikke-randomiseret enkeltarm tilføjet baseret på interimanalyseresultater for at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​PDR001 i kombination med LAG525 hos forsøgspersoner med tidligere behandlet inoperabelt eller metastatisk LAG-3 positivt melanom.

Undersøgelsen bestod af to dele: Udvælgelsesdelen og udvidelsesdelen, som var gældende for både de randomiserede og ikke-randomiserede afsnit. I den randomiserede sektion blev deltagerne randomiseret til en af ​​fire kombinationsarme, der var tilgængelige for tilmelding:

  • Arm 1: LAG525 600 mg intravenøst ​​(i.v.) hver 4. uge (Q4W) og PDR001 400 mg i.v. Q4W.
  • Arm 2: INC280 400 mg oralt (p.o.) to gange dagligt (BID) og PDR001 400 mg i.v. Q4W.
  • Arm 3: ACZ885 300 mg subkutant (s.c.) hver 4. uge (Q4W) og PDR001 400 mg i.v. Q4W.
  • Arm 4: LEE011 600 mg p.o. én gang dagligt (QD) på dag 1-21 i en 28-dages cyklus og PDR001 400 mg i.v. Q4W.

Ved hver interimanalyse blev der foretaget følgende bestemmelser: (1) hvilken arm opfyldte de forud specificerede effektivitetskriterier og udvidet til ekspansionsdelen, (2) hvilke arme fortsatte med at tilmelde sig udvælgelsesdelen (op til 45 forsøgspersoner) og (3 ) hvilke arme blev afbrudt på grund af nytteløshed, i betragtning af effektivitet, sikkerhed og biomarkørdata. Udvidelsesfasen omfattede kun tilmelding af forsøgspersoner i de kombinationsarme, der opfyldte de forud specificerede kriterier i udvælgelsesdelen.

I den ikke-randomiserede sektion blev en enkelt kombinationsarm åbnet for tilmelding i udvælgelsesdelen:

• Arm 1A: LAG525 600 mg i.v. Q4W og PDR001 400 mg i.v. Q4W, vurderet i en population udvalgt baseret på LAG-3-status for deres tumor.

Arm 1A ville kun være berettiget til tilmelding i udvidelsesdelen, hvis den opfyldte det forud specificerede kriterium for denne arm.

Deltagerne modtog undersøgelsesbehandlingen svarende til deres tildelte arm på en 28-dages cyklusbasis indtil sygdomsprogression, som bestemt ved lokal vurdering ved hjælp af RECIST v1.1 kriterier, eller indtil visse hændelser indtraf, såsom uacceptabel toksicitet, initiering af efterfølgende anti-cancer terapi, tilbagetrækning af samtykke, investigators beslutning, manglende opfølgning, død eller sponsorens afslutning af undersøgelsen. Efter afbrydelse af undersøgelsesbehandlingen blev alle forsøgspersoner overvåget for sikkerhedsevalueringer i op til 150 dage efter deres sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

196

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • North Sydney, New South Wales, Australien, 2060
        • Novartis Investigative Site
      • Westmead, New South Wales, Australien, 2145
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Novartis Investigative Site
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, SW3 6JJ
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
        • Novartis Investigative Site
    • Middlesex
      • Northwood, Middlesex, Det Forenede Kongerige, HA6 2RN
        • Novartis Investigative Site
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • University of California Los Angeles
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • UCSF Medical Center .
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital Massachusetts Gen. Hospital CC
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • NYU Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center Perlmutter Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center
  • Frankrig
      • Marseille, Frankrig, 13009
        • Novartis Investigative Site
      • Paris 10, Frankrig, 75475
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif, Frankrig, 94800
        • Novartis Investigative Site
  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1066 CX
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Holland, 3015 GD
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
      • Napoli, Italien, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • BG
      • Bergamo, BG, Italien, 24127
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italien, 20133
        • Novartis Investigative Site
  • Schweiz
      • Zuerich, Schweiz, 8091
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08036
        • Novartis Investigative Site
      • Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Spanien, 08907
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Kiel, Tyskland, 24105
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Tyskland, 81377
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Vigtige inklusionskriterier for arm 1,2,3,4:

  • Histologisk bekræftet inoperabelt eller metastatisk stadium IIIB/C/D eller IV melanom ved hjælp af AJCC udgave 8
  • Tidligere behandlet for inoperabelt eller metastatisk melanom:
  • Forsøgspersoner med V600BRAF vildtypesygdom skal have modtaget forudgående systemisk behandling for inoperabelt eller metastatisk melanom med anti-PD-1/PD-L1. Derudover kan forsøgspersoner have modtaget anti-CTLA-4 som et enkelt middel eller i kombination med anti-PD-1/PD-L1, uanset sekvensen. Ingen yderligere systemisk behandling er tilladt for avanceret eller metastatisk melanom.

Maksimalt to tidligere linjer af systemiske terapier for uoperabelt eller metastatisk melanom er tilladt.

Den sidste dosis af tidligere behandling (anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-CTLA-4) skal være modtaget mere end fire uger før randomisering.

  • Personer med V600BRAF mutant sygdom skal have modtaget forudgående systemisk behandling for inoperabelt eller metastatisk melanom med anti-PD-1/PD-L1 og V600BRAF-hæmmer. Derudover kan forsøgspersoner have modtaget anti-CTLA-4 som et enkelt middel eller i kombination med anti-PD-1/PD-L1 eller MEK-hæmmer (i kombination med V600BRAF-hæmmer eller som et enkelt middel), uanset sekvensen. Ingen yderligere systemisk behandling er tilladt for avanceret eller metastatisk melanom.

Maksimalt tre tidligere linjer af systemiske terapier for uoperabelt eller metastatisk melanom er tilladt.

Den sidste dosis af tidligere behandling skal være modtaget mere end 4 uger (for anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-CTLA-4) eller mere end 2 uger (for V600BRAF eller MEK-hæmmer) før randomisering.

  • Alle forsøgspersoner (med V600BRAF vildtype sygdom og med V600BRAF mutant sygdom) skal have dokumenteret sygdomsprogression i henhold til RECIST v1.1 mens på/efter den sidste behandling modtaget før studiestart og mens på/efter behandling med anti-PD1/PD -L1. Den sidste progression skal være sket inden for 12 uger før randomisering i undersøgelsen.
  • ECOG ydeevne status 0-2
  • Mindst én målbar læsion pr. RECIST v1.1
  • Mindst én læsion, egnet til sekventielle obligatoriske tumorbiopsier (screening og efterbehandling) i overensstemmelse med biopsiretningslinjerne specificeret i protokollen. Den samme læsion skal biopsieres sekventielt.
  • Screening tumorbiopsi skal opfylde vævskvalitetskriterierne skitseret i protokollen, som vurderet af en lokal patolog

Nøglekriterier for inklusion af arm 1A:

  • Histologisk bekræftet inoperabelt eller metastatisk stadium IIIB/C/D eller IV melanom ifølge AJCC Edition 8

  • Tidligere behandlet for inoperabelt eller metastatisk melanom:

    • Alle forsøgspersoner skal have modtaget anti-PD-1 checkpoint inhibitor terapi (dvs. pembrolizumab eller nivolumab) enten som monoterapi eller i kombination med ipilimumab som den sidste systemiske terapi før tilmelding og skal have bekræftet sygdomsprogression i henhold til RECIST v1.1 (bekræftet på en efterfølgende scanning, som kan være scanningen udført under screening), mens den er på eller efter denne terapi før tilmelding.
    • Forsøgspersoner med V600BRAF vildtypesygdom må ikke have modtaget mere end 2 tidligere systemiske behandlinger inklusive tidligere anti-PD-1/PD-L1 (som monoterapi eller i kombination med ipilimumab)
    • Personer med V600BRAF mutant sygdom må ikke have modtaget mere end 3 tidligere systemiske behandlinger, herunder anti-PD-1/PD-L1 (som monoterapi eller i kombination med ipilimumab) og V600BRAF-hæmmer (som monoterapi eller i kombination med en MEK-hæmmer)
    • Den sidste dosis af anti-PD-1-baseret behandling skal være modtaget mere end fire uger før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
    • Den sidst dokumenterede sygdomsprogression skal være sket inden for 12 uger før første dosis af undersøgelsesbehandlingen
    • Ingen yderligere systemisk behandling er tilladt for avanceret eller metastatisk melanom (dette inkluderer for eksempel tumorinfiltrerende lymfocytterapi)
  • ECOG ydeevne status 0-1
  • Mindst én målbar læsion pr. RECIST v1.1
  • Forsøgspersoner skal have en baseline tumorprøve, der er positiv for LAG-3 pr. central vurdering

Nøgleeksklusionskriterier, der er fælles for alle kombinationsarme:

  • Personer med uveal eller slimhinde melanom
  • Tilstedeværelse af klinisk aktiv eller ustabil hjernemetastase på tidspunktet for screening.
  • Brug af eventuelle levende vacciner mod infektionssygdomme inden for 3 måneder før randomisering/tilmelding.
  • Aktiv infektion, der kræver systemisk antibiotikabehandling på tidspunktet for randomisering/tilmelding.
  • Personer med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg dagligt prednisonækvivalent) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter randomisering/indskrivning. Inhalerede eller topikale steroider og binyreerstatningssteroiddoser >10 mg dagligt prednisonækvivalent er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
  • Aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom eller en dokumenteret historie med autoimmun sygdom.
  • Forudgående allogen knoglemarvs- eller fast organtransplantation
  • Anamnese med kendt overfølsomhed over for nogen af ​​de forsøgslægemidler, der blev brugt i denne undersøgelse
  • Forudgående systemisk terapi for inoperabelt eller metastatisk melanom med et hvilket som helst forsøgsmiddel eller med ethvert andet middel undtagen anti-PD-1/PD-L1 og anti-CTLA-4 (og V600BRAF og MEK-hæmmere, hvis individet har V600BRAF mutant sygdom). Tidligere neoadjuverende og/eller adjuverende behandling for melanom afsluttet mindre end 6 måneder før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen
  • Sygehistorie eller nuværende diagnose af myocarditis
  • Hjerte Troponin T (eller Troponin I) niveau > 2 x ULN ved screening

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm 1: LAG525 + PDR001 (randomiseret sektion)
Deltagere randomiseret til at modtage LAG525 i en dosis på 600 mg administreret intravenøst ​​hver 4. uge i kombination med PDR001 i en dosis på 400 mg administreret intravenøst ​​hver 4. uge
Medicin: PDR001
400 mg PDR001 administreret hver 4. uge intravenøst
Andre navne:
  • Spartalizumab
Medicin: LAG525
600 mg LAG525 administreret hver 4. uge intravenøst
Andre navne:
  • Ieramilimab
Eksperimentel: Arm 2: INC280+PDR001 (randomiseret sektion)
Deltagerne randomiseret til at modtage INC280 oralt i en dosis på 400 mg to gange dagligt i kombination med PDR001 intravenøst ​​i en dosis på 400 mg hver 4. uge
Medicin: PDR001
400 mg PDR001 administreret hver 4. uge intravenøst
Andre navne:
  • Spartalizumab
Medicin: INC280
400 mg INC280 administreret to gange dagligt oralt
Andre navne:
  • Capmatinib
Eksperimentel: Arm 3: ACZ885 + PDR001 (randomiseret sektion)
Deltagere randomiseret til at modtage for at modtage ACZ885 i en dosis på 300 mg administreret subkutant hver 4. uge i kombination med PDR001 i en dosis på 400 mg administreret intravenøst ​​hver 4. uge
Medicin: PDR001
400 mg PDR001 administreret hver 4. uge intravenøst
Andre navne:
  • Spartalizumab
Medicin: ACZ885
200 mg ACZ885 administreret hver 4. uge subkutant
Andre navne:
  • Canakinumab
Eksperimentel: Arm 4: LEE011 + PDR001 (randomiseret sektion)
Deltagerne randomiseret til at modtage LEE011 oralt i en dosis på 600 mg én gang dagligt på dag 1-21 i en 28-dages cyklus i kombination med PDR001 intravenøst ​​i en dosis på 400 mg hver 4. uge
Medicin: PDR001
400 mg PDR001 administreret hver 4. uge intravenøst
Andre navne:
  • Spartalizumab
Medicin: LEE011
600 mg LEE011 oralt taget en gang dagligt på dag 1-21 i en 28-dages cyklus
Andre navne:
  • Ribociclib
Eksperimentel: Arm 1A: LAG525 + PDR001 (ikke-randomiseret sektion)
LAG-3 positive deltagere modtog LAG525 i en dosis på 600 mg administreret intravenøst ​​hver 4. uge i kombination med PDR001 i en dosis på 400 mg administreret intravenøst ​​hver 4. uge
Medicin: PDR001
400 mg PDR001 administreret hver 4. uge intravenøst
Andre navne:
  • Spartalizumab
Medicin: LAG525
600 mg LAG525 administreret hver 4. uge intravenøst
Andre navne:
  • Ieramilimab

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprocent (ORR)
Tidsramme: Op til 49 måneder (randomiseret sektion) og 18 måneder (ikke-randomiseret sektion)

ORR defineret som procentdelen af ​​patienter med det bedste overordnede respons af enten bekræftet komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til lokal gennemgang af Respons Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) og vurderet ved computertomografi ( CT)/magnetisk resonansbilleddannelse (MRI).

CR: Forsvinden af ​​alle ikke-nodale mål- og ikke-mållæsioner. Derudover skal alle patologiske lymfeknuder, der tildeles som mållæsioner, have en reduktion i kort akse til < 10 mm PR: Mindst 30 % reduktion i summen af ​​diameteren af ​​alle mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i basissummen af ​​diametre.
Op til 49 måneder (randomiseret sektion) og 18 måneder (ikke-randomiseret sektion)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Fra første dokumenterede respons på sygdomsprogression eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til 49 måneder (randomiseret del) og 18 måneder (ikke-randomiseret del)

DOR defineret som tiden fra datoen for første dokumenterede CR eller PR til datoen for første dokumenterede sygdomsprogression (i henhold til lokal gennemgang af RECIST v1.1 og vurderet ved CT/MRI) eller død på grund af en hvilken som helst årsag. Forsøgspersoner, der fortsatte uden progression eller død på grund af underliggende cancer, blev censureret på datoen for deres sidste tilstrækkelige tumorvurdering.

CR: Forsvinden af ​​alle ikke-nodale mål- og ikke-mållæsioner. Derudover skal alle patologiske lymfeknuder, der tildeles som mållæsioner, have en reduktion i kort akse til < 10 mm PR: Mindst 30 % reduktion i summen af ​​diameteren af ​​alle mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i basissummen af ​​diametre.
Fra første dokumenterede respons på sygdomsprogression eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til 49 måneder (randomiseret del) og 18 måneder (ikke-randomiseret del)
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomisering (eller start af behandling for ikke-randomiseret sektion) til død på grund af enhver årsag, vurderet op til 49 måneder (randomiseret sektion) og 24 måneder (ikke-randomiseret sektion)
OS blev defineret som tiden fra datoen for randomisering (eller datoen for første dosis af undersøgelsesbehandling i ikke-randomiseret del) til datoen for død på grund af en hvilken som helst årsag. OS-fordelingen blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden, og medianerne og 95 % konfidensintervaller for medianerne blev præsenteret.
Fra randomisering (eller start af behandling for ikke-randomiseret sektion) til død på grund af enhver årsag, vurderet op til 49 måneder (randomiseret sektion) og 24 måneder (ikke-randomiseret sektion)
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra randomisering (eller start af behandling for ikke-randomiseret afsnit) til sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til 49 måneder (randomiseret afsnit) og 18 måneder (ikke-randomiseret afsnit)
PFS blev defineret som tiden mellem datoen for randomisering (eller datoen for første dosis af undersøgelsesbehandling i ikke-randomiseret sektion) til datoen for hændelsen defineret som den første dokumenterede sygdomsprogression (i henhold til lokal gennemgang af RECIST v1.1 og vurderet ved CT/MRI) eller død på grund af en hvilken som helst årsag. Hvis en forsøgsperson ikke havde haft en hændelse, før han forlod studiet eller påbegyndte efterfølgende anticancerterapi, blev PFS censureret på datoen for sidste passende tumorvurdering. PFS-fordelingen blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden, medianer og 95 % konfidensinterval for medianerne blev præsenteret.
Fra randomisering (eller start af behandling for ikke-randomiseret afsnit) til sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til 49 måneder (randomiseret afsnit) og 18 måneder (ikke-randomiseret afsnit)
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Op til 49 måneder (randomiseret sektion) og 18 måneder (ikke-randomiseret sektion)

DCR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med det bedste overordnede respons af CR, PR eller stabil sygdom (SD) (i henhold til lokal gennemgang af RECIST v1.1 og vurderet ved CT/MRI).

CR: Forsvinden af ​​alle ikke-nodale mål- og ikke-mållæsioner. Derudover skal alle patologiske lymfeknuder, der tildeles som mållæsioner, have en reduktion i kort akse til < 10 mm PR: Mindst 30 % reduktion i summen af ​​diameteren af ​​alle mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i basissummen af ​​diametre.

SD: Hverken tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til PR eller CR eller en stigning i læsioner, som ville kvalificere til progressiv sygdom.
Op til 49 måneder (randomiseret sektion) og 18 måneder (ikke-randomiseret sektion)
Procentdel af deltagere med PDR001 antistof antistoffer (ADA) positivt resultat ved baseline
Tidsramme: Ved baseline
Procentdel af deltagere, der havde et PDR001 ADA positivt resultat ved baseline.
Ved baseline
Procentdel af deltagere med LAG525 antistof antistoffer (ADA) positivt resultat ved baseline
Tidsramme: Ved baseline
Procentdel af deltagere, der havde et LAG525 ADA positivt resultat ved baseline. Gælder kun for deltagere tilmeldt Arm 1 og Arm 1A.
Ved baseline
Procentdel af deltagere med ACZ885 antistof antistoffer (ADA) positivt resultat ved baseline
Tidsramme: Ved baseline
Procentdel af deltagere, der havde et ACZ885 ADA positivt resultat ved baseline. Gælder kun for fag, der er tilmeldt Arm 3.
Ved baseline
Procentdel af deltagere, der var behandlingsinduceret ADA-positiv og behandlingsboostet ADA-positiv for PDR001
Tidsramme: Præ-infusion på dag 1 i cyklus 1, 2, 3, 4, 5, 6 og derefter hver 3. cyklus indtil afslutning af behandlingen (EOT), EOT og 30 og 150 dage efter EOT (vurderet op til 49 måneders randomiseret sektion og 24 måneders ikke-randomiseret afsnit). Cyklus = 28 dage
Procentdel af deltagere, der testede positive for behandlingsinduceret ADA for PDR001 (personer med ADA-negativ prøve ved baseline med mindst én post-baseline ADA positiv prøve) samt behandlingsboostet ADA for PDR001 (personer med baseline positiv ADA-titer, der blev boostet til et 4 gange eller højere niveau efter behandling).
Præ-infusion på dag 1 i cyklus 1, 2, 3, 4, 5, 6 og derefter hver 3. cyklus indtil afslutning af behandlingen (EOT), EOT og 30 og 150 dage efter EOT (vurderet op til 49 måneders randomiseret sektion og 24 måneders ikke-randomiseret afsnit). Cyklus = 28 dage
Procentdel af deltagere, der var behandlingsinduceret ADA-positiv og behandlingsboostet ADA-positiv for LAG525
Tidsramme: Præ-infusion på dag 1 af cyklus 1, 2, 3, 4, 5, 6 og derefter hver 3. cyklus indtil afslutning af behandlingen (EOT) og EOT (vurderet op til 49 måneder i den randomiserede sektion og 18 måneder i den ikke- randomiseret afsnit). Cyklus = 28 dage
Procentdel af deltagere, der testede positive for behandlingsinduceret ADA for LAG525 (personer med ADA-negativ prøve ved baseline med mindst én post-baseline ADA positiv prøve) samt behandlingsboostet ADA for LAG525 (personer med baseline positiv ADA-titer, der blev boostet til et 4 gange eller højere niveau efter behandling). Gælder kun for fag, der er tilmeldt Arm 1 og Arm 1A.
Præ-infusion på dag 1 af cyklus 1, 2, 3, 4, 5, 6 og derefter hver 3. cyklus indtil afslutning af behandlingen (EOT) og EOT (vurderet op til 49 måneder i den randomiserede sektion og 18 måneder i den ikke- randomiseret afsnit). Cyklus = 28 dage
Procentdel af deltagere, der var behandlingsinduceret ADA-positiv og behandlingsboostet ADA-positiv for ACZ885
Tidsramme: Præ-infusion på dag 1 af cyklus 1, 2, 3, 4, 5, 6 og derefter hver 3. cyklus indtil afslutning af behandlingen (EOT) og EOT (vurderet op til 40 måneder). Cyklus = 28 dage
Procentdel af deltagere, der testede positive for behandlingsinduceret ADA for ACZ885 (personer med ADA-negativ prøve ved baseline med mindst én post-baseline ADA positiv prøve) samt behandlingsboostet ADA for ACZ885 (personer med baseline positiv ADA-titer, der blev boostet til et 4 gange eller højere niveau efter behandling). Gælder kun for fag, der er tilmeldt Arm 3.
Præ-infusion på dag 1 af cyklus 1, 2, 3, 4, 5, 6 og derefter hver 3. cyklus indtil afslutning af behandlingen (EOT) og EOT (vurderet op til 40 måneder). Cyklus = 28 dage
Procentdel af deltagere med en gunstig biomarkørprofil (pFBP)
Tidsramme: Baseline og efter 3-4 ugers behandling

Biomarkørparametre inkluderede: 1) antal tumorinfiltrerende T-celler (TIL), 2) aktiveringsniveau af TIL og 3) ændringer i immunresponsgenekspressionssignaturer. For antallet af TIL'er blev en stigning i tumoral CD8+ celleantal sammenlignet med baseline anset for at være gunstig. Aktiveringsniveauet af TIL blev vurderet ved procentdelen af ​​tumorale CD8+-celler, der udtrykker GzmB (en markør for cytotoksisk aktivitet) eller Ki67 (en markør for celleproliferation), hvor en stigning i enten GZMB+/CD8+ eller KI67+/CD8+ post-baseline blev overvejet gunstige. Ændringer i immunrespons genekspressionssignaturer blev evalueret ud fra niveauerne i T-celle inflammeret signatur (TIS), hvor en stigning fra baseline blev betragtet som gunstig.

For at blive kategoriseret som havende et pFBP skal et forsøgsperson opfylde de gunstige kriterier for mindst to af de tre biomarkørparametre. Procentdelen af ​​deltagere med pFBP blev vurderet.
Baseline og efter 3-4 ugers behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

10. september 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. december 2022

Studieafslutning (Faktiske)

30. december 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. marts 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. marts 2018

Først opslået (Faktiske)

2. april 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. juni 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. juni 2024

Sidst verificeret

1. juni 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CPDR001J2201
  • 2018-000610-38 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt ekspertpanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler.

Disse forsøgsdata er i øjeblikket tilgængelige i henhold til processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Melanom

Kliniske forsøg med PDR001

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Iran

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner