ELiSA-tutkimus - Liksivaptaanin arviointi potilailla, joilla on autosomaalisesti hallitseva monirakkulainen munuaistauti
tiistai 8. marraskuuta 2022 päivittänyt: Palladio Biosciences
Vaihe 2, avoin, monikeskustutkimus liksivaptaanin turvallisuuden, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa varten potilailla, joilla on autosomaalisesti hallitseva polykystinen munuaistauti
Tämä on vaiheen 2 avoin, rinnakkaisryhmien, usean annoksen tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida liksivaptaanin useiden annosten farmakokinetiikkaa, farmakodynamiikkaa, turvallisuutta ja siedettävyyttä autosomaalisesti dominoivassa polykystisessä munuaistaudissa potilailla, joilla on krooninen munuaissairaus (CKD) vaiheissa CKD1 , CKD2 tai CKD3.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Terapeuttiset interventiot, joilla pyritään tasapainottamaan vasopressiinin vaikutusta ja/tai normalisoimaan solunsisäisiä cAMP-tasoja, voivat olla tehokkaita taudin etenemisen viivyttämisessä autosomaalisessa dominantissa munuaissairaudessa (ADPKD).
Tämän tutkimuksen ensisijaiset tavoitteet ADPKD-potilailla ovat:
- Liksivaptaanin turvallisuuden ja siedettävyyden karakterisoimiseksi toistuvien annosten jälkeen ADPKD-potilailla, joilla on suhteellisen säilynyt munuaistoiminta (krooninen munuaissairaus CKD1 ja CKD2) ja kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (CKD3).
Tämän tutkimuksen toissijaiset tavoitteet ovat:
- Liksivaptaanin ja sen tärkeimpien metaboliittien PK-profiilin karakterisoimiseksi toistuvien liksivaptaaniannosten jälkeen ADPKD-potilailla, joilla on suhteellisen säilynyt munuaisten toiminta (CKD1 ja CKD2) ja kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (CKD3).
- Liksivaptaanin farmakodynaamisen vaikutuksen karakterisointiin virtsan erittymiseen, virtsan osmolaliteettiin, munuaisten kokonaistilavuuteen, seerumin vasopressiiniin ja seerumin kreatiniiniin useiden liksivaptaaniannosten jälkeen ADPKD-potilailla, joilla on suhteellisen säilynyt munuaisten toiminta (CKD1 ja CKD2) ja kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (CKD3) .
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
31
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90022
- Palladio Biosciences Clinical Site
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32216
- Palladio Biosciences Clinical Site
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33155
- Palladio Biosciences Clinical Site
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33165
- Palladio Biosciences Clinical Site
-
Palmetto Bay, Florida, Yhdysvallat, 33157
- Palladio Biosciences Clinical Site
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
- Palladio Biosciences Clinical Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
- Palladio Biosciences Clinical Site
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55902
- Palladio Biosciences Clinical Site
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Yhdysvallat, 64111
- Palladio Biosciences Clinical Site
-
-
New York
-
Laurelton, New York, Yhdysvallat, 11413
- Palladio Biosciences Clinical Site
-
-
Pennsylvania
-
Indiana, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15701
- Palladio Biosciences Clinical Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 66160
- Palladio Biosciences Clinical Site
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84115
- Palladio Biosciences Clinical Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 61 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies tai nainen, seulontahetkellä 18–65-vuotias
- Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 eGFR:llä, joka on laskettu CKD EPI -yhtälöllä
- Diagnoosi ADPKD modifioiduilla Ravine-kriteereillä
- Tutkija katsoo olevan hyvässä kunnossa suhteessa taustalla olevaan CKD-tilaan ja kliinisesti stabiiliksi taustalla olevaan krooniseen tautiin nähden
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu herkkyys tai idiosynkraattinen reaktio liksivaptaanille, sen sukulaisille yhdisteille, kuten bentsatsepiineille (esim. tolvaptaani, konivaptaani, benatsepriili, fenoldopaami tai mirtatsapiini) tai mille tahansa yhdisteelle, joka on lueteltu olevan läsnä tutkimusformulaatiossa
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
- Koehenkilöt ovat ottaneet tolvaptaania, oraalisia tai suonensisäisiä antibiootteja tai mitä tahansa tutkimuslääkettä tai käyttäneet tutkimuslaitetta 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen ensimmäistä tutkimusannosta
- Koehenkilölle on siirretty munuainen tai munuainen puuttuu
- Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä inkontinenssi, yliaktiivinen virtsarakko tai virtsanpidätys (esim. hyvänlaatuinen eturauhasen liikakasvu)
- Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä maksasairaus tai kliinisesti merkittäviä maksan toiminnan poikkeavuuksia tai serologiaa, joka ei ole odotettavissa ADPKD:lle, jolla on kystinen maksasairaus lähtötilanteessa
- Koehenkilöt, joilla on jokin kliinisesti merkittävä samanaikainen sairaus tai tila, joka ei ole ADPKD (mukaan lukien tällaisten tilojen hoito), joka tutkijan mielestä voisi joko häiritä tutkimuslääkettä tai aiheuttaa kohtuuttoman riskin tutkittavalle
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Suuri annos liksivaptaania / CKD1 tai CKD2
Suuriannoksinen liksivaptaani suun kautta potilaille, joilla on CKD1 tai CKD2
|
Oraalinen vasopressiini V2 -reseptorin antagonisti
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Pieniannoksinen liksivaptaani / CKD1 tai CKD2
Suun kautta otettava pieniannoksinen liksivaptaani osallistujille, joilla on CKD1 tai CKD2
|
Oraalinen vasopressiini V2 -reseptorin antagonisti
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Suuri annos liksivaptaania / CKD3
Suuriannoksinen liksivaptaani suun kautta potilaille, joilla on CKD3
|
Oraalinen vasopressiini V2 -reseptorin antagonisti
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Pieni annos liksivaptaani / CKD3
Suun kautta otettava pieniannoksinen liksivaptaani osallistujille, joilla on CKD3
|
Oraalinen vasopressiini V2 -reseptorin antagonisti
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Liksivaptaanin suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax) ADPKD-potilailla
Aikaikkuna: Päivä 1 (am ja illalla) ja päivä 7 (am ja pm)
|
Farmakokineettinen parametri Cmax, suurin liksivaptaanin pitoisuus plasmassa mitattuna useiden lääkeannosten jälkeen, lasketaan havaitusta liksivaptaanipitoisuudesta ja tehdään yhteenveto kohorttien mukaan.
|
Päivä 1 (am ja illalla) ja päivä 7 (am ja pm)
|
|
WAY-141624:n suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax) ADPKD-potilailla
Aikaikkuna: Päivä 1 (am ja illalla) ja päivä 7 (am ja pm)
|
Farmakokineettinen parametri Cmax, WAY-141624:n suurin pitoisuus plasmassa mitattuna useiden lääkeannosten jälkeen, lasketaan havaitusta WAY-141624:n pitoisuudesta ja tehdään yhteenveto kohorttien mukaan.
|
Päivä 1 (am ja illalla) ja päivä 7 (am ja pm)
|
|
WAY-138451:n suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax) ADPKD-potilailla
Aikaikkuna: Päivä 1 (am ja illalla) ja päivä 7 (am ja pm)
|
Farmakokineettinen parametri Cmax, WAY-138451:n suurin pitoisuus plasmassa mitattuna useiden lääkeannosten jälkeen, lasketaan havaitusta WAY-138451:n pitoisuudesta ja tehdään yhteenveto kohorttien mukaan.
|
Päivä 1 (am ja illalla) ja päivä 7 (am ja pm)
|
|
WAY-138758:n suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax) ADPKD-potilailla
Aikaikkuna: Päivä 1 (am ja illalla) ja päivä 7 (am ja pm)
|
Farmakokineettinen parametri Cmax, WAY-138758:n suurin pitoisuus plasmassa mitattuna useiden lääkeannosten jälkeen, lasketaan havaitusta WAY-138758:n pitoisuudesta ja tehdään yhteenveto kohorttien mukaan.
|
Päivä 1 (am ja illalla) ja päivä 7 (am ja pm)
|
|
Aika liksivaptaanin plasman maksimipitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen ADPKD-potilailla
Aikaikkuna: Päivä 1 (am ja illalla) ja päivä 7 (am ja pm)
|
Farmakokineettinen parametri tmax, aika, joka kuluu korkeimman liksivaptaanin pitoisuuden saavuttamiseen plasmassa useiden lääkeannosten jälkeen, lasketaan havaitusta liksivaptaanipitoisuudesta ja tehdään yhteenveto kohorttien mukaan.
|
Päivä 1 (am ja illalla) ja päivä 7 (am ja pm)
|
|
Aika WAY-141624:n plasman maksimipitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen ADPKD-potilailla
Aikaikkuna: Päivä 1 (am ja illalla) ja päivä 7 (am ja pm)
|
Farmakokineettinen parametri tmax, aika, joka kuluu WAY-141624:n korkeimman pitoisuuden saavuttamiseen plasmassa useiden lääkeannosten jälkeen, lasketaan havaitusta WAY-141624:n pitoisuudesta ja tehdään yhteenveto kohorttien mukaan.
|
Päivä 1 (am ja illalla) ja päivä 7 (am ja pm)
|
|
Aika WAY-138451:n plasman maksimipitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen ADPKD-potilailla
Aikaikkuna: Päivä 1 (am ja illalla) ja päivä 7 (am ja pm)
|
Farmakokineettinen parametri tmax, aika, joka kuluu WAY-138451:n korkeimman pitoisuuden saavuttamiseen plasmassa useiden lääkeannosten jälkeen, lasketaan havaitusta WAY-138451-pitoisuudesta ja tehdään yhteenveto kohorttien mukaan.
|
Päivä 1 (am ja illalla) ja päivä 7 (am ja pm)
|
|
Aika WAY-138758:n plasman maksimipitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen ADPKD-potilailla
Aikaikkuna: Päivä 1 (am ja illalla) ja päivä 7 (am ja pm)
|
Farmakokineettinen parametri tmax, aika, joka kuluu WAY-138758:n korkeimman pitoisuuden saavuttamiseen plasmassa useiden lääkeannosten jälkeen, lasketaan havaitusta WAY-138758:n konsentraatiosta ja tehdään yhteenveto kohorttien mukaan.
|
Päivä 1 (am ja illalla) ja päivä 7 (am ja pm)
|
|
Pitoisuus-aika-käyrän alla oleva alue ajankohdasta 0 viimeiseen määritettävään liksivaptaanin pitoisuuteen (AUC[0-last]) ADPKD-potilailla
Aikaikkuna: Päivä 1 (am ja illalla) ja päivä 7 (am ja pm)
|
Liksivaptaanin farmakokineettinen parametri AUC(0-last) lasketaan käyttämällä lineaarista puolisuunnikkaan muotoista sääntöä nousevien arvojen ja logaritmin puolisuunnikkaan sääntöä laskevien arvojen osalta kohorttien mukaan.
|
Päivä 1 (am ja illalla) ja päivä 7 (am ja pm)
|
|
Pitoisuus-aika-käyrän alla oleva alue ajasta 0 viimeiseen WAY-141624:n kvantitatiiviseen pitoisuuteen (AUC[0-last]) ADPKD-potilailla
Aikaikkuna: Päivä 1 (am ja illalla) ja päivä 7 (am ja pm)
|
Farmakokineettinen parametri AUC(0-last) WAY-141624:lle lasketaan käyttämällä lineaarista puolisuunnikkaan sääntöä arvojen nostamiseksi ja logaritmillisen puolisuunnikkaan sääntöä arvojen pienentämiseksi ja kohortin mukaan.
|
Päivä 1 (am ja illalla) ja päivä 7 (am ja pm)
|
|
Pitoisuus-aika-käyrän alla oleva alue ajasta 0 viimeiseen määritettävään pitoisuuteen (AUC[0-last]) WAY-138451 ADPKD-potilailla
Aikaikkuna: Päivä 1 (am ja illalla) ja päivä 7 (am ja pm)
|
Farmakokineettinen parametri AUC(0-last) WAY-138451:lle lasketaan käyttämällä lineaarista puolisuunnikkaan sääntöä arvojen nostamiseksi ja logaritmillisen puolisuunnikkaan sääntöä arvojen pienentämiseksi ja yhteenveto kohorttien mukaan.
|
Päivä 1 (am ja illalla) ja päivä 7 (am ja pm)
|
|
Pitoisuus-aika-käyrän alla oleva alue ajasta 0 viimeiseen WAY-138758:n kvantitatiiviseen pitoisuuteen (AUC[0-last]) ADPKD-potilailla
Aikaikkuna: Päivä 1 (am ja illalla) ja päivä 7 (am ja pm)
|
Farmakokineettinen parametri AUC(0-last) WAY-138758:lle lasketaan käyttämällä lineaarista puolisuunnikkaan sääntöä arvojen nostamiseksi ja logaritmin puolisuunnikkaan sääntöä arvojen pienentämiseksi ja yhteenveto kohorttien mukaan.
|
Päivä 1 (am ja illalla) ja päivä 7 (am ja pm)
|
|
Liksivaptaanin pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue ajasta 0 ekstrapoloituna äärettömään (AUC[0-inf]) ADPKD-potilailla
Aikaikkuna: Päivä 1 (aamulla)
|
Liksivaptaanin farmakokineettinen parametri AUC(0-inf) lasketaan käyttämällä lineaarista puolisuunnikkaan muotoista sääntöä arvojen nostamiseksi, logaritmillisen puolisuunnikkaan sääntöä arvojen pienentämiseksi, ja ekstrapoloidaan äärettömyyteen lisäämällä viimeinen kvantifioitavissa oleva havaittu pitoisuus jaettuna eliminaationopeusvakiolla ja kohortin mukaan yhteenvetona.
|
Päivä 1 (aamulla)
|
|
ADPKD-potilaiden WAY-141624:n pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue ajasta 0 ekstrapoloitu äärettömään (AUC[0-inf])
Aikaikkuna: Päivä 1 (aamulla)
|
WAY-141624:n farmakokineettinen parametri AUC(0-inf) lasketaan käyttämällä lineaarista puolisuunnikkaan muotoista sääntöä arvojen nostamiseen, logaritmissääntöä laskevien arvojen osalta ja ekstrapoloidaan äärettömyyteen lisäämällä viimeinen kvantifioitavissa oleva havaittu pitoisuus jaettuna eliminaationopeudella. vakio ja kohortin mukaan yhteenvetona.
|
Päivä 1 (aamulla)
|
|
ADPKD-potilaiden WAY-138451:n pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue ajasta 0 ekstrapoloitu äärettömään (AUC[0-inf])
Aikaikkuna: Päivä 1 (aamulla)
|
WAY-138451:n farmakokineettinen parametri AUC(0-inf) lasketaan käyttämällä lineaarista puolisuunnikkaan muotoista sääntöä arvojen nostamiseen, logaritmin puolisuunnikkaan sääntöä laskevien arvojen osalta ja ekstrapoloidaan äärettömyyteen lisäämällä viimeinen kvantifioitavissa oleva havaittu pitoisuus jaettuna eliminaationopeudella. vakio ja kohortin mukaan yhteenvetona.
|
Päivä 1 (aamulla)
|
|
Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue ajasta 0, ekstrapoloitu äärettömään (AUC[0-inf]) WAY-138758:n ADPKD-potilailla
Aikaikkuna: Päivä 1 (aamulla)
|
WAY-138758:n farmakokineettinen parametri AUC(0-inf) lasketaan käyttämällä lineaarista puolisuunnikkaan muotoista sääntöä arvojen nostamiseen, logaritmissääntöä laskevien arvojen osalta ja ekstrapoloidaan äärettömyyteen lisäämällä viimeinen kvantifioitavissa oleva havaittu pitoisuus jaettuna eliminaationopeudella. vakio ja kohortin mukaan yhteenvetona.
|
Päivä 1 (aamulla)
|
|
Liksivaptaanin eliminaatiovaiheen puoliintumisaika (t1/2) ADPKD-potilailla
Aikaikkuna: Päivä 1 (amuna) ja päivä 7 (pm)
|
Liksivaptaanin farmakokineettinen parametri t1/2, joka määritetään ln2/näellisen terminaalisen eliminaation nopeusvakiona, lasketaan ja tehdään yhteenveto kohorttikohtaisesti.
|
Päivä 1 (amuna) ja päivä 7 (pm)
|
|
WAY-141624:n terminaalin eliminaatiovaiheen puoliintumisaika (t1/2) ADPKD-potilailla
Aikaikkuna: Päivä 1 (amuna) ja päivä 7 (pm)
|
WAY-141624:n farmakokineettinen parametri t1/2, joka määritellään ln2/näellisen terminaalisen eliminaation nopeusvakiona, lasketaan ja tehdään yhteenveto kohorttien mukaan.
|
Päivä 1 (amuna) ja päivä 7 (pm)
|
|
WAY-138451:n terminaalin eliminaatiovaiheen puoliintumisaika (t1/2) ADPKD-potilailla
Aikaikkuna: Päivä 1 (amuna) ja päivä 7 (pm)
|
WAY-138451:n farmakokineettinen parametri t1/2, joka määritellään ln2/näellisen terminaalisen eliminaation nopeusvakiona, lasketaan ja kohortin mukaan lasketaan yhteen.
|
Päivä 1 (amuna) ja päivä 7 (pm)
|
|
WAY-138758:n terminaalin eliminaatiovaiheen puoliintumisaika (t1/2) ADPKD-potilailla
Aikaikkuna: Päivä 1 (amuna) ja päivä 7 (pm)
|
WAY-138758:n farmakokineettinen parametri t1/2, joka määritetään ln2/näellisen terminaalisen eliminaation nopeusvakiona, lasketaan ja kohortin mukaan lasketaan yhteen.
|
Päivä 1 (amuna) ja päivä 7 (pm)
|
|
Liksivaptaanin näennäinen terminaalisen eliminaationopeuden vakio (λZ) ADPKD-potilailla
Aikaikkuna: Päivä 1 (amuna) ja päivä 7 (pm)
|
Liksivaptaanin farmakokineettinen parametri λZ määritetään log-lineaarisen pitoisuus-aikakäyrän päätepisteiden lineaarisella regressiolla.
WinNonlinin käyttämää Best Fit -menetelmää käytetään pitoisuus-aikaprofiilin terminaalisen lineaarisen vaiheen tunnistamiseen, ja PK-tutkija arvioi ja säätää valitut datapisteet tarvittaessa visuaalisesti.
Määritykseen käytetään vähintään 3 datapistettä.
Tulokset lasketaan yhteen kohorttikohtaisesti.
|
Päivä 1 (amuna) ja päivä 7 (pm)
|
|
WAY-141624:n näennäinen terminaalin eliminaationopeuden vakio (λZ) ADPKD-potilailla
Aikaikkuna: Päivä 1 (amuna) ja päivä 7 (pm)
|
WAY-141624:n farmakokineettinen parametri λZ määritetään log-lineaarisen pitoisuus-aikakäyrän päätepisteiden lineaarisella regressiolla.
WinNonlinin käyttämää Best Fit -menetelmää käytetään pitoisuus-aikaprofiilin terminaalisen lineaarisen vaiheen tunnistamiseen, ja PK-tutkija arvioi ja säätää valitut datapisteet tarvittaessa visuaalisesti.
Määritykseen käytetään vähintään 3 datapistettä.
Tulokset lasketaan yhteen kohorttikohtaisesti.
|
Päivä 1 (amuna) ja päivä 7 (pm)
|
|
WAY-138451:n näennäinen terminaalin eliminaationopeuden vakio (λZ) ADPKD-potilailla
Aikaikkuna: Päivä 1 (amuna) ja päivä 7 (pm)
|
WAY-138451:n farmakokineettinen parametri λZ määritetään log-lineaarisen pitoisuus-aikakäyrän päätepisteiden lineaarisella regressiolla.
WinNonlinin käyttämää Best Fit -menetelmää käytetään pitoisuus-aikaprofiilin terminaalisen lineaarisen vaiheen tunnistamiseen, ja PK-tutkija arvioi ja säätää valitut datapisteet tarvittaessa visuaalisesti.
Määritykseen käytetään vähintään 3 datapistettä.
Tulokset lasketaan yhteen kohorttikohtaisesti.
|
Päivä 1 (amuna) ja päivä 7 (pm)
|
|
WAY-138758:n näennäinen terminaalin eliminaationopeuden vakio (λZ) ADPKD-potilailla
Aikaikkuna: Päivä 1 (amuna) ja päivä 7 (pm)
|
WAY-138758:n farmakokineettinen parametri λZ määritetään log-lineaarisen pitoisuus-aikakäyrän päätepisteiden lineaarisella regressiolla.
WinNonlinin käyttämää Best Fit -menetelmää käytetään pitoisuus-aikaprofiilin terminaalisen lineaarisen vaiheen tunnistamiseen, ja PK-tutkija arvioi ja säätää valitut datapisteet tarvittaessa visuaalisesti.
Määritykseen käytetään vähintään 3 datapistettä.
Tulokset lasketaan yhteen kohorttikohtaisesti.
|
Päivä 1 (amuna) ja päivä 7 (pm)
|
|
Ilmeinen systeeminen puhdistuma liksivaptaanin ekstravaskulaarisen annostelun jälkeen (CL/F) ADPKD-potilailla
Aikaikkuna: Päivä 1 (am) ja päivä 7 (am)
|
Liksivaptaanin farmakokineettinen parametri CL/F, joka lasketaan seuraavasti: Päivä 1 AM: annos jaettuna AUC:lla (0-inf) tai päivä 7 AM: annos jaettuna AUC:lla (0-viimeinen), tehdään yhteenveto kohorttien mukaan.
|
Päivä 1 (am) ja päivä 7 (am)
|
|
Liksivaptaanin jakautumistilavuus ekstravaskulaarisen annostelun jälkeen (VZ/F) ADPKD-potilailla
Aikaikkuna: Päivä 1 (am) ja päivä 7 (am)
|
Liksivaptaanin farmakokineettinen parametri VZ/F, joka lasketaan CL/F jaettuna λZ:lla, esitetään kohortin mukaan.
|
Päivä 1 (am) ja päivä 7 (am)
|
|
Liksivaptaanin Cmax:n (RCmax) kumulaatiosuhde ADPKD-potilailla
Aikaikkuna: Päivä 7 (aamulla)
|
Liksivaptaanin farmakokineettinen parametri RCmax, joka lasketaan [Cmax päivänä 7]/[Cmax päivänä 1], esitetään kohorttikohtaisesti.
|
Päivä 7 (aamulla)
|
|
Liksivaptaanin AUC(0-viimeinen) (RAUC[0-viimeinen]) kumulaatiosuhde ADPKD-potilailla
Aikaikkuna: Päivä 7 (aamulla)
|
Liksivaptaanin farmakokineettinen parametri RAUC(0-viimeinen), joka lasketaan [AUC(0-viimeinen) päivänä 7]/[AUC(0-viimeinen) päivänä 1], tehdään yhteenveto kohorttien mukaan.
|
Päivä 7 (aamulla)
|
|
Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue ajankohdasta 0 - 14 tuntia lixivaptaanin annoksen jälkeen (AUC[0-14]) ADPKD-potilailla
Aikaikkuna: Päivä 7 (pm)
|
Liksivaptaanin farmakokineettinen parametri AUC(0-14) lasketaan käyttämällä lineaarista puolisuunnikkaan muotoista sääntöä arvojen kasvaessa ja logaritmin puolisuunnikkaan sääntöä arvojen pienentämisessä.
Laskennassa käytetään nimellisen 14 tunnin näytteen todellista kulunutta aikaa.
Tulokset lasketaan yhteen kohorttikohtaisesti.
|
Päivä 7 (pm)
|
|
Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue ajasta 0 - 14 tuntia WAY-141624:n annoksen jälkeen (AUC[0-14]) ADPKD-potilailla
Aikaikkuna: Päivä 7 (pm)
|
Farmakokineettinen parametri AUC(0-14) WAY-141624:lle lasketaan käyttämällä lineaarista puolisuunnikkaan sääntöä arvojen nostamiseksi ja logaritmissääntöä arvojen pienentämiseksi.
Laskennassa käytetään nimellisen 14 tunnin näytteen todellista kulunutta aikaa.
Tulokset lasketaan yhteen kohorttikohtaisesti.
|
Päivä 7 (pm)
|
|
Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue ajasta 0 - 14 tuntia WAY-138451:n annoksen jälkeen (AUC[0-14]) ADPKD-potilailla
Aikaikkuna: Päivä 7 (pm)
|
WAY-138451:n farmakokineettinen parametri AUC(0-14) lasketaan käyttämällä lineaarista puolisuunnikkaan muotoista sääntöä arvojen nostamiseksi ja logaritmista puolisuunnikkaan sääntöä arvojen pienentämiseksi.
Laskennassa käytetään nimellisen 14 tunnin näytteen todellista kulunutta aikaa.
Tulokset lasketaan yhteen kohorttikohtaisesti.
|
Päivä 7 (pm)
|
|
Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue ajasta 0 - 14 tuntia WAY-138758:n annoksen jälkeen (AUC[0-14]) ADPKD-potilailla
Aikaikkuna: Päivä 7 (pm)
|
Farmakokineettinen parametri AUC(0-14) WAY-138758:lle lasketaan käyttämällä lineaarista puolisuunnikkaan sääntöä arvojen nostamiseksi ja logaritmista puolisuunnikkaan sääntöä arvojen pienentämiseksi.
Laskennassa käytetään nimellisen 14 tunnin näytteen todellista kulunutta aikaa.
Tulokset lasketaan yhteen kohorttikohtaisesti.
|
Päivä 7 (pm)
|
|
WAY-141624 Cmax:n suhde vanhemman lixivaptaanin Cmax:iin (MRCmax) ADPKD-potilailla
Aikaikkuna: Päivä 7 (pm)
|
WAY-141624:n farmakokineettinen parametri MRCmax lasketaan ja korjataan WAY-141624:n ja alkuperäisen liksivaptaanin molekyylipainon suhteen seuraavasti: (Cmax,m/Cmax,p)(MWp/MWm), jossa Cmax,m ja MWm ovat Cmax ja molekyylipaino. WAY-141624:n paino, vastaavasti, ja Cmax,p ja MWp ovat Cmax ja emoliksivaptaanin molekyylipaino, vastaavasti. Seuraavia molekyylipainoja on käytettävä kaikissa MRCmax-laskelmissa:
Tulokset lasketaan yhteen kohorttikohtaisesti. |
Päivä 7 (pm)
|
|
WAY-138451 Cmax:n suhde vanhemman lixivaptaanin Cmax:iin (MRCmax) ADPKD-potilailla
Aikaikkuna: Päivä 7 (pm)
|
WAY-138451:n farmakokineettinen parametri MRCmax lasketaan ja korjataan WAY-138451:n ja alkuperäisen liksivaptaanin molekyylipainon suhteen seuraavasti: (Cmax,m/Cmax,p)(MWp/MWm), jossa Cmax,m ja MWm ovat Cmax ja molekyylipaino. WAY-138451:n paino, vastaavasti, ja Cmax,p ja MWp ovat Cmax ja emoliksivaptaanin molekyylipaino, vastaavasti. Seuraavia molekyylipainoja on käytettävä kaikissa MRCmax-laskelmissa:
Tulokset lasketaan yhteen kohorttikohtaisesti. |
Päivä 7 (pm)
|
|
WAY-138758 Cmax:n suhde vanhemman lixivaptaanin Cmax:iin (MRCmax) ADPKD-potilailla
Aikaikkuna: Päivä 7 (pm)
|
WAY-138758:n farmakokineettinen parametri MRCmax lasketaan ja korjataan WAY-138758:n ja alkuperäisen liksivaptaanin molekyylipainon suhteen seuraavasti: (Cmax,m/Cmax,p)(MWp/MWm), jossa Cmax,m ja MWm ovat Cmax ja molekyylipaino. WAY-138758:n paino, vastaavasti, ja Cmax,p ja MWp ovat Cmax ja emoliksivaptaanin molekyylipaino, vastaavasti. Seuraavia molekyylipainoja on käytettävä kaikissa MRCmax-laskelmissa:
Tulokset lasketaan yhteen kohorttikohtaisesti. |
Päivä 7 (pm)
|
|
WAY-141624:n metaboliitin AUC(0-14) suhde alkuperäisen lixivaptaanin AUC(0-14) (MRAUC[0-14]) ADPKD-potilailla
Aikaikkuna: Päivä 7 (pm)
|
WAY-141624:n farmakokineettinen parametri MRAUC(0-14) lasketaan ja korjataan WAY-141624:n ja alkuperäisen liksivaptaanin molekyylipainon mukaan seuraavasti: (AUC(0-14),m/AUC(0-14),p)( MWp/MWm), jossa AUC(0-14),m ja MWm ovat AUC(0-14) ja WAY-141624:n molekyylipaino, vastaavasti, ja AUC(0-14),p ja MWp ovat AUC(0-14). ) ja alkuperäisen liksivaptaanin molekyylipaino, vastaavasti. Seuraavia molekyylipainoja on käytettävä kaikissa MRAUC(0-14)-laskelmissa:
Tulokset lasketaan yhteen kohorttikohtaisesti. |
Päivä 7 (pm)
|
|
WAY-138451:n metaboliitin AUC(0-14) suhde alkuperäisen lixivaptaanin AUC(0-14) (MRAUC[0-14]) ADPKD-potilailla
Aikaikkuna: Päivä 7 (pm)
|
WAY-138451:n farmakokineettinen parametri MRAUC(0-14) lasketaan ja korjataan WAY-138451:n ja alkuperäisen liksivaptaanin molekyylipainon suhteen seuraavasti: (AUC(0-14),m/AUC(0-14),p)( MWp/MWm), jossa AUC(0-14),m ja MWm ovat AUC(0-14) ja WAY-138451:n molekyylipaino, vastaavasti, ja AUC(0-14),p ja MWp ovat AUC(0-14). ) ja alkuperäisen liksivaptaanin molekyylipaino, vastaavasti. Seuraavia molekyylipainoja on käytettävä kaikissa MRAUC(0-14)-laskelmissa:
Tulokset lasketaan yhteen kohorttikohtaisesti. |
Päivä 7 (pm)
|
|
WAY-138758:n metaboliitin AUC(0-14) suhde alkuperäisen lixivaptaanin AUC(0-14) (MRAUC[0-14]) ADPKD-potilailla
Aikaikkuna: Päivä 7 (pm)
|
WAY-138758:n farmakokineettinen parametri MRAUC(0-14) lasketaan ja korjataan WAY-138758:n ja alkuperäisen liksivaptaanin molekyylipainon mukaan seuraavasti: (AUC(0-14),m/AUC(0-14),p)( MWp/MWm), jossa AUC(0-14),m ja MWm ovat AUC(0-14) ja WAY-138758:n molekyylipaino, vastaavasti, ja AUC(0-14),p ja MWp ovat AUC(0-14). ) ja alkuperäisen liksivaptaanin molekyylipaino, vastaavasti. Seuraavia molekyylipainoja on käytettävä kaikissa MRAUC(0-14)-laskelmissa:
Tulokset lasketaan yhteen kohorttikohtaisesti. |
Päivä 7 (pm)
|
|
Niiden tutkimukseen osallistuneiden lukumäärä, joilla on hoidon aiheuttamia haittavaikutuksia
Aikaikkuna: 35 päivää
|
Niiden tutkimukseen osallistujien määrä, jotka kokevat hoidon aiheuttamia haittatapahtumia tutkimuksen aikana, lasketaan ja lasketaan yhteen annostason mukaan.
|
35 päivää
|
|
Tutkimukseen osallistuneiden lukumäärä, joilla on kliinisesti merkittäviä fyysisiä tutkimustuloksia
Aikaikkuna: 35 päivää
|
Niiden tutkimukseen osallistuneiden lukumäärä, jotka kokevat kliinisesti merkittäviä fyysisen tutkimuksen löydöksiä tutkimuksen aikana, lasketaan ja niistä tehdään yhteenveto kohorttien mukaan.
|
35 päivää
|
|
Tutkimukseen osallistuneiden määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä elintoimintoja
Aikaikkuna: 35 päivää
|
Niiden tutkimukseen osallistuneiden lukumäärä, jotka kokevat elintärkeitä merkkejä (systolinen verenpaine, diastolinen verenpaine, pulssi, hengitystiheys ja ruumiinlämpö), jotka täyttävät ennalta määritellyt selvästi epänormaalit kriteerit tutkimuksen aikana, lasketaan ja niistä tehdään yhteenveto kohorttien mukaan.
|
35 päivää
|
|
Niiden tutkimukseen osallistuneiden lukumäärä, joilla on kliinisesti merkittäviä muutoksia 12-kytkentäisissä elektrokardiogrammeissa
Aikaikkuna: Perustaso (päivä 1) - päivä 8 (8 päivää)
|
Niiden tutkimukseen osallistuneiden lukumäärä, jotka kokevat 12-kytkentäisen EKG:n, joka täyttää ennalta määritellyt selvästi epänormaalit kriteerit tutkimuksen aikana, lasketaan ja niistä tehdään yhteenveto kohorttien mukaan.
|
Perustaso (päivä 1) - päivä 8 (8 päivää)
|
|
Tutkimukseen osallistuneiden lukumäärä, joilla on epänormaalit kliiniset laboratoriolöydökset (mukaan lukien kliininen kemia, hematologia ja virtsaanalyysi)
Aikaikkuna: 35 päivää
|
Niiden tutkimukseen osallistujien määrä, jotka kokevat kliinisesti merkityksellisiä kliiniseen kemiaan, hematologiaan ja virtsaanalyyseihin liittyviä laboratoriolöydöksiä tutkimuksen aikana, lasketaan ja niistä tehdään yhteenveto kohorttien mukaan.
|
35 päivää
|
|
Lixivaptaanin akvareettinen siedettävyys mitattuna siedettävyyskyselylomakkeella, joka liittyy nokturian oireyhtymään, kiireellisyyteen ja esiintymistiheyteen 7. päivänä: kysymykset 1, 2, 6 ja 10
Aikaikkuna: Päivä 7
|
Niiden tutkimuksen osallistujien määrä, jotka vastasivat "kyllä" seuraaviin kysymyksiin päivänä 7, lasketaan ja lasketaan yhteen annostason mukaan:
|
Päivä 7
|
|
Lixivaptaanin siedettävyys akvareettisesti mitattuna siedettävyyskyselylomakkeella, joka liittyy nokturian oireyhtymään, kiireellisyyteen ja esiintymistiheyteen 7. päivänä: Kysymys 3
Aikaikkuna: Päivä 7
|
Mitataan niiden tutkimukseen osallistuneiden lukumäärä, jotka vastasivat "ei ollenkaan" ja "hieman" seuraavaan kysymykseen päivänä 7: • Jos tutkimuslääke sai sinut tuntemaan janoa tavallista useammin, häiritsikö se sinua? |
Päivä 7
|
|
Lixivaptaanin siedettävyys akvareettisesti mitattuna siedettävyyskyselylomakkeella, joka liittyy nokturian oireyhtymään, kiireellisyyteen ja esiintymistiheyteen 7. päivänä: Kysymys 7
Aikaikkuna: Päivä 7
|
Mitataan niiden tutkimukseen osallistuneiden lukumäärä, jotka vastasivat "ei ollenkaan" ja "hieman" seuraavaan kysymykseen päivänä 7: • Jos tutkimuslääke sai sinut käymään vessassa (virtsaamaan) tavallista useammin yön aikana, häiritsikö se sinua? |
Päivä 7
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötilanteesta virtsan osmolaliteettipisteessä
Aikaikkuna: Annoshetkellä ja 1, 2, 4, 6, 9, 10, 11, 12, 14 ja 24 tuntia päivän 1 ja 7 annoksen jälkeen
|
Muutokset lähtötilanteesta virtsan pistemittauksissa näytteille, jotka on otettu 0, 1, 2, 4, 6, 9, 10, 11, 12, 14 ja 24 tunnin kuluttua 1. ja 7. päivän annosten jälkeen, kohortin mukaan.
Jokaisen tutkimuslääkkeen ensimmäisen annon jälkeisen ajankohdan perusarvo on arvo, joka havaittiin vastaavassa ajankohdassa päivänä -1 (tai päivänä 1 vain AM-annosta edeltävän arvioinnin yhteydessä).
|
Annoshetkellä ja 1, 2, 4, 6, 9, 10, 11, 12, 14 ja 24 tuntia päivän 1 ja 7 annoksen jälkeen
|
|
Muutos lähtötasosta 24 tunnin virtsan erityksessä
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä -1), päivä 1 ja päivä 7
|
Päivänä 1 ja päivänä 7 otettujen näytteiden 24 tunnin virtsan erityksen lähtötasosta tehdyt muutokset esitetään kohorttien mukaan.
Perustason arvo oli viimeinen arvo, joka havaittiin ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa päivänä -1.
|
Lähtötilanne (päivä -1), päivä 1 ja päivä 7
|
|
Muutos arvioidun glomerulaarisen suodatusnopeuden (eGFR) perustasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne (1. päivä) tutkimuksen loppuun (35 päivää)
|
Päivänä 1 (annoksen jälkeen), päivänä 2, päivänä 7, päivänä 8 ja päivänä 35 otettujen näytteiden seerumin kreatiniinipitoisuuksista johdetut muutokset eGFR:n lähtötasosta tehdään yhteenveto kohorttien mukaan.
|
Lähtötilanne (1. päivä) tutkimuksen loppuun (35 päivää)
|
|
Munuaisten kokonaistilavuuden muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä -1) tutkimuksen loppuun (36 päivää)
|
Muutokset lähtötasosta (päivä -1) munuaisten kokonaistilavuudessa, mitattuna vatsan MRI:llä päivänä 7 ja päivänä 35, kohortin mukaan.
|
Lähtötilanne (päivä -1) tutkimuksen loppuun (36 päivää)
|
|
Maksan tilavuuden muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä -1) tutkimuksen loppuun (36 päivää)
|
Muutokset lähtötilanteesta (päivä -1) maksan tilavuudessa, mitattuna vatsan MRI:llä päivänä 7 ja päivänä 35, kohortin mukaan.
|
Lähtötilanne (päivä -1) tutkimuksen loppuun (36 päivää)
|
|
Muuta Plasma Copeptinin lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä -1) tutkimuksen loppuun (36 päivää)
|
Muutokset lähtötilanteesta (päivä -1) plasman kopeptiinissa, joka on kiertävän vasopressiinin markkeri, päivänä 2, päivänä 7 ja päivänä 35, tehdään yhteenveto kohorttien mukaan.
|
Lähtötilanne (päivä -1) tutkimuksen loppuun (36 päivää)
|
|
Seerumin kreatiniinin muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1, ennen annosta) tutkimuksen loppuun (35 päivää)
|
Päivänä 2, päivänä 7, päivänä 8 ja päivänä 35 otettujen näytteiden seerumin kreatiniinin muutokset lähtötasosta kohortin mukaan.
|
Lähtötilanne (päivä 1, ennen annosta) tutkimuksen loppuun (35 päivää)
|
|
Veren ureatypen (BUN) muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1, ennen annosta) tutkimuksen loppuun (35 päivää)
|
Päivänä 2, päivänä 7, päivänä 8 ja päivänä 35 otettujen näytteiden muutokset BUN:ssa lähtötasosta kohortin mukaan.
|
Lähtötilanne (päivä 1, ennen annosta) tutkimuksen loppuun (35 päivää)
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Liksivaptaanin jakautumistilavuus 24 tunnin aikana ekstravaskulaarisen annostelun jälkeen (VZ/F24H) ADPKD-potilailla
Aikaikkuna: Päivä 7 (aamulla)
|
Liksivaptaanin farmakokineettinen parametri VZ/F24H, laskettuna CL/F24H jaettuna päivän 7 PM λZ:llä, tehdään yhteenveto kohorttien mukaan.
VZ/F24H:ta ei määritelty tilastollisessa analyysisuunnitelmassa, ja se laskettiin yhdistetylle 24 tunnin ajanjaksolle, mukaan lukien aamu- ja iltapäivän annosvälit 7. päivänä.
Tämä parametri korvaa VZ/F:n, joka oli alun perin suunniteltu 7. päivän annokselle.
|
Päivä 7 (aamulla)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Vicente E Torres, MD, PhD, Mayo Clinic
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Shusterman NH, Hogan LC, Pellegrini L: Effect of lixivaptan on pharmacokinetic (PK) and pharmacodynamic (PD) end points in patients with autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD) in the ELiSA Study (PA-102) [Abstract]. J Am Soc Nephrol 30, 2019 (abstract supplement issue): page 339.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 14. syyskuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 2. joulukuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 11. helmikuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 16. maaliskuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 27. maaliskuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 4. huhtikuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 5. joulukuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 8. marraskuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. marraskuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urologiset sairaudet
- Synnynnäiset poikkeavuudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Nivelsairaudet
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Lihassairaudet
- Tuki- ja liikuntaelimistön poikkeavuudet
- Poikkeavuuksia, useita
- Munuaissairaudet, kystiset
- Kiliopatiat
- Munuaissairaudet
- Munuaisten polykystiset sairaudet
- Polysystinen munuainen, autosomaalinen dominantti
- Arthrogryposis
Muut tutkimustunnusnumerot
- PA-102
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .