Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie ELiSA – Hodnocení lixivaptanu u subjektů s autozomálně dominantním polycystickým onemocněním ledvin

8. listopadu 2022 aktualizováno: Palladio Biosciences

Otevřená, multicentrická studie fáze 2 k vyhodnocení bezpečnosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky lixivaptanu u subjektů s autozomálně dominantním polycystickým onemocněním ledvin

Toto je otevřená studie fáze 2 s paralelními skupinami s více dávkami navržená k vyhodnocení farmakokinetiky, farmakodynamiky, bezpečnosti a snášenlivosti více dávek lixivaptanu u subjektů s autozomálně dominantním polycystickým onemocněním ledvin s chronickým onemocněním ledvin (CKD) ve stádiích CKD1 , CKD2 nebo CKD3.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Terapeutické intervence zaměřené na vyvážení účinku vazopresinu a/nebo normalizaci intracelulárních hladin cAMP mohou být účinné při oddálení progrese onemocnění u autosomálně dominantního polycystického onemocnění ledvin (ADPKD).

Primární cíle této studie u subjektů s ADPKD jsou:

  • Charakterizovat bezpečnost a snášenlivost lixivaptanu po opakovaných dávkách u subjektů s ADPKD s relativně zachovanou funkcí ledvin (chronické onemocnění ledvin CKD1 a CKD2) a středně těžkou poruchou funkce ledvin (CKD3).

Vedlejšími cíli této studie jsou:

  • Charakterizovat PK profil lixivaptanu a jeho hlavních metabolitů po opakovaných dávkách lixivaptanu u subjektů s ADPKD s relativně zachovanou funkcí ledvin (CKD1 a CKD2) a středně poškozenou funkcí ledvin (CKD3).
  • Charakterizovat farmakodynamický účinek lixivaptanu na výdej moči, osmolalitu moči, celkový objem ledvin, sérový vasopresin a sérový kreatinin po opakovaných dávkách lixivaptanu u subjektů s ADPKD s relativně zachovanou funkcí ledvin (CKD1 a CKD2) a středně poškozenou funkcí ledvin (CKD3) .

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

31

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90022
        • Palladio Biosciences Clinical Site
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32216
        • Palladio Biosciences Clinical Site
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33155
        • Palladio Biosciences Clinical Site
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33165
        • Palladio Biosciences Clinical Site
      • Palmetto Bay, Florida, Spojené státy, 33157
        • Palladio Biosciences Clinical Site
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • Palladio Biosciences Clinical Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
        • Palladio Biosciences Clinical Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55902
        • Palladio Biosciences Clinical Site
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64111
        • Palladio Biosciences Clinical Site
    • New York
      • Laurelton, New York, Spojené státy, 11413
        • Palladio Biosciences Clinical Site
    • Pennsylvania
      • Indiana, Pennsylvania, Spojené státy, 15701
        • Palladio Biosciences Clinical Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 66160
        • Palladio Biosciences Clinical Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84115
        • Palladio Biosciences Clinical Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 61 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muž nebo žena ve věku od 18 do 65 let v době screeningu
  • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 s eGFR vypočteným rovnicí CKD EPI
  • Diagnostikováno s ADPKD podle upravených kritérií Ravine
  • Vyšetřovatel se domníval, že je v dobrém zdravotním stavu vzhledem k základnímu stavu CKD a klinicky stabilní s ohledem na základní CKD

Kritéria vyloučení:

  • Známá citlivost nebo idiosynkratická reakce na lixivaptan, jeho příbuzné sloučeniny, jako jsou benzazepiny (např.
  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
  • Subjekty užily tolvaptan, perorální nebo intravenózní antibiotika nebo jakýkoli zkoumaný lék nebo použily zkušební zařízení během 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před první studijní dávkou
  • Subjekt má transplantovanou ledvinu nebo nemá ledvinu
  • Jedinci s klinicky významnou inkontinencí, hyperaktivním měchýřem nebo retencí moči (např. benigní hyperplazie prostaty)
  • Subjekty s klinicky významným onemocněním jater nebo klinicky významnými abnormalitami jaterních funkcí nebo sérologií jinou, než se očekává pro ADPKD s cystickým onemocněním jater na začátku
  • Subjekty s jakýmkoli klinicky významným doprovodným onemocněním nebo stavem jiným než ADPKD (včetně léčby takových stavů), které by podle názoru zkoušejícího mohly buď interferovat se studovaným lékem, nebo představovat nepřijatelné riziko pro subjekt

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Vysoká dávka lixivaptanu / CKD1 nebo CKD2
Perorální vysoká dávka lixivaptanu u účastníků s CKD1 nebo CKD2
Lék: Lixivaptan
Perorální antagonista receptoru vazopresinu V2
Ostatní jména:
  • VPA-985
Experimentální: Nízká dávka lixivaptanu / CKD1 nebo CKD2
Perorální nízká dávka lixivaptanu u účastníků s CKD1 nebo CKD2
Lék: Lixivaptan
Perorální antagonista receptoru vazopresinu V2
Ostatní jména:
  • VPA-985
Experimentální: Vysoká dávka lixivaptanu / CKD3
Perorální vysoká dávka lixivaptanu u účastníků s CKD3
Lék: Lixivaptan
Perorální antagonista receptoru vazopresinu V2
Ostatní jména:
  • VPA-985
Experimentální: Nízká dávka lixivaptanu / CKD3
Perorální nízká dávka lixivaptanu u účastníků s CKD3
Lék: Lixivaptan
Perorální antagonista receptoru vazopresinu V2
Ostatní jména:
  • VPA-985

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) lixivaptanu u pacientů s ADPKD
Časové okno: Den 1 (dopoledne a odpoledne) a den 7 (dopoledne a odpoledne)
Farmakokinetický parametr Cmax, nejvyšší koncentrace lixivaptanu naměřená v plazmě po opakovaných dávkách léčiva, bude vypočítán z pozorované koncentrace lixivaptanu a shrnut podle kohorty.
Den 1 (dopoledne a odpoledne) a den 7 (dopoledne a odpoledne)
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) WAY-141624 u pacientů s ADPKD
Časové okno: Den 1 (dopoledne a odpoledne) a den 7 (dopoledne a odpoledne)
Farmakokinetický parametr Cmax, nejvyšší koncentrace WAY-141624 naměřená v plazmě po opakovaných dávkách léčiva, bude vypočítán z pozorované koncentrace WAY-141624 a shrnut podle kohorty.
Den 1 (dopoledne a odpoledne) a den 7 (dopoledne a odpoledne)
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) WAY-138451 u pacientů s ADPKD
Časové okno: Den 1 (dopoledne a odpoledne) a den 7 (dopoledne a odpoledne)
Farmakokinetický parametr Cmax, nejvyšší koncentrace WAY-138451 naměřená v plazmě po opakovaných dávkách léčiva, bude vypočítán z pozorované koncentrace WAY-138451 a shrnut podle kohorty.
Den 1 (dopoledne a odpoledne) a den 7 (dopoledne a odpoledne)
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) WAY-138758 u pacientů s ADPKD
Časové okno: Den 1 (dopoledne a odpoledne) a den 7 (dopoledne a odpoledne)
Farmakokinetický parametr Cmax, nejvyšší koncentrace WAY-138758 naměřená v plazmě po opakovaných dávkách léčiva, bude vypočítán z pozorované koncentrace WAY-138758 a shrnut podle kohorty.
Den 1 (dopoledne a odpoledne) a den 7 (dopoledne a odpoledne)
Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) lixivaptanu u pacientů s ADPKD
Časové okno: Den 1 (dopoledne a odpoledne) a den 7 (dopoledne a odpoledne)
Farmakokinetický parametr tmax, čas potřebný k dosažení nejvyšší koncentrace lixivaptanu v plazmě po opakovaných dávkách léčiva, bude vypočítán z pozorované koncentrace lixivaptanu a shrnut podle kohorty.
Den 1 (dopoledne a odpoledne) a den 7 (dopoledne a odpoledne)
Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) WAY-141624 u pacientů s ADPKD
Časové okno: Den 1 (dopoledne a odpoledne) a den 7 (dopoledne a odpoledne)
Farmakokinetický parametr tmax, čas potřebný k dosažení nejvyšší koncentrace WAY-141624 v plazmě po opakovaných dávkách léčiva, bude vypočítán z pozorované koncentrace WAY-141624 a shrnut podle kohorty.
Den 1 (dopoledne a odpoledne) a den 7 (dopoledne a odpoledne)
Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) WAY-138451 u pacientů s ADPKD
Časové okno: Den 1 (dopoledne a odpoledne) a den 7 (dopoledne a odpoledne)
Farmakokinetický parametr tmax, čas potřebný k dosažení nejvyšší koncentrace WAY-138451 v plazmě po opakovaných dávkách léčiva, bude vypočítán z pozorované koncentrace WAY-138451 a shrnut podle kohorty.
Den 1 (dopoledne a odpoledne) a den 7 (dopoledne a odpoledne)
Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) WAY-138758 u pacientů s ADPKD
Časové okno: Den 1 (dopoledne a odpoledne) a den 7 (dopoledne a odpoledne)
Farmakokinetický parametr tmax, čas potřebný k dosažení nejvyšší koncentrace WAY-138758 v plazmě po opakovaných dávkách léčiva, bude vypočítán z pozorované koncentrace WAY-138758 a shrnut podle kohorty.
Den 1 (dopoledne a odpoledne) a den 7 (dopoledne a odpoledne)
Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času 0 do poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUC[0-poslední]) lixivaptanu u pacientů s ADPKD
Časové okno: Den 1 (dopoledne a odpoledne) a den 7 (dopoledne a odpoledne)
Farmakokinetický parametr AUC(0-poslední) pro lixivaptan bude vypočítán pomocí lineárního lichoběžníkového pravidla pro rostoucí hodnoty a logaritmického lichoběžníkového pravidla pro klesající hodnoty, shrnuté podle kohorty.
Den 1 (dopoledne a odpoledne) a den 7 (dopoledne a odpoledne)
Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času 0 do poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUC[0-poslední]) WAY-141624 u pacientů s ADPKD
Časové okno: Den 1 (dopoledne a odpoledne) a den 7 (dopoledne a odpoledne)
Farmakokinetický parametr AUC(0-poslední) pro WAY-141624 bude vypočítán pomocí lineárního lichoběžníkového pravidla pro rostoucí hodnoty a logaritmického lichoběžníkového pravidla pro klesající hodnoty a shrnuty podle kohorty.
Den 1 (dopoledne a odpoledne) a den 7 (dopoledne a odpoledne)
Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času 0 do poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUC[0-poslední]) WAY-138451 u pacientů s ADPKD
Časové okno: Den 1 (dopoledne a odpoledne) a den 7 (dopoledne a odpoledne)
Farmakokinetický parametr AUC(0-poslední) pro WAY-138451 bude vypočítán pomocí lineárního lichoběžníkového pravidla pro rostoucí hodnoty a logaritmického lichoběžníkového pravidla pro klesající hodnoty a shrnuty podle kohorty.
Den 1 (dopoledne a odpoledne) a den 7 (dopoledne a odpoledne)
Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času 0 do poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUC[0-poslední]) WAY-138758 u pacientů s ADPKD
Časové okno: Den 1 (dopoledne a odpoledne) a den 7 (dopoledne a odpoledne)
Farmakokinetický parametr AUC(0-poslední) pro WAY-138758 bude vypočítán pomocí lineárního lichoběžníkového pravidla pro rostoucí hodnoty a logaritmického lichoběžníkového pravidla pro klesající hodnoty a shrnuty podle kohorty.
Den 1 (dopoledne a odpoledne) a den 7 (dopoledne a odpoledne)
Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času 0 extrapolovaného do nekonečna (AUC[0-inf]) lixivaptanu u pacientů s ADPKD
Časové okno: Den 1 (dopoledne)
Farmakokinetický parametr AUC(0-inf) pro lixivaptan bude vypočten pomocí lineárního lichoběžníkového pravidla pro rostoucí hodnoty, logaritmického lichoběžníkového pravidla pro klesající hodnoty a extrapolován do nekonečna přidáním poslední kvantifikovatelné pozorované koncentrace dělené konstantou rychlosti eliminace a shrnuto podle kohorty.
Den 1 (dopoledne)
Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času 0 extrapolovaného do nekonečna (AUC[0-inf]) WAY-141624 u pacientů s ADPKD
Časové okno: Den 1 (dopoledne)
Farmakokinetický parametr AUC(0-inf) pro WAY-141624 bude vypočten pomocí lineárního lichoběžníkového pravidla pro rostoucí hodnoty, logaritmického lichoběžníkového pravidla pro klesající hodnoty a extrapolován do nekonečna přidáním poslední kvantifikovatelné pozorované koncentrace dělené rychlostí eliminace konstantní a shrnuté podle kohorty.
Den 1 (dopoledne)
Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času 0 extrapolovaného do nekonečna (AUC[0-inf]) WAY-138451 u pacientů s ADPKD
Časové okno: Den 1 (dopoledne)
Farmakokinetický parametr AUC(0-inf) pro WAY-138451 bude vypočten pomocí lineárního lichoběžníkového pravidla pro rostoucí hodnoty, logaritmického lichoběžníkového pravidla pro klesající hodnoty a extrapolován do nekonečna přidáním poslední kvantifikovatelné pozorované koncentrace dělené rychlostí eliminace konstantní a shrnuté podle kohorty.
Den 1 (dopoledne)
Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času 0 extrapolovaného do nekonečna (AUC[0-inf]) WAY-138758 u pacientů s ADPKD
Časové okno: Den 1 (dopoledne)
Farmakokinetický parametr AUC(0-inf) pro WAY-138758 bude vypočten pomocí lineárního lichoběžníkového pravidla pro rostoucí hodnoty, logaritmického lichoběžníkového pravidla pro klesající hodnoty a extrapolován do nekonečna přidáním poslední kvantifikovatelné pozorované koncentrace dělené rychlostí eliminace konstantní a shrnuté podle kohorty.
Den 1 (dopoledne)
Terminální eliminační fáze Poločas (t1/2) lixivaptanu u pacientů s ADPKD
Časové okno: Den 1 (dopoledne) a den 7 (odpoledne)
Farmakokinetický parametr t1/2 pro lixivaptan, stanovený jako ln2/zdánlivá koncová rychlostní konstanta eliminace, bude vypočítán a shrnut podle kohorty.
Den 1 (dopoledne) a den 7 (odpoledne)
Terminální eliminační fáze poločas (t1/2) WAY-141624 u pacientů s ADPKD
Časové okno: Den 1 (dopoledne) a den 7 (odpoledne)
Farmakokinetický parametr t1/2 pro WAY-141624, stanovený jako ln2/zdánlivá koncová rychlostní konstanta eliminace, bude vypočítán a shrnut podle kohorty.
Den 1 (dopoledne) a den 7 (odpoledne)
Terminální eliminační fáze poločas (t1/2) WAY-138451 u pacientů s ADPKD
Časové okno: Den 1 (dopoledne) a den 7 (odpoledne)
Farmakokinetický parametr t1/2 pro WAY-138451, stanovený jako ln2/zdánlivá koncová rychlostní konstanta eliminace, bude vypočítán a shrnut podle kohorty.
Den 1 (dopoledne) a den 7 (odpoledne)
Poločas terminální eliminační fáze (t1/2) WAY-138758 u pacientů s ADPKD
Časové okno: Den 1 (dopoledne) a den 7 (odpoledne)
Farmakokinetický parametr t1/2 pro WAY-138758, stanovený jako ln2/zdánlivá koncová rychlostní konstanta eliminace, bude vypočítán a shrnut podle kohorty.
Den 1 (dopoledne) a den 7 (odpoledne)
Konstanta zdánlivé konečné eliminační rychlosti (λZ) lixivaptanu u pacientů s ADPKD
Časové okno: Den 1 (dopoledne) a den 7 (odpoledne)
Farmakokinetický parametr λZ pro lixivaptan bude určen lineární regresí koncových bodů log-lineární křivky koncentrace-čas. Metoda Best Fit, kterou používá WinNonlin, bude použita k identifikaci terminální lineární fáze profilu koncentrace-čas, s vizuálním hodnocením a úpravou vybraných datových bodů odborníkem na PK, bude-li to zaručeno. Pro stanovení budou použity minimálně 3 datové body. Výsledky budou shrnuty podle kohorty.
Den 1 (dopoledne) a den 7 (odpoledne)
Konstanta zdánlivé koncové eliminační rychlosti (λZ) WAY-141624 u pacientů s ADPKD
Časové okno: Den 1 (dopoledne) a den 7 (odpoledne)
Farmakokinetický parametr AZ pro WAY-141624 bude určen lineární regresí koncových bodů log-lineární křivky koncentrace-čas. Metoda Best Fit, kterou používá WinNonlin, bude použita k identifikaci terminální lineární fáze profilu koncentrace-čas, s vizuálním hodnocením a úpravou vybraných datových bodů odborníkem na PK, bude-li to zaručeno. Pro stanovení budou použity minimálně 3 datové body. Výsledky budou shrnuty podle kohorty.
Den 1 (dopoledne) a den 7 (odpoledne)
Konstanta zdánlivé koncové eliminační rychlosti (λZ) WAY-138451 u pacientů s ADPKD
Časové okno: Den 1 (dopoledne) a den 7 (odpoledne)
Farmakokinetický parametr AZ pro WAY-138451 bude určen lineární regresí koncových bodů log-lineární křivky koncentrace-čas. Metoda Best Fit, kterou používá WinNonlin, bude použita k identifikaci terminální lineární fáze profilu koncentrace-čas, s vizuálním hodnocením a úpravou vybraných datových bodů odborníkem na PK, bude-li to zaručeno. Pro stanovení budou použity minimálně 3 datové body. Výsledky budou shrnuty podle kohorty.
Den 1 (dopoledne) a den 7 (odpoledne)
Konstanta zdánlivé koncové eliminační rychlosti (λZ) WAY-138758 u pacientů s ADPKD
Časové okno: Den 1 (dopoledne) a den 7 (odpoledne)
Farmakokinetický parametr AZ pro WAY-138758 bude určen lineární regresí koncových bodů log-lineární křivky koncentrace-čas. Metoda Best Fit, kterou používá WinNonlin, bude použita k identifikaci terminální lineární fáze profilu koncentrace-čas, s vizuálním hodnocením a úpravou vybraných datových bodů odborníkem na PK, bude-li to zaručeno. Pro stanovení budou použity minimálně 3 datové body. Výsledky budou shrnuty podle kohorty.
Den 1 (dopoledne) a den 7 (odpoledne)
Zjevná systémová clearance po extravaskulárním dávkování (CL/F) lixivaptanu u pacientů s ADPKD
Časové okno: Den 1 (dopoledne) a den 7 (dopoledne)
Farmakokinetický parametr CL/F pro lixivaptan, vypočítaný jako: 1. den ráno: dávka dělená AUC(0-inf), nebo 7. den ráno: dávka dělená AUC(0-poslední), bude shrnut podle kohorty.
Den 1 (dopoledne) a den 7 (dopoledne)
Distribuční objem po extravaskulárním dávkování (VZ/F) lixivaptanu u pacientů s ADPKD
Časové okno: Den 1 (dopoledne) a den 7 (dopoledne)
Farmakokinetický parametr VZ/F pro lixivaptan, vypočítaný jako CL/F dělený λZ, bude shrnut podle kohorty.
Den 1 (dopoledne) a den 7 (dopoledne)
Poměr akumulace pro Cmax (RCmax) lixivaptanu u pacientů s ADPKD
Časové okno: Den 7 (am)
Farmakokinetický parametr RCmax pro lixivaptan, vypočítaný jako [Cmax v den 7]/[Cmax v den 1], bude shrnut podle kohorty.
Den 7 (am)
Poměr akumulace pro AUC(0-poslední) (RAUC[0-poslední]) lixivaptanu u pacientů s ADPKD
Časové okno: Den 7 (am)
Farmakokinetický parametr RAUC(0-poslední) pro lixivaptan, vypočítaný jako [AUC(0-poslední) v den 7]/[AUC(0-poslední) v den 1], bude shrnut podle kohorty.
Den 7 (am)
Plocha pod křivkou koncentrace-čas od času 0 do 14 hodin po dávce (AUC[0-14]) lixivaptanu u pacientů s ADPKD
Časové okno: Den 7 (odpoledne)
Farmakokinetický parametr AUC(0-14) pro lixivaptan bude vypočítán pomocí lineárního lichoběžníkového pravidla pro rostoucí hodnoty a logaritmického lichoběžníkového pravidla pro klesající hodnoty. Pro výpočet se použije skutečně uplynulý čas pro nominální 14hodinový vzorek. Výsledky budou shrnuty podle kohorty.
Den 7 (odpoledne)
Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času 0 do 14 hodin po dávce (AUC[0-14]) WAY-141624 u pacientů s ADPKD
Časové okno: Den 7 (odpoledne)
Farmakokinetický parametr AUC(0-14) pro WAY-141624 bude vypočítán pomocí lineárního lichoběžníkového pravidla pro rostoucí hodnoty a logaritmického lichoběžníkového pravidla pro klesající hodnoty. Pro výpočet se použije skutečně uplynulý čas pro nominální 14hodinový vzorek. Výsledky budou shrnuty podle kohorty.
Den 7 (odpoledne)
Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času 0 do 14 hodin po dávce (AUC[0-14]) WAY-138451 u pacientů s ADPKD
Časové okno: Den 7 (odpoledne)
Farmakokinetický parametr AUC(0-14) pro WAY-138451 bude vypočítán pomocí lineárního lichoběžníkového pravidla pro rostoucí hodnoty a logaritmického lichoběžníkového pravidla pro klesající hodnoty. Pro výpočet se použije skutečně uplynulý čas pro nominální 14hodinový vzorek. Výsledky budou shrnuty podle kohorty.
Den 7 (odpoledne)
Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času 0 do 14 hodin po dávce (AUC[0-14]) WAY-138758 u pacientů s ADPKD
Časové okno: Den 7 (odpoledne)
Farmakokinetický parametr AUC(0-14) pro WAY-138758 bude vypočten pomocí lineárního lichoběžníkového pravidla pro rostoucí hodnoty a logaritmického lichoběžníkového pravidla pro klesající hodnoty. Pro výpočet se použije skutečně uplynulý čas pro nominální 14hodinový vzorek. Výsledky budou shrnuty podle kohorty.
Den 7 (odpoledne)
Poměr Cmax WAY-141624 k Cmax mateřského lixivaptanu (MRCmax) u pacientů s ADPKD
Časové okno: Den 7 (odpoledne)

Farmakokinetický parametr MRCmax pro WAY-141624 bude vypočítán a korigován na molekulovou hmotnost WAY-141624 a mateřského lixivaptanu jako: (Cmax,m/Cmax,p)(MWp/MWm), kde Cmax,m a MWm jsou Cmax a molekulární hmotnost WAY-141624, v tomto pořadí, a Cmax,p a MWp jsou Cmax a molekulová hmotnost mateřského lixivaptanu, v daném pořadí. Ve všech výpočtech MRCmax je třeba použít následující molekulové hmotnosti:

  • lixivaptan: 473,93 g/mol
  • WAY-141624: 505,95 g/mol

Výsledky budou shrnuty podle kohorty.
Den 7 (odpoledne)
Poměr Cmax WAY-138451 k Cmax mateřského lixivaptanu (MRCmax) u pacientů s ADPKD
Časové okno: Den 7 (odpoledne)

Farmakokinetický parametr MRCmax pro WAY-138451 bude vypočítán a korigován na molekulovou hmotnost WAY-138451 a mateřského lixivaptanu jako: (Cmax,m/Cmax,p)(MWp/MWm), kde Cmax,m a MWm jsou Cmax a molekulární hmotnost WAY-138451, v tomto pořadí, a Cmax,p a MWp jsou Cmax a molekulová hmotnost mateřského lixivaptanu, v daném pořadí. Ve všech výpočtech MRCmax je třeba použít následující molekulové hmotnosti:

  • lixivaptan: 473,93 g/mol
  • WAY-138451: 488,92 g/mol

Výsledky budou shrnuty podle kohorty.
Den 7 (odpoledne)
Poměr Cmax WAY-138758 k Cmax mateřského lixivaptanu (MRCmax) u pacientů s ADPKD
Časové okno: Den 7 (odpoledne)

Farmakokinetický parametr MRCmax pro WAY-138758 bude vypočítán a korigován na molekulovou hmotnost WAY-138758 a mateřského lixivaptanu jako: (Cmax,m/Cmax,p)(MWp/MWm), kde Cmax,m a MWm jsou Cmax a molekulární hmotnost WAY-138758, v tomto pořadí, a Cmax,p a MWp jsou Cmax a molekulová hmotnost mateřského lixivaptanu, v daném pořadí. Ve všech výpočtech MRCmax je třeba použít následující molekulové hmotnosti:

  • lixivaptan: 473,93 g/mol
  • WAY-138758: 426,82 g/mol

Výsledky budou shrnuty podle kohorty.
Den 7 (odpoledne)
Poměr AUC(0-14) metabolitu k AUC(0-14) mateřského lixivaptanu (MRAUC[0-14]) WAY-141624 u pacientů s ADPKD
Časové okno: Den 7 (odpoledne)

Farmakokinetický parametr MRAUC(0-14) pro WAY-141624 bude vypočítán a korigován na molekulovou hmotnost WAY-141624 a mateřského lixivaptanu jako: (AUC(0-14),m/AUC(0-14),p)( MWp/MWm), kde AUC(0-14),m a MWm jsou AUC(0-14) a molekulová hmotnost WAY-141624, v tomto pořadí, a AUC(0-14),p a MWp jsou AUC(0-14 ) a molekulová hmotnost mateřského lixivaptanu, v daném pořadí. Ve všech výpočtech MRAUC(0-14) je třeba použít následující molekulové hmotnosti:

  • lixivaptan: 473,93 g/mol
  • WAY-141624: 505,95 g/mol

Výsledky budou shrnuty podle kohorty.
Den 7 (odpoledne)
Poměr AUC(0-14) metabolitu k AUC(0-14) mateřského lixivaptanu (MRAUC[0-14]) WAY-138451 u pacientů s ADPKD
Časové okno: Den 7 (odpoledne)

Farmakokinetický parametr MRAUC(0-14) pro WAY-138451 bude vypočten a korigován na molekulovou hmotnost WAY-138451 a mateřského lixivaptanu jako: (AUC(0-14),m/AUC(0-14),p)( MWp/MWm), kde AUC(0-14),m a MWm jsou AUC(0-14) a molekulová hmotnost WAY-138451, v tomto pořadí, a AUC(0-14),p a MWp jsou AUC(0-14 ) a molekulová hmotnost mateřského lixivaptanu, v daném pořadí. Ve všech výpočtech MRAUC(0-14) je třeba použít následující molekulové hmotnosti:

  • lixivaptan: 473,93 g/mol
  • WAY-138451: 488,92 g/mol

Výsledky budou shrnuty podle kohorty.
Den 7 (odpoledne)
Poměr AUC(0-14) metabolitu k AUC(0-14) mateřského lixivaptanu (MRAUC[0-14]) WAY-138758 u pacientů s ADPKD
Časové okno: Den 7 (odpoledne)

Farmakokinetický parametr MRAUC(0-14) pro WAY-138758 bude vypočten a korigován na molekulovou hmotnost WAY-138758 a mateřského lixivaptanu jako: (AUC(0-14),m/AUC(0-14),p)( MWp/MWm), kde AUC(0-14),m a MWm jsou AUC(0-14) a molekulová hmotnost WAY-138758, v tomto pořadí, a AUC(0-14),p a MWp jsou AUC(0-14 ) a molekulová hmotnost mateřského lixivaptanu, v daném pořadí. Ve všech výpočtech MRAUC(0-14) je třeba použít následující molekulové hmotnosti:

  • lixivaptan: 473,93 g/mol
  • WAY-138758: 426,82 g/mol

Výsledky budou shrnuty podle kohorty.
Den 7 (odpoledne)
Počet účastníků studie s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou
Časové okno: 35 dní
Bude spočítán počet účastníků studie, kteří během studie zaznamenají nežádoucí účinky související s léčbou, a shrnout podle úrovně dávky.
35 dní
Počet účastníků studie s klinicky významnými nálezy fyzikálního vyšetření
Časové okno: 35 dní
Počet účastníků studie, kteří během studie zaznamenají klinicky významné nálezy fyzikálního vyšetření, bude spočítán a shrnut podle kohorty.
35 dní
Počet účastníků studie s klinicky významnými vitálními funkcemi
Časové okno: 35 dní
Počet účastníků studie, kteří pociťují vitální funkce (systolický krevní tlak, diastolický krevní tlak, tepová frekvence, dechová frekvence a tělesná teplota) splňující předem definovaná výrazně abnormální kritéria během studie, bude spočítán a shrnut podle kohorty.
35 dní
Počet účastníků studie s klinicky významnými změnami na 12svodových elektrokardiogramech
Časové okno: Základní (1. den) až 8. den (8 dní)
Počet účastníků studie, kteří během studie zažili 12svodové elektrokardiogramy splňující předem definovaná výrazně abnormální kritéria, bude spočítán a shrnut podle kohorty.
Základní (1. den) až 8. den (8 dní)
Počet účastníků studie s abnormálními klinickými laboratorními nálezy (včetně klinické chemie, hematologie a analýzy moči)
Časové okno: 35 dní
Počet účastníků studie, kteří během studie zažijí klinicky významné laboratorní nálezy týkající se klinické chemie, hematologie a analýzy moči, bude spočítán a shrnut podle kohorty.
35 dní
Akvaretická snášenlivost lixivaptanu měřená dotazníkem snášenlivosti týkajícím se zátěže symptomů nykturie, urgence a frekvence v den 7: Otázky 1, 2, 6 a 10
Časové okno: Den 7

Počet účastníků studie, kteří odpověděli „ano“ na následující otázky v den 7, bude spočítán a shrnut podle úrovně dávky:

  • Mohli byste tolerovat užívání této dávky studovaného léku dalších 12 měsíců?
  • Vyvolával ve vás studovaný lék žízeň častěji než obvykle?
  • Donutil vás studovaný lék chodit v noci na záchod (močit) častěji než obvykle?
  • Byli byste ochotni doporučit zkoumaný lék jinému pacientovi se svým onemocněním ledvin?
Den 7
Akvaretická snášenlivost lixivaptanu měřená dotazníkem snášenlivosti týkajícím se zátěže symptomů nykturie, urgence a frekvence v den 7: Otázka 3
Časové okno: Den 7

Bude měřen počet účastníků studie, kteří v den 7 odpověděli „vůbec ne“ a „mírně“ na následující otázku:

• Pokud ve vás studovaný lék vyvolával pocit žízně častěji než obvykle, obtěžoval vás?
Den 7
Akvaretická snášenlivost lixivaptanu měřená dotazníkem snášenlivosti týkajícím se zátěže symptomů nykturie, urgence a frekvence v den 7: Otázka 7
Časové okno: Den 7

Bude měřen počet účastníků studie, kteří v den 7 odpověděli „vůbec ne“ a „mírně“ na následující otázku:

• Pokud vás studovaný lék nutil chodit na záchod (močit) častěji než obvykle během noci, obtěžoval vás to?
Den 7

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna bodové osmolality moči od výchozí hodnoty
Časové okno: V době podání dávky a 1, 2, 4, 6, 9, 10, 11, 12, 14 a 24 hodin po dávkách 1. a 7. dne
Změny od výchozí hodnoty v bodových měřeních moči pro vzorky odebrané v 0, 1, 2, 4, 6, 9, 10, 11, 12, 14 a 24 hodin po dávkách 1. a 7. dne budou shrnuty podle kohorty. Výchozí hodnota pro každý časový bod po prvním podání studovaného léčiva je hodnota pozorovaná v odpovídajícím časovém bodě v Den -1 (nebo Den 1 pouze pro hodnocení AM před dávkou).
V době podání dávky a 1, 2, 4, 6, 9, 10, 11, 12, 14 a 24 hodin po dávkách 1. a 7. dne
Změna od základní hodnoty v 24hodinovém výdeji moči
Časové okno: Výchozí stav (den -1), den 1 a den 7
Změny od výchozí hodnoty ve 24hodinovém výdeji moči pro vzorky odebrané v den 1 a den 7 budou shrnuty podle kohorty. Výchozí hodnota byla poslední hodnota pozorovaná před prvním podáním studovaného léčiva v den -1.
Výchozí stav (den -1), den 1 a den 7
Změna odhadované rychlosti glomerulární filtrace (eGFR) od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav (1. den) do konce studie (35 dní)
Změny od výchozí hodnoty eGFR odvozené od sérových koncentrací kreatininu pro vzorky odebrané v den 1 (po dávce), den 2, den 7, den 8 a den 35 budou shrnuty podle kohorty
Výchozí stav (1. den) do konce studie (35 dní)
Změna celkového objemu ledvin oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Výchozí stav (den -1) do konce studie (36 dní)
Změny od výchozí hodnoty (den -1) v celkovém objemu ledvin, měřené abdominální MRI v den 7 a den 35, budou shrnuty podle kohorty.
Výchozí stav (den -1) do konce studie (36 dní)
Změna objemu jater od základní hodnoty
Časové okno: Výchozí stav (den -1) do konce studie (36 dní)
Změny od výchozí hodnoty (den -1) v objemu jater, měřené abdominální MRI v den 7 a den 35, budou shrnuty podle kohorty.
Výchozí stav (den -1) do konce studie (36 dní)
Změna od základní linie plazmového kopeptinu
Časové okno: Výchozí stav (den -1) do konce studie (36 dní)
Změny oproti výchozí hodnotě (den -1) v plazmatickém kopeptinu, markeru pro cirkulující vasopresin, v den 2, den 7 a den 35 budou shrnuty podle kohorty.
Výchozí stav (den -1) do konce studie (36 dní)
Změna od výchozí hodnoty sérového kreatininu
Časové okno: Výchozí stav (1. den, před podáním dávky) do konce studie (35 dní)
Změny od výchozí hodnoty sérového kreatininu pro vzorky odebrané v den 2, den 7, den 8 a den 35 budou shrnuty podle kohorty.
Výchozí stav (1. den, před podáním dávky) do konce studie (35 dní)
Změna obsahu dusíku močoviny v krvi (BUN) od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav (1. den, před podáním dávky) do konce studie (35 dní)
Změny od výchozí hodnoty v BUN pro vzorky odebrané v den 2, den 7, den 8 a den 35 budou shrnuty podle kohorty.
Výchozí stav (1. den, před podáním dávky) do konce studie (35 dní)

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Distribuční objem za 24 hodin po extravaskulárním dávkování (VZ/F24H) lixivaptanu u pacientů s ADPKD
Časové okno: Den 7 (am)
Farmakokinetický parametr VZ/F24H pro lixivaptan, vypočítaný jako CL/F24H dělený 7. dnem odpoledne λZ, bude shrnut podle kohorty. VZ/F24H nebyla specifikována v plánu statistické analýzy a byla vypočtena pro kombinované 24hodinové období včetně dávkovacích intervalů AM a PM v den 7. Tento parametr nahrazuje VZ/F původně plánované pro dávku v den 7:00.
Den 7 (am)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Palladio Biosciences

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Vicente E Torres, MD, PhD, Mayo Clinic

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

  • Shusterman NH, Hogan LC, Pellegrini L: Effect of lixivaptan on pharmacokinetic (PK) and pharmacodynamic (PD) end points in patients with autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD) in the ELiSA Study (PA-102) [Abstract]. J Am Soc Nephrol 30, 2019 (abstract supplement issue): page 339.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

14. září 2018

Primární dokončení (Aktuální)

2. prosince 2019

Dokončení studie (Aktuální)

11. února 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. března 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. března 2018

První zveřejněno (Aktuální)

4. dubna 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. prosince 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. listopadu 2022

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PA-102

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Lixivaptan

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Jordan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit