Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De ELiSA-studie - Evaluatie van Lixivaptan bij proefpersonen met autosomaal dominante polycysteuze nierziekte

8 november 2022 bijgewerkt door: Palladio Biosciences

Een fase 2, open-label, multicenter onderzoek om de veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van Lixivaptan te evalueren bij proefpersonen met autosomaal dominante polycysteuze nierziekte

Dit is een open-label fase 2-onderzoek met parallelle groepen met meerdere doses, ontworpen om de farmacokinetiek, farmacodynamiek, veiligheid en verdraagbaarheid van meerdere doses lixivaptan te evalueren bij personen met autosomaal dominante polycysteuze nierziekte met chronische nierziekte (CKD) in stadia CKD1 , CKD2 of CKD3.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Therapeutische interventies gericht op het neutraliseren van het effect van vasopressine en/of het normaliseren van intracellulaire niveaus van cAMP kunnen effectief zijn bij het vertragen van de ziekteprogressie bij autosomaal dominante polycysteuze nierziekte (ADPKD).

De primaire doelstellingen van dit onderzoek bij proefpersonen met ADPKD zijn:

  • Karakteriseren van de veiligheid en verdraagbaarheid van lixivaptan na meervoudige doses bij ADPKD-patiënten met een relatief behouden nierfunctie (chronische nierziekte CKD1 en CKD2) en matig verminderde nierfunctie (CKD3).

De secundaire doelstellingen van deze studie zijn:

  • Om het farmacokinetisch profiel van lixivaptan en zijn belangrijkste metabolieten te karakteriseren na meerdere doses lixivaptan bij ADPKD-patiënten met een relatief behouden nierfunctie (CKD1 en CKD2) en matig verminderde nierfunctie (CKD3).
  • Om het farmacodynamische effect van lixivaptan op urineproductie, urine-osmolaliteit, totaal niervolume, serumvasopressine en serumcreatinine te karakteriseren na meerdere doses lixivaptan bij ADPKD-patiënten met een relatief behouden nierfunctie (CKD1 en CKD2) en matig verminderde nierfunctie (CKD3) .

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

31

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90022
        • Palladio Biosciences Clinical Site
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32216
        • Palladio Biosciences Clinical Site
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33155
        • Palladio Biosciences Clinical Site
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33165
        • Palladio Biosciences Clinical Site
      • Palmetto Bay, Florida, Verenigde Staten, 33157
        • Palladio Biosciences Clinical Site
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • Palladio Biosciences Clinical Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
        • Palladio Biosciences Clinical Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55902
        • Palladio Biosciences Clinical Site
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64111
        • Palladio Biosciences Clinical Site
    • New York
      • Laurelton, New York, Verenigde Staten, 11413
        • Palladio Biosciences Clinical Site
    • Pennsylvania
      • Indiana, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15701
        • Palladio Biosciences Clinical Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 66160
        • Palladio Biosciences Clinical Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84115
        • Palladio Biosciences Clinical Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar tot 63 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Man of vrouw, tussen de 18 en 65 jaar op het moment van de screening
  • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 met eGFR berekend door de CKD EPI-vergelijking
  • Gediagnosticeerd met ADPKD volgens gewijzigde Ravine-criteria
  • Door de onderzoeker beschouwd als in goede gezondheid verkerend ten opzichte van de onderliggende CKD-status en klinisch stabiel ten opzichte van de onderliggende CKD

Uitsluitingscriteria:

  • Bekende gevoeligheid of idiosyncratische reactie op lixivaptan, verwante verbindingen zoals benzazepines (bijv. tolvaptan, conivaptan, benazepril, fenoldopam of mirtazapine), of een verbinding die wordt vermeld als aanwezig in de onderzoeksformulering
  • Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
  • Proefpersonen hebben vóór de eerste studiedosis tolvaptan, orale of intraveneuze antibiotica of een ander onderzoeksgeneesmiddel ingenomen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden, welke van de twee het langst is.
  • Proefpersoon heeft een getransplanteerde nier of het ontbreken van een nier
  • Proefpersonen met klinisch significante incontinentie, overactieve blaas of urineretentie (bijv. goedaardige prostaathyperplasie)
  • Proefpersonen met een klinisch significante leverziekte, of klinisch significante leverfunctieafwijkingen of serologie anders dan verwacht voor ADPKD met cystische leverziekte bij baseline
  • Proefpersonen met een klinisch significante bijkomende ziekte of aandoening anders dan ADPKD (inclusief behandeling voor dergelijke aandoeningen) die, naar de mening van de onderzoeker, het onderzoeksgeneesmiddel zou kunnen verstoren of een onaanvaardbaar risico voor de proefpersoon zou kunnen vormen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Hoge dosis lixivaptan / CKD1 of CKD2
Orale hoge dosis lixivaptan bij deelnemers met CKD1 of CKD2
Geneesmiddel: Lixivaptan
Orale vasopressine V2-receptorantagonist
Andere namen:
  • VPA-985
Experimenteel: Lage dosis lixivaptan / CKD1 of CKD2
Orale lage dosis lixivaptan bij deelnemers met CKD1 of CKD2
Geneesmiddel: Lixivaptan
Orale vasopressine V2-receptorantagonist
Andere namen:
  • VPA-985
Experimenteel: Hoge dosis lixivaptan / CKD3
Orale hoge dosis lixivaptan bij deelnemers met CKD3
Geneesmiddel: Lixivaptan
Orale vasopressine V2-receptorantagonist
Andere namen:
  • VPA-985
Experimenteel: Lage dosis lixivaptan / CKD3
Orale lage dosis lixivaptan bij deelnemers met CKD3
Geneesmiddel: Lixivaptan
Orale vasopressine V2-receptorantagonist
Andere namen:
  • VPA-985

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van Lixivaptan bij ADPKD-patiënten
Tijdsspanne: Dag 1 (am en pm) en Dag 7 (am en pm)
De farmacokinetische parameter Cmax, de hoogste concentratie van lixivaptan gemeten in plasma na meerdere doses geneesmiddel, wordt berekend uit de waargenomen concentratie van lixivaptan en samengevat per cohort.
Dag 1 (am en pm) en Dag 7 (am en pm)
Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van WAY-141624 bij ADPKD-patiënten
Tijdsspanne: Dag 1 (am en pm) en Dag 7 (am en pm)
De farmacokinetische parameter Cmax, de hoogste concentratie van WAY-141624 gemeten in plasma na meerdere doses geneesmiddel, wordt berekend uit de waargenomen concentratie van WAY-141624 en samengevat per cohort.
Dag 1 (am en pm) en Dag 7 (am en pm)
Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van WAY-138451 bij ADPKD-patiënten
Tijdsspanne: Dag 1 (am en pm) en Dag 7 (am en pm)
De farmacokinetische parameter Cmax, de hoogste concentratie van WAY-138451 gemeten in plasma na meerdere doses geneesmiddel, zal worden berekend uit de waargenomen concentratie van WAY-138451 en samengevat per cohort.
Dag 1 (am en pm) en Dag 7 (am en pm)
Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van WAY-138758 bij ADPKD-patiënten
Tijdsspanne: Dag 1 (am en pm) en Dag 7 (am en pm)
De farmacokinetische parameter Cmax, de hoogste concentratie van WAY-138758 gemeten in plasma na meerdere doses geneesmiddel, wordt berekend uit de waargenomen concentratie van WAY-138758 en samengevat per cohort.
Dag 1 (am en pm) en Dag 7 (am en pm)
Tijd om de maximale plasmaconcentratie (Tmax) van Lixivaptan te bereiken bij ADPKD-patiënten
Tijdsspanne: Dag 1 (am en pm) en Dag 7 (am en pm)
De farmacokinetische parameter tmax, de tijd die nodig is om de hoogste concentratie van lixivaptan in het plasma te bereiken na meerdere doses van het geneesmiddel, wordt berekend uit de waargenomen concentratie van lixivaptan en samengevat per cohort.
Dag 1 (am en pm) en Dag 7 (am en pm)
Tijd om maximale plasmaconcentratie (Tmax) van WAY-141624 te bereiken bij ADPKD-patiënten
Tijdsspanne: Dag 1 (am en pm) en Dag 7 (am en pm)
De farmacokinetische parameter tmax, de tijd die nodig is om de hoogste concentratie van WAY-141624 in plasma te bereiken na meerdere doses van het geneesmiddel, wordt berekend op basis van de waargenomen concentratie van WAY-141624 en samengevat per cohort.
Dag 1 (am en pm) en Dag 7 (am en pm)
Tijd om maximale plasmaconcentratie (Tmax) van WAY-138451 te bereiken bij ADPKD-patiënten
Tijdsspanne: Dag 1 (am en pm) en Dag 7 (am en pm)
De farmacokinetische parameter tmax, de tijd die nodig is om de hoogste concentratie van WAY-138451 in plasma te bereiken na meerdere doses van het geneesmiddel, wordt berekend op basis van de waargenomen concentratie van WAY-138451 en samengevat per cohort.
Dag 1 (am en pm) en Dag 7 (am en pm)
Tijd om maximale plasmaconcentratie (Tmax) van WAY-138758 te bereiken bij ADPKD-patiënten
Tijdsspanne: Dag 1 (am en pm) en Dag 7 (am en pm)
De farmacokinetische parameter tmax, de tijd die nodig is om de hoogste concentratie van WAY-138758 in plasma te bereiken na meerdere doses van het geneesmiddel, wordt berekend op basis van de waargenomen concentratie van WAY-138758 en samengevat per cohort.
Dag 1 (am en pm) en Dag 7 (am en pm)
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd 0 tot de laatste kwantificeerbare concentratie (AUC[0-last]) van Lixivaptan bij ADPKD-patiënten
Tijdsspanne: Dag 1 (am en pm) en Dag 7 (am en pm)
De farmacokinetische parameter AUC(0-last) voor lixivaptan wordt berekend met behulp van de lineaire trapeziumregel voor toenemende waarden en de log-trapeziumregel voor afnemende waarden, samengevat per cohort.
Dag 1 (am en pm) en Dag 7 (am en pm)
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd 0 tot de laatste kwantificeerbare concentratie (AUC[0-last]) van WAY-141624 bij ADPKD-patiënten
Tijdsspanne: Dag 1 (am en pm) en Dag 7 (am en pm)
De farmacokinetische parameter AUC(0-last) voor WAY-141624 wordt berekend met behulp van de lineaire trapeziumregel voor toenemende waarden en de log-trapeziumregel voor afnemende waarden en samengevat per cohort.
Dag 1 (am en pm) en Dag 7 (am en pm)
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd 0 tot de laatste kwantificeerbare concentratie (AUC[0-last]) van WAY-138451 bij ADPKD-patiënten
Tijdsspanne: Dag 1 (am en pm) en Dag 7 (am en pm)
De farmacokinetische parameter AUC(0-last) voor WAY-138451 wordt berekend met behulp van de lineaire trapeziumregel voor toenemende waarden en de log-trapeziumregel voor afnemende waarden en samengevat per cohort.
Dag 1 (am en pm) en Dag 7 (am en pm)
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd 0 tot de laatste kwantificeerbare concentratie (AUC[0-last]) van WAY-138758 bij ADPKD-patiënten
Tijdsspanne: Dag 1 (am en pm) en Dag 7 (am en pm)
De farmacokinetische parameter AUC(0-last) voor WAY-138758 wordt berekend met behulp van de lineaire trapeziumregel voor toenemende waarden en de log-trapeziumregel voor afnemende waarden en samengevat per cohort.
Dag 1 (am en pm) en Dag 7 (am en pm)
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd 0 geëxtrapoleerd naar oneindig (AUC[0-inf]) van Lixivaptan bij ADPKD-patiënten
Tijdsspanne: Dag 1 (ochtend)
De farmacokinetische parameter AUC(0-inf) voor lixivaptan wordt berekend met behulp van de lineaire trapeziumregel voor toenemende waarden, de log-trapeziumregel voor afnemende waarden, en tot oneindig geëxtrapoleerd door toevoeging van de laatst kwantificeerbare waargenomen concentratie gedeeld door de eliminatiesnelheidsconstante en samengevat per cohort.
Dag 1 (ochtend)
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd 0 geëxtrapoleerd naar oneindig (AUC[0-inf]) van WAY-141624 bij ADPKD-patiënten
Tijdsspanne: Dag 1 (ochtend)
De farmacokinetische parameter AUC(0-inf) voor WAY-141624 wordt berekend met behulp van de lineaire trapeziumregel voor toenemende waarden, de log-trapeziumregel voor afnemende waarden, en geëxtrapoleerd tot oneindig door toevoeging van de laatst kwantificeerbare waargenomen concentratie gedeeld door de eliminatiesnelheid constant en samengevat per cohort.
Dag 1 (ochtend)
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd 0 geëxtrapoleerd naar oneindig (AUC[0-inf]) van WAY-138451 bij ADPKD-patiënten
Tijdsspanne: Dag 1 (ochtend)
De farmacokinetische parameter AUC(0-inf) voor WAY-138451 wordt berekend met behulp van de lineaire trapeziumregel voor toenemende waarden, de log-trapeziumregel voor afnemende waarden, en geëxtrapoleerd tot oneindig door toevoeging van de laatst kwantificeerbare waargenomen concentratie gedeeld door de eliminatiesnelheid constant en samengevat per cohort.
Dag 1 (ochtend)
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd 0 geëxtrapoleerd naar oneindig (AUC[0-inf]) van WAY-138758 bij ADPKD-patiënten
Tijdsspanne: Dag 1 (ochtend)
De farmacokinetische parameter AUC(0-inf) voor WAY-138758 wordt berekend met behulp van de lineaire trapeziumregel voor toenemende waarden, de log-trapeziumregel voor afnemende waarden, en geëxtrapoleerd tot oneindig door toevoeging van de laatst kwantificeerbare waargenomen concentratie gedeeld door de eliminatiesnelheid constant en samengevat per cohort.
Dag 1 (ochtend)
Terminale eliminatiefase Halfwaardetijd (t1/2) van Lixivaptan bij ADPKD-patiënten
Tijdsspanne: Dag 1 (am) en Dag 7 (pm)
De farmacokinetische parameter t1/2 voor lixivaptan, bepaald als ln2/schijnbare terminale eliminatiesnelheidsconstante, wordt berekend en samengevat per cohort.
Dag 1 (am) en Dag 7 (pm)
Terminale eliminatiefase Halfwaardetijd (t1/2) van WAY-141624 bij ADPKD-patiënten
Tijdsspanne: Dag 1 (am) en Dag 7 (pm)
De farmacokinetische parameter t1/2 voor WAY-141624, bepaald als ln2/schijnbare terminale eliminatiesnelheidsconstante, wordt berekend en samengevat per cohort.
Dag 1 (am) en Dag 7 (pm)
Terminale eliminatiefase Halfwaardetijd (t1/2) van WAY-138451 bij ADPKD-patiënten
Tijdsspanne: Dag 1 (am) en Dag 7 (pm)
De farmacokinetische parameter t1/2 voor WAY-138451, bepaald als ln2/schijnbare terminale eliminatiesnelheidsconstante, wordt berekend en samengevat per cohort.
Dag 1 (am) en Dag 7 (pm)
Terminale eliminatiefase Halfwaardetijd (t1/2) van WAY-138758 bij ADPKD-patiënten
Tijdsspanne: Dag 1 (am) en Dag 7 (pm)
De farmacokinetische parameter t1/2 voor WAY-138758, bepaald als ln2/schijnbare terminale eliminatiesnelheidsconstante, wordt berekend en samengevat per cohort.
Dag 1 (am) en Dag 7 (pm)
Schijnbare terminale eliminatiesnelheidsconstante (λZ) van Lixivaptan bij ADPKD-patiënten
Tijdsspanne: Dag 1 (am) en Dag 7 (pm)
De farmacokinetische parameter λZ voor lixivaptan zal worden bepaald door lineaire regressie van de eindpunten van de log-lineaire concentratie-tijdcurve. De Best Fit-methode die door WinNonlin wordt gebruikt, zal worden gebruikt om de terminale lineaire fase van het concentratie-tijdprofiel te identificeren, met visuele beoordeling en aanpassing van de geselecteerde gegevenspunten door de PK-wetenschapper, indien gerechtvaardigd. Er worden minimaal 3 datapunten gebruikt voor de bepaling. De resultaten worden per cohort samengevat.
Dag 1 (am) en Dag 7 (pm)
Schijnbare terminale eliminatiesnelheidsconstante (λZ) van WAY-141624 bij ADPKD-patiënten
Tijdsspanne: Dag 1 (am) en Dag 7 (pm)
De farmacokinetische parameter λZ voor WAY-141624 zal worden bepaald door lineaire regressie van de eindpunten van de log-lineaire concentratie-tijdcurve. De Best Fit-methode die door WinNonlin wordt gebruikt, zal worden gebruikt om de terminale lineaire fase van het concentratie-tijdprofiel te identificeren, met visuele beoordeling en aanpassing van de geselecteerde gegevenspunten door de PK-wetenschapper, indien gerechtvaardigd. Er worden minimaal 3 datapunten gebruikt voor de bepaling. De resultaten worden per cohort samengevat.
Dag 1 (am) en Dag 7 (pm)
Schijnbare terminale eliminatiesnelheidsconstante (λZ) van WAY-138451 bij ADPKD-patiënten
Tijdsspanne: Dag 1 (am) en Dag 7 (pm)
De farmacokinetische parameter λZ voor WAY-138451 zal worden bepaald door lineaire regressie van de eindpunten van de log-lineaire concentratie-tijdcurve. De Best Fit-methode die door WinNonlin wordt gebruikt, zal worden gebruikt om de terminale lineaire fase van het concentratie-tijdprofiel te identificeren, met visuele beoordeling en aanpassing van de geselecteerde gegevenspunten door de PK-wetenschapper, indien gerechtvaardigd. Er worden minimaal 3 datapunten gebruikt voor de bepaling. De resultaten worden per cohort samengevat.
Dag 1 (am) en Dag 7 (pm)
Schijnbare terminale eliminatiesnelheidsconstante (λZ) van WAY-138758 bij ADPKD-patiënten
Tijdsspanne: Dag 1 (am) en Dag 7 (pm)
De farmacokinetische parameter λZ voor WAY-138758 zal worden bepaald door lineaire regressie van de eindpunten van de log-lineaire concentratie-tijdcurve. De Best Fit-methode die door WinNonlin wordt gebruikt, zal worden gebruikt om de terminale lineaire fase van het concentratie-tijdprofiel te identificeren, met visuele beoordeling en aanpassing van de geselecteerde gegevenspunten door de PK-wetenschapper, indien gerechtvaardigd. Er worden minimaal 3 datapunten gebruikt voor de bepaling. De resultaten worden per cohort samengevat.
Dag 1 (am) en Dag 7 (pm)
Schijnbare systemische klaring na extravasculaire dosering (CL/F) van Lixivaptan bij ADPKD-patiënten
Tijdsspanne: Dag 1 (am) en Dag 7 (am)
De farmacokinetische parameter CL/F voor lixivaptan, berekend als: Dag 1 AM: dosis gedeeld door AUC(0-inf), of Dag 7 AM: dosis gedeeld door AUC(0-last), wordt samengevat per cohort.
Dag 1 (am) en Dag 7 (am)
Distributievolume na extravasculaire dosering (VZ/F) van Lixivaptan bij ADPKD-patiënten
Tijdsspanne: Dag 1 (am) en Dag 7 (am)
De farmacokinetische parameter VZ/F voor lixivaptan, berekend als CL/F gedeeld door λZ, wordt samengevat per cohort.
Dag 1 (am) en Dag 7 (am)
Accumulatieratio voor Cmax (RCmax) van Lixivaptan bij ADPKD-patiënten
Tijdsspanne: Dag 7 (ochtend)
De farmacokinetische parameter RCmax voor lixivaptan, berekend als [Cmax op dag 7]/[Cmax op dag 1], wordt samengevat per cohort.
Dag 7 (ochtend)
Accumulatieratio voor AUC(0-last) (RAUC[0-last]) van Lixivaptan bij ADPKD-patiënten
Tijdsspanne: Dag 7 (ochtend)
De farmacokinetische parameter RAUC(0-last) voor lixivaptan, berekend als [AUC(0-last) op dag 7]/[AUC(0-last) op dag 1], wordt samengevat per cohort.
Dag 7 (ochtend)
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd 0 tot 14 uur na toediening (AUC[0-14]) van Lixivaptan bij ADPKD-patiënten
Tijdsspanne: Dag 7 (pm)
De farmacokinetische parameter AUC(0-14) voor lixivaptan wordt berekend met behulp van de lineaire trapeziumregel voor toenemende waarden en de log-trapeziumregel voor afnemende waarden. Voor de berekening wordt de werkelijk verstreken tijd voor de nominale steekproef van 14 uur gebruikt. De resultaten worden per cohort samengevat.
Dag 7 (pm)
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd 0 tot 14 uur na de dosis (AUC[0-14]) van WAY-141624 bij ADPKD-patiënten
Tijdsspanne: Dag 7 (pm)
De farmacokinetische parameter AUC(0-14) voor WAY-141624 wordt berekend met behulp van de lineaire trapeziumregel voor toenemende waarden en de log-trapeziumregel voor afnemende waarden. Voor de berekening wordt de werkelijk verstreken tijd voor de nominale steekproef van 14 uur gebruikt. De resultaten worden per cohort samengevat.
Dag 7 (pm)
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd 0 tot 14 uur na de dosis (AUC[0-14]) van WAY-138451 bij ADPKD-patiënten
Tijdsspanne: Dag 7 (pm)
De farmacokinetische parameter AUC(0-14) voor WAY-138451 wordt berekend met behulp van de lineaire trapeziumregel voor toenemende waarden en de log-trapeziumregel voor afnemende waarden. Voor de berekening wordt de werkelijk verstreken tijd voor de nominale steekproef van 14 uur gebruikt. De resultaten worden per cohort samengevat.
Dag 7 (pm)
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd 0 tot 14 uur na dosering (AUC[0-14]) van WAY-138758 bij ADPKD-patiënten
Tijdsspanne: Dag 7 (pm)
De farmacokinetische parameter AUC(0-14) voor WAY-138758 wordt berekend met behulp van de lineaire trapeziumregel voor toenemende waarden en de log-trapeziumregel voor afnemende waarden. Voor de berekening wordt de werkelijk verstreken tijd voor de nominale steekproef van 14 uur gebruikt. De resultaten worden per cohort samengevat.
Dag 7 (pm)
Verhouding van WAY-141624 Cmax tot parent Lixivaptan Cmax (MRCmax) bij ADPKD-patiënten
Tijdsspanne: Dag 7 (pm)

De farmacokinetische parameter MRCmax voor WAY-141624 wordt berekend en gecorrigeerd voor het molecuulgewicht van WAY-141624 en moederlixivaptan als: (Cmax,m/Cmax,p)(MWp/MWm), waarbij Cmax,m en MWm Cmax en moleculair gewicht van respectievelijk WAY-141624, en Cmax,p en MWp zijn respectievelijk Cmax en molecuulgewicht van het moederproduct lixivaptan. De volgende molecuulgewichten moeten worden gebruikt bij alle MRCmax-berekeningen:

  • lixivaptan: 473,93 g/mol
  • WAY-141624: 505,95 g/mol

De resultaten worden per cohort samengevat.
Dag 7 (pm)
Verhouding van WAY-138451 Cmax tot parent Lixivaptan Cmax (MRCmax) bij ADPKD-patiënten
Tijdsspanne: Dag 7 (pm)

De farmacokinetische parameter MRCmax voor WAY-138451 wordt berekend en gecorrigeerd voor het molecuulgewicht van WAY-138451 en moederlixivaptan als: (Cmax,m/Cmax,p)(MWp/MWm), waarbij Cmax,m en MWm Cmax en moleculaire gewicht van respectievelijk WAY-138451, en Cmax,p en MWp zijn respectievelijk Cmax en het molecuulgewicht van het oorspronkelijke lixivaptan. De volgende molecuulgewichten moeten worden gebruikt bij alle MRCmax-berekeningen:

  • lixivaptan: 473,93 g/mol
  • WAY-138451: 488,92 g/mol

De resultaten worden per cohort samengevat.
Dag 7 (pm)
Verhouding van WAY-138758 Cmax tot parent Lixivaptan Cmax (MRCmax) bij ADPKD-patiënten
Tijdsspanne: Dag 7 (pm)

De farmacokinetische parameter MRCmax voor WAY-138758 wordt berekend en gecorrigeerd voor het molecuulgewicht van WAY-138758 en moederlixivaptan als: (Cmax,m/Cmax,p)(MWp/MWm), waarbij Cmax,m en MWm Cmax en moleculaire gewicht van respectievelijk WAY-138758, en Cmax,p en MWp zijn respectievelijk Cmax en molecuulgewicht van het moederproduct lixivaptan. De volgende molecuulgewichten moeten worden gebruikt bij alle MRCmax-berekeningen:

  • lixivaptan: 473,93 g/mol
  • WAY-138758: 426,82 g/mol

De resultaten worden per cohort samengevat.
Dag 7 (pm)
Verhouding van AUC(0-14) van metaboliet tot AUC(0-14) van Lixivaptan (MRAUC[0-14]) van WAY-141624 bij ADPKD-patiënten
Tijdsspanne: Dag 7 (pm)

De farmacokinetische parameter MRAUC(0-14) voor WAY-141624 zal worden berekend en gecorrigeerd voor het molecuulgewicht van WAY-141624 en moederlixivaptan als: (AUC(0-14),m/AUC(0-14),p)( MWp/MWm), waarbij AUC(0-14),m en MWm respectievelijk AUC(0-14) en molecuulgewicht van WAY-141624 zijn, en AUC(0-14),p en MWp AUC(0-14) ) en het molecuulgewicht van respectievelijk het oorspronkelijke lixivaptan. De volgende molecuulgewichten moeten worden gebruikt bij alle MRAUC(0-14)-berekeningen:

  • lixivaptan: 473,93 g/mol
  • WAY-141624: 505,95 g/mol

De resultaten worden per cohort samengevat.
Dag 7 (pm)
Verhouding van de metaboliet-AUC(0-14) tot de AUC(0-14) van het oorspronkelijke lixivaptan (MRAUC[0-14]) van WAY-138451 bij ADPKD-patiënten
Tijdsspanne: Dag 7 (pm)

De farmacokinetische parameter MRAUC(0-14) voor WAY-138451 wordt berekend en gecorrigeerd voor het molecuulgewicht van WAY-138451 en moederlixivaptan als: (AUC(0-14),m/AUC(0-14),p)( MWp/MWm), waarbij AUC(0-14),m en MWm respectievelijk AUC(0-14) en molecuulgewicht van WAY-138451 zijn, en AUC(0-14),p en MWp AUC(0-14) ) en het molecuulgewicht van respectievelijk het oorspronkelijke lixivaptan. De volgende molecuulgewichten moeten worden gebruikt bij alle MRAUC(0-14)-berekeningen:

  • lixivaptan: 473,93 g/mol
  • WAY-138451: 488,92 g/mol

De resultaten worden per cohort samengevat.
Dag 7 (pm)
Verhouding van de metaboliet-AUC(0-14) tot de AUC(0-14) van het oorspronkelijke lixivaptan (MRAUC[0-14]) van WAY-138758 bij ADPKD-patiënten
Tijdsspanne: Dag 7 (pm)

De farmacokinetische parameter MRAUC(0-14) voor WAY-138758 wordt berekend en gecorrigeerd voor het molecuulgewicht van WAY-138758 en moederlixivaptan als: (AUC(0-14),m/AUC(0-14),p)( MWp/MWm), waarbij AUC(0-14),m en MWm respectievelijk AUC(0-14) en molecuulgewicht van WAY-138758 zijn, en AUC(0-14),p en MWp AUC(0-14) ) en het molecuulgewicht van respectievelijk het oorspronkelijke lixivaptan. De volgende molecuulgewichten moeten worden gebruikt bij alle MRAUC(0-14)-berekeningen:

  • lixivaptan: 473,93 g/mol
  • WAY-138758: 426,82 g/mol

De resultaten worden per cohort samengevat.
Dag 7 (pm)
Aantal studiedeelnemers met bijwerkingen die tijdens de behandeling optreden
Tijdsspanne: 35 dagen
Het aantal studiedeelnemers dat tijdens de studie bijwerkingen ervaart die tijdens de behandeling optreden, zal worden geteld en samengevat per dosisniveau.
35 dagen
Aantal studiedeelnemers met klinisch significante bevindingen bij lichamelijk onderzoek
Tijdsspanne: 35 dagen
Het aantal studiedeelnemers dat tijdens het onderzoek klinisch significante bevindingen bij lichamelijk onderzoek ervaart, wordt geteld en per cohort samengevat.
35 dagen
Aantal studiedeelnemers met klinisch significante vitale functies
Tijdsspanne: 35 dagen
Het aantal deelnemers aan de studie dat tijdens de studie vitale functies (systolische bloeddruk, diastolische bloeddruk, polsslag, ademhalingsfrequentie en lichaamstemperatuur) ervaart die voldoen aan de vooraf gedefinieerde duidelijk abnormale criteria, wordt geteld en samengevat per cohort.
35 dagen
Aantal studiedeelnemers met klinisch significante veranderingen in 12-afleidingen elektrocardiogrammen
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) tot dag 8 (8 dagen)
Het aantal studiedeelnemers dat 12-lead elektrocardiogrammen ervaart die voldoen aan de vooraf gedefinieerde duidelijk abnormale criteria tijdens de studie zal worden geteld en samengevat per cohort.
Basislijn (dag 1) tot dag 8 (8 dagen)
Aantal studiedeelnemers met abnormale klinische laboratoriumbevindingen (inclusief klinische chemie, hematologie en urineonderzoek)
Tijdsspanne: 35 dagen
Het aantal deelnemers aan de studie dat tijdens de studie klinisch betekenisvolle laboratoriumbevindingen ervaart met betrekking tot klinische chemie, hematologie en urineonderzoek, wordt geteld en samengevat per cohort.
35 dagen
Aquaretische verdraagbaarheid van Lixivaptan gemeten door een verdraagbaarheidsvragenlijst met betrekking tot de symptoomlast van nycturie, urgentie en frequentie op dag 7: vragen 1, 2, 6 en 10
Tijdsspanne: Dag 7

Het aantal studiedeelnemers dat "ja" antwoordde op de volgende vragen op dag 7 wordt geteld en samengevat per dosisniveau:

  • Zou u de komende 12 maanden het gebruik van deze dosis van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen verdragen?
  • Heeft het onderzoeksgeneesmiddel u vaker dan normaal dorstig gemaakt?
  • Ging het onderzoeksgeneesmiddel ervoor dat u 's nachts vaker dan normaal naar het toilet moest (urineren)?
  • Zou u het onderzoeksgeneesmiddel op uw gemak aanbevelen aan een andere patiënt met uw nieraandoening?
Dag 7
Aquaretische verdraagbaarheid van Lixivaptan gemeten met een verdraagbaarheidsvragenlijst met betrekking tot de symptoomlast van nycturie, urgentie en frequentie op dag 7: vraag 3
Tijdsspanne: Dag 7

Het aantal studiedeelnemers dat "helemaal niet" en "enigszins" antwoordde op de volgende vraag op dag 7 wordt gemeten:

• Als u door het onderzoeksgeneesmiddel vaker dan normaal dorst kreeg, had u er dan last van?
Dag 7
Aquaretische verdraagbaarheid van Lixivaptan gemeten met een verdraagbaarheidsvragenlijst met betrekking tot de symptoomlast van nycturie, urgentie en frequentie op dag 7: vraag 7
Tijdsspanne: Dag 7

Het aantal studiedeelnemers dat "helemaal niet" en "enigszins" antwoordde op de volgende vraag op dag 7 wordt gemeten:

• Als u door het onderzoeksgeneesmiddel 's nachts vaker dan normaal naar het toilet moest (urineren), had u daar dan last van?
Dag 7

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in spot-urine-osmolaliteit
Tijdsspanne: Op het moment van de dosis en op 1, 2, 4, 6, 9, 10, 11, 12, 14 en 24 uur na de doses van dag 1 en dag 7
Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in spot-urinemetingen voor monsters genomen op 0, 1, 2, 4, 6, 9, 10, 11, 12, 14 en 24 uur na de doses van dag 1 en dag 7 worden per cohort samengevat. De basislijnwaarde voor elk tijdstip na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel is de waarde die is waargenomen op het overeenkomstige tijdstip op Dag -1 (of Dag 1 alleen voor de AM predosis-beoordeling).
Op het moment van de dosis en op 1, 2, 4, 6, 9, 10, 11, 12, 14 en 24 uur na de doses van dag 1 en dag 7
Verandering van baseline in 24-uurs urineproductie
Tijdsspanne: Basislijn (dag -1), dag 1 en dag 7
Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in 24-uurs urineproductie voor monsters die op dag 1 en dag 7 zijn genomen, worden per cohort samengevat. De basislijnwaarde was de laatst waargenomen waarde voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel op Dag -1.
Basislijn (dag -1), dag 1 en dag 7
Verandering ten opzichte van de basislijn van de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR)
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) tot einde studie (35 dagen)
Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde van eGFR afgeleid van de serumcreatinineconcentraties voor monsters genomen op dag 1 (na dosis), dag 2, dag 7, dag 8 en dag 35 worden samengevat per cohort
Basislijn (dag 1) tot einde studie (35 dagen)
Verandering ten opzichte van baseline in totaal niervolume
Tijdsspanne: Basislijn (dag -1) tot einde studie (36 dagen)
Veranderingen ten opzichte van baseline (dag -1) in het totale niervolume, gemeten met abdominale MRI op dag 7 en dag 35, worden per cohort samengevat.
Basislijn (dag -1) tot einde studie (36 dagen)
Verandering van baseline in levervolume
Tijdsspanne: Basislijn (dag -1) tot einde studie (36 dagen)
Veranderingen ten opzichte van baseline (dag -1) in levervolume, gemeten met abdominale MRI op dag 7 en dag 35, zullen worden samengevat per cohort.
Basislijn (dag -1) tot einde studie (36 dagen)
Verandering van basislijn van plasma-copeptine
Tijdsspanne: Basislijn (dag -1) tot einde studie (36 dagen)
Veranderingen ten opzichte van baseline (dag -1) in plasmacopeptine, een marker voor circulerend vasopressine, op dag 2, dag 7 en dag 35 zullen worden samengevat per cohort.
Basislijn (dag -1) tot einde studie (36 dagen)
Verandering van basislijn in serumcreatinine
Tijdsspanne: Baseline (dag 1, predosis) tot einde studie (35 dagen)
Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in serumcreatinine voor monsters genomen op dag 2, dag 7, dag 8 en dag 35 worden per cohort samengevat.
Baseline (dag 1, predosis) tot einde studie (35 dagen)
Verandering van baseline in bloedureumstikstof (BUN)
Tijdsspanne: Baseline (dag 1, predosis) tot einde studie (35 dagen)
Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in BUN voor monsters genomen op dag 2, dag 7, dag 8 en dag 35 worden per cohort samengevat.
Baseline (dag 1, predosis) tot einde studie (35 dagen)

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Distributievolume gedurende 24 uur na extravasculaire dosering (VZ/F24H) van Lixivaptan bij ADPKD-patiënten
Tijdsspanne: Dag 7 (ochtend)
De farmacokinetische parameter VZ/F24H voor lixivaptan, berekend als CL/F24H gedeeld door Dag 19:00 λZ, wordt samengevat per cohort. VZ/F24H was niet gespecificeerd in het statistische analyseplan en werd berekend voor de gecombineerde periode van 24 uur inclusief AM- en PM-doseringsintervallen op dag 7. Deze parameter vervangt VZ/F die oorspronkelijk was gepland voor de dag 7 AM-dosis.
Dag 7 (ochtend)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Palladio Biosciences

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Vicente E Torres, MD, PhD, Mayo Clinic

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

  • Shusterman NH, Hogan LC, Pellegrini L: Effect of lixivaptan on pharmacokinetic (PK) and pharmacodynamic (PD) end points in patients with autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD) in the ELiSA Study (PA-102) [Abstract]. J Am Soc Nephrol 30, 2019 (abstract supplement issue): page 339.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

14 september 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

2 december 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

11 februari 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 maart 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 maart 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

4 april 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 december 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 november 2022

Laatst geverifieerd

1 november 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PA-102

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Lixivaptan

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Indonesia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren