Badanie ELiSA – ocena liksywaptanu u pacjentów z autosomalną dominującą wielotorbielowatością nerek
8 listopada 2022 zaktualizowane przez: Palladio Biosciences
Otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy 2 oceniające bezpieczeństwo, farmakokinetykę i farmakodynamikę liksywaptanu u pacjentów z autosomalną dominującą wielotorbielowatością nerek
Jest to otwarte badanie fazy 2, w grupach równoległych, z wielokrotnymi dawkami, mające na celu ocenę farmakokinetyki, farmakodynamiki, bezpieczeństwa i tolerancji wielokrotnych dawek liksiwaptanu u pacjentów z autosomalną dominującą wielotorbielowatością nerek z przewlekłą chorobą nerek (CKD) w stadiach CKD1 , CKD2 lub CKD3.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Interwencje terapeutyczne mające na celu zrównoważenie działania wazopresyny i/lub normalizację wewnątrzkomórkowego poziomu cAMP mogą być skuteczne w opóźnianiu progresji choroby w autosomalnej dominującej wielotorbielowatości nerek (ADPKD).
Głównymi celami tego badania u osób z ADPKD są:
- Charakterystyka bezpieczeństwa i tolerancji liksywaptanu po wielokrotnych dawkach u pacjentów z ADPKD ze względnie zachowaną czynnością nerek (przewlekła choroba nerek CKD1 i CKD2) i umiarkowanie upośledzoną czynnością nerek (CKD3).
Celami drugorzędnymi tego badania są:
- Charakterystyka profilu farmakokinetycznego liksywaptanu i jego głównych metabolitów po podaniu wielokrotnych dawek liksywaptanu pacjentom z ADPKD ze względnie zachowaną czynnością nerek (CKD1 i CKD2) i umiarkowanie upośledzoną czynnością nerek (CKD3).
- Charakterystyka farmakodynamicznego wpływu liksywaptanu na wydalanie moczu, osmolalność moczu, całkowitą objętość nerek, wazopresynę w surowicy i kreatyninę w surowicy po wielokrotnych dawkach liksywaptanu u pacjentów z ADPKD ze stosunkowo zachowaną czynnością nerek (CKD1 i CKD2) i umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (CKD3) .
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
31
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90022
- Palladio Biosciences Clinical Site
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32216
- Palladio Biosciences Clinical Site
-
Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33155
- Palladio Biosciences Clinical Site
-
Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33165
- Palladio Biosciences Clinical Site
-
Palmetto Bay, Florida, Stany Zjednoczone, 33157
- Palladio Biosciences Clinical Site
-
Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
- Palladio Biosciences Clinical Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21201
- Palladio Biosciences Clinical Site
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55902
- Palladio Biosciences Clinical Site
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Stany Zjednoczone, 64111
- Palladio Biosciences Clinical Site
-
-
New York
-
Laurelton, New York, Stany Zjednoczone, 11413
- Palladio Biosciences Clinical Site
-
-
Pennsylvania
-
Indiana, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15701
- Palladio Biosciences Clinical Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 66160
- Palladio Biosciences Clinical Site
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84115
- Palladio Biosciences Clinical Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
16 lat do 63 lata (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 65 lat w momencie badania przesiewowego
- Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 z eGFR obliczonym za pomocą równania CKD EPI
- Zdiagnozowano ADPKD na podstawie zmodyfikowanych kryteriów Ravine
- Uznany przez Badacza za dobry w stosunku do stanu CKD i klinicznie stabilny w odniesieniu do CKD
Kryteria wyłączenia:
- Znana nadwrażliwość lub idiosynkratyczna reakcja na liksywaptan, związki pokrewne, takie jak benzazepiny (np.
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Uczestnicy przyjmowali tolwaptan, doustne lub dożylne antybiotyki lub dowolny badany lek lub stosowali badane urządzenie w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed podaniem pierwszej dawki badanej
- Podmiot ma przeszczepioną nerkę lub brak nerki
- Osoby z klinicznie istotnym nietrzymaniem moczu, pęcherzem nadreaktywnym lub zatrzymaniem moczu (np. łagodny rozrost gruczołu krokowego)
- Pacjenci z klinicznie istotną chorobą wątroby lub klinicznie istotnymi nieprawidłowościami czynności wątroby lub badaniami serologicznymi innymi niż oczekiwane dla ADPKD z torbielowatością wątroby na początku badania
- Osoby z jakąkolwiek klinicznie istotną współistniejącą chorobą lub stanem innym niż ADPKD (w tym leczenie takich stanów), które w opinii badacza mogą zakłócać działanie badanego leku lub stwarzać niedopuszczalne ryzyko dla uczestnika
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Liksywaptan w dużej dawce / CKD1 lub CKD2
Doustne liksywaptan w dużych dawkach u uczestników z CKD1 lub CKD2
|
Doustny antagonista receptora wazopresyny V2
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Niska dawka liksywaptanu / CKD1 lub CKD2
Doustne niskie dawki liksywaptanu u uczestników z CKD1 lub CKD2
|
Doustny antagonista receptora wazopresyny V2
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Liksywaptan w dużej dawce / CKD3
Doustne wysokie dawki liksywaptanu u uczestników z CKD3
|
Doustny antagonista receptora wazopresyny V2
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Niska dawka liksywaptanu / CKD3
Doustne niskie dawki liksywaptanu u uczestników z CKD3
|
Doustny antagonista receptora wazopresyny V2
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Maksymalne obserwowane stężenie liksywaptanu w osoczu (Cmax) u pacjentów z ADPKD
Ramy czasowe: Dzień 1 (am i pm) i Dzień 7 (am i pm)
|
Parametr farmakokinetyczny Cmax, najwyższe stężenie liksywaptanu mierzone w osoczu po wielokrotnych dawkach leku, zostanie obliczony na podstawie zaobserwowanego stężenia liksywaptanu i podsumowany według kohorty.
|
Dzień 1 (am i pm) i Dzień 7 (am i pm)
|
|
Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax) WAY-141624 u pacjentów z ADPKD
Ramy czasowe: Dzień 1 (am i pm) i Dzień 7 (am i pm)
|
Parametr farmakokinetyczny Cmax, najwyższe stężenie WAY-141624 zmierzone w osoczu po wielokrotnych dawkach leku, zostanie obliczony na podstawie obserwowanego stężenia WAY-141624 i podsumowany według kohorty.
|
Dzień 1 (am i pm) i Dzień 7 (am i pm)
|
|
Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax) WAY-138451 u pacjentów z ADPKD
Ramy czasowe: Dzień 1 (am i pm) i Dzień 7 (am i pm)
|
Parametr farmakokinetyczny Cmax, najwyższe stężenie WAY-138451 zmierzone w osoczu po wielokrotnych dawkach leku, zostanie obliczony na podstawie obserwowanego stężenia WAY-138451 i podsumowany według kohorty.
|
Dzień 1 (am i pm) i Dzień 7 (am i pm)
|
|
Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax) WAY-138758 u pacjentów z ADPKD
Ramy czasowe: Dzień 1 (am i pm) i Dzień 7 (am i pm)
|
Parametr farmakokinetyczny Cmax, najwyższe stężenie WAY-138758 mierzone w osoczu po wielokrotnych dawkach leku, zostanie obliczony na podstawie obserwowanego stężenia WAY-138758 i podsumowany według kohorty.
|
Dzień 1 (am i pm) i Dzień 7 (am i pm)
|
|
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia liksywaptanu w osoczu (Tmax) u pacjentów z ADPKD
Ramy czasowe: Dzień 1 (am i pm) i Dzień 7 (am i pm)
|
Parametr farmakokinetyczny tmax, czyli czas potrzebny do osiągnięcia najwyższego stężenia liksywaptanu w osoczu po wielokrotnym podaniu leku, zostanie obliczony na podstawie obserwowanego stężenia liksywaptanu i podsumowany według kohorty.
|
Dzień 1 (am i pm) i Dzień 7 (am i pm)
|
|
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax) WAY-141624 u pacjentów z ADPKD
Ramy czasowe: Dzień 1 (am i pm) i Dzień 7 (am i pm)
|
Parametr farmakokinetyczny tmax, czas potrzebny do osiągnięcia najwyższego stężenia WAY-141624 w osoczu po wielokrotnych dawkach leku, zostanie obliczony na podstawie obserwowanego stężenia WAY-141624 i podsumowany według kohorty.
|
Dzień 1 (am i pm) i Dzień 7 (am i pm)
|
|
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax) WAY-138451 u pacjentów z ADPKD
Ramy czasowe: Dzień 1 (am i pm) i Dzień 7 (am i pm)
|
Parametr farmakokinetyczny tmax, czas potrzebny do osiągnięcia najwyższego stężenia WAY-138451 w osoczu po wielokrotnych dawkach leku, zostanie obliczony na podstawie obserwowanego stężenia WAY-138451 i podsumowany według kohorty.
|
Dzień 1 (am i pm) i Dzień 7 (am i pm)
|
|
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax) WAY-138758 u pacjentów z ADPKD
Ramy czasowe: Dzień 1 (am i pm) i Dzień 7 (am i pm)
|
Parametr farmakokinetyczny tmax, czas potrzebny do osiągnięcia najwyższego stężenia WAY-138758 w osoczu po wielokrotnych dawkach leku, zostanie obliczony na podstawie obserwowanego stężenia WAY-138758 i podsumowany według kohorty.
|
Dzień 1 (am i pm) i Dzień 7 (am i pm)
|
|
Pole pod krzywą stężenie-czas od czasu 0 do ostatniego wymiernego stężenia (AUC[0-last]) liksywaptanu u pacjentów z ADPKD
Ramy czasowe: Dzień 1 (am i pm) i Dzień 7 (am i pm)
|
Parametr farmakokinetyczny AUC(0-last) dla liksywaptanu zostanie obliczony przy użyciu liniowej reguły trapezów dla rosnących wartości i logarytmicznej reguły trapezów dla malejących wartości, podsumowanych według kohorty.
|
Dzień 1 (am i pm) i Dzień 7 (am i pm)
|
|
Pole pod krzywą stężenie-czas od czasu 0 do ostatniego wymiernego stężenia (AUC[0-last]) WAY-141624 u pacjentów z ADPKD
Ramy czasowe: Dzień 1 (am i pm) i Dzień 7 (am i pm)
|
Parametr farmakokinetyczny AUC(0-last) dla WAY-141624 zostanie obliczony przy użyciu liniowej reguły trapezowej dla rosnących wartości i logarytmicznej reguły trapezowej dla malejących wartości i podsumowany według kohorty.
|
Dzień 1 (am i pm) i Dzień 7 (am i pm)
|
|
Pole pod krzywą stężenie-czas od czasu 0 do ostatniego wymiernego stężenia (AUC[0-last]) WAY-138451 u pacjentów z ADPKD
Ramy czasowe: Dzień 1 (am i pm) i Dzień 7 (am i pm)
|
Parametr farmakokinetyczny AUC(0-last) dla WAY-138451 zostanie obliczony przy użyciu liniowej reguły trapezowej dla rosnących wartości i logarytmicznej reguły trapezowej dla malejących wartości i podsumowany według kohorty.
|
Dzień 1 (am i pm) i Dzień 7 (am i pm)
|
|
Pole pod krzywą stężenie-czas od czasu 0 do ostatniego wymiernego stężenia (AUC[0-last]) WAY-138758 u pacjentów z ADPKD
Ramy czasowe: Dzień 1 (am i pm) i Dzień 7 (am i pm)
|
Parametr farmakokinetyczny AUC(0-last) dla WAY-138758 zostanie obliczony przy użyciu liniowej reguły trapezów dla rosnących wartości i logarytmicznej reguły trapezów dla malejących wartości i podsumowany według kohorty.
|
Dzień 1 (am i pm) i Dzień 7 (am i pm)
|
|
Pole pod krzywą stężenie-czas od czasu 0 ekstrapolowanego do nieskończoności (AUC[0-inf]) liksywaptanu u pacjentów z ADPKD
Ramy czasowe: Dzień 1 (rano)
|
Parametr farmakokinetyczny AUC(0-inf) dla liksywaptanu zostanie obliczony przy użyciu liniowej reguły trapezów dla rosnących wartości, logarytmicznej reguły trapezów dla malejących wartości i ekstrapolowany do nieskończoności poprzez dodanie ostatniego możliwego do oznaczenia ilościowego zaobserwowanego stężenia podzielonego przez stałą szybkości eliminacji i podsumowane według kohorty.
|
Dzień 1 (rano)
|
|
Pole pod krzywą stężenie-czas od czasu 0 ekstrapolowanego do nieskończoności (AUC[0-inf]) WAY-141624 u pacjentów z ADPKD
Ramy czasowe: Dzień 1 (rano)
|
Parametr farmakokinetyczny AUC(0-inf) dla WAY-141624 zostanie obliczony przy użyciu liniowej reguły trapezów dla rosnących wartości, logarytmicznej reguły trapezów dla malejących wartości i ekstrapolowany do nieskończoności przez dodanie ostatniego wymiernego zaobserwowanego stężenia podzielonego przez szybkość eliminacji stała i podsumowana według kohorty.
|
Dzień 1 (rano)
|
|
Pole pod krzywą stężenie-czas od czasu 0 ekstrapolowanego do nieskończoności (AUC[0-inf]) WAY-138451 u pacjentów z ADPKD
Ramy czasowe: Dzień 1 (rano)
|
Parametr farmakokinetyczny AUC(0-inf) dla WAY-138451 zostanie obliczony przy użyciu liniowej reguły trapezów dla rosnących wartości, logarytmicznej reguły trapezów dla malejących wartości i ekstrapolowany do nieskończoności przez dodanie ostatniego wymiernego obserwowanego stężenia podzielonego przez szybkość eliminacji stała i podsumowana według kohorty.
|
Dzień 1 (rano)
|
|
Pole pod krzywą stężenie-czas od czasu 0 ekstrapolowanego do nieskończoności (AUC[0-inf]) WAY-138758 u pacjentów z ADPKD
Ramy czasowe: Dzień 1 (rano)
|
Parametr farmakokinetyczny AUC(0-inf) dla WAY-138758 zostanie obliczony przy użyciu liniowej reguły trapezów dla rosnących wartości, logarytmicznej reguły trapezów dla malejących wartości i ekstrapolowany do nieskończoności przez dodanie ostatniego wymiernego zaobserwowanego stężenia podzielonego przez szybkość eliminacji stała i podsumowana według kohorty.
|
Dzień 1 (rano)
|
|
Faza końcowej eliminacji Okres półtrwania (t1/2) liksywaptanu u pacjentów z ADPKD
Ramy czasowe: Dzień 1 (rano) i dzień 7 (po południu)
|
Parametr farmakokinetyczny t1/2 dla liksywaptanu, określony jako ln2/pozorna końcowa stała szybkości eliminacji, zostanie obliczony i podsumowany według kohorty.
|
Dzień 1 (rano) i dzień 7 (po południu)
|
|
Faza końcowej eliminacji Okres półtrwania (t1/2) WAY-141624 u pacjentów z ADPKD
Ramy czasowe: Dzień 1 (rano) i dzień 7 (po południu)
|
Parametr farmakokinetyczny t1/2 dla WAY-141624, określony jako ln2/pozorna końcowa stała szybkości eliminacji, zostanie obliczony i podsumowany według kohorty.
|
Dzień 1 (rano) i dzień 7 (po południu)
|
|
Okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji (t1/2) WAY-138451 u pacjentów z ADPKD
Ramy czasowe: Dzień 1 (rano) i dzień 7 (po południu)
|
Parametr farmakokinetyczny t1/2 dla WAY-138451, określony jako ln2/pozorna końcowa stała szybkości eliminacji, zostanie obliczony i podsumowany według kohorty.
|
Dzień 1 (rano) i dzień 7 (po południu)
|
|
Okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji (t1/2) WAY-138758 u pacjentów z ADPKD
Ramy czasowe: Dzień 1 (rano) i dzień 7 (po południu)
|
Parametr farmakokinetyczny t1/2 dla WAY-138758, określony jako ln2/pozorna stała końcowej szybkości eliminacji, zostanie obliczony i podsumowany według kohorty.
|
Dzień 1 (rano) i dzień 7 (po południu)
|
|
Pozorna stała szybkości eliminacji terminalnej (λZ) liksywaptanu u pacjentów z ADPKD
Ramy czasowe: Dzień 1 (rano) i dzień 7 (po południu)
|
Parametr farmakokinetyczny λZ dla liksywaptanu zostanie określony przez regresję liniową punktów końcowych logarytmiczno-liniowej krzywej stężenie-czas.
Metoda Best Fit wykorzystywana przez WinNonlin zostanie wykorzystana do identyfikacji końcowej fazy liniowej profilu stężenie-czas, z wizualną oceną i dostosowaniem wybranych punktów danych przez naukowca PK, jeśli jest to uzasadnione.
Do określenia zostaną wykorzystane co najmniej 3 punkty danych.
Wyniki zostaną podsumowane według kohorty.
|
Dzień 1 (rano) i dzień 7 (po południu)
|
|
Pozorna stała szybkości eliminacji terminalnej (λZ) WAY-141624 u pacjentów z ADPKD
Ramy czasowe: Dzień 1 (rano) i dzień 7 (po południu)
|
Parametr farmakokinetyczny λZ dla WAY-141624 zostanie określony przez regresję liniową punktów końcowych logarytmiczno-liniowej krzywej stężenie-czas.
Metoda Best Fit wykorzystywana przez WinNonlin zostanie wykorzystana do identyfikacji końcowej fazy liniowej profilu stężenie-czas, z wizualną oceną i dostosowaniem wybranych punktów danych przez naukowca PK, jeśli jest to uzasadnione.
Do określenia zostaną wykorzystane co najmniej 3 punkty danych.
Wyniki zostaną podsumowane według kohorty.
|
Dzień 1 (rano) i dzień 7 (po południu)
|
|
Pozorna stała szybkości eliminacji terminalnej (λZ) WAY-138451 u pacjentów z ADPKD
Ramy czasowe: Dzień 1 (rano) i dzień 7 (po południu)
|
Parametr farmakokinetyczny λZ dla WAY-138451 zostanie określony przez regresję liniową punktów końcowych logarytmiczno-liniowej krzywej stężenie-czas.
Metoda Best Fit wykorzystywana przez WinNonlin zostanie wykorzystana do identyfikacji końcowej fazy liniowej profilu stężenie-czas, z wizualną oceną i dostosowaniem wybranych punktów danych przez naukowca PK, jeśli jest to uzasadnione.
Do określenia zostaną wykorzystane co najmniej 3 punkty danych.
Wyniki zostaną podsumowane według kohorty.
|
Dzień 1 (rano) i dzień 7 (po południu)
|
|
Pozorna stała szybkości eliminacji terminalnej (λZ) WAY-138758 u pacjentów z ADPKD
Ramy czasowe: Dzień 1 (rano) i dzień 7 (po południu)
|
Parametr farmakokinetyczny λZ dla WAY-138758 zostanie określony przez regresję liniową punktów końcowych logarytmiczno-liniowej krzywej stężenie-czas.
Metoda Best Fit wykorzystywana przez WinNonlin zostanie wykorzystana do identyfikacji końcowej fazy liniowej profilu stężenie-czas, z wizualną oceną i dostosowaniem wybranych punktów danych przez naukowca PK, jeśli jest to uzasadnione.
Do określenia zostaną wykorzystane co najmniej 3 punkty danych.
Wyniki zostaną podsumowane według kohorty.
|
Dzień 1 (rano) i dzień 7 (po południu)
|
|
Pozorny klirens ogólnoustrojowy po podaniu dawki pozanaczyniowej (CL/F) liksywaptanu u pacjentów z ADPKD
Ramy czasowe: Dzień 1 (rano) i dzień 7 (rano)
|
Parametr farmakokinetyczny CL/F dla liksywaptanu, obliczony jako: Dzień 1 rano: dawka podzielona przez AUC(0-inf) lub Dzień 7 rano: dawka podzielona przez AUC(0-ostatnia), zostanie podsumowany według kohorty.
|
Dzień 1 (rano) i dzień 7 (rano)
|
|
Objętość dystrybucji po podaniu dawki pozanaczyniowej (VZ/F) liksywaptanu u pacjentów z ADPKD
Ramy czasowe: Dzień 1 (rano) i dzień 7 (rano)
|
Parametr farmakokinetyczny VZ/F dla liksywaptanu, obliczony jako CL/F podzielony przez λZ, zostanie podsumowany według kohorty.
|
Dzień 1 (rano) i dzień 7 (rano)
|
|
Współczynnik kumulacji dla Cmax (RCmax) liksywaptanu u pacjentów z ADPKD
Ramy czasowe: Dzień 7 (rano)
|
Parametr farmakokinetyczny RCmax dla liksywaptanu, obliczony jako [Cmax w dniu 7]/[Cmax w dniu 1], zostanie podsumowany według kohorty.
|
Dzień 7 (rano)
|
|
Współczynnik kumulacji dla AUC(0-ostatni) (RAUC[0-ostatni]) liksywaptanu u pacjentów z ADPKD
Ramy czasowe: Dzień 7 (rano)
|
Parametr farmakokinetyczny RAUC(0-ostatni) dla liksywaptanu, obliczony jako [AUC(0-ostatni) w dniu 7]/[AUC(0-ostatni) w dniu 1], zostanie podsumowany według kohorty.
|
Dzień 7 (rano)
|
|
Pole pod krzywą stężenie-czas od czasu 0 do 14 godzin po podaniu dawki (AUC[0-14]) liksywaptanu u pacjentów z ADPKD
Ramy czasowe: Dzień 7 (po południu)
|
Parametr farmakokinetyczny AUC(0-14) dla liksywaptanu zostanie obliczony przy użyciu liniowej reguły trapezów dla rosnących wartości i logarytmicznej reguły trapezów dla malejących wartości.
Do obliczeń zostanie wykorzystany rzeczywisty czas, który upłynął dla nominalnej 14-godzinnej próbki.
Wyniki zostaną podsumowane według kohorty.
|
Dzień 7 (po południu)
|
|
Pole pod krzywą stężenie-czas od czasu 0 do 14 godzin po podaniu dawki (AUC[0-14]) WAY-141624 u pacjentów z ADPKD
Ramy czasowe: Dzień 7 (po południu)
|
Parametr farmakokinetyczny AUC(0-14) dla WAY-141624 zostanie obliczony przy użyciu liniowej reguły trapezów dla rosnących wartości i logarytmicznej reguły trapezów dla malejących wartości.
Do obliczeń zostanie wykorzystany rzeczywisty czas, który upłynął dla nominalnej 14-godzinnej próbki.
Wyniki zostaną podsumowane według kohorty.
|
Dzień 7 (po południu)
|
|
Pole pod krzywą stężenie-czas od czasu 0 do 14 godzin po podaniu dawki (AUC[0-14]) WAY-138451 u pacjentów z ADPKD
Ramy czasowe: Dzień 7 (po południu)
|
Parametr farmakokinetyczny AUC(0-14) dla WAY-138451 zostanie obliczony przy użyciu liniowej reguły trapezowej dla rosnących wartości i logarytmicznej reguły trapezowej dla malejących wartości.
Do obliczeń zostanie wykorzystany rzeczywisty czas, który upłynął dla nominalnej 14-godzinnej próbki.
Wyniki zostaną podsumowane według kohorty.
|
Dzień 7 (po południu)
|
|
Pole pod krzywą stężenie-czas od czasu 0 do 14 godzin po podaniu dawki (AUC[0-14]) WAY-138758 u pacjentów z ADPKD
Ramy czasowe: Dzień 7 (po południu)
|
Parametr farmakokinetyczny AUC(0-14) dla WAY-138758 zostanie obliczony przy użyciu liniowej reguły trapezów dla rosnących wartości i logarytmicznej reguły trapezów dla malejących wartości.
Do obliczeń zostanie wykorzystany rzeczywisty czas, który upłynął dla nominalnej 14-godzinnej próbki.
Wyniki zostaną podsumowane według kohorty.
|
Dzień 7 (po południu)
|
|
Stosunek Cmax WAY-141624 do Cmax macierzystego liksywaptanu (MRCmax) u pacjentów z ADPKD
Ramy czasowe: Dzień 7 (po południu)
|
Parametr farmakokinetyczny MRCmax dla WAY-141624 zostanie obliczony i skorygowany o masę cząsteczkową WAY-141624 i macierzystego liksywaptanu jako: (Cmax,m/Cmax,p)(MWp/MWm), gdzie Cmax,m i MWm to Cmax i cząsteczkowe masa odpowiednio WAY-141624, a Cmax,p i MWp oznaczają odpowiednio Cmax i masę cząsteczkową macierzystego liksywaptanu. We wszystkich obliczeniach MRCmax należy stosować następujące masy cząsteczkowe:
Wyniki zostaną podsumowane według kohorty. |
Dzień 7 (po południu)
|
|
Stosunek Cmax WAY-138451 do Cmax macierzystego liksywaptanu (MRCmax) u pacjentów z ADPKD
Ramy czasowe: Dzień 7 (po południu)
|
Parametr farmakokinetyczny MRCmax dla WAY-138451 zostanie obliczony i skorygowany o masę cząsteczkową WAY-138451 i macierzystego liksywaptanu jako: (Cmax,m/Cmax,p)(MWp/MWm), gdzie Cmax,m i MWm to Cmax i cząsteczkowy masa odpowiednio WAY-138451, a Cmax,p i MWp oznaczają odpowiednio Cmax i masę cząsteczkową macierzystego liksywaptanu. We wszystkich obliczeniach MRCmax należy stosować następujące masy cząsteczkowe:
Wyniki zostaną podsumowane według kohorty. |
Dzień 7 (po południu)
|
|
Stosunek Cmax WAY-138758 do Cmax macierzystego liksywaptanu (MRCmax) u pacjentów z ADPKD
Ramy czasowe: Dzień 7 (po południu)
|
Parametr farmakokinetyczny MRCmax dla WAY-138758 zostanie obliczony i skorygowany o masę cząsteczkową WAY-138758 i macierzystego liksywaptanu jako: (Cmax,m/Cmax,p)(MWp/MWm), gdzie Cmax,m i MWm to Cmax i cząsteczkowy masa odpowiednio WAY-138758, a Cmax, p i MWp oznaczają odpowiednio Cmax i masę cząsteczkową macierzystego liksywaptanu. We wszystkich obliczeniach MRCmax należy stosować następujące masy cząsteczkowe:
Wyniki zostaną podsumowane według kohorty. |
Dzień 7 (po południu)
|
|
Stosunek AUC(0-14) metabolitu do AUC(0-14) macierzystego liksywaptanu (MRAUC[0-14]) WAY-141624 u pacjentów z ADPKD
Ramy czasowe: Dzień 7 (po południu)
|
Parametr farmakokinetyczny MRAUC(0-14) dla WAY-141624 zostanie obliczony i skorygowany o masę cząsteczkową WAY-141624 i macierzystego liksywaptanu jako: (AUC(0-14),m/AUC(0-14),p)( MWp/MWm), gdzie AUC(0-14),m i MWm to odpowiednio AUC(0-14) i masa cząsteczkowa WAY-141624, a AUC(0-14),p i MWp to odpowiednio AUC(0-14) ) i masa cząsteczkowa macierzystego liksywaptanu, odpowiednio. We wszystkich obliczeniach MRAUC(0-14) należy stosować następujące masy cząsteczkowe:
Wyniki zostaną podsumowane według kohorty. |
Dzień 7 (po południu)
|
|
Stosunek AUC(0-14) metabolitu do AUC(0-14) macierzystego liksywaptanu (MRAUC[0-14]) WAY-138451 u pacjentów z ADPKD
Ramy czasowe: Dzień 7 (po południu)
|
Parametr farmakokinetyczny MRAUC(0-14) dla WAY-138451 zostanie obliczony i skorygowany o masę cząsteczkową WAY-138451 i macierzystego liksywaptanu jako: (AUC(0-14),m/AUC(0-14),p)( MWp/MWm), gdzie AUC(0-14),m i MWm to odpowiednio AUC(0-14) i masa cząsteczkowa WAY-138451, a AUC(0-14),p i MWp to odpowiednio AUC(0-14 ) i masa cząsteczkowa macierzystego liksywaptanu, odpowiednio. We wszystkich obliczeniach MRAUC(0-14) należy stosować następujące masy cząsteczkowe:
Wyniki zostaną podsumowane według kohorty. |
Dzień 7 (po południu)
|
|
Stosunek AUC(0-14) metabolitu do AUC(0-14) macierzystego liksywaptanu (MRAUC[0-14]) WAY-138758 u pacjentów z ADPKD
Ramy czasowe: Dzień 7 (po południu)
|
Parametr farmakokinetyczny MRAUC(0-14) dla WAY-138758 zostanie obliczony i skorygowany o masę cząsteczkową WAY-138758 i macierzystego liksywaptanu jako: (AUC(0-14),m/AUC(0-14),p)( MWp/MWm), gdzie AUC(0-14),m i MWm to odpowiednio AUC(0-14) i masa cząsteczkowa WAY-138758, a AUC(0-14),p i MWp to odpowiednio AUC(0-14 ) i masa cząsteczkowa macierzystego liksywaptanu, odpowiednio. We wszystkich obliczeniach MRAUC(0-14) należy stosować następujące masy cząsteczkowe:
Wyniki zostaną podsumowane według kohorty. |
Dzień 7 (po południu)
|
|
Liczba uczestników badania ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem
Ramy czasowe: 35 dni
|
Liczba uczestników badania, u których podczas badania wystąpią zdarzenia niepożądane związane z leczeniem, zostanie policzona i podsumowana według poziomu dawki.
|
35 dni
|
|
Liczba uczestników badania z klinicznie istotnymi wynikami badania fizykalnego
Ramy czasowe: 35 dni
|
Liczba uczestników badania, u których podczas badania wystąpią istotne klinicznie wyniki badania fizykalnego, zostanie policzona i podsumowana według kohorty.
|
35 dni
|
|
Liczba uczestników badania z istotnymi klinicznie objawami czynności życiowych
Ramy czasowe: 35 dni
|
Liczba uczestników badania, u których podczas badania wystąpią objawy czynności życiowych (skurczowe ciśnienie krwi, rozkurczowe ciśnienie krwi, częstość tętna, częstość oddechów i temperatura ciała) spełniające z góry określone wyraźnie nieprawidłowe kryteria, zostanie policzona i podsumowana według kohorty.
|
35 dni
|
|
Liczba uczestników badania z klinicznie istotnymi zmianami w elektrokardiogramach 12-odprowadzeniowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1.) do dnia 8. (8 dni)
|
Liczba uczestników badania, u których podczas badania wystąpią 12-odprowadzeniowe elektrokardiogramy spełniające określone z góry kryteria znacznie nieprawidłowe, zostanie policzona i podsumowana według kohorty.
|
Wartość wyjściowa (dzień 1.) do dnia 8. (8 dni)
|
|
Liczba uczestników badania z nieprawidłowymi wynikami badań laboratoryjnych (w tym chemii klinicznej, hematologii i analizy moczu)
Ramy czasowe: 35 dni
|
Liczba uczestników badania, u których podczas badania wystąpią klinicznie znaczące wyniki badań laboratoryjnych, związane z chemią kliniczną, hematologią i analizą moczu, zostanie policzona i podsumowana według kohorty.
|
35 dni
|
|
Aquaretic Tolerancja liksywaptanu mierzona za pomocą kwestionariusza tolerancji odnoszącego się do nasilenia objawów nykturii, parcia na mocz i częstości oddawania moczu w dniu 7: pytania 1, 2, 6 i 10
Ramy czasowe: Dzień 7
|
Liczba uczestników badania, którzy odpowiedzieli „tak” na następujące pytania w dniu 7, zostanie policzona i podsumowana według poziomu dawki:
|
Dzień 7
|
|
Aquaretic Tolerancja liksywaptanu mierzona za pomocą kwestionariusza tolerancji odnoszącego się do nasilenia objawów nykturii, parć naglących i częstości w dniu 7: pytanie 3
Ramy czasowe: Dzień 7
|
Zmierzona zostanie liczba uczestników badania, którzy odpowiedzieli „wcale” i „nieznacznie” na następujące pytanie w dniu 7: • Jeśli badany lek sprawiał, że odczuwałeś pragnienie częściej niż zwykle, czy przeszkadzało ci to? |
Dzień 7
|
|
Tolerancja liksywaptanu w środowisku wodnym mierzona za pomocą kwestionariusza tolerancji odnoszącego się do nasilenia objawów nykturii, parć naglących i częstości oddawania moczu w dniu 7: pytanie 7
Ramy czasowe: Dzień 7
|
Zmierzona zostanie liczba uczestników badania, którzy odpowiedzieli „wcale” i „nieznacznie” na następujące pytanie w dniu 7: • Czy przeszkadzało ci to, jeśli badany lek powodował, że w nocy chodziłeś do łazienki (oddawałeś mocz) częściej niż zwykle? |
Dzień 7
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana od linii bazowej w punktowej osmolalności moczu
Ramy czasowe: W momencie podania dawki oraz po 1, 2, 4, 6, 9, 10, 11, 12, 14 i 24 godzinach po podaniu dawki w dniu 1. i dniu 7.
|
Zmiany od wartości wyjściowych w pomiarach punktowych moczu dla próbek pobranych w 0, 1, 2, 4, 6, 9, 10, 11, 12, 14 i 24 godzinach po podaniu dawki w dniu 1 i dniu 7 zostaną podsumowane według kohorty.
Wartość linii bazowej dla każdego punktu czasowego po pierwszym podaniu badanego leku jest wartością obserwowaną w odpowiednim punkcie czasowym w dniu -1 (lub w dniu 1 tylko w przypadku oceny przed podaniem dawki).
|
W momencie podania dawki oraz po 1, 2, 4, 6, 9, 10, 11, 12, 14 i 24 godzinach po podaniu dawki w dniu 1. i dniu 7.
|
|
Zmiana od wartości początkowej w 24-godzinnym wydalaniu moczu
Ramy czasowe: Linia bazowa (dzień -1), dzień 1 i dzień 7
|
Zmiany w stosunku do wartości wyjściowych w 24-godzinnym wydalaniu moczu dla próbek pobranych w dniu 1 i dniu 7 zostaną podsumowane według kohorty.
Wartość wyjściowa była ostatnią wartością zaobserwowaną przed pierwszym podaniem badanego leku w dniu -1.
|
Linia bazowa (dzień -1), dzień 1 i dzień 7
|
|
Zmiana szacowanej szybkości przesączania kłębuszkowego (eGFR) w stosunku do wartości wyjściowej
Ramy czasowe: Wartość początkowa (dzień 1) do końca badania (35 dni)
|
Zmiany eGFR w stosunku do wartości wyjściowych, określone na podstawie stężeń kreatyniny w surowicy w próbkach pobranych w dniu 1 (po podaniu), dniu 2, dniu 7, dniu 8 i dniu 35 zostaną podsumowane według kohorty
|
Wartość początkowa (dzień 1) do końca badania (35 dni)
|
|
Zmiana od wartości początkowej całkowitej objętości nerki
Ramy czasowe: Wartość początkowa (dzień -1) do końca badania (36 dni)
|
Zmiany w stosunku do wartości początkowej (dzień -1) całkowitej objętości nerek, mierzone za pomocą rezonansu magnetycznego jamy brzusznej w dniu 7 i dniu 35, zostaną podsumowane według kohorty.
|
Wartość początkowa (dzień -1) do końca badania (36 dni)
|
|
Zmiana od linii bazowej w objętości wątroby
Ramy czasowe: Wartość początkowa (dzień -1) do końca badania (36 dni)
|
Zmiany w stosunku do wartości początkowej (dzień -1) w objętości wątroby, mierzone za pomocą rezonansu magnetycznego jamy brzusznej w dniu 7 i dniu 35, zostaną podsumowane według kohorty.
|
Wartość początkowa (dzień -1) do końca badania (36 dni)
|
|
Zmiana od wartości wyjściowej kopeptyny w osoczu
Ramy czasowe: Wartość początkowa (dzień -1) do końca badania (36 dni)
|
Zmiany w stosunku do wartości wyjściowych (dzień -1) w kopeptynie w osoczu, markerze krążącej wazopresyny, w dniu 2, dniu 7 i dniu 35 zostaną podsumowane według kohorty.
|
Wartość początkowa (dzień -1) do końca badania (36 dni)
|
|
Zmiana od wartości wyjściowej w stężeniu kreatyniny w surowicy
Ramy czasowe: Wartość początkowa (dzień 1, przed podaniem dawki) do końca badania (35 dni)
|
Zmiany w stężeniu kreatyniny w surowicy w stosunku do wartości wyjściowych dla próbek pobranych w dniu 2, dniu 7, dniu 8 i dniu 35 zostaną podsumowane według kohorty.
|
Wartość początkowa (dzień 1, przed podaniem dawki) do końca badania (35 dni)
|
|
Zmiana od wartości początkowej azotu mocznikowego we krwi (BUN)
Ramy czasowe: Wartość początkowa (dzień 1, przed podaniem dawki) do końca badania (35 dni)
|
Zmiany BUN w stosunku do wartości wyjściowych dla próbek pobranych w dniu 2, dniu 7, dniu 8 i dniu 35 zostaną podsumowane według kohorty.
|
Wartość początkowa (dzień 1, przed podaniem dawki) do końca badania (35 dni)
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Objętość dystrybucji w ciągu 24 godzin po podaniu pozanaczyniowym (VZ/F24H) liksywaptanu pacjentom z ADPKD
Ramy czasowe: Dzień 7 (rano)
|
Parametr farmakokinetyczny VZ/F24H dla liksywaptanu, obliczony jako CL/F24H podzielony przez dzień 7 po południu λZ, zostanie podsumowany według kohorty.
VZ/F24H nie zostało określone w planie analizy statystycznej i zostało obliczone dla połączonego okresu 24-godzinnego, w tym przerw między dawkami AM i PM w dniu 7.
Ten parametr zastępuje VZ/F pierwotnie zaplanowany dla dawki dnia 7 rano.
|
Dzień 7 (rano)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Vicente E Torres, MD, PhD, Mayo Clinic
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Shusterman NH, Hogan LC, Pellegrini L: Effect of lixivaptan on pharmacokinetic (PK) and pharmacodynamic (PD) end points in patients with autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD) in the ELiSA Study (PA-102) [Abstract]. J Am Soc Nephrol 30, 2019 (abstract supplement issue): page 339.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
14 września 2018
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
2 grudnia 2019
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
11 lutego 2020
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
16 marca 2018
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
27 marca 2018
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
4 kwietnia 2018
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
5 grudnia 2022
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
8 listopada 2022
Ostatnia weryfikacja
1 listopada 2022
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Urologiczne
- Wady wrodzone
- Choroby genetyczne, wrodzone
- Choroby stawów
- Choroby układu mięśniowo-szkieletowego
- Choroby mięśni
- Nieprawidłowości mięśniowo-szkieletowe
- Nieprawidłowości, mnogość
- Choroby nerek, torbielowate
- Ciliopatie
- Choroby nerek
- Zespół policystycznych chorób nerek
- Zespół policystycznych nerek, autosomalny dominujący
- Artrogrypoza
Inne numery identyfikacyjne badania
- PA-102
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Nie
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .