ELiSA-tanulmány – A lixivaptán értékelése autoszomális domináns policisztás vesebetegségben szenvedő betegeknél
2022. november 8. frissítette: Palladio Biosciences
2. fázis, nyílt, többközpontú vizsgálat a lixivaptán biztonságosságának, farmakokinetikájának és farmakodinámiájának értékelésére autoszomális domináns policisztás vesebetegségben szenvedő betegeknél
Ez egy 2. fázisú, nyílt, párhuzamos csoportos, többszörös dózisú vizsgálat, amelynek célja a lixivaptán többszöri dózisának farmakokinetikája, farmakodinámiája, biztonságossága és tolerálhatósága autoszomális domináns policisztás vesebetegségben szenvedő betegeknél, akik krónikus vesebetegségben (CKD) szenvednek CKD1 stádiumban. , CKD2 vagy CKD3.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A vazopresszin hatásának ellensúlyozására és/vagy a cAMP intracelluláris szintjének normalizálására irányuló terápiás beavatkozások hatékonyak lehetnek a betegség progressziójának késleltetésében autoszomális domináns policisztás vesebetegségben (ADPKD).
Ennek a vizsgálatnak az ADPKD-ben szenvedő alanyokon végzett elsődleges céljai a következők:
- A lixivaptán biztonságosságának és tolerálhatóságának jellemzése többszöri adagolást követően viszonylag megőrzött vesefunkciójú (krónikus vesebetegség CKD1 és CKD2) és közepesen károsodott vesefunkciójú (CKD3) ADPKD-s alanyoknál.
A tanulmány másodlagos céljai a következők:
- A lixivaptán és fő metabolitjai farmakokinetikai profiljának jellemzése a lixivaptán többszöri adagolását követően viszonylag megőrzött vesefunkciójú (CKD1 és CKD2) és közepesen károsodott vesefunkciójú (CKD3) ADPKD-s alanyokon.
- A lixivaptán farmakodinámiás hatásának jellemzése a vizeletkibocsátásra, a vizelet ozmolalitására, a teljes vesetérfogatra, a szérum vazopresszinre és a szérum kreatininszintre a lixivaptán többszöri adagját követően viszonylag megőrzött vesefunkciójú (CKD1 és CKD2) és mérsékelten károsodott vesefunkciójú (CKD3) ADPKD betegeknél .
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
31
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90022
- Palladio Biosciences Clinical Site
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Egyesült Államok, 32216
- Palladio Biosciences Clinical Site
-
Miami, Florida, Egyesült Államok, 33155
- Palladio Biosciences Clinical Site
-
Miami, Florida, Egyesült Államok, 33165
- Palladio Biosciences Clinical Site
-
Palmetto Bay, Florida, Egyesült Államok, 33157
- Palladio Biosciences Clinical Site
-
Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612
- Palladio Biosciences Clinical Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21201
- Palladio Biosciences Clinical Site
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55902
- Palladio Biosciences Clinical Site
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Egyesült Államok, 64111
- Palladio Biosciences Clinical Site
-
-
New York
-
Laurelton, New York, Egyesült Államok, 11413
- Palladio Biosciences Clinical Site
-
-
Pennsylvania
-
Indiana, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15701
- Palladio Biosciences Clinical Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 66160
- Palladio Biosciences Clinical Site
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84115
- Palladio Biosciences Clinical Site
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
14 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfi vagy nő, a szűrés időpontjában 18 és 65 év közötti életkor
- Becsült glomeruláris filtrációs sebesség (eGFR) ≥ 30 ml/perc/1,73 m2 a CKD EPI egyenlettel számított eGFR-rel
- ADPKD-vel diagnosztizálták a módosított Ravine-kritériumok alapján
- A vizsgáló szerint jó egészségi állapotban van a mögöttes CKD-státuszhoz képest, és klinikailag stabilnak az alapul szolgáló CKD tekintetében
Kizárási kritériumok:
- Ismert érzékenység vagy idioszinkratikus reakció a lixivaptánnal, rokon vegyületeivel, például benzazepinek (például tolvaptán, konivaptán, benazepril, fenoldopammal vagy mirtazapin), vagy bármely olyan vegyülettel szemben, amely a vizsgálati készítményben jelen van.
- Terhes vagy szoptató nők
- Az alanyok tolvaptánt, orális vagy intravénás antibiotikumot vagy bármilyen vizsgálati gyógyszert szedtek, vagy vizsgálati eszközt használtak 30 napon belül vagy 5 felezési időn belül, amelyik hosszabb, az első vizsgálati adag előtt
- Az alanynak átültetett vese van, vagy nincs vese
- Klinikailag jelentős inkontinenciában, túlműködő hólyagban vagy vizeletretencióban (pl. jóindulatú prosztata hiperplázia) szenvedő alanyok
- Klinikailag jelentős májbetegségben vagy klinikailag jelentős májműködési rendellenességben vagy szerológiában szenvedő alanyok, amelyek eltérnek az ADPKD-re várttól, cisztás májbetegséggel a kiinduláskor
- Az ADPKD-től eltérő klinikailag jelentős kísérő betegségben vagy állapotban szenvedő alanyok (beleértve az ilyen állapotok kezelését is), amelyek a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatják a vizsgált gyógyszert, vagy elfogadhatatlan kockázatot jelenthetnek az alany számára
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Nagy dózisú lixivaptán / CKD1 vagy CKD2
Orális nagy dózisú lixivaptán CKD1-ben vagy CKD2-ben szenvedő betegeknél
|
Orális vazopresszin V2 receptor antagonista
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Alacsony dózisú lixivaptán / CKD1 vagy CKD2
Orális, alacsony dózisú lixivaptán CKD1-ben vagy CKD2-ben szenvedő betegeknél
|
Orális vazopresszin V2 receptor antagonista
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Nagy dózisú lixivaptán / CKD3
Orális, nagy dózisú lixivaptán CKD3-ban szenvedő betegeknél
|
Orális vazopresszin V2 receptor antagonista
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Alacsony dózisú lixivaptán / CKD3
Orális, alacsony dózisú lixivaptán CKD3-ban szenvedő résztvevőknél
|
Orális vazopresszin V2 receptor antagonista
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A lixivaptán maximális megfigyelt plazmakoncentrációja (Cmax) ADPKD-betegeknél
Időkeret: 1. nap (délelőtt és délután) és 7. nap (délelőtt és délután)
|
A Cmax farmakokinetikai paramétert, a lixivaptán legmagasabb koncentrációját, amelyet a plazmában mértek a gyógyszer többszöri adagolása után, a lixivaptán megfigyelt koncentrációjából számítják ki, és csoportonként összegzik.
|
1. nap (délelőtt és délután) és 7. nap (délelőtt és délután)
|
|
A WAY-141624 maximális megfigyelt plazmakoncentrációja (Cmax) ADPKD-betegekben
Időkeret: 1. nap (délelőtt és délután) és 7. nap (délelőtt és délután)
|
A Cmax farmakokinetikai paramétert, a WAY-141624 legmagasabb koncentrációját, amelyet a plazmában mértek többszörös gyógyszerdózis után, a WAY-141624 megfigyelt koncentrációjából számítják ki, és csoportonként összegzik.
|
1. nap (délelőtt és délután) és 7. nap (délelőtt és délután)
|
|
A WAY-138451 maximális megfigyelt plazmakoncentrációja (Cmax) ADPKD-betegekben
Időkeret: 1. nap (délelőtt és délután) és 7. nap (délelőtt és délután)
|
A Cmax farmakokinetikai paramétert, a WAY-138451 legmagasabb koncentrációját, amelyet a plazmában mértek többszörös gyógyszerdózis után, a WAY-138451 megfigyelt koncentrációjából számítják ki, és csoportonként összegzik.
|
1. nap (délelőtt és délután) és 7. nap (délelőtt és délután)
|
|
A WAY-138758 maximális megfigyelt plazmakoncentrációja (Cmax) ADPKD-betegekben
Időkeret: 1. nap (délelőtt és délután) és 7. nap (délelőtt és délután)
|
A Cmax farmakokinetikai paramétert, a WAY-138758 legmagasabb koncentrációját, amelyet a plazmában mértek többszörös gyógyszerdózis után, a WAY-138758 megfigyelt koncentrációjából számítják ki, és csoportonként összegzik.
|
1. nap (délelőtt és délután) és 7. nap (délelőtt és délután)
|
|
A lixivaptán maximális plazmakoncentrációjának (Tmax) elérésének ideje ADPKD-betegeknél
Időkeret: 1. nap (délelőtt és délután) és 7. nap (délelőtt és délután)
|
A tmax farmakokinetikai paramétert, azaz azt az időt, amely a lixivaptán legmagasabb plazmakoncentrációjának eléréséhez szükséges a gyógyszer többszöri adagolása után, a lixivaptán megfigyelt koncentrációjából számítják ki, és kohorszonként összegzik.
|
1. nap (délelőtt és délután) és 7. nap (délelőtt és délután)
|
|
A WAY-141624 maximális plazmakoncentrációjának (Tmax) elérésének ideje ADPKD-betegeknél
Időkeret: 1. nap (délelőtt és délután) és 7. nap (délelőtt és délután)
|
A tmax farmakokinetikai paramétert, vagyis azt az időt, amely a WAY-141624 legmagasabb plazmakoncentrációjának eléréséhez szükséges a gyógyszer többszöri adagolása után, a WAY-141624 megfigyelt koncentrációjából számítják ki, és csoportonként összegzik.
|
1. nap (délelőtt és délután) és 7. nap (délelőtt és délután)
|
|
A WAY-138451 maximális plazmakoncentrációjának (Tmax) elérésének ideje ADPKD-betegeknél
Időkeret: 1. nap (délelőtt és délután) és 7. nap (délelőtt és délután)
|
A tmax farmakokinetikai paramétert, vagyis azt az időt, amely a WAY-138451 legmagasabb plazmakoncentrációjának eléréséhez szükséges többszöri gyógyszerdózis után, a WAY-138451 megfigyelt koncentrációjából számítják ki, és kohorszonként összegzik.
|
1. nap (délelőtt és délután) és 7. nap (délelőtt és délután)
|
|
A WAY-138758 maximális plazmakoncentrációjának (Tmax) elérésének ideje ADPKD-betegeknél
Időkeret: 1. nap (délelőtt és délután) és 7. nap (délelőtt és délután)
|
A tmax farmakokinetikai paramétert, vagyis azt az időt, amely a WAY-138758 legmagasabb plazmakoncentrációjának eléréséhez szükséges a gyógyszer többszöri adagolása után, a WAY-138758 megfigyelt koncentrációjából számítják ki, és csoportonként összegzik.
|
1. nap (délelőtt és délután) és 7. nap (délelőtt és délután)
|
|
A koncentráció-idő görbe alatti terület a 0-tól az utolsó mérhető koncentrációig (AUC[0-last]) a lixivaptán ADPKD-s betegekben
Időkeret: 1. nap (délelőtt és délután) és 7. nap (délelőtt és délután)
|
A lixivaptán AUC(0-last) farmakokinetikai paraméterét a lineáris trapéz szabály segítségével számítják ki az értékek növelésére és a log trapéz szabályt a csökkenő értékekre, kohorszonként összegezve.
|
1. nap (délelőtt és délután) és 7. nap (délelőtt és délután)
|
|
A koncentráció-idő görbe alatti terület a 0. időponttól a WAY-141624 utolsó számszerűsíthető koncentrációjáig (AUC[0-last]) ADPKD-betegeknél
Időkeret: 1. nap (délelőtt és délután) és 7. nap (délelőtt és délután)
|
Az AUC(0-last) farmakokinetikai paramétert a WAY-141624 esetén a rendszer a lineáris trapézszabály segítségével számítja ki az értékek növelésére és a log trapézszabályra az értékek csökkentésére, és kohorszonként összegzi.
|
1. nap (délelőtt és délután) és 7. nap (délelőtt és délután)
|
|
A koncentráció-idő görbe alatti terület 0-tól a WAY-138451 utolsó számszerűsíthető koncentrációjáig (AUC[0-last]) ADPKD-betegeknél
Időkeret: 1. nap (délelőtt és délután) és 7. nap (délelőtt és délután)
|
Az AUC(0-last) farmakokinetikai paramétert a WAY-138451 esetén a rendszer a lineáris trapézszabály segítségével számítja ki az értékek növelésére és a log trapézszabályra az értékek csökkentésére, és kohorszonként összegzi.
|
1. nap (délelőtt és délután) és 7. nap (délelőtt és délután)
|
|
A koncentráció-idő görbe alatti terület 0-tól a WAY-138758 utolsó számszerűsíthető koncentrációjáig (AUC[0-last]) ADPKD-betegeknél
Időkeret: 1. nap (délelőtt és délután) és 7. nap (délelőtt és délután)
|
A WAY-138758 esetében az AUC(0-last) farmakokinetikai paramétert a lineáris trapéz szabály segítségével számítjuk ki az értékek növelésére és a log trapéz szabályt a csökkenő értékekre, és összegezzük kohorszonként.
|
1. nap (délelőtt és délután) és 7. nap (délelőtt és délután)
|
|
A Lixivaptán koncentráció-idő görbe alatti területe a 0 időponttól a végtelenig extrapolált (AUC[0-inf]) ADPKD-betegeknél
Időkeret: 1. nap (am)
|
A lixivaptánra vonatkozó AUC(0-inf) farmakokinetikai paramétert a lineáris trapéz szabály segítségével számítjuk ki az értékek növelésére, a log trapéz szabályt a csökkenő értékekre, és a végtelenségig extrapoláljuk az utolsó számszerűsíthető megfigyelt koncentráció hozzáadásával, osztva az eliminációs sebességi állandóval és kohorsz szerint összefoglalva.
|
1. nap (am)
|
|
A WAY-141624 koncentráció-idő görbe alatti terület 0-tól a végtelenig extrapolálva (AUC[0-inf]) ADPKD-betegeknél
Időkeret: 1. nap (am)
|
Az AUC(0-inf) farmakokinetikai paramétert a WAY-141624 esetén a rendszer a lineáris trapéz szabály segítségével számítja ki az értékek növelésére, a log trapéz szabályt a csökkenő értékekre, és a végtelenségig extrapolálja az utolsó számszerűsíthető megfigyelt koncentráció és az eliminációs arány elosztásával. állandó és kohorsz szerint összegezve.
|
1. nap (am)
|
|
A WAY-138451 koncentráció-idő görbe alatti terület 0-tól a végtelenig extrapolálva (AUC[0-inf]) ADPKD-betegeknél
Időkeret: 1. nap (am)
|
Az AUC(0-inf) farmakokinetikai paramétert a WAY-138451 esetében a rendszer a lineáris trapéz szabály segítségével számítja ki az értékek növelésére, a log trapéz szabályt a csökkenő értékekre, és a végtelenségig extrapolálja az utolsó számszerűsíthető megfigyelt koncentráció és az eliminációs arány elosztásával. állandó és kohorsz szerint összegezve.
|
1. nap (am)
|
|
A WAY-138758 koncentráció-idő görbe alatti terület 0-tól a végtelenig extrapolálva (AUC[0-inf]) ADPKD-betegeknél
Időkeret: 1. nap (am)
|
Az AUC(0-inf) farmakokinetikai paramétert a WAY-138758 esetében a rendszer a lineáris trapéz szabály segítségével számítja ki az értékek növelésére, a log trapéz szabályt a csökkenő értékekre, és a végtelenségig extrapolálja az utolsó számszerűsíthető megfigyelt koncentráció és az eliminációs ráta elosztásával. állandó és kohorsz szerint összegezve.
|
1. nap (am)
|
|
Terminális eliminációs fázis A lixivaptán felezési ideje (t1/2) ADPKD-betegeknél
Időkeret: 1. nap (am) és 7. nap (este)
|
A lixivaptánra vonatkozó t1/2 farmakokinetikai paramétert, amelyet ln2/látszólagos terminális eliminációs sebességi állandóként határoznak meg, kohorszonként kell kiszámítani és összegezni.
|
1. nap (am) és 7. nap (este)
|
|
A WAY-141624 terminális eliminációs fázisának felezési ideje (t1/2) ADPKD-betegeknél
Időkeret: 1. nap (am) és 7. nap (este)
|
A WAY-141624 t1/2 farmakokinetikai paraméterét, amelyet ln2/látszólagos terminális eliminációs sebességi állandóként határozunk meg, a rendszer kiszámolja és kohorszokonként összegzi.
|
1. nap (am) és 7. nap (este)
|
|
A WAY-138451 terminális eliminációs fázis felezési ideje (t1/2) ADPKD-betegeknél
Időkeret: 1. nap (am) és 7. nap (este)
|
A WAY-138451 t1/2 farmakokinetikai paraméterét, amelyet ln2/látszólagos terminális eliminációs sebességi állandóként határozunk meg, a rendszer kiszámolja és kohorszokonként összegzi.
|
1. nap (am) és 7. nap (este)
|
|
A WAY-138758 terminális eliminációs fázisának felezési ideje (t1/2) ADPKD-betegeknél
Időkeret: 1. nap (am) és 7. nap (este)
|
A WAY-138758 t1/2 farmakokinetikai paraméterét, amelyet ln2/látszólagos terminális eliminációs sebességi állandóként határozunk meg, a rendszer kiszámolja és kohorszokonként összegzi.
|
1. nap (am) és 7. nap (este)
|
|
A lixivaptán látszólagos terminális eliminációs arányának állandója (λZ) ADPKD-betegeknél
Időkeret: 1. nap (am) és 7. nap (este)
|
A lixivaptán λZ farmakokinetikai paraméterét a log-lineáris koncentráció-idő görbe végpontjainak lineáris regressziójával kell meghatározni.
A WinNonlin által használt Best Fit módszert fogják használni a koncentráció-idő profil terminális lineáris fázisának azonosítására, a kiválasztott adatpontok vizuális értékelésével és a PK tudósa által, ha indokolt.
A meghatározáshoz legalább 3 adatpontot kell használni.
Az eredményeket kohorszonként összesítjük.
|
1. nap (am) és 7. nap (este)
|
|
A WAY-141624 látszólagos terminális eliminációs arányának állandója (λZ) ADPKD-betegeknél
Időkeret: 1. nap (am) és 7. nap (este)
|
A WAY-141624 λZ farmakokinetikai paraméterét a log-lineáris koncentráció-idő görbe végpontjainak lineáris regressziójával határozzuk meg.
A WinNonlin által használt Best Fit módszert fogják használni a koncentráció-idő profil terminális lineáris fázisának azonosítására, a kiválasztott adatpontok vizuális értékelésével és a PK tudósa által, ha indokolt.
A meghatározáshoz legalább 3 adatpontot kell használni.
Az eredményeket kohorszonként összesítjük.
|
1. nap (am) és 7. nap (este)
|
|
A WAY-138451 látszólagos terminális eliminációs arányának állandója (λZ) ADPKD-betegeknél
Időkeret: 1. nap (am) és 7. nap (este)
|
A WAY-138451 λZ farmakokinetikai paraméterét a log-lineáris koncentráció-idő görbe végpontjainak lineáris regressziójával határozzuk meg.
A WinNonlin által használt Best Fit módszert fogják használni a koncentráció-idő profil terminális lineáris fázisának azonosítására, a kiválasztott adatpontok vizuális értékelésével és a PK tudósa által, ha indokolt.
A meghatározáshoz legalább 3 adatpontot kell használni.
Az eredményeket kohorszonként összesítjük.
|
1. nap (am) és 7. nap (este)
|
|
A WAY-138758 látszólagos terminális eliminációs arányának állandója (λZ) ADPKD-betegeknél
Időkeret: 1. nap (am) és 7. nap (este)
|
A WAY-138758 λZ farmakokinetikai paraméterét a log-lineáris koncentráció-idő görbe végpontjainak lineáris regressziójával határozzuk meg.
A WinNonlin által használt Best Fit módszert fogják használni a koncentráció-idő profil terminális lineáris fázisának azonosítására, a kiválasztott adatpontok vizuális értékelésével és a PK tudósa által, ha indokolt.
A meghatározáshoz legalább 3 adatpontot kell használni.
Az eredményeket kohorszonként összesítjük.
|
1. nap (am) és 7. nap (este)
|
|
Látszólagos szisztémás clearance a lixivaptán extravascularis adagolása (CL/F) után ADPKD-betegeknél
Időkeret: 1. nap (am) és 7. nap (am)
|
A lixivaptán CL/F farmakokinetikai paraméterét a következőképpen számítjuk ki: 1. nap: dózis osztva AUC(0-inf) vagy 7. nap: dózis osztva AUC(0-utolsó) értékkel, kohorszokonként összegzik.
|
1. nap (am) és 7. nap (am)
|
|
A lixivaptán eloszlási térfogata extravascularis adagolás után (VZ/F) ADPKD-betegeknél
Időkeret: 1. nap (am) és 7. nap (am)
|
A lixivaptán VZ/F farmakokinetikai paraméterét, amelyet a CL/F osztva λZ-vel számítanak ki, kohorszokonként összegzik.
|
1. nap (am) és 7. nap (am)
|
|
A lixivaptán Cmax (RCmax) akkumulációs aránya ADPKD-s betegekben
Időkeret: 7. nap (am)
|
A lixivaptán RCmax farmakokinetikai paraméterét, amelyet [Cmax a 7. napon]/[Cmax az 1. napon] számítanak ki, csoportonként összegzik.
|
7. nap (am)
|
|
A lixivaptán AUC(0-last) (RAUC[0-last]) felhalmozódási aránya ADPKD-s betegekben
Időkeret: 7. nap (am)
|
A lixivaptán RAUC(0-utolsó) farmakokinetikai paraméterét, amelyet [AUC(0-utolsó) a 7. napon]/[AUC(0-utolsó) az 1. napon] számítunk, kohorszonként összegzik.
|
7. nap (am)
|
|
A koncentráció-idő görbe alatti terület 0-tól 14 óráig a lixivaptán adagolása után (AUC[0-14]) ADPKD-betegeknél
Időkeret: 7. nap (óra)
|
A lixivaptán AUC(0-14) farmakokinetikai paraméterét a lineáris trapéz szabály alapján számítják ki az értékek növelésére és a log trapéz szabályt az értékek csökkentésére.
A számításhoz a névleges 14 órás minta tényleges eltelt idejét kell használni.
Az eredményeket kohorszonként összesítjük.
|
7. nap (óra)
|
|
A koncentráció-idő görbe alatti terület 0-tól 14 óráig a WAY-141624 adagolása után (AUC[0-14]) ADPKD-betegeknél
Időkeret: 7. nap (óra)
|
A WAY-141624 esetében az AUC(0-14) farmakokinetikai paramétert a lineáris trapézszabály segítségével számítjuk ki az értékek növelésére és a log trapéz szabályt az értékek csökkentésére.
A számításhoz a névleges 14 órás minta tényleges eltelt idejét kell használni.
Az eredményeket kohorszonként összesítjük.
|
7. nap (óra)
|
|
A koncentráció-idő görbe alatti terület 0-tól 14 óráig a WAY-138451 adagolása után (AUC[0-14]) ADPKD-betegeknél
Időkeret: 7. nap (óra)
|
A WAY-138451 esetében az AUC(0-14) farmakokinetikai paramétert a lineáris trapéz szabály segítségével számítjuk ki az értékek növelésére és a log trapéz szabályt az értékek csökkentésére.
A számításhoz a névleges 14 órás minta tényleges eltelt idejét kell használni.
Az eredményeket kohorszonként összesítjük.
|
7. nap (óra)
|
|
A koncentráció-idő görbe alatti terület 0-tól 14 óráig a WAY-138758 adagolása után 14 óráig (AUC[0-14]) ADPKD-betegeknél
Időkeret: 7. nap (óra)
|
A WAY-138758 esetében az AUC(0-14) farmakokinetikai paramétert a lineáris trapézszabály segítségével számítjuk ki az értékek növelésére és a log trapézszabályt az értékek csökkentésére.
A számításhoz a névleges 14 órás minta tényleges eltelt idejét kell használni.
Az eredményeket kohorszonként összesítjük.
|
7. nap (óra)
|
|
A WAY-141624 Cmax és a szülői lixivaptán Cmax (MRCmax) aránya ADPKD-betegeknél
Időkeret: 7. nap (óra)
|
A WAY-141624 MRCmax farmakokinetikai paraméterét a WAY-141624 és a kiindulási lixivaptán molekulatömegére számítjuk ki és korrigáljuk a következőképpen: (Cmax,m/Cmax,p)(MWp/MWm), ahol a Cmax,m és MWm a Cmax és a molekuláris érték. A WAY-141624 tömege, illetve a Cmax,p és MWp a kiindulási lixivaptán Cmax-ja, illetve molekulatömege. A következő molekulatömegeket kell használni az összes MRCmax számításhoz:
Az eredményeket kohorszonként összesítjük. |
7. nap (óra)
|
|
A WAY-138451 Cmax és a szülői lixivaptán Cmax (MRCmax) aránya ADPKD-betegeknél
Időkeret: 7. nap (óra)
|
A WAY-138451 MRCmax farmakokinetikai paraméterét a WAY-138451 és a kiindulási lixivaptán molekulatömegére számítjuk ki és korrigáljuk a következőképpen: (Cmax,m/Cmax,p)(MWp/MWm), ahol a Cmax,m és MWm a Cmax és a molekuláris érték. A WAY-138451 tömege, illetve a Cmax,p és MWp a kiindulási lixivaptán Cmax-ja, illetve molekulatömege. A következő molekulatömegeket kell használni az összes MRCmax számításhoz:
Az eredményeket kohorszonként összesítjük. |
7. nap (óra)
|
|
A WAY-138758 Cmax és a szülői lixivaptán Cmax (MRCmax) aránya ADPKD-betegeknél
Időkeret: 7. nap (óra)
|
A WAY-138758 MRCmax farmakokinetikai paraméterét a WAY-138758 és a kiindulási lixivaptán molekulatömegére számítjuk ki és korrigáljuk a következőképpen: (Cmax,m/Cmax,p)(MWp/MWm), ahol a Cmax,m és MWm a Cmax és a molekuláris érték. A WAY-138758 tömege, illetve a Cmax,p és MWp a kiindulási lixivaptán Cmax-ja, illetve molekulatömege. A következő molekulatömegeket kell használni az összes MRCmax számításhoz:
Az eredményeket kohorszonként összesítjük. |
7. nap (óra)
|
|
A WAY-141624 metabolitjának AUC(0-14) és szülői lixivaptán AUC(0-14) (MRAUC[0-14]) aránya ADPKD-betegekben
Időkeret: 7. nap (óra)
|
A WAY-141624 MRAUC(0-14) farmakokinetikai paraméterét a rendszer a WAY-141624 és a kiindulási lixivaptán molekulatömegére számítja ki és korrigálja: (AUC(0-14),m/AUC(0-14),p)( MWp/MWm), ahol az AUC(0-14),m és MWm az AUC(0-14) és a WAY-141624 molekulatömege, az AUC(0-14),p és MWp pedig az AUC(0-14). ) és a kiindulási lixivaptán molekulatömege. A következő molekulatömegeket kell használni az összes MRAUC(0-14) számításhoz:
Az eredményeket kohorszonként összesítjük. |
7. nap (óra)
|
|
A WAY-138451 metabolitjának AUC(0-14) és szülői lixivaptán AUC(0-14) (MRAUC[0-14]) aránya ADPKD-betegekben
Időkeret: 7. nap (óra)
|
A WAY-138451 MRAUC(0-14) farmakokinetikai paraméterét a rendszer a WAY-138451 és a kiindulási lixivaptán molekulatömegére számítja ki és korrigálja: (AUC(0-14),m/AUC(0-14),p)( MWp/MWm), ahol az AUC(0-14),m és MWm az AUC(0-14) és a WAY-138451 molekulatömege, az AUC(0-14),p és MWp pedig az AUC(0-14) ) és a kiindulási lixivaptán molekulatömege. A következő molekulatömegeket kell használni az összes MRAUC(0-14) számításhoz:
Az eredményeket kohorszonként összesítjük. |
7. nap (óra)
|
|
A WAY-138758 metabolitjának AUC(0-14) és szülői lixivaptán AUC(0-14) (MRAUC[0-14]) aránya ADPKD-betegekben
Időkeret: 7. nap (óra)
|
A WAY-138758 MRAUC(0-14) farmakokinetikai paraméterét a rendszer a WAY-138758 és a kiindulási lixivaptán molekulatömegére számítja ki és korrigálja: (AUC(0-14),m/AUC(0-14),p)( MWp/MWm), ahol az AUC(0-14),m és MWm az AUC(0-14) és a WAY-138758 molekulatömege, az AUC(0-14),p és MWp pedig az AUC(0-14). ) és a kiindulási lixivaptán molekulatömege. A következő molekulatömegeket kell használni az összes MRAUC(0-14) számításhoz:
Az eredményeket kohorszonként összesítjük. |
7. nap (óra)
|
|
A kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményekkel rendelkező vizsgálatban résztvevők száma
Időkeret: 35 nap
|
A vizsgálat során a kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményeket tapasztaló vizsgálati résztvevők számát megszámolják és dózisszintenként összegzik.
|
35 nap
|
|
A vizsgálatban résztvevők száma klinikailag jelentős fizikális vizsgálati eredményekkel
Időkeret: 35 nap
|
Azon vizsgálati résztvevők számát, akik klinikailag jelentős fizikális vizsgálati eredményeket tapasztalnak a vizsgálat során, megszámolják és kohorszokonként összesítik.
|
35 nap
|
|
A vizsgálatban résztvevők száma klinikailag jelentős életjelekkel
Időkeret: 35 nap
|
Azon vizsgálatban résztvevők számát, akik életjeleket (szisztolés vérnyomás, diasztolés vérnyomás, pulzusszám, légzésszám és testhőmérséklet) tapasztalnak, amelyek megfelelnek az előre meghatározott markánsan abnormális kritériumoknak a vizsgálat során, megszámlálják és kohorszokonként összegzik.
|
35 nap
|
|
A 12 elvezetéses elektrokardiogramon klinikailag jelentős változásokat mutató vizsgálatban résztvevők száma
Időkeret: Alapvonal (1. nap) – 8. nap (8 nap)
|
Azon vizsgálati résztvevők számát, akiknél 12 elvezetéses elektrokardiogramot tapasztaltak, amely megfelel az előre meghatározott, kifejezetten abnormális kritériumoknak a vizsgálat során, megszámlálják és kohorszokonként összegzik.
|
Alapvonal (1. nap) – 8. nap (8 nap)
|
|
A kóros klinikai laboratóriumi leletekkel rendelkező vizsgálatban résztvevők száma (beleértve a klinikai kémiát, hematológiát és vizeletvizsgálatot)
Időkeret: 35 nap
|
Azon vizsgálati résztvevők számát, akik klinikailag jelentős laboratóriumi eredményeket tapasztalnak a klinikai kémiával, hematológiával és vizeletvizsgálattal kapcsolatban a vizsgálat során, megszámolják és kohorszokonként összegzik.
|
35 nap
|
|
A lixivaptán akvaretikus tolerálhatósága tolerálhatósági kérdőív segítségével mérve a nocturia tünetterhelésére, sürgősségére és gyakoriságára a 7. napon: 1., 2., 6. és 10. kérdés
Időkeret: 7. nap
|
A vizsgálatban résztvevők számát, akik a 7. napon a következő kérdésekre igennel válaszoltak, a rendszer megszámolja és dózisszintenként összegzi:
|
7. nap
|
|
A lixivaptán akvaretikus tolerálhatósága a nocturia tünetterhelésére, sürgősségére és gyakoriságára vonatkozó tolerálhatósági kérdőív alapján a 7. napon: 3. kérdés
Időkeret: 7. nap
|
Megmérjük azon vizsgálatban résztvevők számát, akik a 7. napon „egyáltalán nem” és „kicsit” válaszoltak a következő kérdésre: • Ha a vizsgált szer a szokásosnál gyakrabban érzett szomjúságot, zavarta? |
7. nap
|
|
A lixivaptán akvaretikus tolerálhatósága egy tolerálhatósági kérdőív alapján mérve a nocturia tünetterhelésével, sürgősségével és gyakoriságával a 7. napon: 7. kérdés
Időkeret: 7. nap
|
Megmérjük azon vizsgálatban résztvevők számát, akik a 7. napon „egyáltalán nem” és „kicsit” válaszoltak a következő kérdésre: • Ha a vizsgált gyógyszer hatására a szokásosnál gyakrabban ment ki a mosdóba (vizelés) éjszaka, zavarta? |
7. nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás az alapvonalhoz képest a vizelet ozmolalitásában
Időkeret: Az adagolás időpontjában, valamint 1, 2, 4, 6, 9, 10, 11, 12, 14 és 24 órával az 1. és 7. napi adag után
|
Az 1. és 7. napi adag után 0, 1, 2, 4, 6, 9, 10, 11, 12, 14 és 24 órával vett mintáknál az 1. és 7. napi dózis utáni vizelet-mérések kiindulási értékéhez képest bekövetkezett változásait kohorsz szerint összegzik.
A vizsgálati gyógyszer első beadása utáni minden egyes időpontra vonatkozó kiindulási érték a -1. napon (vagy az 1. napon csak az AM adagolás előtti értékelésnél) a megfelelő időpontban megfigyelt érték.
|
Az adagolás időpontjában, valamint 1, 2, 4, 6, 9, 10, 11, 12, 14 és 24 órával az 1. és 7. napi adag után
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a 24 órás vizeletkibocsátásban
Időkeret: Alapállapot (-1. nap), 1. nap és 7. nap
|
Az 1. és 7. napon vett minták 24 órás vizeletkibocsátásának kiindulási értékéhez viszonyított változásait kohorszonként összegzik.
A kiindulási érték a vizsgálati gyógyszer -1. napon történő első beadása előtti utolsó érték volt.
|
Alapállapot (-1. nap), 1. nap és 7. nap
|
|
A becsült glomeruláris szűrési sebesség (eGFR) változása az alapvonalhoz képest
Időkeret: Kiindulási állapot (1. nap) a vizsgálat végéig (35 nap)
|
Az 1. (dózis utáni), 2., 7., 8. és 35. napon vett minták szérum kreatininkoncentrációiból származó eGFR kiindulási értékhez viszonyított változásait kohorsz szerint összegzik.
|
Kiindulási állapot (1. nap) a vizsgálat végéig (35 nap)
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a teljes vesetérfogatban
Időkeret: Kiindulási állapot (-1. nap) a vizsgálat végéig (36 nap)
|
A 7. és a 35. napon hasi MRI-vel mért teljes vesetérfogatban a kiindulási értékhez képest (-1. nap) bekövetkezett változásokat kohorszonként összegzik.
|
Kiindulási állapot (-1. nap) a vizsgálat végéig (36 nap)
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a máj térfogatában
Időkeret: Kiindulási állapot (-1. nap) a vizsgálat végéig (36 nap)
|
A 7. és 35. napon hasi MRI-vel mért májtérfogat kiindulási értékhez viszonyított (-1. nap) változásait kohorszonként összegzik.
|
Kiindulási állapot (-1. nap) a vizsgálat végéig (36 nap)
|
|
Változás a Plasma Copeptin kiindulási értékéhez képest
Időkeret: Kiindulási állapot (-1. nap) a vizsgálat végéig (36 nap)
|
A 2., 7. és 35. napon a plazma kopeptinben, a keringő vazopresszin markerejében a kiindulási értékhez képest (-1. nap) bekövetkezett változásokat kohorszonként összegzik.
|
Kiindulási állapot (-1. nap) a vizsgálat végéig (36 nap)
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a szérum kreatinin szintjében
Időkeret: Kiindulási állapot (1. nap, adagolás előtt) a vizsgálat végéig (35 nap)
|
A 2., 7., 8. és 35. napon vett minták szérum kreatininszintjének kiindulási értékéhez viszonyított változásait csoportonként összegzik.
|
Kiindulási állapot (1. nap, adagolás előtt) a vizsgálat végéig (35 nap)
|
|
A vér karbamid-nitrogénjének (BUN) változása az alapértékhez képest
Időkeret: Kiindulási állapot (1. nap, adagolás előtt) a vizsgálat végéig (35 nap)
|
A 2., 7., 8. és 35. napon vett minták BUN-beli kiindulási értékéhez viszonyított változásait kohorszonként összegzik.
|
Kiindulási állapot (1. nap, adagolás előtt) a vizsgálat végéig (35 nap)
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A lixivaptán extravaszkuláris adagolását követő 24 órán belüli eloszlási térfogata (VZ/F24H) ADPKD-betegeknél
Időkeret: 7. nap (am)
|
A lixivaptán VZ/F24H farmakokinetikai paraméterét úgy számítjuk ki, hogy a CL/F24H osztva a 7. nap λZ-vel, kohorszonként összegezzük.
A VZ/F24H nem szerepelt a statisztikai elemzési tervben, és a kombinált 24 órás periódusra számították ki, beleértve az AM és PM adagolási intervallumokat a 7. napon.
Ez a paraméter helyettesíti az eredetileg a 7. napi adaghoz tervezett VZ/F-et.
|
7. nap (am)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Vicente E Torres, MD, PhD, Mayo Clinic
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Shusterman NH, Hogan LC, Pellegrini L: Effect of lixivaptan on pharmacokinetic (PK) and pharmacodynamic (PD) end points in patients with autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD) in the ELiSA Study (PA-102) [Abstract]. J Am Soc Nephrol 30, 2019 (abstract supplement issue): page 339.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2018. szeptember 14.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2019. december 2.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2020. február 11.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2018. március 16.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. március 27.
Első közzététel (Tényleges)
2018. április 4.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2022. december 5.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. november 8.
Utolsó ellenőrzés
2022. november 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Urológiai betegségek
- Veleszületett rendellenességek
- Genetikai betegségek, veleszületett
- Ízületi betegségek
- Mozgásszervi betegségek
- Izombetegségek
- Izom-csontrendszeri rendellenességek
- Rendellenességek, többszörös
- Vesebetegségek, cisztás
- Ciliopathiák
- Vesebetegségek
- Policisztás vesebetegségek
- Policisztás vese, autoszomális domináns
- Arthrogryposis
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- PA-102
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Nem
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .