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Lo studio ELiSA - Valutazione di Lixivaptan in soggetti con malattia renale policistica autosomica dominante

8 novembre 2022 aggiornato da: Palladio Biosciences

Uno studio di fase 2, in aperto, multicentrico per valutare la sicurezza, la farmacocinetica e la farmacodinamica di Lixivaptan in soggetti con malattia renale policistica autosomica dominante

Si tratta di uno studio di fase 2, in aperto, a gruppi paralleli, a dose multipla, progettato per valutare la farmacocinetica, la farmacodinamica, la sicurezza e la tollerabilità di dosi multiple di lixivaptan in soggetti con malattia renale policistica autosomica dominante con malattia renale cronica (CKD) negli stadi CKD1 , CKD2 o CKD3.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Gli interventi terapeutici volti a controbilanciare l'effetto della vasopressina e/oa normalizzare i livelli intracellulari di cAMP possono essere efficaci nel ritardare la progressione della malattia nel rene policistico autosomico dominante (ADPKD).

Gli obiettivi primari di questo studio nei soggetti con ADPKD sono:

  • Caratterizzare la sicurezza e la tollerabilità di lixivaptan a seguito di dosi multiple in soggetti ADPKD con funzionalità renale relativamente conservata (malattia renale cronica CKD1 e CKD2) e funzionalità renale moderatamente compromessa (CKD3).

Gli obiettivi secondari di questo studio sono:

  • Caratterizzare il profilo farmacocinetico di lixivaptan e dei suoi principali metaboliti dopo dosi multiple di lixivaptan in soggetti con ADPKD con funzionalità renale relativamente conservata (CKD1 e CKD2) e con funzionalità renale moderatamente compromessa (CKD3).
  • Per caratterizzare l'effetto farmacodinamico di lixivaptan sulla diuresi, l'osmolalità urinaria, il volume renale totale, la vasopressina sierica e la creatinina sierica dopo dosi multiple di lixivaptan in soggetti con ADPKD con funzionalità renale relativamente conservata (CKD1 e CKD2) e funzionalità renale moderatamente compromessa (CKD3) .

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

31

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90022
        • Palladio Biosciences Clinical Site
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32216
        • Palladio Biosciences Clinical Site
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33155
        • Palladio Biosciences Clinical Site
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33165
        • Palladio Biosciences Clinical Site
      • Palmetto Bay, Florida, Stati Uniti, 33157
        • Palladio Biosciences Clinical Site
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • Palladio Biosciences Clinical Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
        • Palladio Biosciences Clinical Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55902
        • Palladio Biosciences Clinical Site
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64111
        • Palladio Biosciences Clinical Site
    • New York
      • Laurelton, New York, Stati Uniti, 11413
        • Palladio Biosciences Clinical Site
    • Pennsylvania
      • Indiana, Pennsylvania, Stati Uniti, 15701
        • Palladio Biosciences Clinical Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 66160
        • Palladio Biosciences Clinical Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84115
        • Palladio Biosciences Clinical Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 61 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Maschio o femmina, di età compresa tra 18 e 65 anni al momento dello screening
  • Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≥ 30 mL/min/1,73 m2 con eGFR calcolato dall'equazione CKD EPI
  • Diagnosi di ADPKD in base ai criteri modificati di Ravine
  • Considerato dallo sperimentatore in buona salute rispetto allo stato di CKD sottostante e clinicamente stabile rispetto allo stato di CKD sottostante

Criteri di esclusione:

  • Sensibilità nota o reazione idiosincratica al lixivaptan, ai suoi composti correlati come le benzazepine (ad es. tolvaptan, conivaptan, benazepril, fenoldopam o mirtazapina) o qualsiasi composto elencato come presente nella formulazione dello studio
  • Donne in gravidanza o che allattano
  • I soggetti hanno assunto tolvaptan, antibiotici per via orale o endovenosa o qualsiasi farmaco sperimentale o utilizzato un dispositivo sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della prima dose dello studio
  • Il soggetto ha un rene trapiantato o l'assenza di un rene
  • Soggetti con incontinenza clinicamente significativa, vescica iperattiva o ritenzione urinaria (ad esempio, iperplasia prostatica benigna)
  • Soggetti con malattia epatica clinicamente significativa o anomalie della funzionalità epatica clinicamente significative o sierologia diversa da quella prevista per ADPKD con malattia epatica cistica al basale
  • - Soggetti con qualsiasi malattia o condizione concomitante clinicamente significativa diversa dall'ADPKD (incluso il trattamento per tali condizioni) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe interferire con il farmaco in studio o rappresentare un rischio inaccettabile per il soggetto

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Lixivaptan ad alto dosaggio/CKD1 o CKD2
Lixivaptan orale ad alte dosi nei partecipanti con CKD1 o CKD2
Droga: Lixivaptan
Antagonista orale del recettore della vasopressina V2
Altri nomi:
  • VPA-985
Sperimentale: Lixivaptan a basso dosaggio / CKD1 o CKD2
Lixivaptan orale a basso dosaggio nei partecipanti con CKD1 o CKD2
Droga: Lixivaptan
Antagonista orale del recettore della vasopressina V2
Altri nomi:
  • VPA-985
Sperimentale: Lixivaptan ad alto dosaggio/CKD3
Lixivaptan orale ad alto dosaggio nei partecipanti con CKD3
Droga: Lixivaptan
Antagonista orale del recettore della vasopressina V2
Altri nomi:
  • VPA-985
Sperimentale: Lixivaptan a basso dosaggio / CKD3
Lixivaptan orale a basso dosaggio nei partecipanti con CKD3
Droga: Lixivaptan
Antagonista orale del recettore della vasopressina V2
Altri nomi:
  • VPA-985

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di Lixivaptan nei pazienti con ADPKD
Lasso di tempo: Giorno 1 (mattina e pomeriggio) e Giorno 7 (mattina e pomeriggio)
Il parametro farmacocinetico Cmax, la più alta concentrazione di lixivaptan misurata nel plasma dopo dosi multiple di farmaco, sarà calcolato dalla concentrazione osservata di lixivaptan e riassunto per coorte.
Giorno 1 (mattina e pomeriggio) e Giorno 7 (mattina e pomeriggio)
Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di WAY-141624 nei pazienti con ADPKD
Lasso di tempo: Giorno 1 (mattina e pomeriggio) e Giorno 7 (mattina e pomeriggio)
Il parametro farmacocinetico Cmax, la più alta concentrazione di WAY-141624 misurata nel plasma dopo dosi multiple di farmaco, sarà calcolato dalla concentrazione osservata di WAY-141624 e riassunto per coorte.
Giorno 1 (mattina e pomeriggio) e Giorno 7 (mattina e pomeriggio)
Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di WAY-138451 nei pazienti con ADPKD
Lasso di tempo: Giorno 1 (mattina e pomeriggio) e Giorno 7 (mattina e pomeriggio)
Il parametro farmacocinetico Cmax, la più alta concentrazione di WAY-138451 misurata nel plasma dopo dosi multiple di farmaco, sarà calcolato dalla concentrazione osservata di WAY-138451 e riassunto per coorte.
Giorno 1 (mattina e pomeriggio) e Giorno 7 (mattina e pomeriggio)
Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di WAY-138758 nei pazienti con ADPKD
Lasso di tempo: Giorno 1 (mattina e pomeriggio) e Giorno 7 (mattina e pomeriggio)
Il parametro farmacocinetico Cmax, la più alta concentrazione di WAY-138758 misurata nel plasma dopo dosi multiple di farmaco, sarà calcolato dalla concentrazione osservata di WAY-138758 e riassunto per coorte.
Giorno 1 (mattina e pomeriggio) e Giorno 7 (mattina e pomeriggio)
Tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica (Tmax) di Lixivaptan nei pazienti con ADPKD
Lasso di tempo: Giorno 1 (mattina e pomeriggio) e Giorno 7 (mattina e pomeriggio)
Il parametro farmacocinetico tmax, il tempo impiegato per raggiungere la più alta concentrazione di lixivaptan nel plasma dopo dosi multiple di farmaco, sarà calcolato dalla concentrazione osservata di lixivaptan e riassunto per coorte.
Giorno 1 (mattina e pomeriggio) e Giorno 7 (mattina e pomeriggio)
Tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica (Tmax) di WAY-141624 nei pazienti con ADPKD
Lasso di tempo: Giorno 1 (mattina e pomeriggio) e Giorno 7 (mattina e pomeriggio)
Il parametro farmacocinetico tmax, il tempo impiegato per raggiungere la massima concentrazione di WAY-141624 nel plasma dopo dosi multiple di farmaco, sarà calcolato dalla concentrazione osservata di WAY-141624 e riassunto per coorte.
Giorno 1 (mattina e pomeriggio) e Giorno 7 (mattina e pomeriggio)
Tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica (Tmax) di WAY-138451 nei pazienti con ADPKD
Lasso di tempo: Giorno 1 (mattina e pomeriggio) e Giorno 7 (mattina e pomeriggio)
Il parametro farmacocinetico tmax, il tempo impiegato per raggiungere la massima concentrazione di WAY-138451 nel plasma dopo dosi multiple di farmaco, sarà calcolato dalla concentrazione osservata di WAY-138451 e riassunto per coorte.
Giorno 1 (mattina e pomeriggio) e Giorno 7 (mattina e pomeriggio)
Tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica (Tmax) di WAY-138758 nei pazienti con ADPKD
Lasso di tempo: Giorno 1 (mattina e pomeriggio) e Giorno 7 (mattina e pomeriggio)
Il parametro farmacocinetico tmax, il tempo impiegato per raggiungere la più alta concentrazione di WAY-138758 nel plasma dopo dosi multiple di farmaco, sarà calcolato dalla concentrazione osservata di WAY-138758 e riassunto per coorte.
Giorno 1 (mattina e pomeriggio) e Giorno 7 (mattina e pomeriggio)
Area sotto la curva concentrazione-tempo Dal tempo 0 fino all'ultima concentrazione quantificabile (AUC[0-last]) di Lixivaptan nei pazienti con ADPKD
Lasso di tempo: Giorno 1 (mattina e pomeriggio) e Giorno 7 (mattina e pomeriggio)
Il parametro farmacocinetico AUC(0-last) per lixivaptan sarà calcolato utilizzando la regola trapezoidale lineare per valori crescenti e la regola trapezoidale log per valori decrescenti, riassunte per coorte.
Giorno 1 (mattina e pomeriggio) e Giorno 7 (mattina e pomeriggio)
Area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo 0 fino all'ultima concentrazione quantificabile (AUC[0-last]) di WAY-141624 nei pazienti con ADPKD
Lasso di tempo: Giorno 1 (mattina e pomeriggio) e Giorno 7 (mattina e pomeriggio)
Il parametro farmacocinetico AUC(0-last) per WAY-141624 sarà calcolato utilizzando la regola trapezoidale lineare per valori crescenti e la regola trapezoidale log per valori decrescenti e riassunto per coorte.
Giorno 1 (mattina e pomeriggio) e Giorno 7 (mattina e pomeriggio)
Area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo 0 fino all'ultima concentrazione quantificabile (AUC[0-last]) di WAY-138451 nei pazienti con ADPKD
Lasso di tempo: Giorno 1 (mattina e pomeriggio) e Giorno 7 (mattina e pomeriggio)
Il parametro farmacocinetico AUC(0-last) per WAY-138451 sarà calcolato utilizzando la regola trapezoidale lineare per valori crescenti e la regola trapezoidale log per valori decrescenti e riassunto per coorte.
Giorno 1 (mattina e pomeriggio) e Giorno 7 (mattina e pomeriggio)
Area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo 0 fino all'ultima concentrazione quantificabile (AUC[0-last]) di WAY-138758 nei pazienti con ADPKD
Lasso di tempo: Giorno 1 (mattina e pomeriggio) e Giorno 7 (mattina e pomeriggio)
Il parametro farmacocinetico AUC(0-last) per WAY-138758 sarà calcolato utilizzando la regola trapezoidale lineare per valori crescenti e la regola trapezoidale log per valori decrescenti e riassunto per coorte.
Giorno 1 (mattina e pomeriggio) e Giorno 7 (mattina e pomeriggio)
Area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo 0 estrapolata all'infinito (AUC[0-inf]) di Lixivaptan nei pazienti con ADPKD
Lasso di tempo: Giorno 1 (mattina)
Il parametro farmacocinetico AUC(0-inf) per lixivaptan sarà calcolato utilizzando la regola del trapezio lineare per i valori crescenti, la regola del trapezio logaritmico per i valori decrescenti ed estrapolato all'infinito sommando l'ultima concentrazione osservata quantificabile divisa per la costante di velocità di eliminazione e riassunto per coorte.
Giorno 1 (mattina)
Area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo 0 estrapolata all'infinito (AUC[0-inf]) di WAY-141624 nei pazienti con ADPKD
Lasso di tempo: Giorno 1 (mattina)
Il parametro farmacocinetico AUC(0-inf) per WAY-141624 sarà calcolato utilizzando la regola trapezoidale lineare per valori crescenti, la regola trapezoidale log per valori decrescenti ed estrapolato all'infinito sommando l'ultima concentrazione osservata quantificabile divisa per il tasso di eliminazione costante e riassunto per coorte.
Giorno 1 (mattina)
Area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo 0 estrapolata all'infinito (AUC[0-inf]) di WAY-138451 nei pazienti con ADPKD
Lasso di tempo: Giorno 1 (mattina)
Il parametro farmacocinetico AUC(0-inf) per WAY-138451 sarà calcolato utilizzando la regola trapezoidale lineare per valori crescenti, la regola trapezoidale log per valori decrescenti ed estrapolato all'infinito sommando l'ultima concentrazione osservata quantificabile divisa per il tasso di eliminazione costante e riassunto per coorte.
Giorno 1 (mattina)
Area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo 0 estrapolata all'infinito (AUC[0-inf]) di WAY-138758 nei pazienti con ADPKD
Lasso di tempo: Giorno 1 (mattina)
Il parametro farmacocinetico AUC(0-inf) per WAY-138758 sarà calcolato utilizzando la regola trapezoidale lineare per valori crescenti, la regola trapezoidale log per valori decrescenti ed estrapolato all'infinito sommando l'ultima concentrazione osservata quantificabile divisa per il tasso di eliminazione costante e riassunto per coorte.
Giorno 1 (mattina)
Emivita della fase di eliminazione terminale (t1/2) di Lixivaptan nei pazienti con ADPKD
Lasso di tempo: Giorno 1 (mattina) e Giorno 7 (pomeriggio)
Il parametro farmacocinetico t1/2 per lixivaptan, determinato come ln2/costante di velocità di eliminazione terminale apparente, sarà calcolato e riassunto per coorte.
Giorno 1 (mattina) e Giorno 7 (pomeriggio)
Emivita della fase di eliminazione terminale (t1/2) di WAY-141624 nei pazienti con ADPKD
Lasso di tempo: Giorno 1 (mattina) e Giorno 7 (pomeriggio)
Il parametro farmacocinetico t1/2 per WAY-141624, determinato come ln2/costante di velocità di eliminazione terminale apparente, sarà calcolato e riassunto per coorte.
Giorno 1 (mattina) e Giorno 7 (pomeriggio)
Emivita della fase di eliminazione terminale (t1/2) di WAY-138451 nei pazienti con ADPKD
Lasso di tempo: Giorno 1 (mattina) e Giorno 7 (pomeriggio)
Il parametro farmacocinetico t1/2 per WAY-138451, determinato come ln2/costante di velocità di eliminazione terminale apparente, sarà calcolato e riassunto per coorte.
Giorno 1 (mattina) e Giorno 7 (pomeriggio)
Emivita della fase di eliminazione terminale (t1/2) di WAY-138758 nei pazienti con ADPKD
Lasso di tempo: Giorno 1 (mattina) e Giorno 7 (pomeriggio)
Il parametro farmacocinetico t1/2 per WAY-138758, determinato come ln2/costante di velocità di eliminazione terminale apparente, sarà calcolato e riassunto per coorte.
Giorno 1 (mattina) e Giorno 7 (pomeriggio)
Costante del tasso di eliminazione terminale apparente (λZ) di Lixivaptan nei pazienti con ADPKD
Lasso di tempo: Giorno 1 (mattina) e Giorno 7 (pomeriggio)
Il parametro farmacocinetico λZ per lixivaptan sarà determinato mediante regressione lineare dei punti terminali della curva concentrazione-tempo log-lineare. Il metodo Best Fit utilizzato da WinNonlin verrà utilizzato per identificare la fase lineare terminale del profilo concentrazione-tempo, con valutazione visiva e regolazione dei punti dati selezionati da parte dello scienziato PK se giustificato. Per la determinazione verranno utilizzati almeno 3 punti dati. I risultati saranno riassunti per coorte.
Giorno 1 (mattina) e Giorno 7 (pomeriggio)
Costante del tasso di eliminazione terminale apparente (λZ) di WAY-141624 nei pazienti con ADPKD
Lasso di tempo: Giorno 1 (mattina) e Giorno 7 (pomeriggio)
Il parametro farmacocinetico λZ per WAY-141624 sarà determinato dalla regressione lineare dei punti terminali della curva concentrazione-tempo log-lineare. Il metodo Best Fit utilizzato da WinNonlin verrà utilizzato per identificare la fase lineare terminale del profilo concentrazione-tempo, con valutazione visiva e regolazione dei punti dati selezionati da parte dello scienziato PK se giustificato. Per la determinazione verranno utilizzati almeno 3 punti dati. I risultati saranno riassunti per coorte.
Giorno 1 (mattina) e Giorno 7 (pomeriggio)
Costante del tasso di eliminazione terminale apparente (λZ) di WAY-138451 nei pazienti con ADPKD
Lasso di tempo: Giorno 1 (mattina) e Giorno 7 (pomeriggio)
Il parametro farmacocinetico λZ per WAY-138451 sarà determinato dalla regressione lineare dei punti terminali della curva concentrazione-tempo log-lineare. Il metodo Best Fit utilizzato da WinNonlin verrà utilizzato per identificare la fase lineare terminale del profilo concentrazione-tempo, con valutazione visiva e regolazione dei punti dati selezionati da parte dello scienziato PK se giustificato. Per la determinazione verranno utilizzati almeno 3 punti dati. I risultati saranno riassunti per coorte.
Giorno 1 (mattina) e Giorno 7 (pomeriggio)
Costante del tasso di eliminazione terminale apparente (λZ) di WAY-138758 nei pazienti con ADPKD
Lasso di tempo: Giorno 1 (mattina) e Giorno 7 (pomeriggio)
Il parametro farmacocinetico λZ per WAY-138758 sarà determinato dalla regressione lineare dei punti terminali della curva concentrazione-tempo log-lineare. Il metodo Best Fit utilizzato da WinNonlin verrà utilizzato per identificare la fase lineare terminale del profilo concentrazione-tempo, con valutazione visiva e regolazione dei punti dati selezionati da parte dello scienziato PK se giustificato. Per la determinazione verranno utilizzati almeno 3 punti dati. I risultati saranno riassunti per coorte.
Giorno 1 (mattina) e Giorno 7 (pomeriggio)
Clearance sistemica apparente dopo somministrazione extravascolare (CL/F) di Lixivaptan in pazienti con ADPKD
Lasso di tempo: Giorno 1 (am) e Giorno 7 (am)
Il parametro farmacocinetico CL/F per lixivaptan, calcolato come: Giorno 1 AM: dose divisa per AUC(0-inf), o Giorno 7 AM: dose divisa per AUC(0-last), sarà riassunto per coorte.
Giorno 1 (am) e Giorno 7 (am)
Volume di distribuzione dopo somministrazione extravascolare (VZ/F) di Lixivaptan in pazienti con ADPKD
Lasso di tempo: Giorno 1 (am) e Giorno 7 (am)
Il parametro farmacocinetico VZ/F per lixivaptan, calcolato come CL/F diviso per λZ, sarà riassunto per coorte.
Giorno 1 (am) e Giorno 7 (am)
Rapporto di accumulo per Cmax (RCmax) di Lixivaptan in pazienti con ADPKD
Lasso di tempo: Giorno 7 (mattina)
Il parametro farmacocinetico RCmax per lixivaptan, calcolato come [Cmax al giorno 7]/[Cmax al giorno 1], sarà riassunto per coorte.
Giorno 7 (mattina)
Rapporto di accumulo per AUC(0-last) (RAUC[0-last]) di Lixivaptan nei pazienti con ADPKD
Lasso di tempo: Giorno 7 (mattina)
Il parametro farmacocinetico RAUC(0-last) per lixivaptan, calcolato come [AUC(0-last) al giorno 7]/[AUC(0-last) al giorno 1], sarà riassunto per coorte.
Giorno 7 (mattina)
Area sotto la curva concentrazione-tempo Dal tempo 0 fino a 14 ore post-dose (AUC[0-14]) di Lixivaptan nei pazienti con ADPKD
Lasso di tempo: Giorno 7 (pomeriggio)
Il parametro farmacocinetico AUC(0-14) per lixivaptan sarà calcolato utilizzando la regola del trapezio lineare per i valori crescenti e la regola del trapezio logaritmico per i valori decrescenti. Per il calcolo verrà utilizzato il tempo effettivo trascorso per il campione nominale di 14 ore. I risultati saranno riassunti per coorte.
Giorno 7 (pomeriggio)
Area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo 0 fino a 14 ore post-dose (AUC[0-14]) di WAY-141624 nei pazienti con ADPKD
Lasso di tempo: Giorno 7 (pomeriggio)
Il parametro farmacocinetico AUC(0-14) per WAY-141624 sarà calcolato utilizzando la regola trapezoidale lineare per valori crescenti e la regola trapezoidale logaritmica per valori decrescenti. Per il calcolo verrà utilizzato il tempo effettivo trascorso per il campione nominale di 14 ore. I risultati saranno riassunti per coorte.
Giorno 7 (pomeriggio)
Area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo 0 fino a 14 ore post-dose (AUC[0-14]) di WAY-138451 nei pazienti con ADPKD
Lasso di tempo: Giorno 7 (pomeriggio)
Il parametro farmacocinetico AUC(0-14) per WAY-138451 sarà calcolato utilizzando la regola trapezoidale lineare per valori crescenti e la regola trapezoidale logaritmica per valori decrescenti. Per il calcolo verrà utilizzato il tempo effettivo trascorso per il campione nominale di 14 ore. I risultati saranno riassunti per coorte.
Giorno 7 (pomeriggio)
Area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo 0 fino a 14 ore post-dose (AUC[0-14]) di WAY-138758 nei pazienti con ADPKD
Lasso di tempo: Giorno 7 (pomeriggio)
Il parametro farmacocinetico AUC(0-14) per WAY-138758 sarà calcolato utilizzando la regola trapezoidale lineare per valori crescenti e la regola trapezoidale logaritmica per valori decrescenti. Per il calcolo verrà utilizzato il tempo effettivo trascorso per il campione nominale di 14 ore. I risultati saranno riassunti per coorte.
Giorno 7 (pomeriggio)
Rapporto tra Cmax di WAY-141624 e Cmax di lixivaptan parentale (MRCmax) nei pazienti con ADPKD
Lasso di tempo: Giorno 7 (pomeriggio)

Il parametro farmacocinetico MRCmax per WAY-141624 sarà calcolato e corretto per il peso molecolare di WAY-141624 e del lixivaptan progenitore come: (Cmax,m/Cmax,p)(MWp/MWm), dove Cmax,m e MWm sono Cmax e peso molecolare il peso di WAY-141624, rispettivamente, e Cmax, p e MWp sono rispettivamente Cmax e peso molecolare del genitore lixivaptan. I seguenti pesi molecolari devono essere utilizzati in tutti i calcoli MRCmax:

  • lixivaptan: 473,93 g/mol
  • WAY-141624: 505,95 g/mol

I risultati saranno riassunti per coorte.
Giorno 7 (pomeriggio)
Rapporto tra la Cmax di WAY-138451 e la Cmax del lixivaptan del genitore (MRCmax) nei pazienti con ADPKD
Lasso di tempo: Giorno 7 (pomeriggio)

Il parametro farmacocinetico MRCmax per WAY-138451 sarà calcolato e corretto per il peso molecolare di WAY-138451 e del lixivaptan progenitore come: (Cmax,m/Cmax,p)(MWp/MWm), dove Cmax,m e MWm sono Cmax e peso molecolare il peso di WAY-138451, rispettivamente, e Cmax, p e MWp sono rispettivamente Cmax e peso molecolare del genitore lixivaptan. I seguenti pesi molecolari devono essere utilizzati in tutti i calcoli MRCmax:

  • lixivaptan: 473,93 g/mol
  • WAY-138451: 488,92 g/mol

I risultati saranno riassunti per coorte.
Giorno 7 (pomeriggio)
Rapporto tra la Cmax di WAY-138758 e la Cmax del lixivaptan del genitore (MRCmax) nei pazienti con ADPKD
Lasso di tempo: Giorno 7 (pomeriggio)

Il parametro farmacocinetico MRCmax per WAY-138758 sarà calcolato e corretto per il peso molecolare di WAY-138758 e del lixivaptan progenitore come: (Cmax,m/Cmax,p)(MWp/MWm), dove Cmax,m e MWm sono Cmax e peso molecolare il peso di WAY-138758, rispettivamente, e Cmax, p e MWp sono rispettivamente Cmax e peso molecolare del genitore lixivaptan. I seguenti pesi molecolari devono essere utilizzati in tutti i calcoli MRCmax:

  • lixivaptan: 473,93 g/mol
  • WAY-138758: 426,82 g/mol

I risultati saranno riassunti per coorte.
Giorno 7 (pomeriggio)
Rapporto tra AUC(0-14) del metabolita e AUC(0-14) del lixivaptan progenitore (MRAUC[0-14]) di WAY-141624 nei pazienti con ADPKD
Lasso di tempo: Giorno 7 (pomeriggio)

Il parametro farmacocinetico MRAUC(0-14) per WAY-141624 sarà calcolato e corretto per il peso molecolare di WAY-141624 e del lixivaptan progenitore come: (AUC(0-14),m/AUC(0-14),p)( MWp/MWm), dove AUC(0-14),m e MWm sono rispettivamente AUC(0-14) e peso molecolare di WAY-141624, e AUC(0-14),p e MWp sono AUC(0-14 ) e il peso molecolare del genitore lixivaptan, rispettivamente. I seguenti pesi molecolari devono essere utilizzati in tutti i calcoli MRAUC(0-14):

  • lixivaptan: 473,93 g/mol
  • WAY-141624: 505,95 g/mol

I risultati saranno riassunti per coorte.
Giorno 7 (pomeriggio)
Rapporto tra AUC(0-14) del metabolita e AUC(0-14) del lixivaptan progenitore (MRAUC[0-14]) di WAY-138451 nei pazienti con ADPKD
Lasso di tempo: Giorno 7 (pomeriggio)

Il parametro farmacocinetico MRAUC(0-14) per WAY-138451 sarà calcolato e corretto per il peso molecolare di WAY-138451 e del lixivaptan progenitore come: (AUC(0-14),m/AUC(0-14),p)( MWp/MWm), dove AUC(0-14),m e MWm sono rispettivamente AUC(0-14) e peso molecolare di WAY-138451, e AUC(0-14),p e MWp sono AUC(0-14 ) e il peso molecolare del genitore lixivaptan, rispettivamente. I seguenti pesi molecolari devono essere utilizzati in tutti i calcoli MRAUC(0-14):

  • lixivaptan: 473,93 g/mol
  • WAY-138451: 488,92 g/mol

I risultati saranno riassunti per coorte.
Giorno 7 (pomeriggio)
Rapporto tra l'AUC del metabolita (0-14) e l'AUC del progenitore del lixivaptan (0-14) (MRAUC [0-14]) di WAY-138758 nei pazienti con ADPKD
Lasso di tempo: Giorno 7 (pomeriggio)

Il parametro farmacocinetico MRAUC(0-14) per WAY-138758 sarà calcolato e corretto per il peso molecolare di WAY-138758 e del lixivaptan progenitore come: (AUC(0-14),m/AUC(0-14),p)( MWp/MWm), dove AUC(0-14),m e MWm sono rispettivamente AUC(0-14) e peso molecolare di WAY-138758, e AUC(0-14),p e MWp sono AUC(0-14 ) e il peso molecolare del genitore lixivaptan, rispettivamente. I seguenti pesi molecolari devono essere utilizzati in tutti i calcoli MRAUC(0-14):

  • lixivaptan: 473,93 g/mol
  • WAY-138758: 426,82 g/mol

I risultati saranno riassunti per coorte.
Giorno 7 (pomeriggio)
Numero di partecipanti allo studio con eventi avversi emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: 35 giorni
Il numero di partecipanti allo studio che manifestano eventi avversi emergenti dal trattamento durante lo studio sarà conteggiato e riassunto per livello di dose.
35 giorni
Numero di partecipanti allo studio con risultati dell'esame fisico clinicamente significativi
Lasso di tempo: 35 giorni
Il numero di partecipanti allo studio che sperimentano risultati dell'esame fisico clinicamente significativi durante lo studio sarà conteggiato e riassunto per coorte.
35 giorni
Numero di partecipanti allo studio con segni vitali clinicamente significativi
Lasso di tempo: 35 giorni
Il numero di partecipanti allo studio che manifestano segni vitali (pressione arteriosa sistolica, pressione arteriosa diastolica, frequenza cardiaca, frequenza respiratoria e temperatura corporea) che soddisfano i criteri predefiniti marcatamente anormali durante lo studio sarà contato e riassunto per coorte.
35 giorni
Numero di partecipanti allo studio con cambiamenti clinicamente significativi negli elettrocardiogrammi a 12 derivazioni
Lasso di tempo: Dal basale (giorno 1) al giorno 8 (8 giorni)
Il numero di partecipanti allo studio che sperimentano elettrocardiogrammi a 12 derivazioni che soddisfano i criteri predefiniti marcatamente anormali durante lo studio verrà conteggiato e riassunto per coorte.
Dal basale (giorno 1) al giorno 8 (8 giorni)
Numero di partecipanti allo studio con risultati di laboratorio clinici anormali (inclusi chimica clinica, ematologia e analisi delle urine)
Lasso di tempo: 35 giorni
Il numero di partecipanti allo studio che sperimentano risultati di laboratorio clinicamente significativi, relativi a chimica clinica, ematologia e analisi delle urine, durante lo studio sarà conteggiato e riassunto per coorte.
35 giorni
Tollerabilità Aquaretic di Lixivaptan misurata da un questionario di tollerabilità relativo al carico sintomatico di nicturia, urgenza e frequenza al giorno 7: domande 1, 2, 6 e 10
Lasso di tempo: Giorno 7

Il numero di partecipanti allo studio che hanno risposto "sì" alle seguenti domande al giorno 7 verrà conteggiato e riassunto per livello di dose:

  • Potresti tollerare l'assunzione di questa dose del farmaco oggetto dello studio per i prossimi 12 mesi?
  • Il farmaco oggetto dello studio ti ha fatto sentire la sete più spesso del solito?
  • Il farmaco oggetto dello studio ti ha fatto andare in bagno (urinare) più spesso del solito durante la notte?
  • Ti sentiresti a tuo agio nel raccomandare il farmaco oggetto dello studio a un altro paziente con la tua patologia renale?
Giorno 7
Tollerabilità Aquaretic di Lixivaptan misurata da un questionario di tollerabilità relativo al carico sintomatico di nicturia, urgenza e frequenza al giorno 7: domanda 3
Lasso di tempo: Giorno 7

Verrà misurato il numero di partecipanti allo studio che hanno risposto "per niente" e "poco" alla seguente domanda al giorno 7:

• Se il farmaco oggetto dello studio ti ha fatto sentire la sete più spesso del solito, ne sei stato infastidito?
Giorno 7
Tollerabilità Aquaretic di Lixivaptan misurata da un questionario di tollerabilità relativo al carico sintomatico di nicturia, urgenza e frequenza al giorno 7: Domanda 7
Lasso di tempo: Giorno 7

Verrà misurato il numero di partecipanti allo studio che hanno risposto "per niente" e "poco" alla seguente domanda al giorno 7:

• Se il farmaco oggetto dello studio ti ha fatto andare in bagno (urinare) più spesso del solito durante la notte, ti ha dato fastidio?
Giorno 7

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale nell'osmolalità delle urine spot
Lasso di tempo: Al momento della somministrazione e a 1, 2, 4, 6, 9, 10, 11, 12, 14 e 24 ore dopo le dosi del Giorno 1 e del Giorno 7
Le variazioni rispetto al basale nelle misurazioni spot delle urine per i campioni prelevati a 0, 1, 2, 4, 6, 9, 10, 11, 12, 14 e 24 ore dopo le dosi del giorno 1 e del giorno 7 saranno riassunte per coorte. Il valore basale per ciascun punto temporale dopo la prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio è il valore osservato nel punto temporale corrispondente il giorno -1 (o il giorno 1 solo per la valutazione pre-dose mattutina).
Al momento della somministrazione e a 1, 2, 4, 6, 9, 10, 11, 12, 14 e 24 ore dopo le dosi del Giorno 1 e del Giorno 7
Variazione rispetto al basale nella produzione di urina delle 24 ore
Lasso di tempo: Basale (giorno -1), giorno 1 e giorno 7
Le variazioni rispetto al basale nella produzione di urina delle 24 ore per i campioni prelevati il ​​giorno 1 e il giorno 7 saranno riassunte per coorte. Il valore basale era l'ultimo valore osservato prima della prima somministrazione del farmaco in studio il Giorno -1.
Basale (giorno -1), giorno 1 e giorno 7
Variazione rispetto al basale della velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR)
Lasso di tempo: Dal basale (giorno 1) alla fine dello studio (35 giorni)
Le variazioni rispetto al basale di eGFR derivate dalle concentrazioni di creatinina sierica per i campioni prelevati al giorno 1 (postdose), al giorno 2, al giorno 7, al giorno 8 e al giorno 35 saranno riassunte per coorte
Dal basale (giorno 1) alla fine dello studio (35 giorni)
Variazione rispetto al basale del volume totale dei reni
Lasso di tempo: Dal basale (giorno -1) alla fine dello studio (36 giorni)
Le variazioni rispetto al basale (giorno -1) nel volume renale totale, misurate mediante risonanza magnetica addominale il giorno 7 e il giorno 35, saranno riassunte per coorte.
Dal basale (giorno -1) alla fine dello studio (36 giorni)
Variazione rispetto al basale del volume epatico
Lasso di tempo: Dal basale (giorno -1) alla fine dello studio (36 giorni)
Le variazioni rispetto al basale (giorno -1) nel volume epatico, misurate mediante risonanza magnetica addominale il giorno 7 e il giorno 35, saranno riassunte per coorte.
Dal basale (giorno -1) alla fine dello studio (36 giorni)
Variazione rispetto al basale della copeptina plasmatica
Lasso di tempo: Dal basale (giorno -1) alla fine dello studio (36 giorni)
Le variazioni rispetto al basale (giorno -1) nella copeptina plasmatica, un marker per la vasopressina circolante, al giorno 2, al giorno 7 e al giorno 35 saranno riassunte per coorte.
Dal basale (giorno -1) alla fine dello studio (36 giorni)
Variazione rispetto al basale della creatinina sierica
Lasso di tempo: Dal basale (giorno 1, pre-dose) alla fine dello studio (35 giorni)
Le variazioni rispetto al basale della creatinina sierica per i campioni prelevati al giorno 2, giorno 7, giorno 8 e giorno 35 saranno riassunte per coorte.
Dal basale (giorno 1, pre-dose) alla fine dello studio (35 giorni)
Variazione rispetto al basale dell'azoto ureico nel sangue (BUN)
Lasso di tempo: Dal basale (giorno 1, pre-dose) alla fine dello studio (35 giorni)
Le variazioni rispetto al basale in BUN per i campioni prelevati al giorno 2, giorno 7, giorno 8 e giorno 35 saranno riassunte per coorte.
Dal basale (giorno 1, pre-dose) alla fine dello studio (35 giorni)

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Volume di distribuzione nelle 24 ore dopo la somministrazione extravascolare (VZ/F24H) di Lixivaptan nei pazienti con ADPKD
Lasso di tempo: Giorno 7 (mattina)
Il parametro farmacocinetico VZ/F24H per lixivaptan, calcolato come CL/F24H diviso per il giorno 7 PM λZ, sarà riassunto per coorte. VZ/F24H non è stato specificato nel piano di analisi statistica ed è stato calcolato per il periodo combinato di 24 ore, compresi gli intervalli di somministrazione AM e PM al giorno 7. Questo parametro sostituisce VZ/F inizialmente previsto per la dose del giorno 7 AM.
Giorno 7 (mattina)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Palladio Biosciences

Investigatori

  • Investigatore principale: Vicente E Torres, MD, PhD, Mayo Clinic

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

  • Shusterman NH, Hogan LC, Pellegrini L: Effect of lixivaptan on pharmacokinetic (PK) and pharmacodynamic (PD) end points in patients with autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD) in the ELiSA Study (PA-102) [Abstract]. J Am Soc Nephrol 30, 2019 (abstract supplement issue): page 339.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

14 settembre 2018

Completamento primario (Effettivo)

2 dicembre 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

11 febbraio 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 marzo 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 marzo 2018

Primo Inserito (Effettivo)

4 aprile 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

5 dicembre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 novembre 2022

Ultimo verificato

1 novembre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PA-102

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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