ELiSA-studien - Evaluering av Lixivaptan hos personer med autosomal dominant polycystisk nyresykdom
8. november 2022 oppdatert av: Palladio Biosciences
En fase 2, åpen, multisenterstudie for å evaluere sikkerheten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til Lixivaptan hos personer med autosomal dominant polycystisk nyresykdom
Dette er en fase 2, åpen, parallell-gruppe, flerdosestudie designet for å evaluere farmakokinetikken, farmakodynamikken, sikkerheten og toleransen til flere doser lixivaptan hos personer med autosomal dominant polycystisk nyresykdom med kronisk nyresykdom (CKD) i stadier CKD1 , CKD2 eller CKD3.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Terapeutiske intervensjoner rettet mot å balansere effekten av vasopressin og/eller normalisere intracellulære nivåer av cAMP kan være effektive for å forsinke sykdomsprogresjon ved autosomal dominant polycystisk nyresykdom (ADPKD).
Hovedmålene for denne studien i personer med ADPKD er:
- For å karakterisere sikkerheten og toleransen til lixivaptan etter gjentatte doser hos ADPKD-pasienter med relativt bevart nyrefunksjon (kronisk nyresykdom CKD1 og CKD2) og moderat nedsatt nyrefunksjon (CKD3).
De sekundære målene for denne studien er:
- Å karakterisere PK-profilen til lixivaptan og dets hovedmetabolitter etter gjentatte doser av lixivaptan hos ADPKD-pasienter med relativt bevart nyrefunksjon (CKD1 og CKD2) og moderat nedsatt nyrefunksjon (CKD3).
- For å karakterisere den farmakodynamiske effekten av lixivaptan på urinproduksjon, urinosmolalitet, totalt nyrevolum, serumvasopressin og serumkreatinin etter flere doser lixivaptan hos ADPKD-pasienter med relativt bevart nyrefunksjon (CKD1 og CKD2) og moderat nedsatt nyrefunksjon (CKD3) .
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
31
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90022
- Palladio Biosciences Clinical Site
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Forente stater, 32216
- Palladio Biosciences Clinical Site
-
Miami, Florida, Forente stater, 33155
- Palladio Biosciences Clinical Site
-
Miami, Florida, Forente stater, 33165
- Palladio Biosciences Clinical Site
-
Palmetto Bay, Florida, Forente stater, 33157
- Palladio Biosciences Clinical Site
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33612
- Palladio Biosciences Clinical Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
- Palladio Biosciences Clinical Site
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55902
- Palladio Biosciences Clinical Site
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Forente stater, 64111
- Palladio Biosciences Clinical Site
-
-
New York
-
Laurelton, New York, Forente stater, 11413
- Palladio Biosciences Clinical Site
-
-
Pennsylvania
-
Indiana, Pennsylvania, Forente stater, 15701
- Palladio Biosciences Clinical Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 66160
- Palladio Biosciences Clinical Site
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84115
- Palladio Biosciences Clinical Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år til 61 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mann eller kvinne, mellom 18 og 65 år på tidspunktet for screening
- Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≥ 30 mL/min/1,73 m2 med eGFR beregnet av CKD EPI-ligningen
- Diagnostisert med ADPKD etter modifiserte Ravine-kriterier
- Ansett av etterforsker å være i god helse i forhold til underliggende CKD-status og klinisk stabil med hensyn til underliggende CKD
Ekskluderingskriterier:
- Kjent følsomhet eller idiosynkratisk reaksjon på lixivaptan, dets beslektede forbindelser som benzazepiner (f.eks. tolvaptan, conivaptan, benazepril, fenoldopam eller mirtazapin), eller enhver forbindelse som er oppført som tilstede i studieformuleringen
- Kvinner som er gravide eller ammer
- Forsøkspersoner har tatt tolvaptan, orale eller intravenøse antibiotika, eller et hvilket som helst undersøkelsesmiddel eller brukt en undersøkelsesenhet innen 30 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før første studiedose
- Personen har en transplantert nyre, eller fravær av en nyre
- Personer med klinisk signifikant inkontinens, overaktiv blære eller urinretensjon (f.eks. benign prostatahyperplasi)
- Personer med klinisk signifikant leversykdom, eller klinisk signifikante leverfunksjonsavvik eller serologi som ikke er forventet for ADPKD med cystisk leversykdom ved baseline
- Personer med en annen klinisk signifikant samtidig sykdom eller tilstand enn ADPKD (inkludert behandling for slike tilstander) som, etter etterforskerens oppfatning, enten kan forstyrre studiemedisinen eller utgjøre en uakseptabel risiko for forsøkspersonen
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Høydose lixivaptan / CKD1 eller CKD2
Oral høydose lixivaptan hos deltakere med CKD1 eller CKD2
|
Oral vasopressin V2-reseptorantagonist
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Lavdose lixivaptan / CKD1 eller CKD2
Oral lavdose lixivaptan hos deltakere med CKD1 eller CKD2
|
Oral vasopressin V2-reseptorantagonist
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Høydose lixivaptan / CKD3
Oral høydose lixivaptan hos deltakere med CKD3
|
Oral vasopressin V2-reseptorantagonist
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Lavdose lixivaptan / CKD3
Oral lavdose lixivaptan hos deltakere med CKD3
|
Oral vasopressin V2-reseptorantagonist
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av Lixivaptan hos ADPKD-pasienter
Tidsramme: Dag 1 (am og pm) og dag 7 (am og pm)
|
Den farmakokinetiske parameteren Cmax, den høyeste konsentrasjonen av lixivaptan målt i plasma etter flere doser med legemiddel, vil bli beregnet fra den observerte konsentrasjonen av lixivaptan og oppsummert etter kohort.
|
Dag 1 (am og pm) og dag 7 (am og pm)
|
|
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av WAY-141624 hos ADPKD-pasienter
Tidsramme: Dag 1 (am og pm) og dag 7 (am og pm)
|
Den farmakokinetiske parameteren Cmax, den høyeste konsentrasjonen av WAY-141624 målt i plasma etter flere doser med legemiddel, vil bli beregnet fra den observerte konsentrasjonen av WAY-141624 og oppsummert etter kohort.
|
Dag 1 (am og pm) og dag 7 (am og pm)
|
|
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av WAY-138451 hos ADPKD-pasienter
Tidsramme: Dag 1 (am og pm) og dag 7 (am og pm)
|
Den farmakokinetiske parameteren Cmax, den høyeste konsentrasjonen av WAY-138451 målt i plasma etter flere doser medikament, vil bli beregnet fra den observerte konsentrasjonen av WAY-138451 og oppsummert etter kohort.
|
Dag 1 (am og pm) og dag 7 (am og pm)
|
|
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av WAY-138758 hos ADPKD-pasienter
Tidsramme: Dag 1 (am og pm) og dag 7 (am og pm)
|
Den farmakokinetiske parameteren Cmax, den høyeste konsentrasjonen av WAY-138758 målt i plasma etter flere doser med legemiddel, vil bli beregnet fra den observerte konsentrasjonen av WAY-138758 og oppsummert etter kohort.
|
Dag 1 (am og pm) og dag 7 (am og pm)
|
|
Tid til å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) av Lixivaptan hos ADPKD-pasienter
Tidsramme: Dag 1 (am og pm) og dag 7 (am og pm)
|
Den farmakokinetiske parameteren tmax, tiden det tar å nå den høyeste konsentrasjonen av lixivaptan i plasma etter flere doser med legemiddel, vil bli beregnet fra den observerte konsentrasjonen av lixivaptan og oppsummert etter kohort.
|
Dag 1 (am og pm) og dag 7 (am og pm)
|
|
Tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) av WAY-141624 hos ADPKD-pasienter
Tidsramme: Dag 1 (am og pm) og dag 7 (am og pm)
|
Den farmakokinetiske parameteren tmax, tiden det tar å nå den høyeste konsentrasjonen av WAY-141624 i plasma etter flere doser med medikament, vil bli beregnet fra den observerte konsentrasjonen av WAY-141624 og oppsummert etter kohort.
|
Dag 1 (am og pm) og dag 7 (am og pm)
|
|
Tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) av WAY-138451 hos ADPKD-pasienter
Tidsramme: Dag 1 (am og pm) og dag 7 (am og pm)
|
Den farmakokinetiske parameteren tmax, tiden det tar å nå den høyeste konsentrasjonen av WAY-138451 i plasma etter flere doser med legemiddel, vil bli beregnet fra den observerte konsentrasjonen av WAY-138451 og oppsummert etter kohort.
|
Dag 1 (am og pm) og dag 7 (am og pm)
|
|
Tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) av WAY-138758 hos ADPKD-pasienter
Tidsramme: Dag 1 (am og pm) og dag 7 (am og pm)
|
Den farmakokinetiske parameteren tmax, tiden det tar å nå den høyeste konsentrasjonen av WAY-138758 i plasma etter flere doser med legemiddel, vil bli beregnet fra den observerte konsentrasjonen av WAY-138758 og oppsummert etter kohort.
|
Dag 1 (am og pm) og dag 7 (am og pm)
|
|
Areal under konsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUC[0-siste]) av Lixivaptan hos ADPKD-pasienter
Tidsramme: Dag 1 (am og pm) og dag 7 (am og pm)
|
Den farmakokinetiske parameteren AUC(0-last) for lixivaptan vil bli beregnet ved å bruke den lineære trapesregelen for økende verdier og den logaritmiske trapesregelen for synkende verdier, oppsummert etter kohort.
|
Dag 1 (am og pm) og dag 7 (am og pm)
|
|
Areal under konsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUC[0-siste]) av WAY-141624 hos ADPKD-pasienter
Tidsramme: Dag 1 (am og pm) og dag 7 (am og pm)
|
Den farmakokinetiske parameteren AUC(0-last) for WAY-141624 vil bli beregnet ved å bruke den lineære trapesregelen for økende verdier og den logaritmiske trapesregelen for synkende verdier og oppsummert etter kohort.
|
Dag 1 (am og pm) og dag 7 (am og pm)
|
|
Areal under konsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUC[0-siste]) av WAY-138451 hos ADPKD-pasienter
Tidsramme: Dag 1 (am og pm) og dag 7 (am og pm)
|
Den farmakokinetiske parameteren AUC(0-last) for WAY-138451 vil bli beregnet ved å bruke den lineære trapesregelen for økende verdier og den logaritmiske trapesregelen for synkende verdier og oppsummert etter kohort.
|
Dag 1 (am og pm) og dag 7 (am og pm)
|
|
Areal under konsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUC[0-siste]) av WAY-138758 hos ADPKD-pasienter
Tidsramme: Dag 1 (am og pm) og dag 7 (am og pm)
|
Den farmakokinetiske parameteren AUC(0-last) for WAY-138758 vil bli beregnet ved å bruke den lineære trapesregelen for økende verdier og den logaritmiske trapesregelen for synkende verdier og oppsummert etter kohort.
|
Dag 1 (am og pm) og dag 7 (am og pm)
|
|
Areal under konsentrasjon-tidskurven fra tid 0 ekstrapolert til uendelig (AUC[0-inf]) av Lixivaptan hos ADPKD-pasienter
Tidsramme: Dag 1 (am)
|
Den farmakokinetiske parameteren AUC(0-inf) for lixivaptan vil bli beregnet ved å bruke den lineære trapesregelen for økende verdier, den logaritmiske trapesregelen for synkende verdier, og ekstrapoleres til uendelig ved å legge til den siste kvantifiserbare observerte konsentrasjonen delt på eliminasjonshastighetskonstanten og oppsummert etter kohort.
|
Dag 1 (am)
|
|
Areal under konsentrasjon-tidskurven fra tid 0 ekstrapolert til uendelig (AUC[0-inf]) av WAY-141624 hos ADPKD-pasienter
Tidsramme: Dag 1 (am)
|
Den farmakokinetiske parameteren AUC(0-inf) for WAY-141624 vil bli beregnet ved å bruke den lineære trapesregelen for økende verdier, den logaritmiske trapesregelen for synkende verdier, og ekstrapoleres til uendelig ved å legge til den siste kvantifiserbare observerte konsentrasjonen delt på eliminasjonshastigheten konstant og oppsummert etter kohort.
|
Dag 1 (am)
|
|
Areal under konsentrasjon-tidskurven fra tid 0 ekstrapolert til uendelig (AUC[0-inf]) av WAY-138451 hos ADPKD-pasienter
Tidsramme: Dag 1 (am)
|
Den farmakokinetiske parameteren AUC(0-inf) for WAY-138451 vil bli beregnet ved å bruke den lineære trapesregelen for økende verdier, den logaritmiske trapesregelen for synkende verdier, og ekstrapoleres til uendelig ved å legge til den siste kvantifiserbare observerte konsentrasjonen delt på eliminasjonshastigheten konstant og oppsummert etter kohort.
|
Dag 1 (am)
|
|
Areal under konsentrasjon-tidskurven fra tid 0 ekstrapolert til uendelig (AUC[0-inf]) av WAY-138758 hos ADPKD-pasienter
Tidsramme: Dag 1 (am)
|
Den farmakokinetiske parameteren AUC(0-inf) for WAY-138758 vil bli beregnet ved å bruke den lineære trapesregelen for økende verdier, den logaritmiske trapesregelen for synkende verdier, og ekstrapoleres til uendelig ved å legge til den siste kvantifiserbare observerte konsentrasjonen delt på eliminasjonshastigheten konstant og oppsummert etter kohort.
|
Dag 1 (am)
|
|
Terminal eliminasjonsfase Halveringstid (t1/2) av Lixivaptan hos ADPKD-pasienter
Tidsramme: Dag 1 (am) og dag 7 (pm)
|
Den farmakokinetiske parameteren t1/2 for lixivaptan, bestemt som ln2/tilsynelatende terminal eliminasjonshastighetskonstant, vil bli beregnet og oppsummert etter kohort.
|
Dag 1 (am) og dag 7 (pm)
|
|
Terminal eliminasjonsfase Halveringstid (t1/2) av WAY-141624 hos ADPKD-pasienter
Tidsramme: Dag 1 (am) og dag 7 (pm)
|
Den farmakokinetiske parameteren t1/2 for WAY-141624, bestemt som ln2/tilsynelatende terminal eliminasjonshastighetskonstant, vil bli beregnet og oppsummert etter kohort.
|
Dag 1 (am) og dag 7 (pm)
|
|
Terminal eliminasjonsfase Halveringstid (t1/2) av WAY-138451 hos ADPKD-pasienter
Tidsramme: Dag 1 (am) og dag 7 (pm)
|
Den farmakokinetiske parameteren t1/2 for WAY-138451, bestemt som ln2/tilsynelatende terminal eliminasjonshastighetskonstant, vil bli beregnet og oppsummert etter kohort.
|
Dag 1 (am) og dag 7 (pm)
|
|
Terminal eliminasjonsfase Halveringstid (t1/2) av WAY-138758 hos ADPKD-pasienter
Tidsramme: Dag 1 (am) og dag 7 (pm)
|
Den farmakokinetiske parameteren t1/2 for WAY-138758, bestemt som ln2/tilsynelatende terminal eliminasjonshastighetskonstant, vil bli beregnet og oppsummert etter kohort.
|
Dag 1 (am) og dag 7 (pm)
|
|
Tilsynelatende terminal eliminasjonshastighetskonstant (λZ) av Lixivaptan hos ADPKD-pasienter
Tidsramme: Dag 1 (am) og dag 7 (pm)
|
Den farmakokinetiske parameteren λZ for lixivaptan vil bli bestemt ved lineær regresjon av terminalpunktene til den log-lineære konsentrasjon-tid-kurven.
Best Fit-metoden brukt av WinNonlin vil bli brukt til å identifisere den terminale lineære fasen av konsentrasjon-tidsprofilen, med visuell vurdering og justering av de valgte datapunktene av PK-forskeren hvis det er berettiget.
Minimum 3 datapunkter vil bli brukt for fastsettelse.
Resultatene vil bli oppsummert etter kohort.
|
Dag 1 (am) og dag 7 (pm)
|
|
Tilsynelatende terminal eliminasjonshastighetskonstant (λZ) av WAY-141624 hos ADPKD-pasienter
Tidsramme: Dag 1 (am) og dag 7 (pm)
|
Den farmakokinetiske parameteren λZ for WAY-141624 vil bli bestemt ved lineær regresjon av terminalpunktene til den log-lineære konsentrasjon-tid-kurven.
Best Fit-metoden brukt av WinNonlin vil bli brukt til å identifisere den terminale lineære fasen av konsentrasjon-tidsprofilen, med visuell vurdering og justering av de valgte datapunktene av PK-forskeren hvis det er berettiget.
Minimum 3 datapunkter vil bli brukt for fastsettelse.
Resultatene vil bli oppsummert etter kohort.
|
Dag 1 (am) og dag 7 (pm)
|
|
Tilsynelatende terminal eliminasjonshastighetskonstant (λZ) av WAY-138451 hos ADPKD-pasienter
Tidsramme: Dag 1 (am) og dag 7 (pm)
|
Den farmakokinetiske parameteren λZ for WAY-138451 vil bli bestemt ved lineær regresjon av terminalpunktene til den log-lineære konsentrasjon-tid-kurven.
Best Fit-metoden brukt av WinNonlin vil bli brukt til å identifisere den terminale lineære fasen av konsentrasjon-tidsprofilen, med visuell vurdering og justering av de valgte datapunktene av PK-forskeren hvis det er berettiget.
Minimum 3 datapunkter vil bli brukt for fastsettelse.
Resultatene vil bli oppsummert etter kohort.
|
Dag 1 (am) og dag 7 (pm)
|
|
Tilsynelatende terminal eliminasjonshastighetskonstant (λZ) av WAY-138758 hos ADPKD-pasienter
Tidsramme: Dag 1 (am) og dag 7 (pm)
|
Den farmakokinetiske parameteren λZ for WAY-138758 vil bli bestemt ved lineær regresjon av terminalpunktene til den log-lineære konsentrasjon-tid-kurven.
Best Fit-metoden brukt av WinNonlin vil bli brukt til å identifisere den terminale lineære fasen av konsentrasjon-tidsprofilen, med visuell vurdering og justering av de valgte datapunktene av PK-forskeren hvis det er berettiget.
Minimum 3 datapunkter vil bli brukt for fastsettelse.
Resultatene vil bli oppsummert etter kohort.
|
Dag 1 (am) og dag 7 (pm)
|
|
Tilsynelatende systemisk clearance etter ekstravaskulær dosering (CL/F) av Lixivaptan hos ADPKD-pasienter
Tidsramme: Dag 1 (am) og dag 7 (am)
|
Den farmakokinetiske parameteren CL/F for lixivaptan, beregnet som: Dag 1 AM: dose delt på AUC(0-inf), eller Dag 7 AM: dose delt på AUC(0-sist), vil bli oppsummert etter kohort.
|
Dag 1 (am) og dag 7 (am)
|
|
Distribusjonsvolum etter ekstravaskulær dosering (VZ/F) av Lixivaptan hos ADPKD-pasienter
Tidsramme: Dag 1 (am) og dag 7 (am)
|
Den farmakokinetiske parameteren VZ/F for lixivaptan, beregnet som CL/F delt på λZ, vil bli oppsummert etter kohort.
|
Dag 1 (am) og dag 7 (am)
|
|
Akkumulasjonsforhold for Cmax (RCmax) av Lixivaptan hos ADPKD-pasienter
Tidsramme: Dag 7 (am)
|
Den farmakokinetiske parameteren RCmax for lixivaptan, beregnet som [Cmax på dag 7]/[Cmax på dag 1], vil bli oppsummert etter kohort.
|
Dag 7 (am)
|
|
Akkumuleringsforhold for AUC(0-sist) (RAUC[0-siste]) av Lixivaptan hos ADPKD-pasienter
Tidsramme: Dag 7 (am)
|
Den farmakokinetiske parameteren RAUC(0-sist) for lixivaptan, beregnet som [AUC(0-sist) på dag 7]/[AUC(0-sist) på dag 1], vil bli oppsummert etter kohort.
|
Dag 7 (am)
|
|
Areal under konsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til 14 timer etter dose (AUC[0-14]) av Lixivaptan hos ADPKD-pasienter
Tidsramme: Dag 7 (pm)
|
Den farmakokinetiske parameteren AUC(0-14) for lixivaptan vil bli beregnet ved å bruke den lineære trapesregelen for økende verdier og den logaritmiske trapesregelen for synkende verdier.
Den faktiske medgåtte tiden for den nominelle 14-timersprøven vil bli brukt til beregningen.
Resultatene vil bli oppsummert etter kohort.
|
Dag 7 (pm)
|
|
Areal under konsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til 14 timer etter dose (AUC[0-14]) av WAY-141624 hos ADPKD-pasienter
Tidsramme: Dag 7 (pm)
|
Den farmakokinetiske parameteren AUC(0-14) for WAY-141624 vil bli beregnet ved å bruke den lineære trapesregelen for økende verdier og den logaritmiske trapesregelen for synkende verdier.
Den faktiske medgåtte tiden for den nominelle 14-timersprøven vil bli brukt til beregningen.
Resultatene vil bli oppsummert etter kohort.
|
Dag 7 (pm)
|
|
Areal under konsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til 14 timer etter dose (AUC[0-14]) av WAY-138451 hos ADPKD-pasienter
Tidsramme: Dag 7 (pm)
|
Den farmakokinetiske parameteren AUC(0-14) for WAY-138451 vil bli beregnet ved å bruke den lineære trapesregelen for økende verdier og den logaritmiske trapesregelen for synkende verdier.
Den faktiske medgåtte tiden for den nominelle 14-timersprøven vil bli brukt til beregningen.
Resultatene vil bli oppsummert etter kohort.
|
Dag 7 (pm)
|
|
Areal under konsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til 14 timer etter dose (AUC[0-14]) av WAY-138758 hos ADPKD-pasienter
Tidsramme: Dag 7 (pm)
|
Den farmakokinetiske parameteren AUC(0-14) for WAY-138758 vil bli beregnet ved å bruke den lineære trapesregelen for økende verdier og den logaritmiske trapesregelen for synkende verdier.
Den faktiske medgåtte tiden for den nominelle 14-timersprøven vil bli brukt til beregningen.
Resultatene vil bli oppsummert etter kohort.
|
Dag 7 (pm)
|
|
Forholdet mellom WAY-141624 Cmax og Parent Lixivaptan Cmax (MRCmax) hos ADPKD-pasienter
Tidsramme: Dag 7 (pm)
|
Den farmakokinetiske parameteren MRCmax for WAY-141624 vil bli beregnet og korrigert for molekylvekten til WAY-141624 og moderlixivaptan som: (Cmax,m/Cmax,p)(MWp/MWm), der Cmax,m og MWm er Cmax og molekylær vekten av henholdsvis WAY-141624, og Cmax,p og MWp er henholdsvis Cmax og molekylvekten til moderlixivaptan. Følgende molekylvekter skal brukes i alle MRCmax-beregninger:
Resultatene vil bli oppsummert etter kohort. |
Dag 7 (pm)
|
|
Forholdet mellom WAY-138451 Cmax og Parent Lixivaptan Cmax (MRCmax) hos ADPKD-pasienter
Tidsramme: Dag 7 (pm)
|
Den farmakokinetiske parameteren MRCmax for WAY-138451 vil bli beregnet og korrigert for molekylvekten til WAY-138451 og moderlixivaptan som: (Cmax,m/Cmax,p)(MWp/MWm), der Cmax,m og MWm er Cmax og molekylær vekten av henholdsvis WAY-138451, og Cmax,p og MWp er henholdsvis Cmax og molekylvekten til moderlixivaptan. Følgende molekylvekter skal brukes i alle MRCmax-beregninger:
Resultatene vil bli oppsummert etter kohort. |
Dag 7 (pm)
|
|
Forholdet mellom WAY-138758 Cmax og Parent Lixivaptan Cmax (MRCmax) hos ADPKD-pasienter
Tidsramme: Dag 7 (pm)
|
Den farmakokinetiske parameteren MRCmax for WAY-138758 vil bli beregnet og korrigert for molekylvekten til WAY-138758 og moderlixivaptan som: (Cmax,m/Cmax,p)(MWp/MWm), der Cmax,m og MWm er Cmax og molekylær vekten av henholdsvis WAY-138758, og Cmax,p og MWp er henholdsvis Cmax og molekylvekten til moderlixivaptan. Følgende molekylvekter skal brukes i alle MRCmax-beregninger:
Resultatene vil bli oppsummert etter kohort. |
Dag 7 (pm)
|
|
Forholdet mellom metabolitt AUC(0-14) og moderlixivaptan AUC(0-14) (MRAUC[0-14]) av WAY-141624 hos ADPKD-pasienter
Tidsramme: Dag 7 (pm)
|
Den farmakokinetiske parameteren MRAUC(0-14) for WAY-141624 vil bli beregnet og korrigert for molekylvekten til WAY-141624 og moderlixivaptan som: (AUC(0-14),m/AUC(0-14),p)( MWp/MWm), hvor AUC(0-14),m og MWm er henholdsvis AUC(0-14) og molekylvekten til WAY-141624, og AUC(0-14),p og MWp er AUC(0-14) ) og molekylvekten til henholdsvis moderlixivaptan. Følgende molekylvekter skal brukes i alle MRAUC(0-14)-beregninger:
Resultatene vil bli oppsummert etter kohort. |
Dag 7 (pm)
|
|
Forholdet mellom metabolitt AUC(0-14) og moderlixivaptan AUC(0-14) (MRAUC[0-14]) av WAY-138451 hos ADPKD-pasienter
Tidsramme: Dag 7 (pm)
|
Den farmakokinetiske parameteren MRAUC(0-14) for WAY-138451 vil bli beregnet og korrigert for molekylvekten til WAY-138451 og moderlixivaptan som: (AUC(0-14),m/AUC(0-14),p)( MWp/MWm), hvor AUC(0-14),m og MWm er henholdsvis AUC(0-14) og molekylvekten til WAY-138451, og AUC(0-14),p og MWp er AUC(0-14) ) og molekylvekten til henholdsvis moderlixivaptan. Følgende molekylvekter skal brukes i alle MRAUC(0-14)-beregninger:
Resultatene vil bli oppsummert etter kohort. |
Dag 7 (pm)
|
|
Forholdet mellom metabolitt AUC(0-14) og moderlixivaptan AUC(0-14) (MRAUC[0-14]) av WAY-138758 hos ADPKD-pasienter
Tidsramme: Dag 7 (pm)
|
Den farmakokinetiske parameteren MRAUC(0-14) for WAY-138758 vil bli beregnet og korrigert for molekylvekten til WAY-138758 og moderlixivaptan som: (AUC(0-14),m/AUC(0-14),p)( MWp/MWm), hvor AUC(0-14),m og MWm er henholdsvis AUC(0-14) og molekylvekten til WAY-138758, og AUC(0-14),p og MWp er AUC(0-14) ) og molekylvekten til henholdsvis moderlixivaptan. Følgende molekylvekter skal brukes i alle MRAUC(0-14)-beregninger:
Resultatene vil bli oppsummert etter kohort. |
Dag 7 (pm)
|
|
Antall studiedeltakere med behandlingsfremkommede bivirkninger
Tidsramme: 35 dager
|
Antall studiedeltakere som opplever uønskede hendelser som oppstår ved behandling i løpet av studien, vil telles og oppsummeres etter dosenivå.
|
35 dager
|
|
Antall studiedeltakere med klinisk signifikante fysiske undersøkelsesfunn
Tidsramme: 35 dager
|
Antall studiedeltakere som opplever klinisk signifikante fysiske undersøkelsesfunn i løpet av studien vil telles og oppsummeres etter kohort.
|
35 dager
|
|
Antall studiedeltakere med klinisk signifikante vitale tegn
Tidsramme: 35 dager
|
Antall studiedeltakere som opplever vitale tegn (systolisk blodtrykk, diastolisk blodtrykk, puls, respirasjonsfrekvens og kroppstemperatur) som oppfyller de forhåndsdefinerte markert unormale kriteriene i løpet av studien, vil telles og oppsummeres etter kohort.
|
35 dager
|
|
Antall studiedeltakere med klinisk signifikante endringer i elektrokardiogrammer med 12 avledninger
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) til dag 8 (8 dager)
|
Antall studiedeltakere som opplever elektrokardiogrammer med 12 avledninger som oppfyller de forhåndsdefinerte markert unormale kriteriene i løpet av studien, vil telles og oppsummeres etter kohort.
|
Grunnlinje (dag 1) til dag 8 (8 dager)
|
|
Antall studiedeltakere med unormale kliniske laboratoriefunn (inkludert klinisk kjemi, hematologi og urinanalyse)
Tidsramme: 35 dager
|
Antall studiedeltakere som opplever klinisk meningsfulle laboratoriefunn, relatert til klinisk kjemi, hematologi og urinanalyse, vil i løpet av studien telles og oppsummeres etter kohort.
|
35 dager
|
|
Akvaretisk tolerabilitet av Lixivaptan målt med et tolerabilitetsspørreskjema relatert til symptombyrden av nocturia, haster og hyppighet på dag 7: Spørsmål 1, 2, 6 og 10
Tidsramme: Dag 7
|
Antall studiedeltakere som svarte "ja" på følgende spørsmål på dag 7 vil bli talt og oppsummert etter dosenivå:
|
Dag 7
|
|
Akvaretisk tolerabilitet av lixivaptan målt med et tolerabilitetsspørreskjema relatert til symptombyrden av nocturia, haster og hyppighet på dag 7: Spørsmål 3
Tidsramme: Dag 7
|
Antall studiedeltakere som svarte "ikke i det hele tatt" og "litt" på følgende spørsmål på dag 7 vil bli målt: • Hvis studiemedikamentet fikk deg til å føle deg tørst oftere enn vanlig, ble du plaget av det? |
Dag 7
|
|
Akvaretisk tolerabilitet av lixivaptan målt med et tolerabilitetsspørreskjema relatert til symptombyrden av nocturia, haster og hyppighet på dag 7: Spørsmål 7
Tidsramme: Dag 7
|
Antall studiedeltakere som svarte "ikke i det hele tatt" og "litt" på følgende spørsmål på dag 7 vil bli målt: • Hvis studiemedisinen fikk deg til å gå på do (tisse) oftere enn vanlig i løpet av natten, plaget det deg? |
Dag 7
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i punkturinosmolalitet
Tidsramme: Ved dosetidspunktet og ved 1, 2, 4, 6, 9, 10, 11, 12, 14 og 24 timer etter dag 1 og dag 7 doser
|
Endringer fra baseline i punkturinmålinger for prøver tatt ved 0, 1, 2, 4, 6, 9, 10, 11, 12, 14 og 24 timer etter dag 1 og dag 7 doser vil bli oppsummert etter kohort.
Grunnlinjeverdien for hvert tidspunkt etter første administrasjon av studiemedikamentet er verdien som ble observert på det tilsvarende tidspunktet på dag -1 (eller dag 1 kun for vurderingen av AM før dose).
|
Ved dosetidspunktet og ved 1, 2, 4, 6, 9, 10, 11, 12, 14 og 24 timer etter dag 1 og dag 7 doser
|
|
Endring fra baseline i 24-timers urinmengde
Tidsramme: Grunnlinje (dag -1), dag 1 og dag 7
|
Endringer fra baseline i 24-timers urinproduksjon for prøver tatt på dag 1 og dag 7 vil bli oppsummert etter kohort.
Grunnlinjeverdien var den siste verdien som ble observert før første administrasjon av studiemedikamentet på dag -1.
|
Grunnlinje (dag -1), dag 1 og dag 7
|
|
Endring fra baseline for estimert glomerulær filtreringshastighet (eGFR)
Tidsramme: Baseline (dag 1) til slutten av studien (35 dager)
|
Endringer fra baseline for eGFR avledet fra serumkreatininkonsentrasjonene for prøver tatt på dag 1 (postdose), dag 2, dag 7, dag 8 og dag 35 vil oppsummeres etter kohort
|
Baseline (dag 1) til slutten av studien (35 dager)
|
|
Endring fra baseline i totalt nyrevolum
Tidsramme: Baseline (dag -1) til slutten av studien (36 dager)
|
Endringer fra baseline (dag -1) i totalt nyrevolum, målt ved abdominal MR på dag 7 og dag 35, vil bli oppsummert etter kohort.
|
Baseline (dag -1) til slutten av studien (36 dager)
|
|
Endring fra baseline i levervolum
Tidsramme: Baseline (dag -1) til slutten av studien (36 dager)
|
Endringer fra baseline (dag -1) i levervolum, målt ved abdominal MR på dag 7 og dag 35, vil bli oppsummert etter kohort.
|
Baseline (dag -1) til slutten av studien (36 dager)
|
|
Endring fra baseline for plasmakopeptin
Tidsramme: Baseline (dag -1) til slutten av studien (36 dager)
|
Endringer fra baseline (dag -1) i plasma copeptin, en markør for sirkulerende vasopressin, på dag 2, dag 7 og dag 35 vil bli oppsummert etter kohort.
|
Baseline (dag -1) til slutten av studien (36 dager)
|
|
Endring fra baseline i serumkreatinin
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1, forhåndsdosering) til slutten av studien (35 dager)
|
Endringer fra baseline i serumkreatinin for prøver tatt på dag 2, dag 7, dag 8 og dag 35 vil bli oppsummert etter kohort.
|
Grunnlinje (dag 1, forhåndsdosering) til slutten av studien (35 dager)
|
|
Endring fra baseline i blod urea nitrogen (BUN)
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1, forhåndsdosering) til slutten av studien (35 dager)
|
Endringer fra baseline i BUN for prøver tatt på dag 2, dag 7, dag 8 og dag 35 vil bli oppsummert etter kohort.
|
Grunnlinje (dag 1, forhåndsdosering) til slutten av studien (35 dager)
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Distribusjonsvolum over 24 timer etter ekstravaskulær dosering (VZ/F24H) av Lixivaptan hos ADPKD-pasienter
Tidsramme: Dag 7 (am)
|
Den farmakokinetiske parameteren VZ/F24H for lixivaptan, beregnet som CL/F24H delt på dag 7 PM λZ, vil bli oppsummert etter kohort.
VZ/F24H ble ikke spesifisert i den statistiske analyseplanen og ble beregnet for den kombinerte 24-timers perioden inkludert AM og PM doseringsintervaller på dag 7.
Denne parameteren erstatter VZ/F opprinnelig planlagt for dag 7 AM-dosen.
|
Dag 7 (am)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Vicente E Torres, MD, PhD, Mayo Clinic
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Shusterman NH, Hogan LC, Pellegrini L: Effect of lixivaptan on pharmacokinetic (PK) and pharmacodynamic (PD) end points in patients with autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD) in the ELiSA Study (PA-102) [Abstract]. J Am Soc Nephrol 30, 2019 (abstract supplement issue): page 339.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
14. september 2018
Primær fullføring (Faktiske)
2. desember 2019
Studiet fullført (Faktiske)
11. februar 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
16. mars 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
27. mars 2018
Først lagt ut (Faktiske)
4. april 2018
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
5. desember 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
8. november 2022
Sist bekreftet
1. november 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Urologiske sykdommer
- Medfødte abnormiteter
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Leddsykdommer
- Muskel- og skjelettsykdommer
- Muskelsykdommer
- Muskuloskeletale abnormiteter
- Abnormiteter, flere
- Nyresykdommer, cystisk
- Ciliopatier
- Nyresykdommer
- Polycystiske nyresykdommer
- Polycystisk nyre, autosomal dominant
- Arthrogryposis
Andre studie-ID-numre
- PA-102
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .