El estudio ELiSA: evaluación de lixivaptán en sujetos con enfermedad renal poliquística autosómica dominante
8 de noviembre de 2022 actualizado por: Palladio Biosciences
Un estudio de Fase 2, abierto y multicéntrico para evaluar la seguridad, la farmacocinética y la farmacodinámica de lixivaptán en sujetos con enfermedad renal poliquística autosómica dominante
Este es un estudio de fase 2, abierto, de grupos paralelos y de dosis múltiples diseñado para evaluar la farmacocinética, la farmacodinámica, la seguridad y la tolerabilidad de dosis múltiples de lixivaptán en pacientes con enfermedad renal poliquística autosómica dominante con enfermedad renal crónica (ERC) en estadios CKD1 , CKD2 o CKD3.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Las intervenciones terapéuticas dirigidas a contrarrestar el efecto de la vasopresina y/o normalizar los niveles intracelulares de AMPc pueden ser eficaces para retrasar la progresión de la enfermedad en la poliquistosis renal autosómica dominante (ADPKD).
Los objetivos principales de este estudio en sujetos con ADPKD son:
- Caracterizar la seguridad y tolerabilidad de lixivaptán después de dosis múltiples en pacientes con PQRAD con función renal relativamente conservada (enfermedad renal crónica CKD1 y CKD2) y función renal moderadamente alterada (CKD3).
Los objetivos secundarios de este estudio son:
- Caracterizar el perfil farmacocinético de lixivaptán y sus principales metabolitos después de múltiples dosis de lixivaptán en pacientes con PQRAD con función renal relativamente conservada (CKD1 y CKD2) y función renal moderadamente alterada (CKD3).
- Caracterizar el efecto farmacodinámico de lixivaptán sobre la producción de orina, la osmolalidad de la orina, el volumen renal total, la vasopresina sérica y la creatinina sérica después de dosis múltiples de lixivaptán en pacientes con PQRAD con función renal relativamente conservada (CKD1 y CKD2) y función renal moderadamente alterada (CKD3) .
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
31
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90022
- Palladio Biosciences Clinical Site
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32216
- Palladio Biosciences Clinical Site
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33155
- Palladio Biosciences Clinical Site
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33165
- Palladio Biosciences Clinical Site
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Palmetto Bay, Florida, Estados Unidos, 33157
- Palladio Biosciences Clinical Site
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- Palladio Biosciences Clinical Site
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- Palladio Biosciences Clinical Site
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55902
- Palladio Biosciences Clinical Site
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64111
- Palladio Biosciences Clinical Site
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New York
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Laurelton, New York, Estados Unidos, 11413
- Palladio Biosciences Clinical Site
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Pennsylvania
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Indiana, Pennsylvania, Estados Unidos, 15701
- Palladio Biosciences Clinical Site
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 66160
- Palladio Biosciences Clinical Site
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84115
- Palladio Biosciences Clinical Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años a 61 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre o mujer, entre 18 y 65 años de edad en el momento de la selección
- Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 con eGFR calculado por la ecuación CKD EPI
- Diagnosticado con ADPKD por criterios modificados de Ravine
- Considerado por el investigador en buen estado de salud en relación con el estado de ERC subyacente y clínicamente estable con respecto a la ERC subyacente
Criterio de exclusión:
- Sensibilidad conocida o reacción idiosincrásica al lixivaptán, sus compuestos relacionados, como las benzazepinas (p. ej., tolvaptán, conivaptán, benazepril, fenoldopam o mirtazapina), o cualquier compuesto que figure como presente en la formulación del estudio
- Mujeres que están embarazadas o amamantando
- Los sujetos tomaron tolvaptán, antibióticos orales o intravenosos, o cualquier fármaco en investigación o usaron un dispositivo en investigación dentro de los 30 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes de la primera dosis del estudio.
- El sujeto tiene un riñón trasplantado, o ausencia de un riñón.
- Sujetos con incontinencia clínicamente significativa, vejiga hiperactiva o retención urinaria (p. ej., hiperplasia prostática benigna)
- Sujetos con enfermedad hepática clínicamente significativa, o anomalías de la función hepática clínicamente significativas o serología diferente a la esperada para ADPKD con enfermedad hepática quística al inicio
- Sujetos con cualquier enfermedad o afección concomitante clínicamente significativa que no sea ADPKD (incluido el tratamiento para tales afecciones) que, en opinión del investigador, podría interferir con el fármaco del estudio o representar un riesgo inaceptable para el sujeto.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Altas dosis de lixivaptán / CKD1 o CKD2
Altas dosis orales de lixivaptán en participantes con CKD1 o CKD2
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Antagonista oral del receptor de vasopresina V2
Otros nombres:
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Experimental: Dosis bajas de lixivaptán / CKD1 o CKD2
Lixivaptán oral en dosis bajas en participantes con CKD1 o CKD2
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Antagonista oral del receptor de vasopresina V2
Otros nombres:
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Experimental: Altas dosis de lixivaptán / CKD3
Altas dosis orales de lixivaptán en participantes con CKD3
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Antagonista oral del receptor de vasopresina V2
Otros nombres:
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Experimental: Dosis bajas de lixivaptán / CKD3
Lixivaptán oral en dosis bajas en participantes con CKD3
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Antagonista oral del receptor de vasopresina V2
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de lixivaptán en pacientes con ADPKD
Periodo de tiempo: Día 1 (am y pm) y Día 7 (am y pm)
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El parámetro farmacocinético Cmax, la concentración más alta de lixivaptán medida en plasma después de dosis múltiples del fármaco, se calculará a partir de la concentración observada de lixivaptán y se resumirá por cohorte.
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Día 1 (am y pm) y Día 7 (am y pm)
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Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de WAY-141624 en pacientes con ADPKD
Periodo de tiempo: Día 1 (am y pm) y Día 7 (am y pm)
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El parámetro farmacocinético Cmax, la concentración más alta de WAY-141624 medida en plasma después de múltiples dosis del fármaco, se calculará a partir de la concentración observada de WAY-141624 y se resumirá por cohorte.
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Día 1 (am y pm) y Día 7 (am y pm)
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Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de WAY-138451 en pacientes con ADPKD
Periodo de tiempo: Día 1 (am y pm) y Día 7 (am y pm)
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El parámetro farmacocinético Cmax, la concentración más alta de WAY-138451 medida en plasma después de múltiples dosis del fármaco, se calculará a partir de la concentración observada de WAY-138451 y se resumirá por cohorte.
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Día 1 (am y pm) y Día 7 (am y pm)
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Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de WAY-138758 en pacientes con ADPKD
Periodo de tiempo: Día 1 (am y pm) y Día 7 (am y pm)
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El parámetro farmacocinético Cmax, la concentración más alta de WAY-138758 medida en plasma después de múltiples dosis del fármaco, se calculará a partir de la concentración observada de WAY-138758 y se resumirá por cohorte.
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Día 1 (am y pm) y Día 7 (am y pm)
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Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmax) de lixivaptán en pacientes con ADPKD
Periodo de tiempo: Día 1 (am y pm) y Día 7 (am y pm)
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El parámetro farmacocinético tmax, el tiempo necesario para alcanzar la concentración más alta de lixivaptán en plasma después de múltiples dosis del fármaco, se calculará a partir de la concentración observada de lixivaptán y se resumirá por cohortes.
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Día 1 (am y pm) y Día 7 (am y pm)
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Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmax) de WAY-141624 en pacientes con ADPKD
Periodo de tiempo: Día 1 (am y pm) y Día 7 (am y pm)
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El parámetro farmacocinético tmax, el tiempo necesario para alcanzar la concentración más alta de WAY-141624 en plasma después de múltiples dosis del fármaco, se calculará a partir de la concentración observada de WAY-141624 y se resumirá por cohorte.
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Día 1 (am y pm) y Día 7 (am y pm)
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Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmax) de WAY-138451 en pacientes con ADPKD
Periodo de tiempo: Día 1 (am y pm) y Día 7 (am y pm)
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El parámetro farmacocinético tmax, el tiempo necesario para alcanzar la concentración más alta de WAY-138451 en plasma después de múltiples dosis del fármaco, se calculará a partir de la concentración observada de WAY-138451 y se resumirá por cohorte.
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Día 1 (am y pm) y Día 7 (am y pm)
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Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmax) de WAY-138758 en pacientes con ADPKD
Periodo de tiempo: Día 1 (am y pm) y Día 7 (am y pm)
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El parámetro farmacocinético tmax, el tiempo necesario para alcanzar la concentración más alta de WAY-138758 en plasma después de múltiples dosis del fármaco, se calculará a partir de la concentración observada de WAY-138758 y se resumirá por cohorte.
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Día 1 (am y pm) y Día 7 (am y pm)
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Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo 0 hasta la última concentración cuantificable (AUC[0-last]) de lixivaptán en pacientes con ADPKD
Periodo de tiempo: Día 1 (am y pm) y Día 7 (am y pm)
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El parámetro farmacocinético AUC(0-last) para lixivaptán se calculará usando la regla trapezoidal lineal para valores crecientes y la regla trapezoidal logarítmica para valores decrecientes, resumidos por cohorte.
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Día 1 (am y pm) y Día 7 (am y pm)
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Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo 0 hasta la última concentración cuantificable (AUC[0-last]) de WAY-141624 en pacientes con ADPKD
Periodo de tiempo: Día 1 (am y pm) y Día 7 (am y pm)
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El parámetro farmacocinético AUC(0-last) para WAY-141624 se calculará usando la regla trapezoidal lineal para valores crecientes y la regla trapezoidal logarítmica para valores decrecientes y se resumirá por cohorte.
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Día 1 (am y pm) y Día 7 (am y pm)
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Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo 0 hasta la última concentración cuantificable (AUC[0-last]) de WAY-138451 en pacientes con ADPKD
Periodo de tiempo: Día 1 (am y pm) y Día 7 (am y pm)
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El parámetro farmacocinético AUC(0-last) para WAY-138451 se calculará usando la regla trapezoidal lineal para valores crecientes y la regla trapezoidal logarítmica para valores decrecientes y se resumirá por cohorte.
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Día 1 (am y pm) y Día 7 (am y pm)
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Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo 0 hasta la última concentración cuantificable (AUC[0-last]) de WAY-138758 en pacientes con ADPKD
Periodo de tiempo: Día 1 (am y pm) y Día 7 (am y pm)
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El parámetro farmacocinético AUC(0-last) para WAY-138758 se calculará utilizando la regla trapezoidal lineal para valores crecientes y la regla trapezoidal logarítmica para valores decrecientes y se resumirá por cohorte.
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Día 1 (am y pm) y Día 7 (am y pm)
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Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo 0 extrapolada hasta el infinito (AUC[0-inf]) de lixivaptán en pacientes con ADPKD
Periodo de tiempo: Día 1 (a. m.)
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El parámetro farmacocinético AUC(0-inf) para lixivaptán se calculará usando la regla trapezoidal lineal para valores crecientes, la regla trapezoidal logarítmica para valores decrecientes, y se extrapolará al infinito sumando la última concentración cuantificable observada dividida por la tasa de eliminación constante y resumido por cohorte.
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Día 1 (a. m.)
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Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo 0 extrapolada hasta el infinito (AUC[0-inf]) de WAY-141624 en pacientes con ADPKD
Periodo de tiempo: Día 1 (a. m.)
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El parámetro farmacocinético AUC(0-inf) para WAY-141624 se calculará utilizando la regla trapezoidal lineal para valores crecientes, la regla trapezoidal logarítmica para valores decrecientes y se extrapolará al infinito sumando la última concentración cuantificable observada dividida por la tasa de eliminación. constante y resumida por cohorte.
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Día 1 (a. m.)
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Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo 0 extrapolada hasta el infinito (AUC[0-inf]) de WAY-138451 en pacientes con ADPKD
Periodo de tiempo: Día 1 (a. m.)
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El parámetro farmacocinético AUC(0-inf) para WAY-138451 se calculará usando la regla trapezoidal lineal para valores crecientes, la regla trapezoidal logarítmica para valores decrecientes y se extrapolará al infinito sumando la última concentración cuantificable observada dividida por la tasa de eliminación. constante y resumida por cohorte.
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Día 1 (a. m.)
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Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo 0 extrapolada hasta el infinito (AUC[0-inf]) de WAY-138758 en pacientes con ADPKD
Periodo de tiempo: Día 1 (a. m.)
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El parámetro farmacocinético AUC(0-inf) para WAY-138758 se calculará utilizando la regla trapezoidal lineal para valores crecientes, la regla trapezoidal logarítmica para valores decrecientes y se extrapolará al infinito sumando la última concentración cuantificable observada dividida por la tasa de eliminación. constante y resumida por cohorte.
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Día 1 (a. m.)
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Vida media de la fase de eliminación terminal (t1/2) de lixivaptán en pacientes con ADPKD
Periodo de tiempo: Día 1 (am) y Día 7 (pm)
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El parámetro farmacocinético t1/2 para lixivaptán, determinado como ln2/constante de tasa de eliminación terminal aparente, se calculará y resumirá por cohortes.
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Día 1 (am) y Día 7 (pm)
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Vida media de la fase de eliminación terminal (t1/2) de WAY-141624 en pacientes con ADPKD
Periodo de tiempo: Día 1 (am) y Día 7 (pm)
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El parámetro farmacocinético t1/2 para WAY-141624, determinado como ln2/constante de tasa de eliminación terminal aparente, se calculará y resumirá por cohorte.
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Día 1 (am) y Día 7 (pm)
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Vida media de la fase de eliminación terminal (t1/2) de WAY-138451 en pacientes con ADPKD
Periodo de tiempo: Día 1 (am) y Día 7 (pm)
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El parámetro farmacocinético t1/2 para WAY-138451, determinado como ln2/constante de tasa de eliminación terminal aparente, se calculará y resumirá por cohorte.
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Día 1 (am) y Día 7 (pm)
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Vida media de la fase de eliminación terminal (t1/2) de WAY-138758 en pacientes con ADPKD
Periodo de tiempo: Día 1 (am) y Día 7 (pm)
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El parámetro farmacocinético t1/2 para WAY-138758, determinado como ln2/constante de tasa de eliminación terminal aparente, se calculará y resumirá por cohorte.
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Día 1 (am) y Día 7 (pm)
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Constante de tasa de eliminación terminal aparente (λZ) de lixivaptán en pacientes con ADPKD
Periodo de tiempo: Día 1 (am) y Día 7 (pm)
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El parámetro farmacocinético λZ para lixivaptán se determinará por regresión lineal de los puntos terminales de la curva log-lineal de concentración-tiempo.
El método Best Fit utilizado por WinNonlin se utilizará para identificar la fase lineal terminal del perfil de concentración-tiempo, con una evaluación visual y un ajuste de los puntos de datos seleccionados por parte del científico PK si se justifica.
Se utilizará un mínimo de 3 puntos de datos para la determinación.
Los resultados se resumirán por cohorte.
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Día 1 (am) y Día 7 (pm)
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Constante de tasa de eliminación terminal aparente (λZ) de WAY-141624 en pacientes con ADPKD
Periodo de tiempo: Día 1 (am) y Día 7 (pm)
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El parámetro farmacocinético λZ para WAY-141624 se determinará mediante regresión lineal de los puntos terminales de la curva log-lineal de concentración-tiempo.
El método Best Fit utilizado por WinNonlin se utilizará para identificar la fase lineal terminal del perfil de concentración-tiempo, con una evaluación visual y un ajuste de los puntos de datos seleccionados por parte del científico PK si se justifica.
Se utilizará un mínimo de 3 puntos de datos para la determinación.
Los resultados se resumirán por cohorte.
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Día 1 (am) y Día 7 (pm)
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Constante de tasa de eliminación terminal aparente (λZ) de WAY-138451 en pacientes con ADPKD
Periodo de tiempo: Día 1 (am) y Día 7 (pm)
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El parámetro farmacocinético λZ para WAY-138451 se determinará mediante regresión lineal de los puntos terminales de la curva log-lineal de concentración-tiempo.
El método Best Fit utilizado por WinNonlin se utilizará para identificar la fase lineal terminal del perfil de concentración-tiempo, con una evaluación visual y un ajuste de los puntos de datos seleccionados por parte del científico PK si se justifica.
Se utilizará un mínimo de 3 puntos de datos para la determinación.
Los resultados se resumirán por cohorte.
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Día 1 (am) y Día 7 (pm)
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Constante de tasa de eliminación terminal aparente (λZ) de WAY-138758 en pacientes con ADPKD
Periodo de tiempo: Día 1 (am) y Día 7 (pm)
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El parámetro farmacocinético λZ para WAY-138758 se determinará mediante regresión lineal de los puntos terminales de la curva log-lineal de concentración-tiempo.
El método Best Fit utilizado por WinNonlin se utilizará para identificar la fase lineal terminal del perfil de concentración-tiempo, con una evaluación visual y un ajuste de los puntos de datos seleccionados por parte del científico PK si se justifica.
Se utilizará un mínimo de 3 puntos de datos para la determinación.
Los resultados se resumirán por cohorte.
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Día 1 (am) y Día 7 (pm)
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Aclaramiento sistémico aparente después de la dosificación extravascular (CL/F) de lixivaptán en pacientes con ADPKD
Periodo de tiempo: Día 1 (am) y Día 7 (am)
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El parámetro farmacocinético CL/F para lixivaptán, calculado como: Día 1 a.m.: dosis dividida por AUC(0-inf), o Día 7 a.m.: dosis dividida por AUC(0-último), se resumirá por cohorte.
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Día 1 (am) y Día 7 (am)
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Volumen de distribución después de la dosificación extravascular (VZ/F) de lixivaptán en pacientes con ADPKD
Periodo de tiempo: Día 1 (am) y Día 7 (am)
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El parámetro farmacocinético VZ/F para lixivaptán, calculado como CL/F dividido por λZ, se resumirá por cohortes.
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Día 1 (am) y Día 7 (am)
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Relación de acumulación para Cmax (RCmax) de Lixivaptan en pacientes con ADPKD
Periodo de tiempo: Día 7 (a. m.)
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El parámetro farmacocinético RCmax para lixivaptán, calculado como [Cmax el día 7]/[Cmax el día 1], se resumirá por cohortes.
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Día 7 (a. m.)
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Relación de acumulación para el AUC(0-último) (RAUC[0-último]) de lixivaptán en pacientes con ADPKD
Periodo de tiempo: Día 7 (a. m.)
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El parámetro farmacocinético RAUC(0-último) para lixivaptán, calculado como [AUC(0-último) el día 7]/[AUC(0-último) el día 1], se resumirá por cohortes.
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Día 7 (a. m.)
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Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo 0 hasta las 14 horas posteriores a la dosis (AUC[0-14]) de lixivaptán en pacientes con ADPKD
Periodo de tiempo: Día 7 (pm)
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El parámetro farmacocinético AUC(0-14) para lixivaptán se calculará utilizando la regla trapezoidal lineal para valores crecientes y la regla trapezoidal logarítmica para valores decrecientes.
El tiempo real transcurrido para la muestra nominal de 14 horas se utilizará para el cálculo.
Los resultados se resumirán por cohorte.
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Día 7 (pm)
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Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo 0 hasta las 14 horas posteriores a la dosis (AUC[0-14]) de WAY-141624 en pacientes con ADPKD
Periodo de tiempo: Día 7 (pm)
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El parámetro farmacocinético AUC(0-14) para WAY-141624 se calculará utilizando la regla trapezoidal lineal para valores crecientes y la regla trapezoidal logarítmica para valores decrecientes.
El tiempo real transcurrido para la muestra nominal de 14 horas se utilizará para el cálculo.
Los resultados se resumirán por cohorte.
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Día 7 (pm)
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Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo 0 hasta las 14 horas posteriores a la dosis (AUC[0-14]) de WAY-138451 en pacientes con ADPKD
Periodo de tiempo: Día 7 (pm)
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El parámetro farmacocinético AUC(0-14) para WAY-138451 se calculará utilizando la regla trapezoidal lineal para valores crecientes y la regla trapezoidal logarítmica para valores decrecientes.
El tiempo real transcurrido para la muestra nominal de 14 horas se utilizará para el cálculo.
Los resultados se resumirán por cohorte.
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Día 7 (pm)
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Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo 0 hasta las 14 horas posteriores a la dosis (AUC[0-14]) de WAY-138758 en pacientes con ADPKD
Periodo de tiempo: Día 7 (pm)
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El parámetro farmacocinético AUC(0-14) para WAY-138758 se calculará usando la regla trapezoidal lineal para valores crecientes y la regla trapezoidal logarítmica para valores decrecientes.
El tiempo real transcurrido para la muestra nominal de 14 horas se utilizará para el cálculo.
Los resultados se resumirán por cohorte.
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Día 7 (pm)
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Proporción de WAY-141624 Cmax a Parent Lixivaptan Cmax (MRCmax) en pacientes con ADPKD
Periodo de tiempo: Día 7 (pm)
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El parámetro farmacocinético MRCmax para WAY-141624 se calculará y corregirá para el peso molecular de WAY-141624 y el lixivaptán original como: (Cmax,m/Cmax,p)(MWp/MWm), donde Cmax,m y MWm son Cmax y peso molecular peso de WAY-141624, respectivamente, y Cmax,p y MWp son Cmax y el peso molecular del lixivaptán original, respectivamente. Los siguientes pesos moleculares deben usarse en todos los cálculos de MRCmax:
Los resultados se resumirán por cohorte. |
Día 7 (pm)
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Proporción de WAY-138451 Cmax a Parent Lixivaptan Cmax (MRCmax) en pacientes con ADPKD
Periodo de tiempo: Día 7 (pm)
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El parámetro farmacocinético MRCmax para WAY-138451 se calculará y corregirá para el peso molecular de WAY-138451 y el lixivaptán original como: (Cmax,m/Cmax,p)(MWp/MWm), donde Cmax,m y MWm son Cmax y peso molecular peso de WAY-138451, respectivamente, y Cmax,p y MWp son Cmax y el peso molecular del lixivaptán original, respectivamente. Los siguientes pesos moleculares deben usarse en todos los cálculos de MRCmax:
Los resultados se resumirán por cohorte. |
Día 7 (pm)
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Proporción de WAY-138758 Cmax a Parent Lixivaptan Cmax (MRCmax) en pacientes con ADPKD
Periodo de tiempo: Día 7 (pm)
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El parámetro farmacocinético MRCmax para WAY-138758 se calculará y corregirá para el peso molecular de WAY-138758 y el lixivaptán original como: (Cmax,m/Cmax,p)(MWp/MWm), donde Cmax,m y MWm son Cmax y peso molecular peso de WAY-138758, respectivamente, y Cmax,p y MWp son Cmax y el peso molecular del lixivaptán original, respectivamente. Los siguientes pesos moleculares deben usarse en todos los cálculos de MRCmax:
Los resultados se resumirán por cohorte. |
Día 7 (pm)
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Proporción del AUC del metabolito (0-14) al AUC del lixivaptán original (0-14) (MRAUC [0-14]) de WAY-141624 en pacientes con ADPKD
Periodo de tiempo: Día 7 (pm)
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El parámetro farmacocinético MRAUC(0-14) para WAY-141624 se calculará y corregirá para el peso molecular de WAY-141624 y el lixivaptán original como: (AUC(0-14),m/AUC(0-14),p)( MWp/MWm), donde AUC(0-14),m y MWm son AUC(0-14) y el peso molecular de WAY-141624, respectivamente, y AUC(0-14),p y MWp son AUC(0-14) ) y el peso molecular del lixivaptán original, respectivamente. Los siguientes pesos moleculares se utilizarán en todos los cálculos de MRAUC(0-14):
Los resultados se resumirán por cohorte. |
Día 7 (pm)
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Proporción del AUC del metabolito (0-14) al AUC del lixivaptán original (0-14) (MRAUC [0-14]) de WAY-138451 en pacientes con ADPKD
Periodo de tiempo: Día 7 (pm)
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El parámetro farmacocinético MRAUC(0-14) para WAY-138451 se calculará y corregirá para el peso molecular de WAY-138451 y el lixivaptán original como: (AUC(0-14),m/AUC(0-14),p)( MWp/MWm), donde AUC(0-14),m y MWm son AUC(0-14) y el peso molecular de WAY-138451, respectivamente, y AUC(0-14),p y MWp son AUC(0-14) ) y el peso molecular del lixivaptán original, respectivamente. Los siguientes pesos moleculares se utilizarán en todos los cálculos de MRAUC(0-14):
Los resultados se resumirán por cohorte. |
Día 7 (pm)
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Proporción del AUC del metabolito (0-14) al AUC del lixivaptán original (0-14) (MRAUC [0-14]) de WAY-138758 en pacientes con ADPKD
Periodo de tiempo: Día 7 (pm)
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El parámetro farmacocinético MRAUC(0-14) para WAY-138758 se calculará y corregirá para el peso molecular de WAY-138758 y el lixivaptán original como: (AUC(0-14),m/AUC(0-14),p)( MWp/MWm), donde AUC(0-14),m y MWm son AUC(0-14) y peso molecular de WAY-138758, respectivamente, y AUC(0-14),p y MWp son AUC(0-14) ) y el peso molecular del lixivaptán original, respectivamente. Los siguientes pesos moleculares se utilizarán en todos los cálculos de MRAUC(0-14):
Los resultados se resumirán por cohorte. |
Día 7 (pm)
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Número de participantes del estudio con eventos adversos emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: 35 días
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El número de participantes del estudio que experimenten eventos adversos emergentes del tratamiento durante el estudio se contará y resumirá por nivel de dosis.
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35 días
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Número de participantes del estudio con hallazgos de examen físico clínicamente significativos
Periodo de tiempo: 35 días
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El número de participantes del estudio que experimentan hallazgos clínicamente significativos en el examen físico durante el estudio se contará y resumirá por cohorte.
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35 días
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Número de participantes del estudio con signos vitales clínicamente significativos
Periodo de tiempo: 35 días
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El número de participantes del estudio que experimenten signos vitales (presión arterial sistólica, presión arterial diastólica, frecuencia del pulso, frecuencia respiratoria y temperatura corporal) que cumplan con los criterios predefinidos marcadamente anormales durante el estudio se contará y resumirá por cohorte.
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35 días
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Número de participantes del estudio con cambios clínicamente significativos en electrocardiogramas de 12 derivaciones
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1) a Día 8 (8 días)
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El número de participantes en el estudio que experimenten electrocardiogramas de 12 derivaciones que cumplan los criterios predefinidos marcadamente anormales durante el estudio se contará y resumirá por cohorte.
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Línea de base (Día 1) a Día 8 (8 días)
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Número de participantes en el estudio con resultados de laboratorio clínico anormales (incluyendo química clínica, hematología y análisis de orina)
Periodo de tiempo: 35 días
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El número de participantes del estudio que experimenten hallazgos de laboratorio clínicamente significativos, relacionados con la química clínica, la hematología y el análisis de orina, durante el estudio se contará y resumirá por cohorte.
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35 días
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Tolerabilidad acuarética de lixivaptán medida por un cuestionario de tolerabilidad relacionado con la carga de síntomas de nicturia, urgencia y frecuencia en el día 7: preguntas 1, 2, 6 y 10
Periodo de tiempo: Día 7
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El número de participantes del estudio que respondieron "sí" a las siguientes preguntas en el día 7 se contará y resumirá por nivel de dosis:
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Día 7
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Tolerabilidad acuarética de lixivaptán medida mediante un cuestionario de tolerabilidad relacionado con la carga de síntomas de nicturia, urgencia y frecuencia en el día 7: pregunta 3
Periodo de tiempo: Día 7
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Se medirá el número de participantes del estudio que respondieron "nada" y "ligeramente" a la siguiente pregunta en el día 7: • Si el fármaco del estudio le hizo sentir sed con más frecuencia de lo normal, ¿le molestó? |
Día 7
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Tolerabilidad acuarética de lixivaptán medida mediante un cuestionario de tolerabilidad relacionado con la carga de síntomas de nicturia, urgencia y frecuencia en el día 7: Pregunta 7
Periodo de tiempo: Día 7
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Se medirá el número de participantes del estudio que respondieron "nada" y "ligeramente" a la siguiente pregunta en el día 7: • Si el fármaco del estudio le hizo ir al baño (orinar) con más frecuencia de lo normal durante la noche, ¿le molestó? |
Día 7
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio desde el inicio en la osmolalidad puntual de la orina
Periodo de tiempo: En el momento de la dosis y 1, 2, 4, 6, 9, 10, 11, 12, 14 y 24 horas después de las dosis del Día 1 y el Día 7
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Se resumirán por cohortes los cambios desde el valor inicial en las mediciones puntuales de orina para las muestras tomadas a las 0, 1, 2, 4, 6, 9, 10, 11, 12, 14 y 24 horas después de las dosis del Día 1 y el Día 7.
El valor de referencia para cada punto de tiempo después de la primera administración del fármaco del estudio es el valor observado en el punto de tiempo correspondiente el Día -1 (o el Día 1 para la evaluación de predosis AM únicamente).
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En el momento de la dosis y 1, 2, 4, 6, 9, 10, 11, 12, 14 y 24 horas después de las dosis del Día 1 y el Día 7
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Cambio desde el inicio en la producción de orina de 24 horas
Periodo de tiempo: Línea de base (Día -1), Día 1 y Día 7
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Los cambios desde el inicio en la producción de orina de 24 horas para las muestras tomadas el día 1 y el día 7 se resumirán por cohortes.
El valor inicial fue el último valor observado antes de la primera administración del fármaco del estudio en el Día -1.
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Línea de base (Día -1), Día 1 y Día 7
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Cambio desde el inicio de la tasa de filtración glomerular estimada (eGFR)
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1) hasta el final del estudio (35 días)
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Los cambios con respecto al valor inicial de eGFR derivados de las concentraciones de creatinina sérica para las muestras tomadas en el día 1 (posdosis), el día 2, el día 7, el día 8 y el día 35 se resumirán por cohortes.
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Línea de base (Día 1) hasta el final del estudio (35 días)
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Cambio desde el inicio en el volumen renal total
Periodo de tiempo: Línea de base (Día -1) hasta el final del estudio (36 días)
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Los cambios desde el inicio (Día -1) en el volumen renal total, medidos por resonancia magnética abdominal en el Día 7 y el Día 35, se resumirán por cohortes.
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Línea de base (Día -1) hasta el final del estudio (36 días)
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Cambio desde la línea de base en el volumen del hígado
Periodo de tiempo: Línea de base (Día -1) hasta el final del estudio (36 días)
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Los cambios desde el inicio (Día -1) en el volumen hepático, medidos por resonancia magnética abdominal en el Día 7 y el Día 35, se resumirán por cohortes.
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Línea de base (Día -1) hasta el final del estudio (36 días)
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Cambio desde el inicio de la copeptina plasmática
Periodo de tiempo: Línea de base (Día -1) hasta el final del estudio (36 días)
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Los cambios desde el inicio (Día -1) en la copeptina plasmática, un marcador de la vasopresina circulante, en el Día 2, Día 7 y Día 35 se resumirán por cohortes.
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Línea de base (Día -1) hasta el final del estudio (36 días)
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Cambio desde el inicio en la creatinina sérica
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1, antes de la dosis) hasta el final del estudio (35 días)
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Los cambios desde el inicio en la creatinina sérica para las muestras tomadas en el Día 2, Día 7, Día 8 y Día 35 se resumirán por cohorte.
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Línea de base (Día 1, antes de la dosis) hasta el final del estudio (35 días)
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Cambio desde el inicio en el nitrógeno ureico en sangre (BUN)
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1, antes de la dosis) hasta el final del estudio (35 días)
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Los cambios desde la línea de base en BUN para las muestras tomadas en el Día 2, Día 7, Día 8 y Día 35 se resumirán por cohorte.
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Línea de base (Día 1, antes de la dosis) hasta el final del estudio (35 días)
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Volumen de distribución durante 24 horas después de la dosificación extravascular (VZ/F24H) de lixivaptán en pacientes con ADPKD
Periodo de tiempo: Día 7 (a. m.)
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El parámetro farmacocinético VZ/F24H para lixivaptán, calculado como CL/F24H dividido por el Día 7 PM λZ, se resumirá por cohorte.
VZ/F24H no se especificó en el plan de análisis estadístico y se calculó para el período combinado de 24 horas, incluidos los intervalos de dosificación AM y PM en el día 7.
Este parámetro reemplaza el VZ/F planificado inicialmente para la dosis del Día 7 AM.
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Día 7 (a. m.)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Vicente E Torres, MD, PhD, Mayo Clinic
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Shusterman NH, Hogan LC, Pellegrini L: Effect of lixivaptan on pharmacokinetic (PK) and pharmacodynamic (PD) end points in patients with autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD) in the ELiSA Study (PA-102) [Abstract]. J Am Soc Nephrol 30, 2019 (abstract supplement issue): page 339.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
14 de septiembre de 2018
Finalización primaria (Actual)
2 de diciembre de 2019
Finalización del estudio (Actual)
11 de febrero de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
16 de marzo de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de marzo de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
4 de abril de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
5 de diciembre de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de noviembre de 2022
Última verificación
1 de noviembre de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urológicas
- Anomalías congénitas
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades Articulares
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades Musculares
- Anomalías musculoesqueléticas
- Anomalías Múltiples
- Enfermedades Renales Quísticas
- Ciliopatías
- Enfermedades Renales
- Enfermedades renales poliquísticas
- Riñón Poliquístico, Autosómico Dominante
- Artrogriposis
Otros números de identificación del estudio
- PA-102
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .