ELiSA-undersøgelsen - Evaluering af Lixivaptan hos forsøgspersoner med autosomal dominant polycystisk nyresygdom

Eksperimentel: Højdosis lixivaptan / CKD1 eller CKD2

Oral højdosis lixivaptan hos deltagere med CKD1 eller CKD2

Medicin: Lixivaptan

Oral vasopressin V2-receptorantagonist

Andre navne:

• VPA-985

Eksperimentel: Lavdosis lixivaptan / CKD1 eller CKD2

Oral lavdosis lixivaptan hos deltagere med CKD1 eller CKD2

Medicin: Lixivaptan

Oral vasopressin V2-receptorantagonist

Andre navne:

• VPA-985

Eksperimentel: Højdosis lixivaptan / CKD3

Oral højdosis lixivaptan hos deltagere med CKD3

Medicin: Lixivaptan

Oral vasopressin V2-receptorantagonist

Andre navne:

• VPA-985

Eksperimentel: Lavdosis lixivaptan / CKD3

Oral lavdosis lixivaptan hos deltagere med CKD3

Medicin: Lixivaptan

Oral vasopressin V2-receptorantagonist

Andre navne:

• VPA-985

Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af Lixivaptan hos ADPKD-patienter

Den farmakokinetiske parameter Cmax, den højeste koncentration af lixivaptan målt i plasma efter flere doser lægemiddel, vil blive beregnet ud fra den observerede koncentration af lixivaptan og opsummeret efter kohorte.

Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af WAY-141624 hos ADPKD-patienter

Den farmakokinetiske parameter Cmax, den højeste koncentration af WAY-141624 målt i plasma efter flere doser lægemiddel, vil blive beregnet ud fra den observerede koncentration af WAY-141624 og opsummeret efter kohorte.

Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af WAY-138451 hos ADPKD-patienter

Den farmakokinetiske parameter Cmax, den højeste koncentration af WAY-138451 målt i plasma efter flere doser lægemiddel, vil blive beregnet ud fra den observerede koncentration af WAY-138451 og opsummeret efter kohorte.

Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af WAY-138758 hos ADPKD-patienter

Den farmakokinetiske parameter Cmax, den højeste koncentration af WAY-138758 målt i plasma efter flere doser lægemiddel, vil blive beregnet ud fra den observerede koncentration af WAY-138758 og opsummeret efter kohorte.

Tid til at nå maksimal plasmakoncentration (Tmax) af Lixivaptan hos ADPKD-patienter

Den farmakokinetiske parameter tmax, den tid, det tager at nå den højeste koncentration af lixivaptan i plasma efter flere doser lægemiddel, vil blive beregnet ud fra den observerede koncentration af lixivaptan og opsummeret efter kohorte.

Tid til at nå maksimal plasmakoncentration (Tmax) af WAY-141624 hos ADPKD-patienter

Den farmakokinetiske parameter tmax, den tid det tager at nå den højeste koncentration af WAY-141624 i plasma efter flere doser lægemiddel, vil blive beregnet ud fra den observerede koncentration af WAY-141624 og opsummeret efter kohorte.

Tid til at nå maksimal plasmakoncentration (Tmax) af WAY-138451 hos ADPKD-patienter

Den farmakokinetiske parameter tmax, den tid det tager at nå den højeste koncentration af WAY-138451 i plasma efter flere doser lægemiddel, vil blive beregnet ud fra den observerede koncentration af WAY-138451 og opsummeret efter kohorte.

Tid til at nå maksimal plasmakoncentration (Tmax) af WAY-138758 hos ADPKD-patienter

Den farmakokinetiske parameter tmax, den tid det tager at nå den højeste koncentration af WAY-138758 i plasma efter flere doser lægemiddel, vil blive beregnet ud fra den observerede koncentration af WAY-138758 og opsummeret efter kohorte.

Areal under koncentration-tidskurven fra tid 0 til den sidste kvantificerbare koncentration (AUC[0-sidste]) af Lixivaptan hos ADPKD-patienter

Den farmakokinetiske parameter AUC(0-sidst) for lixivaptan vil blive beregnet ved hjælp af den lineære trapezformede regel for stigende værdier og log-trapezreglen for faldende værdier, opsummeret efter kohorte.

Areal under koncentrationstidskurven fra tid 0 indtil den sidste kvantificerbare koncentration (AUC[0-sidste]) af WAY-141624 hos ADPKD-patienter

Den farmakokinetiske parameter AUC(0-sidst) for WAY-141624 vil blive beregnet ved hjælp af den lineære trapezformede regel for stigende værdier og log-trapezreglen for faldende værdier og opsummeret efter kohorte.

Areal under koncentration-tidskurven fra tid 0 til den sidste kvantificerbare koncentration (AUC[0-sidste]) af WAY-138451 hos ADPKD-patienter

Den farmakokinetiske parameter AUC(0-last) for WAY-138451 vil blive beregnet ved hjælp af den lineære trapezformede regel for stigende værdier og log-trapezreglen for faldende værdier og opsummeret efter kohorte.

Areal under koncentrationstidskurven fra tid 0 til den sidste kvantificerbare koncentration (AUC[0-sidste]) af WAY-138758 hos ADPKD-patienter

Den farmakokinetiske parameter AUC(0-sidst) for WAY-138758 vil blive beregnet ved hjælp af den lineære trapezformede regel for stigende værdier og den logaritmiske trapezformede regel for faldende værdier og opsummeret efter kohorte.

Areal under koncentration-tidskurven fra tid 0 ekstrapoleret til uendelig (AUC[0-inf]) af Lixivaptan hos ADPKD-patienter

Den farmakokinetiske parameter AUC(0-inf) for lixivaptan vil blive beregnet ved hjælp af den lineære trapezformede regel for stigende værdier, log-trapezreglen for faldende værdier og ekstrapoleret til uendeligt ved addition af den sidst kvantificerbare observerede koncentration divideret med eliminationshastighedskonstanten og opsummeret efter kohorte.

Areal under koncentration-tidskurven fra tid 0 ekstrapoleret til uendelig (AUC[0-inf]) af WAY-141624 hos ADPKD-patienter

Den farmakokinetiske parameter AUC(0-inf) for WAY-141624 vil blive beregnet ved hjælp af den lineære trapezformede regel for stigende værdier, den logaritmiske trapezformede regel for faldende værdier og ekstrapoleret til uendelig ved tilføjelse af den sidst kvantificerbare observerede koncentration divideret med eliminationshastigheden konstant og opsummeret efter kohorte.

Areal under koncentration-tidskurven fra tid 0 ekstrapoleret til uendelig (AUC[0-inf]) af WAY-138451 hos ADPKD-patienter

Den farmakokinetiske parameter AUC(0-inf) for WAY-138451 vil blive beregnet ved hjælp af den lineære trapezformede regel for stigende værdier, den logaritmiske trapezformede regel for faldende værdier og ekstrapoleret til uendeligt ved addition af den sidst kvantificerbare observerede koncentration divideret med eliminationshastigheden konstant og opsummeret efter kohorte.

Areal under koncentration-tidskurven fra tid 0 ekstrapoleret til uendelig (AUC[0-inf]) af WAY-138758 hos ADPKD-patienter

Den farmakokinetiske parameter AUC(0-inf) for WAY-138758 vil blive beregnet ved hjælp af den lineære trapezformede regel for stigende værdier, log-trapezreglen for faldende værdier og ekstrapoleret til det uendelige ved at tilføje den sidst kvantificerbare observerede koncentration divideret med eliminationshastigheden konstant og opsummeret efter kohorte.

Terminal eliminationsfase Halveringstid (t1/2) af Lixivaptan hos ADPKD-patienter

Den farmakokinetiske parameter t1/2 for lixivaptan, bestemt som ln2/tilsyneladende terminal eliminationshastighedskonstant, vil blive beregnet og opsummeret efter kohorte.

Terminal eliminationsfase Halveringstid (t1/2) af WAY-141624 hos ADPKD-patienter

Den farmakokinetiske parameter t1/2 for WAY-141624, bestemt som ln2/tilsyneladende terminal eliminationshastighedskonstant, vil blive beregnet og opsummeret efter kohorte.

Terminal eliminationsfase Halveringstid (t1/2) af WAY-138451 hos ADPKD-patienter

Den farmakokinetiske parameter t1/2 for WAY-138451, bestemt som ln2/tilsyneladende terminal eliminationshastighedskonstant, vil blive beregnet og opsummeret efter kohorte.

Terminal eliminationsfase Halveringstid (t1/2) af WAY-138758 hos ADPKD-patienter

Den farmakokinetiske parameter t1/2 for WAY-138758, bestemt som ln2/tilsyneladende terminal eliminationshastighedskonstant, vil blive beregnet og opsummeret efter kohorte.

Tilsyneladende terminal eliminationshastighedskonstant (λZ) af Lixivaptan hos ADPKD-patienter

Den farmakokinetiske parameter λZ for lixivaptan vil blive bestemt ved lineær regression af terminalpunkterne på den log-lineære koncentration-tid-kurve. Best Fit-metoden, der anvendes af WinNonlin, vil blive brugt til at identificere den terminale lineære fase af koncentration-tidsprofilen med visuel vurdering og justering af de valgte datapunkter af PK-forskeren, hvis det er berettiget. Der vil blive brugt minimum 3 datapunkter til bestemmelse. Resultaterne vil blive opsummeret efter kohorte.

Tilsyneladende terminal eliminationshastighedskonstant (λZ) af WAY-141624 hos ADPKD-patienter

Den farmakokinetiske parameter λZ for WAY-141624 vil blive bestemt ved lineær regression af terminalpunkterne på den log-lineære koncentration-tid-kurve. Best Fit-metoden, der anvendes af WinNonlin, vil blive brugt til at identificere den terminale lineære fase af koncentration-tidsprofilen med visuel vurdering og justering af de valgte datapunkter af PK-forskeren, hvis det er berettiget. Der vil blive brugt minimum 3 datapunkter til bestemmelse. Resultaterne vil blive opsummeret efter kohorte.

Tilsyneladende terminal eliminationshastighedskonstant (λZ) af WAY-138451 hos ADPKD-patienter

Den farmakokinetiske parameter λZ for WAY-138451 vil blive bestemt ved lineær regression af terminalpunkterne på den log-lineære koncentration-tid-kurve. Best Fit-metoden, der anvendes af WinNonlin, vil blive brugt til at identificere den terminale lineære fase af koncentration-tidsprofilen med visuel vurdering og justering af de valgte datapunkter af PK-forskeren, hvis det er berettiget. Der vil blive brugt minimum 3 datapunkter til bestemmelse. Resultaterne vil blive opsummeret efter kohorte.

Tilsyneladende terminal eliminationshastighedskonstant (λZ) af WAY-138758 hos ADPKD-patienter

Den farmakokinetiske parameter λZ for WAY-138758 vil blive bestemt ved lineær regression af terminalpunkterne på den log-lineære koncentration-tid-kurve. Best Fit-metoden, der anvendes af WinNonlin, vil blive brugt til at identificere den terminale lineære fase af koncentration-tidsprofilen med visuel vurdering og justering af de valgte datapunkter af PK-forskeren, hvis det er berettiget. Der vil blive brugt minimum 3 datapunkter til bestemmelse. Resultaterne vil blive opsummeret efter kohorte.

Tilsyneladende systemisk clearance efter ekstravaskulær dosering (CL/F) af Lixivaptan hos ADPKD-patienter

Den farmakokinetiske parameter CL/F for lixivaptan, beregnet som: Dag 1 AM: dosis divideret med AUC(0-inf), eller Dag 7 AM: dosis divideret med AUC(0-sidst), vil blive opsummeret efter kohorte.

Distributionsvolumen efter ekstravaskulær dosering (VZ/F) af Lixivaptan hos ADPKD-patienter

Den farmakokinetiske parameter VZ/F for lixivaptan, beregnet som CL/F divideret med λZ, vil blive opsummeret efter kohorte.

Akkumuleringsforhold for Cmax (RCmax) af Lixivaptan hos ADPKD-patienter

Den farmakokinetiske parameter RCmax for lixivaptan, beregnet som [Cmax på dag 7]/[Cmax på dag 1], vil blive opsummeret efter kohorte.

Akkumuleringsforhold for AUC(0-sidst) (RAUC[0-sidst]) af Lixivaptan hos ADPKD-patienter

Den farmakokinetiske parameter RAUC(0-sidst) for lixivaptan, beregnet som [AUC(0-sidst) på dag 7]/[AUC(0-sidst) på dag 1], vil blive opsummeret efter kohorte.

Areal under koncentrationstidskurven fra tid 0 til 14 timer efter dosis (AUC[0-14]) af Lixivaptan hos ADPKD-patienter

Den farmakokinetiske parameter AUC(0-14) for lixivaptan vil blive beregnet ved hjælp af den lineære trapezformede regel for stigende værdier og den logaritmiske trapezformede regel for faldende værdier. Den faktiske forløbne tid for den nominelle 14-timers prøve vil blive brugt til beregningen. Resultaterne vil blive opsummeret efter kohorte.

Område under koncentration-tidskurven fra tid 0 til 14 timer efter dosis (AUC[0-14]) af WAY-141624 hos ADPKD-patienter

Den farmakokinetiske parameter AUC(0-14) for WAY-141624 vil blive beregnet ved hjælp af den lineære trapezformede regel for stigende værdier og log-trapezreglen for faldende værdier. Den faktiske forløbne tid for den nominelle 14-timers prøve vil blive brugt til beregningen. Resultaterne vil blive opsummeret efter kohorte.

Område under koncentration-tidskurven fra tid 0 til 14 timer efter dosis (AUC[0-14]) af WAY-138451 hos ADPKD-patienter

Den farmakokinetiske parameter AUC(0-14) for WAY-138451 vil blive beregnet ved hjælp af den lineære trapezformede regel for stigende værdier og log-trapezreglen for faldende værdier. Den faktiske forløbne tid for den nominelle 14-timers prøve vil blive brugt til beregningen. Resultaterne vil blive opsummeret efter kohorte.

Areal under koncentration-tidskurven fra tid 0 til 14 timer efter dosis (AUC[0-14]) af WAY-138758 hos ADPKD-patienter

Den farmakokinetiske parameter AUC(0-14) for WAY-138758 vil blive beregnet ved hjælp af den lineære trapezformede regel for stigende værdier og log-trapezreglen for faldende værdier. Den faktiske forløbne tid for den nominelle 14-timers prøve vil blive brugt til beregningen. Resultaterne vil blive opsummeret efter kohorte.

Forholdet mellem WAY-141624 Cmax og Parent Lixivaptan Cmax (MRCmax) hos ADPKD-patienter

Den farmakokinetiske parameter MRCmax for WAY-141624 vil blive beregnet og korrigeret for molekylvægten af ​​WAY-141624 og moderlixivaptan som: (Cmax,m/Cmax,p)(MWp/MWm), hvor Cmax,m og MWm er Cmax og molekylær vægten af ​​henholdsvis WAY-141624, og Cmax,p og MWp er henholdsvis Cmax og molekylvægten af ​​moderlixivaptan. Følgende molekylvægte skal bruges i alle MRCmax-beregninger:

• lixivaptan: 473,93 g/mol
• WAY-141624: 505,95 g/mol

Resultaterne vil blive opsummeret efter kohorte.

Forholdet mellem WAY-138451 Cmax og Parent Lixivaptan Cmax (MRCmax) hos ADPKD-patienter

Den farmakokinetiske parameter MRCmax for WAY-138451 vil blive beregnet og korrigeret for molekylvægten af ​​WAY-138451 og moderlixivaptan som: (Cmax,m/Cmax,p)(MWp/MWm), hvor Cmax,m og MWm er Cmax og molekylær vægten af ​​henholdsvis WAY-138451, og Cmax,p og MWp er henholdsvis Cmax og molekylvægten af ​​moderlixivaptan. Følgende molekylvægte skal bruges i alle MRCmax-beregninger:

• lixivaptan: 473,93 g/mol
• WAY-138451: 488,92 g/mol

Resultaterne vil blive opsummeret efter kohorte.

Forholdet mellem WAY-138758 Cmax og Parent Lixivaptan Cmax (MRCmax) hos ADPKD-patienter

Den farmakokinetiske parameter MRCmax for WAY-138758 vil blive beregnet og korrigeret for molekylvægten af ​​WAY-138758 og moderlixivaptan som: (Cmax,m/Cmax,p)(MWp/MWm), hvor Cmax,m og MWm er Cmax og molekylær vægten af ​​henholdsvis WAY-138758, og Cmax,p og MWp er henholdsvis Cmax og molekylvægten af ​​moderlixivaptan. Følgende molekylvægte skal bruges i alle MRCmax-beregninger:

• lixivaptan: 473,93 g/mol
• WAY-138758: 426,82 g/mol

Resultaterne vil blive opsummeret efter kohorte.

Forholdet mellem metabolit AUC(0-14) og moderlixivaptan AUC(0-14) (MRAUC[0-14]) af WAY-141624 hos ADPKD-patienter

Den farmakokinetiske parameter MRAUC(0-14) for WAY-141624 vil blive beregnet og korrigeret for molekylvægten af ​​WAY-141624 og moderlixivaptan som: (AUC(0-14),m/AUC(0-14),p)( MWp/MWm), hvor AUC(0-14),m og MWm er henholdsvis AUC(0-14) og molekylvægten af ​​WAY-141624, og AUC(0-14),p og MWp er AUC(0-14) ) og molekylvægten af ​​moderlixivaptan hhv. Følgende molekylvægte skal bruges i alle MRAUC(0-14) beregninger:

• lixivaptan: 473,93 g/mol
• WAY-141624: 505,95 g/mol

Resultaterne vil blive opsummeret efter kohorte.

Forholdet mellem metabolit AUC(0-14) og moderlixivaptan AUC(0-14) (MRAUC[0-14]) af WAY-138451 hos ADPKD-patienter

Den farmakokinetiske parameter MRAUC(0-14) for WAY-138451 vil blive beregnet og korrigeret for molekylvægten af ​​WAY-138451 og moderlixivaptan som: (AUC(0-14),m/AUC(0-14),p)( MWp/MWm), hvor AUC(0-14),m og MWm er henholdsvis AUC(0-14) og molekylvægten af ​​WAY-138451, og AUC(0-14),p og MWp er AUC(0-14) ) og molekylvægten af ​​moderlixivaptan hhv. Følgende molekylvægte skal bruges i alle MRAUC(0-14) beregninger:

• lixivaptan: 473,93 g/mol
• WAY-138451: 488,92 g/mol

Resultaterne vil blive opsummeret efter kohorte.

Forholdet mellem metabolit AUC(0-14) og moderlixivaptan AUC(0-14) (MRAUC[0-14]) af WAY-138758 hos ADPKD-patienter

Den farmakokinetiske parameter MRAUC(0-14) for WAY-138758 vil blive beregnet og korrigeret for molekylvægten af ​​WAY-138758 og moderlixivaptan som: (AUC(0-14),m/AUC(0-14),p)( MWp/MWm), hvor AUC(0-14),m og MWm er henholdsvis AUC(0-14) og molekylvægten af ​​WAY-138758, og AUC(0-14),p og MWp er AUC(0-14) ) og molekylvægten af ​​moderlixivaptan hhv. Følgende molekylvægte skal bruges i alle MRAUC(0-14) beregninger:

• lixivaptan: 473,93 g/mol
• WAY-138758: 426,82 g/mol

Resultaterne vil blive opsummeret efter kohorte.

Antal undersøgelsesdeltagere med behandlingsudspringende bivirkninger

Antallet af forsøgsdeltagere, der oplever behandlingsudspringende bivirkninger under undersøgelsen, vil blive talt og opsummeret efter dosisniveau.

Antal undersøgelsesdeltagere med klinisk signifikante fysiske undersøgelsesresultater

Antallet af undersøgelsesdeltagere, der oplever klinisk signifikante fysiske undersøgelsesfund under undersøgelsen, vil blive talt og opsummeret efter kohorte.

Antal undersøgelsesdeltagere med klinisk signifikante vitale tegn

Antallet af undersøgelsesdeltagere, som oplever vitale tegn (systolisk blodtryk, diastolisk blodtryk, pulsfrekvens, respirationsfrekvens og kropstemperatur), der opfylder de foruddefinerede markant unormale kriterier under undersøgelsen, vil blive talt og opsummeret efter kohorte.

Antal undersøgelsesdeltagere med klinisk signifikante ændringer i 12-aflednings elektrokardiogrammer

Antallet af undersøgelsesdeltagere, der oplever 12-aflednings elektrokardiogrammer, der opfylder de foruddefinerede markant unormale kriterier under undersøgelsen, vil blive talt og opsummeret efter kohorte.

Antal undersøgelsesdeltagere med unormale kliniske laboratorieresultater (inklusive klinisk kemi, hæmatologi og urinanalyse)

Antallet af undersøgelsesdeltagere, som oplever klinisk meningsfulde laboratoriefund, relateret til klinisk kemi, hæmatologi og urinanalyse, i løbet af undersøgelsen, vil blive talt og opsummeret efter kohorte.

Akvaretisk tolerabilitet af Lixivaptan målt ved et tolerabilitetsspørgeskema vedrørende symptombyrden ved nocturi, hastende og hyppighed på dag 7: Spørgsmål 1, 2, 6 og 10

Antallet af undersøgelsesdeltagere, der svarede "ja" til følgende spørgsmål på dag 7, vil blive talt og opsummeret efter dosisniveau:

• Kunne du tåle at tage denne dosis af studielægemidlet i de næste 12 måneder?
• Fik studiemidlet dig til at føle dig tørstig oftere end normalt?
• Fik studiemidlet dig til at gå på toilettet (tisse) oftere end normalt i løbet af natten?
• Ville du være tryg ved at anbefale undersøgelseslægemidlet til en anden patient med din nyresygdom?

Akvaretisk tolerabilitet af Lixivaptan målt ved et tolerabilitetsspørgeskema vedrørende symptombyrden ved nocturia, hastende og hyppighed på dag 7: Spørgsmål 3

Antallet af undersøgelsesdeltagere, der svarede "slet ikke" og "lidt" på følgende spørgsmål på dag 7, vil blive målt:

• Hvis undersøgelsesmidlet fik dig til at føle dig tørstig oftere end normalt, var du så generet af det?

Akvaretisk tolerabilitet af Lixivaptan målt ved et tolerabilitetsspørgeskema vedrørende symptombyrden ved nocturi, hastende og hyppighed på dag 7: Spørgsmål 7

Antallet af undersøgelsesdeltagere, der svarede "slet ikke" og "lidt" på følgende spørgsmål på dag 7, vil blive målt:

• Hvis undersøgelsesmidlet fik dig til at gå på toilettet (tisse) oftere end normalt i løbet af natten, generede det dig så?

Ændring fra baseline i punkturinosmolalitet

Ændringer fra baseline i pleturinmålinger for prøver taget ved 0, 1, 2, 4, 6, 9, 10, 11, 12, 14 og 24 timer efter dag 1 og dag 7 doser vil blive opsummeret efter kohorte. Grundlinjeværdien for hvert tidspunkt efter første administration af undersøgelseslægemidlet er den værdi, der observeres på det tilsvarende tidspunkt på dag -1 (eller dag 1 kun for vurderingen af ​​AM forud for dosis).

Ændring fra baseline i 24-timers urinoutput

Ændringer fra baseline i 24-timers urinproduktion for prøver taget på dag 1 og dag 7 vil blive opsummeret efter kohorte. Grundlinjeværdien var den sidste værdi, der blev observeret før første administration af undersøgelseslægemidlet på dag -1.

Ændring fra baseline for den estimerede glomerulære filtrationshastighed (eGFR)

Ændringer fra baseline for eGFR afledt af serumkreatininkoncentrationerne for prøver taget på dag 1 (efter dosis), dag 2, dag 7, dag 8 og dag 35 vil opsummeres efter kohorte

Ændring fra baseline i total nyrevolumen

Ændringer fra baseline (dag -1) i total nyrevolumen, målt ved abdominal MR på dag 7 og dag 35, vil blive opsummeret efter kohorte.

Ændring fra baseline i levervolumen

Ændringer fra baseline (dag -1) i levervolumen, målt ved abdominal MR på dag 7 og dag 35, vil blive opsummeret efter kohorte.

Ændring fra baseline af Plasma Copeptin

Ændringer fra baseline (dag -1) i plasma copeptin, en markør for cirkulerende vasopressin, på dag 2, dag 7 og dag 35 vil blive opsummeret efter kohorte.

Ændring fra baseline i serumkreatinin

Ændringer fra baseline i serumkreatinin for prøver taget på dag 2, dag 7, dag 8 og dag 35 vil blive opsummeret efter kohorte.

Ændring fra baseline i blodurea-nitrogen (BUN)

Ændringer fra baseline i BUN for prøver taget på dag 2, dag 7, dag 8 og dag 35 vil blive opsummeret efter kohorte.

Fordelingsvolumen over 24 timer efter ekstravaskulær dosering (VZ/F24H) af Lixivaptan hos ADPKD-patienter

Den farmakokinetiske parameter VZ/F24H for lixivaptan, beregnet som CL/F24H divideret med dag 7 PM λZ, vil blive opsummeret efter kohorte. VZ/F24H var ikke specificeret i den statistiske analyseplan og blev beregnet for den kombinerede 24-timers periode inklusive AM og PM doseringsintervaller på dag 7. Denne parameter erstatter VZ/F oprindeligt planlagt for dag 7-dosis.