L'étude ELiSA - Évaluation du lixivaptan chez des sujets atteints de polykystose rénale autosomique dominante
8 novembre 2022 mis à jour par: Palladio Biosciences
Une étude ouverte multicentrique de phase 2 pour évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du lixivaptan chez des sujets atteints de polykystose rénale autosomique dominante
Il s'agit d'une étude de phase 2, ouverte, à groupes parallèles et à doses multiples conçue pour évaluer la pharmacocinétique, la pharmacodynamique, l'innocuité et la tolérabilité de doses multiples de lixivaptan chez des sujets atteints de polykystose rénale autosomique dominante atteints d'insuffisance rénale chronique (IRC) au stade CKD1 , CKD2 ou CKD3.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les interventions thérapeutiques visant à contrebalancer l'effet de la vasopressine et/ou à normaliser les niveaux intracellulaires d'AMPc peuvent être efficaces pour retarder la progression de la maladie dans la maladie polykystique des reins autosomique dominante (PKRAD).
Les principaux objectifs de cette étude chez les sujets atteints de PKRAD sont :
- Caractériser l'innocuité et la tolérabilité du lixivaptan après des doses multiples chez des sujets atteints de PKRAD présentant une fonction rénale relativement préservée (maladie rénale chronique CKD1 et CKD2) et une fonction rénale modérément altérée (CKD3).
Les objectifs secondaires de cette étude sont :
- Caractériser le profil pharmacocinétique du lixivaptan et de ses principaux métabolites après plusieurs doses de lixivaptan chez des sujets atteints de PKRAD présentant une fonction rénale relativement préservée (CKD1 et CKD2) et une fonction rénale modérément altérée (CKD3).
- Caractériser l'effet pharmacodynamique du lixivaptan sur le débit urinaire, l'osmolalité urinaire, le volume total des reins, la vasopressine sérique et la créatinine sérique après plusieurs doses de lixivaptan chez des sujets atteints de PKRAD avec une fonction rénale relativement préservée (CKD1 et CKD2) et une fonction rénale modérément altérée (CKD3) .
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
31
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90022
- Palladio Biosciences Clinical Site
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Florida
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Jacksonville, Florida, États-Unis, 32216
- Palladio Biosciences Clinical Site
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Miami, Florida, États-Unis, 33155
- Palladio Biosciences Clinical Site
-
Miami, Florida, États-Unis, 33165
- Palladio Biosciences Clinical Site
-
Palmetto Bay, Florida, États-Unis, 33157
- Palladio Biosciences Clinical Site
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Tampa, Florida, États-Unis, 33612
- Palladio Biosciences Clinical Site
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Maryland
-
Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
- Palladio Biosciences Clinical Site
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, États-Unis, 55902
- Palladio Biosciences Clinical Site
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Missouri
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Kansas City, Missouri, États-Unis, 64111
- Palladio Biosciences Clinical Site
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New York
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Laurelton, New York, États-Unis, 11413
- Palladio Biosciences Clinical Site
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Pennsylvania
-
Indiana, Pennsylvania, États-Unis, 15701
- Palladio Biosciences Clinical Site
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 66160
- Palladio Biosciences Clinical Site
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Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84115
- Palladio Biosciences Clinical Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans à 61 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Homme ou femme, entre 18 et 65 ans au moment du dépistage
- Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) ≥ 30 mL/min/1,73 m2 avec eGFR calculé par l'équation CKD EPI
- Diagnostiqué avec PKRAD selon les critères Ravine modifiés
- Considéré par l'investigateur comme étant en bonne santé par rapport à l'état CKD sous-jacent et cliniquement stable par rapport à l'IRC sous-jacente
Critère d'exclusion:
- Sensibilité connue ou réaction idiosyncrasique au lixivaptan, à ses composés apparentés tels que les benzazépines (par exemple, le tolvaptan, le conivaptan, le bénazépril, le fénoldopam ou la mirtazapine), ou à tout composé répertorié comme étant présent dans la formulation de l'étude
- Femmes enceintes ou allaitantes
- - Les sujets ont pris du tolvaptan, des antibiotiques oraux ou intraveineux, ou tout médicament expérimental ou utilisé un dispositif expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue, avant la première dose d'étude
- Le sujet a un rein transplanté, ou l'absence d'un rein
- Sujets présentant une incontinence cliniquement significative, une vessie hyperactive ou une rétention urinaire (par exemple, une hyperplasie bénigne de la prostate)
- Sujets atteints d'une maladie hépatique cliniquement significative ou d'anomalies de la fonction hépatique cliniquement significatives ou d'une sérologie autre que celle attendue pour la PKRAD avec une maladie kystique du foie au départ
- Sujets atteints d'une maladie ou d'un état concomitant cliniquement significatif autre que la PKRAD (y compris le traitement de ces affections) qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait soit interférer avec le médicament à l'étude, soit présenter un risque inacceptable pour le sujet
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Lixivaptan à haute dose / CKD1 ou CKD2
Lixivaptan oral à haute dose chez les participants atteints de CKD1 ou CKD2
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Antagoniste oral des récepteurs de la vasopressine V2
Autres noms:
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Expérimental: Lixivaptan à faible dose / CKD1 ou CKD2
Lixivaptan oral à faible dose chez les participants atteints de CKD1 ou CKD2
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Antagoniste oral des récepteurs de la vasopressine V2
Autres noms:
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Expérimental: Lixivaptan à haute dose / CKD3
Lixivaptan oral à haute dose chez les participants atteints de CKD3
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Antagoniste oral des récepteurs de la vasopressine V2
Autres noms:
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Expérimental: Lixivaptan à faible dose / CKD3
Lixivaptan oral à faible dose chez les participants atteints de CKD3
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Antagoniste oral des récepteurs de la vasopressine V2
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de lixivaptan chez les patients atteints de PKRAD
Délai: Jour 1 (am et pm) et Jour 7 (am et pm)
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Le paramètre pharmacocinétique Cmax, la concentration la plus élevée de lixivaptan mesurée dans le plasma après plusieurs doses de médicament, sera calculé à partir de la concentration observée de lixivaptan et résumé par cohorte.
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Jour 1 (am et pm) et Jour 7 (am et pm)
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Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de WAY-141624 chez les patients PKRAD
Délai: Jour 1 (am et pm) et Jour 7 (am et pm)
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Le paramètre pharmacocinétique Cmax, la concentration la plus élevée de WAY-141624 mesurée dans le plasma après plusieurs doses de médicament, sera calculé à partir de la concentration observée de WAY-141624 et résumé par cohorte.
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Jour 1 (am et pm) et Jour 7 (am et pm)
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Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de WAY-138451 chez les patients PKRAD
Délai: Jour 1 (am et pm) et Jour 7 (am et pm)
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Le paramètre pharmacocinétique Cmax, la concentration la plus élevée de WAY-138451 mesurée dans le plasma après plusieurs doses de médicament, sera calculé à partir de la concentration observée de WAY-138451 et résumé par cohorte.
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Jour 1 (am et pm) et Jour 7 (am et pm)
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Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de WAY-138758 chez les patients PKRAD
Délai: Jour 1 (am et pm) et Jour 7 (am et pm)
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Le paramètre pharmacocinétique Cmax, la concentration la plus élevée de WAY-138758 mesurée dans le plasma après plusieurs doses de médicament, sera calculé à partir de la concentration observée de WAY-138758 et résumé par cohorte.
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Jour 1 (am et pm) et Jour 7 (am et pm)
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Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax) du lixivaptan chez les patients atteints de PKRAD
Délai: Jour 1 (am et pm) et Jour 7 (am et pm)
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Le paramètre pharmacocinétique tmax, le temps nécessaire pour atteindre la concentration la plus élevée de lixivaptan dans le plasma après plusieurs doses de médicament, sera calculé à partir de la concentration observée de lixivaptan et résumé par cohorte.
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Jour 1 (am et pm) et Jour 7 (am et pm)
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Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax) de WAY-141624 chez les patients PKRAD
Délai: Jour 1 (am et pm) et Jour 7 (am et pm)
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Le paramètre pharmacocinétique tmax, le temps nécessaire pour atteindre la concentration la plus élevée de WAY-141624 dans le plasma après plusieurs doses de médicament, sera calculé à partir de la concentration observée de WAY-141624 et résumé par cohorte.
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Jour 1 (am et pm) et Jour 7 (am et pm)
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Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax) de WAY-138451 chez les patients PKRAD
Délai: Jour 1 (am et pm) et Jour 7 (am et pm)
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Le paramètre pharmacocinétique tmax, le temps nécessaire pour atteindre la concentration la plus élevée de WAY-138451 dans le plasma après plusieurs doses de médicament, sera calculé à partir de la concentration observée de WAY-138451 et résumé par cohorte.
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Jour 1 (am et pm) et Jour 7 (am et pm)
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Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax) de WAY-138758 chez les patients PKRAD
Délai: Jour 1 (am et pm) et Jour 7 (am et pm)
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Le paramètre pharmacocinétique tmax, le temps nécessaire pour atteindre la concentration la plus élevée de WAY-138758 dans le plasma après plusieurs doses de médicament, sera calculé à partir de la concentration observée de WAY-138758 et résumé par cohorte.
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Jour 1 (am et pm) et Jour 7 (am et pm)
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Aire sous la courbe concentration-temps du temps 0 jusqu'à la dernière concentration quantifiable (AUC[0-last]) du lixivaptan chez les patients atteints de PKRAD
Délai: Jour 1 (am et pm) et Jour 7 (am et pm)
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Le paramètre pharmacocinétique AUC(0-last) du lixivaptan sera calculé en utilisant la règle trapézoïdale linéaire pour les valeurs croissantes et la règle trapézoïdale logarithmique pour les valeurs décroissantes, résumées par cohorte.
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Jour 1 (am et pm) et Jour 7 (am et pm)
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Aire sous la courbe concentration-temps du temps 0 jusqu'à la dernière concentration quantifiable (AUC[0-last]) de WAY-141624 chez les patients atteints de PKRAD
Délai: Jour 1 (am et pm) et Jour 7 (am et pm)
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Le paramètre pharmacocinétique AUC(0-last) pour WAY-141624 sera calculé en utilisant la règle trapézoïdale linéaire pour les valeurs croissantes et la règle trapézoïdale logarithmique pour les valeurs décroissantes et résumé par cohorte.
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Jour 1 (am et pm) et Jour 7 (am et pm)
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Aire sous la courbe concentration-temps du temps 0 jusqu'à la dernière concentration quantifiable (AUC[0-last]) de WAY-138451 chez les patients atteints de PKRAD
Délai: Jour 1 (am et pm) et Jour 7 (am et pm)
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Le paramètre pharmacocinétique AUC(0-last) pour WAY-138451 sera calculé en utilisant la règle trapézoïdale linéaire pour les valeurs croissantes et la règle trapézoïdale log pour les valeurs décroissantes et résumé par cohorte.
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Jour 1 (am et pm) et Jour 7 (am et pm)
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Aire sous la courbe concentration-temps du temps 0 jusqu'à la dernière concentration quantifiable (AUC[0-last]) de WAY-138758 chez les patients atteints de PKRAD
Délai: Jour 1 (am et pm) et Jour 7 (am et pm)
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Le paramètre pharmacocinétique AUC(0-last) pour WAY-138758 sera calculé en utilisant la règle trapézoïdale linéaire pour les valeurs croissantes et la règle trapézoïdale logarithmique pour les valeurs décroissantes et résumé par cohorte.
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Jour 1 (am et pm) et Jour 7 (am et pm)
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Aire sous la courbe concentration-temps à partir du temps 0 extrapolée à l'infini (ASC[0-inf]) du lixivaptan chez les patients atteints de PKRAD
Délai: Jour 1 (matin)
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Le paramètre pharmacocinétique AUC(0-inf) du lixivaptan sera calculé en utilisant la règle trapézoïdale linéaire pour les valeurs croissantes, la règle trapézoïdale logarithmique pour les valeurs décroissantes, et extrapolé à l'infini en ajoutant la dernière concentration observée quantifiable divisée par la constante de vitesse d'élimination et résumé par cohorte.
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Jour 1 (matin)
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Aire sous la courbe concentration-temps à partir du temps 0 extrapolée à l'infini (AUC[0-inf]) de WAY-141624 chez les patients PKRAD
Délai: Jour 1 (matin)
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Le paramètre pharmacocinétique AUC(0-inf) pour WAY-141624 sera calculé en utilisant la règle trapézoïdale linéaire pour les valeurs croissantes, la règle trapézoïdale logarithmique pour les valeurs décroissantes, et extrapolé à l'infini par addition de la dernière concentration observée quantifiable divisée par le taux d'élimination constante et résumée par cohorte.
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Jour 1 (matin)
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Aire sous la courbe concentration-temps à partir du temps 0 extrapolée à l'infini (AUC[0-inf]) de WAY-138451 chez les patients PKRAD
Délai: Jour 1 (matin)
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Le paramètre pharmacocinétique AUC(0-inf) pour WAY-138451 sera calculé en utilisant la règle trapézoïdale linéaire pour les valeurs croissantes, la règle trapézoïdale logarithmique pour les valeurs décroissantes, et extrapolé à l'infini par addition de la dernière concentration observée quantifiable divisée par le taux d'élimination constante et résumée par cohorte.
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Jour 1 (matin)
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Aire sous la courbe concentration-temps à partir du temps 0 extrapolée à l'infini (AUC[0-inf]) de WAY-138758 chez les patients PKRAD
Délai: Jour 1 (matin)
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Le paramètre pharmacocinétique AUC(0-inf) pour WAY-138758 sera calculé en utilisant la règle trapézoïdale linéaire pour les valeurs croissantes, la règle trapézoïdale logarithmique pour les valeurs décroissantes, et extrapolé à l'infini par addition de la dernière concentration observée quantifiable divisée par le taux d'élimination constante et résumée par cohorte.
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Jour 1 (matin)
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Phase d'élimination terminale Demi-vie (t1/2) du lixivaptan chez les patients atteints de PKRAD
Délai: Jour 1 (matin) et Jour 7 (après-midi)
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Le paramètre pharmacocinétique t1/2 pour le lixivaptan, déterminé comme ln2/constante de vitesse d'élimination terminale apparente, sera calculé et résumé par cohorte.
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Jour 1 (matin) et Jour 7 (après-midi)
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Phase d'élimination terminale Demi-vie (t1/2) du WAY-141624 chez les patients atteints de PKRAD
Délai: Jour 1 (matin) et Jour 7 (après-midi)
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Le paramètre pharmacocinétique t1/2 pour WAY-141624, déterminé comme ln2/constante de vitesse d'élimination terminale apparente, sera calculé et résumé par cohorte.
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Jour 1 (matin) et Jour 7 (après-midi)
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Phase d'élimination terminale Demi-vie (t1/2) du WAY-138451 chez les patients atteints de PKRAD
Délai: Jour 1 (matin) et Jour 7 (après-midi)
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Le paramètre pharmacocinétique t1/2 pour WAY-138451, déterminé comme ln2/constante de vitesse d'élimination terminale apparente, sera calculé et résumé par cohorte.
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Jour 1 (matin) et Jour 7 (après-midi)
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Phase d'élimination terminale Demi-vie (t1/2) de WAY-138758 chez les patients atteints de PKRAD
Délai: Jour 1 (matin) et Jour 7 (après-midi)
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Le paramètre pharmacocinétique t1/2 pour WAY-138758, déterminé comme ln2/constante de vitesse d'élimination terminale apparente, sera calculé et résumé par cohorte.
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Jour 1 (matin) et Jour 7 (après-midi)
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Constante apparente du taux d'élimination terminale (λZ) du lixivaptan chez les patients atteints de PKRAD
Délai: Jour 1 (matin) et Jour 7 (après-midi)
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Le paramètre pharmacocinétique λZ du lixivaptan sera déterminé par régression linéaire des points terminaux de la courbe concentration-temps log-linéaire.
La méthode Best Fit utilisée par WinNonlin sera utilisée pour identifier la phase linéaire terminale du profil concentration-temps, avec une évaluation visuelle et un ajustement des points de données sélectionnés par le scientifique PK si nécessaire.
Un minimum de 3 points de données sera utilisé pour la détermination.
Les résultats seront résumés par cohorte.
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Jour 1 (matin) et Jour 7 (après-midi)
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Constante apparente du taux d'élimination terminale (λZ) du WAY-141624 chez les patients atteints de PKRAD
Délai: Jour 1 (matin) et Jour 7 (après-midi)
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Le paramètre pharmacocinétique λZ pour le WAY-141624 sera déterminé par régression linéaire des points terminaux de la courbe concentration-temps log-linéaire.
La méthode Best Fit utilisée par WinNonlin sera utilisée pour identifier la phase linéaire terminale du profil concentration-temps, avec une évaluation visuelle et un ajustement des points de données sélectionnés par le scientifique PK si nécessaire.
Un minimum de 3 points de données sera utilisé pour la détermination.
Les résultats seront résumés par cohorte.
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Jour 1 (matin) et Jour 7 (après-midi)
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Constante apparente du taux d'élimination terminale (λZ) du WAY-138451 chez les patients atteints de PKRAD
Délai: Jour 1 (matin) et Jour 7 (après-midi)
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Le paramètre pharmacocinétique λZ pour WAY-138451 sera déterminé par régression linéaire des points terminaux de la courbe concentration-temps log-linéaire.
La méthode Best Fit utilisée par WinNonlin sera utilisée pour identifier la phase linéaire terminale du profil concentration-temps, avec une évaluation visuelle et un ajustement des points de données sélectionnés par le scientifique PK si nécessaire.
Un minimum de 3 points de données sera utilisé pour la détermination.
Les résultats seront résumés par cohorte.
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Jour 1 (matin) et Jour 7 (après-midi)
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Constante apparente du taux d'élimination terminale (λZ) du WAY-138758 chez les patients atteints de PKRAD
Délai: Jour 1 (matin) et Jour 7 (après-midi)
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Le paramètre pharmacocinétique λZ pour WAY-138758 sera déterminé par régression linéaire des points terminaux de la courbe concentration-temps log-linéaire.
La méthode Best Fit utilisée par WinNonlin sera utilisée pour identifier la phase linéaire terminale du profil concentration-temps, avec une évaluation visuelle et un ajustement des points de données sélectionnés par le scientifique PK si nécessaire.
Un minimum de 3 points de données sera utilisé pour la détermination.
Les résultats seront résumés par cohorte.
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Jour 1 (matin) et Jour 7 (après-midi)
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Clairance systémique apparente après administration extravasculaire (CL/F) de lixivaptan chez les patients atteints de PKRAD
Délai: Jour 1 (matin) et Jour 7 (matin)
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Le paramètre pharmacocinétique CL/F pour le lixivaptan, calculé comme suit : Jour 1 AM : dose divisée par AUC(0-inf), ou Jour 7 AM : dose divisée par AUC(0-dernier), sera résumé par cohorte.
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Jour 1 (matin) et Jour 7 (matin)
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Volume de distribution après administration extravasculaire (VZ/F) de Lixivaptan chez les patients atteints de PKRAD
Délai: Jour 1 (matin) et Jour 7 (matin)
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Le paramètre pharmacocinétique VZ/F pour le lixivaptan, calculé comme CL/F divisé par λZ, sera résumé par cohorte.
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Jour 1 (matin) et Jour 7 (matin)
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Rapport d'accumulation pour la Cmax (RCmax) du lixivaptan chez les patients atteints de PKRAD
Délai: Jour 7 (matin)
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Le paramètre pharmacocinétique RCmax pour le lixivaptan, calculé comme [Cmax au jour 7]/[Cmax au jour 1], sera résumé par cohorte.
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Jour 7 (matin)
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Rapport d'accumulation pour l'ASC (0-dernier) (RAUC [0-dernier]) du lixivaptan chez les patients atteints de PKRAD
Délai: Jour 7 (matin)
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Le paramètre pharmacocinétique RAUC(0-dernier) pour le lixivaptan, calculé comme [AUC(0-dernier) au jour 7]/[AUC(0-dernier) au jour 1], sera résumé par cohorte.
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Jour 7 (matin)
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Aire sous la courbe concentration-temps du temps 0 jusqu'à 14 heures après l'administration (AUC[0-14]) de Lixivaptan chez les patients atteints de PKRAD
Délai: Jour 7 (après-midi)
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Le paramètre pharmacocinétique AUC(0-14) du lixivaptan sera calculé en utilisant la règle trapézoïdale linéaire pour les valeurs croissantes et la règle trapézoïdale logarithmique pour les valeurs décroissantes.
Le temps écoulé réel pour l'échantillon nominal de 14 heures sera utilisé pour le calcul.
Les résultats seront résumés par cohorte.
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Jour 7 (après-midi)
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Aire sous la courbe concentration-temps du temps 0 jusqu'à 14 heures après l'administration (AUC[0-14]) de WAY-141624 chez les patients atteints de PKRAD
Délai: Jour 7 (après-midi)
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Le paramètre pharmacocinétique AUC(0-14) pour WAY-141624 sera calculé en utilisant la règle trapézoïdale linéaire pour les valeurs croissantes et la règle trapézoïdale logarithmique pour les valeurs décroissantes.
Le temps écoulé réel pour l'échantillon nominal de 14 heures sera utilisé pour le calcul.
Les résultats seront résumés par cohorte.
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Jour 7 (après-midi)
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Aire sous la courbe concentration-temps du temps 0 jusqu'à 14 heures après l'administration (AUC[0-14]) de WAY-138451 chez les patients atteints de PKRAD
Délai: Jour 7 (après-midi)
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Le paramètre pharmacocinétique AUC(0-14) pour WAY-138451 sera calculé en utilisant la règle trapézoïdale linéaire pour les valeurs croissantes et la règle trapézoïdale logarithmique pour les valeurs décroissantes.
Le temps écoulé réel pour l'échantillon nominal de 14 heures sera utilisé pour le calcul.
Les résultats seront résumés par cohorte.
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Jour 7 (après-midi)
|
|
Aire sous la courbe concentration-temps du temps 0 jusqu'à 14 heures après l'administration (AUC[0-14]) de WAY-138758 chez les patients atteints de PKRAD
Délai: Jour 7 (après-midi)
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Le paramètre pharmacocinétique AUC(0-14) pour WAY-138758 sera calculé en utilisant la règle trapézoïdale linéaire pour les valeurs croissantes et la règle trapézoïdale logarithmique pour les valeurs décroissantes.
Le temps écoulé réel pour l'échantillon nominal de 14 heures sera utilisé pour le calcul.
Les résultats seront résumés par cohorte.
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Jour 7 (après-midi)
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|
Rapport entre la Cmax du WAY-141624 et la Cmax du lixivaptan parent (MRCmax) chez les patients atteints de PKRAD
Délai: Jour 7 (après-midi)
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Le paramètre pharmacocinétique MRCmax pour WAY-141624 sera calculé et corrigé pour le poids moléculaire de WAY-141624 et du lixivaptan parent comme : (Cmax,m/Cmax,p)(MWp/MWm), où Cmax,m et MWm sont Cmax et moléculaire poids de WAY-141624, respectivement, et Cmax,p et MWp sont respectivement Cmax et poids moléculaire du lixivaptan parent. Les masses moléculaires suivantes doivent être utilisées dans tous les calculs de MRCmax :
Les résultats seront résumés par cohorte. |
Jour 7 (après-midi)
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Rapport entre la Cmax du WAY-138451 et la Cmax du lixivaptan parent (MRCmax) chez les patients atteints de PKRAD
Délai: Jour 7 (après-midi)
|
Le paramètre pharmacocinétique MRCmax pour WAY-138451 sera calculé et corrigé pour le poids moléculaire de WAY-138451 et du lixivaptan parent comme : (Cmax,m/Cmax,p)(MWp/MWm), où Cmax,m et MWm sont Cmax et moléculaire poids de WAY-138451, respectivement, et Cmax,p et MWp sont respectivement Cmax et poids moléculaire du lixivaptan parent. Les masses moléculaires suivantes doivent être utilisées dans tous les calculs de MRCmax :
Les résultats seront résumés par cohorte. |
Jour 7 (après-midi)
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Rapport entre la Cmax du WAY-138758 et la Cmax du lixivaptan parent (MRCmax) chez les patients atteints de PKRAD
Délai: Jour 7 (après-midi)
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Le paramètre pharmacocinétique MRCmax pour WAY-138758 sera calculé et corrigé pour le poids moléculaire de WAY-138758 et du lixivaptan parent comme : (Cmax,m/Cmax,p)(MWp/MWm), où Cmax,m et MWm sont Cmax et moléculaire poids de WAY-138758, respectivement, et Cmax,p et MWp sont respectivement Cmax et poids moléculaire du lixivaptan parent. Les masses moléculaires suivantes doivent être utilisées dans tous les calculs de MRCmax :
Les résultats seront résumés par cohorte. |
Jour 7 (après-midi)
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Rapport entre l'ASC du métabolite (0-14) et l'ASC du lixivaptan parent (0-14) (MRAUC [0-14]) du WAY-141624 chez les patients atteints de PKRAD
Délai: Jour 7 (après-midi)
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Le paramètre pharmacocinétique MRAUC(0-14) pour WAY-141624 sera calculé et corrigé pour le poids moléculaire de WAY-141624 et du lixivaptan parent comme : (AUC(0-14),m/AUC(0-14),p)( MWp/MWm), où AUC(0-14),m et MWm sont AUC(0-14) et le poids moléculaire de WAY-141624, respectivement, et AUC(0-14),p et MWp sont AUC(0-14 ) et le poids moléculaire du lixivaptan parent, respectivement. Les masses moléculaires suivantes doivent être utilisées dans tous les calculs MRAUC(0-14) :
Les résultats seront résumés par cohorte. |
Jour 7 (après-midi)
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Rapport entre l'ASC du métabolite (0-14) et l'ASC du lixivaptan parent (0-14) (MRAUC [0-14]) du WAY-138451 chez les patients atteints de PKRAD
Délai: Jour 7 (après-midi)
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Le paramètre pharmacocinétique MRAUC(0-14) pour WAY-138451 sera calculé et corrigé pour le poids moléculaire de WAY-138451 et du lixivaptan parent comme : (AUC(0-14),m/AUC(0-14),p)( MWp/MWm), où AUC(0-14),m et MWm sont AUC(0-14) et le poids moléculaire de WAY-138451, respectivement, et AUC(0-14),p et MWp sont AUC(0-14 ) et le poids moléculaire du lixivaptan parent, respectivement. Les masses moléculaires suivantes doivent être utilisées dans tous les calculs MRAUC(0-14) :
Les résultats seront résumés par cohorte. |
Jour 7 (après-midi)
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Rapport entre l'ASC du métabolite (0-14) et l'ASC du lixivaptan parent (0-14) (MRAUC [0-14]) du WAY-138758 chez les patients atteints de PKRAD
Délai: Jour 7 (après-midi)
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Le paramètre pharmacocinétique MRAUC(0-14) pour WAY-138758 sera calculé et corrigé pour le poids moléculaire de WAY-138758 et du lixivaptan parent comme : (AUC(0-14),m/AUC(0-14),p)( MWp/MWm), où AUC(0-14),m et MWm sont AUC(0-14) et le poids moléculaire de WAY-138758, respectivement, et AUC(0-14),p et MWp sont AUC(0-14 ) et le poids moléculaire du lixivaptan parent, respectivement. Les masses moléculaires suivantes doivent être utilisées dans tous les calculs MRAUC(0-14) :
Les résultats seront résumés par cohorte. |
Jour 7 (après-midi)
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Nombre de participants à l'étude avec des événements indésirables liés au traitement
Délai: 35 jours
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Le nombre de participants à l'étude qui subissent des événements indésirables liés au traitement au cours de l'étude sera compté et résumé par niveau de dose.
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35 jours
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Nombre de participants à l'étude avec des résultats d'examen physique cliniquement significatifs
Délai: 35 jours
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Le nombre de participants à l'étude qui présentent des résultats d'examen physique cliniquement significatifs au cours de l'étude sera compté et résumé par cohorte.
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35 jours
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Nombre de participants à l'étude présentant des signes vitaux cliniquement significatifs
Délai: 35 jours
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Le nombre de participants à l'étude qui présentent des signes vitaux (pression artérielle systolique, pression artérielle diastolique, pouls, fréquence respiratoire et température corporelle) répondant aux critères nettement anormaux prédéfinis au cours de l'étude sera compté et résumé par cohorte.
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35 jours
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Nombre de participants à l'étude présentant des changements cliniquement significatifs dans les électrocardiogrammes à 12 dérivations
Délai: Ligne de base (Jour 1) à Jour 8 (8 jours)
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Le nombre de participants à l'étude qui subissent des électrocardiogrammes à 12 dérivations répondant aux critères nettement anormaux prédéfinis au cours de l'étude sera compté et résumé par cohorte.
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Ligne de base (Jour 1) à Jour 8 (8 jours)
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Nombre de participants à l'étude présentant des résultats de laboratoire cliniques anormaux (y compris la chimie clinique, l'hématologie et l'analyse d'urine)
Délai: 35 jours
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Le nombre de participants à l'étude qui font l'expérience de résultats de laboratoire cliniquement significatifs, liés à la chimie clinique, à l'hématologie et à l'analyse d'urine, au cours de l'étude sera compté et résumé par cohorte.
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35 jours
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Tolérance aquarétique du lixivaptan mesurée par un questionnaire de tolérance relatif au fardeau des symptômes de la nycturie, de l'urgence et de la fréquence au jour 7 : questions 1, 2, 6 et 10
Délai: Jour 7
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Le nombre de participants à l'étude qui ont répondu « oui » aux questions suivantes au jour 7 sera compté et résumé par niveau de dose :
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Jour 7
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Tolérance aquarétique du lixivaptan mesurée par un questionnaire de tolérance relatif au fardeau des symptômes de la nycturie, de l'urgence et de la fréquence au jour 7 : Question 3
Délai: Jour 7
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Le nombre de participants à l'étude qui ont répondu "pas du tout" et "un peu" à la question suivante au jour 7 sera mesuré : • Si le médicament à l'étude vous a donné soif plus souvent que d'habitude, cela vous a-t-il dérangé ? |
Jour 7
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Tolérance aquarétique du lixivaptan mesurée par un questionnaire de tolérance relatif au fardeau des symptômes de nycturie, à l'urgence et à la fréquence au jour 7 : Question 7
Délai: Jour 7
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Le nombre de participants à l'étude qui ont répondu "pas du tout" et "un peu" à la question suivante au jour 7 sera mesuré : • Si le médicament à l'étude vous a fait aller aux toilettes (uriner) plus souvent que d'habitude pendant la nuit, cela vous a-t-il dérangé ? |
Jour 7
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport à la ligne de base de l'osmolalité urinaire ponctuelle
Délai: Au moment de la dose et à 1, 2, 4, 6, 9, 10, 11, 12, 14 et 24 heures après les doses du jour 1 et du jour 7
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Les changements par rapport au départ dans les mesures d'urine ponctuelles pour les échantillons prélevés à 0, 1, 2, 4, 6, 9, 10, 11, 12, 14 et 24 heures après les doses du jour 1 et du jour 7 seront résumés par cohorte.
La valeur de référence pour chaque point dans le temps après la première administration du médicament à l'étude est la valeur observée au point dans le temps correspondant au jour -1 (ou au jour 1 pour l'évaluation avant la dose du matin uniquement).
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Au moment de la dose et à 1, 2, 4, 6, 9, 10, 11, 12, 14 et 24 heures après les doses du jour 1 et du jour 7
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Changement par rapport à la ligne de base de la production d'urine sur 24 heures
Délai: Ligne de base (Jour -1), Jour 1 et Jour 7
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Les changements par rapport à la ligne de base de la production d'urine sur 24 heures pour les échantillons prélevés le jour 1 et le jour 7 seront résumés par cohorte.
La valeur de base était la dernière valeur observée avant la première administration du médicament à l'étude le jour -1.
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Ligne de base (Jour -1), Jour 1 et Jour 7
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Changement par rapport à la ligne de base du taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR)
Délai: De base (Jour 1) à la fin de l'étude (35 jours)
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Les changements par rapport à la ligne de base du DFGe dérivé des concentrations de créatinine sérique pour les échantillons prélevés au jour 1 (post-dose), au jour 2, au jour 7, au jour 8 et au jour 35 seront résumés par cohorte
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De base (Jour 1) à la fin de l'étude (35 jours)
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Changement par rapport à la ligne de base du volume total des reins
Délai: De base (Jour -1) à la fin de l'étude (36 jours)
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Les changements par rapport au départ (jour -1) du volume total des reins, mesurés par IRM abdominale au jour 7 et au jour 35, seront résumés par cohorte.
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De base (Jour -1) à la fin de l'étude (36 jours)
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Changement par rapport à la ligne de base du volume du foie
Délai: De base (Jour -1) à la fin de l'étude (36 jours)
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Les changements par rapport au départ (jour -1) du volume du foie, mesurés par IRM abdominale au jour 7 et au jour 35, seront résumés par cohorte.
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De base (Jour -1) à la fin de l'étude (36 jours)
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Changement par rapport à la ligne de base de la copeptine plasmatique
Délai: De base (Jour -1) à la fin de l'étude (36 jours)
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Les changements par rapport au départ (jour -1) de la copeptine plasmatique, un marqueur de la vasopressine circulante, au jour 2, au jour 7 et au jour 35 seront résumés par cohorte.
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De base (Jour -1) à la fin de l'étude (36 jours)
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Changement par rapport à la ligne de base de la créatinine sérique
Délai: Au départ (jour 1, prédose) à la fin de l'étude (35 jours)
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Les changements par rapport à la ligne de base de la créatinine sérique pour les échantillons prélevés au jour 2, au jour 7, au jour 8 et au jour 35 seront résumés par cohorte.
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Au départ (jour 1, prédose) à la fin de l'étude (35 jours)
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Changement par rapport à la ligne de base de l'azote uréique sanguin (BUN)
Délai: Au départ (jour 1, prédose) à la fin de l'étude (35 jours)
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Les changements par rapport à la ligne de base du BUN pour les échantillons prélevés au jour 2, au jour 7, au jour 8 et au jour 35 seront résumés par cohorte.
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Au départ (jour 1, prédose) à la fin de l'étude (35 jours)
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Volume de distribution sur 24 heures après administration extravasculaire (VZ/F24H) de lixivaptan chez les patients atteints de PKRAD
Délai: Jour 7 (matin)
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Le paramètre pharmacocinétique VZ/F24H pour le lixivaptan, calculé comme CL/F24H divisé par Day 7 PM λZ, sera résumé par cohorte.
VZ/F24H n'a pas été spécifié dans le plan d'analyse statistique et a été calculé pour la période combinée de 24 heures, y compris les intervalles de dosage AM et PM le jour 7.
Ce paramètre remplace VZ/F initialement prévu pour la dose matinale du jour 7.
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Jour 7 (matin)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Vicente E Torres, MD, PhD, Mayo Clinic
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Shusterman NH, Hogan LC, Pellegrini L: Effect of lixivaptan on pharmacokinetic (PK) and pharmacodynamic (PD) end points in patients with autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD) in the ELiSA Study (PA-102) [Abstract]. J Am Soc Nephrol 30, 2019 (abstract supplement issue): page 339.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
14 septembre 2018
Achèvement primaire (Réel)
2 décembre 2019
Achèvement de l'étude (Réel)
11 février 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
16 mars 2018
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
27 mars 2018
Première publication (Réel)
4 avril 2018
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
5 décembre 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
8 novembre 2022
Dernière vérification
1 novembre 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies urologiques
- Anomalies congénitales
- Maladies génétiques, innées
- Maladies articulaires
- Maladies musculo-squelettiques
- Maladies musculaires
- Anomalies musculosquelettiques
- Anomalies multiples
- Maladies rénales, kystiques
- Ciliopathies
- Maladies rénales
- Maladies polykystiques des reins
- Rein polykystique, autosomique dominant
- Arthrogrypose
Autres numéros d'identification d'étude
- PA-102
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .