O Estudo ELiSA - Avaliação do Lixivaptan em Indivíduos com Doença Renal Policística Autossômica Dominante
8 de novembro de 2022 atualizado por: Palladio Biosciences
Um estudo de fase 2, aberto e multicêntrico para avaliar a segurança, a farmacocinética e a farmacodinâmica do Lixivaptan em indivíduos com doença renal policística autossômica dominante
Este é um estudo de fase 2, aberto, de grupos paralelos, de dose múltipla, projetado para avaliar a farmacocinética, farmacodinâmica, segurança e tolerabilidade de doses múltiplas de lixivaptano em indivíduos com doença renal policística autossômica dominante com doença renal crônica (DRC) em estágios CKD1 , CKD2 ou CKD3.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Intervenções terapêuticas destinadas a contrabalançar o efeito da vasopressina e/ou normalizar os níveis intracelulares de cAMP podem ser eficazes em retardar a progressão da doença na doença renal policística autossômica dominante (ADPKD).
Os objetivos primários deste estudo em indivíduos com ADPKD são:
- Caracterizar a segurança e a tolerabilidade de lixivaptano após doses múltiplas em indivíduos com ADPKD com função renal relativamente preservada (doença renal crônica CKD1 e CKD2) e função renal moderadamente prejudicada (CKD3).
Os objetivos secundários deste estudo são:
- Caracterizar o perfil PK de lixivaptan e seus principais metabólitos após doses múltiplas de lixivaptan em indivíduos com ADPKD com função renal relativamente preservada (CKD1 e CKD2) e função renal moderadamente prejudicada (CKD3).
- Caracterizar o efeito farmacodinâmico de lixivaptano na produção de urina, osmolalidade da urina, volume renal total, vasopressina sérica e creatinina sérica após doses múltiplas de lixivaptano em indivíduos com DRPAD com função renal relativamente preservada (CKD1 e CKD2) e função renal moderadamente prejudicada (CKD3) .
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
31
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90022
- Palladio Biosciences Clinical Site
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32216
- Palladio Biosciences Clinical Site
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33155
- Palladio Biosciences Clinical Site
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33165
- Palladio Biosciences Clinical Site
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Palmetto Bay, Florida, Estados Unidos, 33157
- Palladio Biosciences Clinical Site
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- Palladio Biosciences Clinical Site
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- Palladio Biosciences Clinical Site
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55902
- Palladio Biosciences Clinical Site
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64111
- Palladio Biosciences Clinical Site
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New York
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Laurelton, New York, Estados Unidos, 11413
- Palladio Biosciences Clinical Site
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Pennsylvania
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Indiana, Pennsylvania, Estados Unidos, 15701
- Palladio Biosciences Clinical Site
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 66160
- Palladio Biosciences Clinical Site
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84115
- Palladio Biosciences Clinical Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos a 61 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homem ou mulher, entre 18 e 65 anos de idade no momento da triagem
- Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) ≥ 30 mL/min/1,73 m2 com eGFR calculado pela equação CKD EPI
- Diagnosticado com DRPAD pelos critérios modificados de Ravine
- Considerado pelo investigador como estando de boa saúde em relação ao status de DRC subjacente e clinicamente estável em relação à DRC subjacente
Critério de exclusão:
- Sensibilidade conhecida ou reação idiossincrática ao lixivaptan, seus compostos relacionados, como benzazepinas (por exemplo, tolvaptan, conivaptan, benazepril, fenoldopam ou mirtazapina) ou qualquer composto listado como presente na formulação do estudo
- Mulheres que estão grávidas ou amamentando
- Os indivíduos tomaram tolvaptano, antibióticos orais ou intravenosos ou qualquer medicamento experimental ou usaram um dispositivo experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da primeira dose do estudo
- Sujeito tem um rim transplantado ou ausência de rim
- Indivíduos com incontinência clinicamente significativa, bexiga hiperativa ou retenção urinária (por exemplo, hiperplasia benigna da próstata)
- Indivíduos com doença hepática clinicamente significativa, ou anormalidades da função hepática clinicamente significativas ou sorologia diferente da esperada para ADPKD com doença hepática cística no início do estudo
- Indivíduos com qualquer doença concomitante clinicamente significativa ou condição diferente de ADPKD (incluindo tratamento para tais condições) que, na opinião do investigador, poderia interferir com o medicamento do estudo ou representar um risco inaceitável para o indivíduo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Lixivaptana em alta dose/CKD1 ou CKD2
Lixivaptana oral em alta dose em participantes com CKD1 ou CKD2
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Antagonista do receptor V2 da vasopressina oral
Outros nomes:
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Experimental: Baixa dose de lixivaptana / CKD1 ou CKD2
Lixivaptana oral em baixa dose em participantes com CKD1 ou CKD2
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Antagonista do receptor V2 da vasopressina oral
Outros nomes:
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Experimental: Alta dose de lixivaptana / CKD3
Lixivaptana oral em alta dose em participantes com DRC3
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Antagonista do receptor V2 da vasopressina oral
Outros nomes:
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Experimental: Baixa dose de lixivaptana / CKD3
Lixivaptana oral em baixa dose em participantes com DRC3
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Antagonista do receptor V2 da vasopressina oral
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Concentração plasmática máxima observada (Cmax) de Lixivaptan em pacientes com DRPAD
Prazo: Dia 1 (am e pm) e Dia 7 (am e pm)
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O parâmetro farmacocinético Cmax, a maior concentração de lixivaptan medida no plasma após múltiplas doses da droga, será calculado a partir da concentração observada de lixivaptan e resumido por coorte.
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Dia 1 (am e pm) e Dia 7 (am e pm)
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Concentração plasmática máxima observada (Cmax) de WAY-141624 em pacientes ADPKD
Prazo: Dia 1 (am e pm) e Dia 7 (am e pm)
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O parâmetro farmacocinético Cmax, a concentração mais alta de WAY-141624 medida no plasma após múltiplas doses da droga, será calculado a partir da concentração observada de WAY-141624 e resumido por coorte.
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Dia 1 (am e pm) e Dia 7 (am e pm)
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Concentração plasmática máxima observada (Cmax) de WAY-138451 em pacientes com DRPAD
Prazo: Dia 1 (am e pm) e Dia 7 (am e pm)
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O parâmetro farmacocinético Cmax, a concentração mais alta de WAY-138451 medida no plasma após múltiplas doses da droga, será calculado a partir da concentração observada de WAY-138451 e resumido por coorte.
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Dia 1 (am e pm) e Dia 7 (am e pm)
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Concentração plasmática máxima observada (Cmax) de WAY-138758 em pacientes ADPKD
Prazo: Dia 1 (am e pm) e Dia 7 (am e pm)
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O parâmetro farmacocinético Cmax, a concentração mais alta de WAY-138758 medida no plasma após múltiplas doses da droga, será calculado a partir da concentração observada de WAY-138758 e resumido por coorte.
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Dia 1 (am e pm) e Dia 7 (am e pm)
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Tempo para atingir a concentração plasmática máxima (Tmax) de Lixivaptan em pacientes com DRPAD
Prazo: Dia 1 (am e pm) e Dia 7 (am e pm)
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O parâmetro farmacocinético tmax, o tempo necessário para atingir a concentração mais alta de lixivaptan no plasma após múltiplas doses da droga, será calculado a partir da concentração observada de lixivaptan e resumido por coorte.
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Dia 1 (am e pm) e Dia 7 (am e pm)
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Tempo para atingir a concentração plasmática máxima (Tmax) de WAY-141624 em pacientes ADPKD
Prazo: Dia 1 (am e pm) e Dia 7 (am e pm)
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O parâmetro farmacocinético tmax, o tempo necessário para atingir a concentração mais alta de WAY-141624 no plasma após múltiplas doses da droga, será calculado a partir da concentração observada de WAY-141624 e resumido por coorte.
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Dia 1 (am e pm) e Dia 7 (am e pm)
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Tempo para atingir a concentração plasmática máxima (Tmax) de WAY-138451 em pacientes com DRPAD
Prazo: Dia 1 (am e pm) e Dia 7 (am e pm)
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O parâmetro farmacocinético tmax, o tempo necessário para atingir a concentração mais alta de WAY-138451 no plasma após múltiplas doses da droga, será calculado a partir da concentração observada de WAY-138451 e resumido por coorte.
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Dia 1 (am e pm) e Dia 7 (am e pm)
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Tempo para atingir a concentração plasmática máxima (Tmax) de WAY-138758 em pacientes ADPKD
Prazo: Dia 1 (am e pm) e Dia 7 (am e pm)
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O parâmetro farmacocinético tmax, o tempo necessário para atingir a concentração mais alta de WAY-138758 no plasma após múltiplas doses da droga, será calculado a partir da concentração observada de WAY-138758 e resumido por coorte.
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Dia 1 (am e pm) e Dia 7 (am e pm)
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Área sob a curva de concentração-tempo desde o tempo 0 até a última concentração quantificável (AUC[0-last]) de Lixivaptan em pacientes com DRPAD
Prazo: Dia 1 (am e pm) e Dia 7 (am e pm)
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O parâmetro farmacocinético AUC(0-last) para lixivaptan será calculado usando a regra trapezoidal linear para valores crescentes e a regra log trapezoidal para valores decrescentes, resumidos por coorte.
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Dia 1 (am e pm) e Dia 7 (am e pm)
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Área sob a curva de concentração-tempo desde o tempo 0 até a última concentração quantificável (AUC[0-last]) de WAY-141624 em pacientes ADPKD
Prazo: Dia 1 (am e pm) e Dia 7 (am e pm)
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O parâmetro farmacocinético AUC(0-último) para WAY-141624 será calculado usando a regra trapezoidal linear para valores crescentes e a regra trapezoidal logarítmica para valores decrescentes e resumidos por coorte.
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Dia 1 (am e pm) e Dia 7 (am e pm)
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Área sob a curva de concentração-tempo desde o tempo 0 até a última concentração quantificável (AUC[0-last]) de WAY-138451 em pacientes ADPKD
Prazo: Dia 1 (am e pm) e Dia 7 (am e pm)
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O parâmetro farmacocinético AUC(0-último) para WAY-138451 será calculado usando a regra trapezoidal linear para valores crescentes e a regra trapezoidal logarítmica para valores decrescentes e resumidos por coorte.
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Dia 1 (am e pm) e Dia 7 (am e pm)
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Área sob a curva de concentração-tempo desde o tempo 0 até a última concentração quantificável (AUC[0-last]) de WAY-138758 em pacientes ADPKD
Prazo: Dia 1 (am e pm) e Dia 7 (am e pm)
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O parâmetro farmacocinético AUC(0-último) para WAY-138758 será calculado usando a regra trapezoidal linear para valores crescentes e a regra trapezoidal logarítmica para valores decrescentes e resumidos por coorte.
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Dia 1 (am e pm) e Dia 7 (am e pm)
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Área sob a curva de concentração-tempo desde o tempo 0 extrapolada até o infinito (AUC[0-inf]) de Lixivaptan em pacientes com DRPAD
Prazo: Dia 1 (manhã)
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O parâmetro farmacocinético AUC(0-inf) para lixivaptan será calculado usando a regra trapezoidal linear para valores crescentes, a regra log trapezoidal para valores decrescentes e extrapolado ao infinito pela adição da última concentração quantificável observada dividida pela constante de taxa de eliminação e resumido por coorte.
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Dia 1 (manhã)
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Área sob a curva de concentração-tempo do tempo 0 extrapolado para o infinito (AUC[0-inf]) de WAY-141624 em pacientes com DRPAD
Prazo: Dia 1 (manhã)
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O parâmetro farmacocinético AUC(0-inf) para WAY-141624 será calculado usando a regra trapezoidal linear para valores crescentes, a regra log trapezoidal para valores decrescentes e extrapolado ao infinito pela adição da última concentração observada quantificável dividida pela taxa de eliminação constante e resumido por coorte.
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Dia 1 (manhã)
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Área sob a curva de concentração-tempo do tempo 0 extrapolada para o infinito (AUC[0-inf]) de WAY-138451 em pacientes com ADPKD
Prazo: Dia 1 (manhã)
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O parâmetro farmacocinético AUC(0-inf) para WAY-138451 será calculado usando a regra trapezoidal linear para valores crescentes, a regra log trapezoidal para valores decrescentes e extrapolado ao infinito pela adição da última concentração observada quantificável dividida pela taxa de eliminação constante e resumido por coorte.
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Dia 1 (manhã)
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Área sob a curva de concentração-tempo do tempo 0 extrapolada para o infinito (AUC[0-inf]) de WAY-138758 em pacientes com DRPAD
Prazo: Dia 1 (manhã)
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O parâmetro farmacocinético AUC(0-inf) para WAY-138758 será calculado usando a regra trapezoidal linear para valores crescentes, a regra log trapezoidal para valores decrescentes e extrapolado ao infinito pela adição da última concentração observada quantificável dividida pela taxa de eliminação constante e resumido por coorte.
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Dia 1 (manhã)
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Meia-vida da Fase de Eliminação Terminal (t1/2) de Lixivaptan em Pacientes com DRPAD
Prazo: Dia 1 (am) e Dia 7 (pm)
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O parâmetro farmacocinético t1/2 para lixivaptan, determinado como ln2/constante de taxa de eliminação terminal aparente, será calculado e resumido por coorte.
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Dia 1 (am) e Dia 7 (pm)
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Meia-vida da fase de eliminação terminal (t1/2) de WAY-141624 em pacientes com DRPAD
Prazo: Dia 1 (am) e Dia 7 (pm)
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O parâmetro farmacocinético t1/2 para WAY-141624, determinado como ln2/constante de taxa de eliminação terminal aparente, será calculado e resumido por coorte.
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Dia 1 (am) e Dia 7 (pm)
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Meia-vida da fase de eliminação terminal (t1/2) de WAY-138451 em pacientes com DRPAD
Prazo: Dia 1 (am) e Dia 7 (pm)
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O parâmetro farmacocinético t1/2 para WAY-138451, determinado como ln2/constante de taxa de eliminação terminal aparente, será calculado e resumido por coorte.
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Dia 1 (am) e Dia 7 (pm)
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Meia-vida da fase de eliminação terminal (t1/2) de WAY-138758 em pacientes com DRPAD
Prazo: Dia 1 (am) e Dia 7 (pm)
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O parâmetro farmacocinético t1/2 para WAY-138758, determinado como ln2/constante de taxa de eliminação terminal aparente, será calculado e resumido por coorte.
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Dia 1 (am) e Dia 7 (pm)
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Constante de Taxa de Eliminação Terminal Aparente (λZ) de Lixivaptan em Pacientes com DRPAD
Prazo: Dia 1 (am) e Dia 7 (pm)
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O parâmetro farmacocinético λZ para lixivaptana será determinado por regressão linear dos pontos terminais da curva log-linear concentração-tempo.
O método Best Fit utilizado pelo WinNonlin será usado para identificar a fase linear terminal do perfil concentração-tempo, com avaliação visual e ajuste dos pontos de dados selecionados pelo cientista PK, se garantido.
Um mínimo de 3 pontos de dados serão usados para determinação.
Os resultados serão resumidos por coorte.
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Dia 1 (am) e Dia 7 (pm)
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Constante de Taxa de Eliminação Terminal Aparente (λZ) de WAY-141624 em Pacientes ADPKD
Prazo: Dia 1 (am) e Dia 7 (pm)
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O parâmetro farmacocinético λZ para WAY-141624 será determinado por regressão linear dos pontos terminais da curva log-linear concentração-tempo.
O método Best Fit utilizado pelo WinNonlin será usado para identificar a fase linear terminal do perfil concentração-tempo, com avaliação visual e ajuste dos pontos de dados selecionados pelo cientista PK, se garantido.
Um mínimo de 3 pontos de dados serão usados para determinação.
Os resultados serão resumidos por coorte.
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Dia 1 (am) e Dia 7 (pm)
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Constante de Taxa de Eliminação Terminal Aparente (λZ) de WAY-138451 em Pacientes ADPKD
Prazo: Dia 1 (am) e Dia 7 (pm)
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O parâmetro farmacocinético λZ para WAY-138451 será determinado por regressão linear dos pontos terminais da curva log-linear concentração-tempo.
O método Best Fit utilizado pelo WinNonlin será usado para identificar a fase linear terminal do perfil concentração-tempo, com avaliação visual e ajuste dos pontos de dados selecionados pelo cientista PK, se garantido.
Um mínimo de 3 pontos de dados serão usados para determinação.
Os resultados serão resumidos por coorte.
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Dia 1 (am) e Dia 7 (pm)
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Constante de Taxa de Eliminação Terminal Aparente (λZ) de WAY-138758 em Pacientes ADPKD
Prazo: Dia 1 (am) e Dia 7 (pm)
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O parâmetro farmacocinético λZ para WAY-138758 será determinado por regressão linear dos pontos terminais da curva log-linear concentração-tempo.
O método Best Fit utilizado pelo WinNonlin será usado para identificar a fase linear terminal do perfil concentração-tempo, com avaliação visual e ajuste dos pontos de dados selecionados pelo cientista PK, se garantido.
Um mínimo de 3 pontos de dados serão usados para determinação.
Os resultados serão resumidos por coorte.
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Dia 1 (am) e Dia 7 (pm)
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Depuração Sistêmica Aparente Após Dosagem Extravascular (CL/F) de Lixivaptan em Pacientes com DRPAD
Prazo: Dia 1 (am) e Dia 7 (am)
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O parâmetro farmacocinético CL/F para lixivaptano, calculado como: Dia 1 AM: dose dividida por AUC(0-inf), ou Dia 7 AM: dose dividida por AUC(0-último), será resumido por coorte.
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Dia 1 (am) e Dia 7 (am)
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Volume de Distribuição Após Dosagem Extravascular (VZ/F) de Lixivaptan em Pacientes com DRPAD
Prazo: Dia 1 (am) e Dia 7 (am)
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O parâmetro farmacocinético VZ/F para lixivaptan, calculado como CL/F dividido por λZ, será resumido por coorte.
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Dia 1 (am) e Dia 7 (am)
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Taxa de Acúmulo para Cmax (RCmax) de Lixivaptan em Pacientes ADPKD
Prazo: Dia 7 (manhã)
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O parâmetro farmacocinético RCmax para lixivaptano, calculado como [Cmax no Dia 7]/[Cmax no Dia 1], será resumido por coorte.
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Dia 7 (manhã)
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Taxa de Acúmulo para AUC(0-último) (RAUC[0-último]) de Lixivaptano em Pacientes ADPKD
Prazo: Dia 7 (manhã)
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O parâmetro farmacocinético RAUC(0-último) para lixivaptano, calculado como [AUC(0-último) no Dia 7]/[AUC(0-último) no Dia 1], será resumido por coorte.
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Dia 7 (manhã)
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Área sob a curva de concentração-tempo desde o tempo 0 até 14 horas após a dose (AUC[0-14]) de Lixivaptan em pacientes com DRPAD
Prazo: Dia 7 (tarde)
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O parâmetro farmacocinético AUC(0-14) para lixivaptan será calculado usando a regra trapezoidal linear para valores crescentes e a regra trapezoidal logarítmica para valores decrescentes.
O tempo real decorrido para a amostra nominal de 14 horas será usado para o cálculo.
Os resultados serão resumidos por coorte.
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Dia 7 (tarde)
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Área sob a curva de concentração-tempo desde o tempo 0 até 14 horas após a dose (AUC[0-14]) de WAY-141624 em pacientes com ADPKD
Prazo: Dia 7 (tarde)
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O parâmetro farmacocinético AUC(0-14) para WAY-141624 será calculado usando a regra trapezoidal linear para valores crescentes e a regra trapezoidal logarítmica para valores decrescentes.
O tempo real decorrido para a amostra nominal de 14 horas será usado para o cálculo.
Os resultados serão resumidos por coorte.
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Dia 7 (tarde)
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Área sob a curva de concentração-tempo desde o tempo 0 até 14 horas após a dose (AUC[0-14]) de WAY-138451 em pacientes com DRPAD
Prazo: Dia 7 (tarde)
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O parâmetro farmacocinético AUC(0-14) para WAY-138451 será calculado usando a regra trapezoidal linear para valores crescentes e a regra trapezoidal logarítmica para valores decrescentes.
O tempo real decorrido para a amostra nominal de 14 horas será usado para o cálculo.
Os resultados serão resumidos por coorte.
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Dia 7 (tarde)
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Área sob a curva de concentração-tempo desde o tempo 0 até 14 horas após a dose (AUC[0-14]) de WAY-138758 em pacientes com DRPAD
Prazo: Dia 7 (tarde)
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O parâmetro farmacocinético AUC(0-14) para WAY-138758 será calculado usando a regra trapezoidal linear para valores crescentes e a regra trapezoidal logarítmica para valores decrescentes.
O tempo real decorrido para a amostra nominal de 14 horas será usado para o cálculo.
Os resultados serão resumidos por coorte.
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Dia 7 (tarde)
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Razão de WAY-141624 Cmax para Parent Lixivaptan Cmax (MRCmax) em pacientes ADPKD
Prazo: Dia 7 (tarde)
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O parâmetro farmacocinético MRCmax para WAY-141624 será calculado e corrigido para o peso molecular de WAY-141624 e lixivaptano parental como: (Cmax,m/Cmax,p)(MWp/MWm), onde Cmax,m e MWm são Cmax e molecular peso de WAY-141624, respectivamente, e Cmax,p e MWp são Cmax e peso molecular do lixivaptano original, respectivamente. Os seguintes pesos moleculares devem ser usados em todos os cálculos MRCmax:
Os resultados serão resumidos por coorte. |
Dia 7 (tarde)
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Razão de WAY-138451 Cmax para Parent Lixivaptan Cmax (MRCmax) em pacientes ADPKD
Prazo: Dia 7 (tarde)
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O parâmetro farmacocinético MRCmax para WAY-138451 será calculado e corrigido para o peso molecular de WAY-138451 e lixivaptano parental como: (Cmax,m/Cmax,p)(MWp/MWm), onde Cmax,m e MWm são Cmax e molecular peso de WAY-138451, respectivamente, e Cmax,p e MWp são Cmax e peso molecular do lixivaptano original, respectivamente. Os seguintes pesos moleculares devem ser usados em todos os cálculos MRCmax:
Os resultados serão resumidos por coorte. |
Dia 7 (tarde)
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Razão de WAY-138758 Cmax para Parent Lixivaptan Cmax (MRCmax) em pacientes ADPKD
Prazo: Dia 7 (tarde)
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O parâmetro farmacocinético MRCmax para WAY-138758 será calculado e corrigido para o peso molecular de WAY-138758 e lixivaptano parental como: (Cmax,m/Cmax,p)(MWp/MWm), onde Cmax,m e MWm são Cmax e molecular peso de WAY-138758, respectivamente, e Cmax,p e MWp são Cmax e peso molecular do lixivaptano original, respectivamente. Os seguintes pesos moleculares devem ser usados em todos os cálculos MRCmax:
Os resultados serão resumidos por coorte. |
Dia 7 (tarde)
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Razão de AUC(0-14) do metabólito para AUC(0-14) do Lixivaptano principal (MRAUC[0-14]) de WAY-141624 em pacientes com DRPAD
Prazo: Dia 7 (tarde)
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O parâmetro farmacocinético MRAUC(0-14) para WAY-141624 será calculado e corrigido para o peso molecular de WAY-141624 e lixivaptano parental como: (AUC(0-14),m/AUC(0-14),p)( MWp/MWm), onde AUC(0-14),m e MWm são AUC(0-14) e peso molecular de WAY-141624, respectivamente, e AUC(0-14),p e MWp são AUC(0-14 ) e peso molecular do lixivaptano original, respectivamente. Os seguintes pesos moleculares devem ser usados em todos os cálculos MRAUC(0-14):
Os resultados serão resumidos por coorte. |
Dia 7 (tarde)
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Razão de AUC(0-14) do metabólito para AUC(0-14) do Lixivaptano principal (MRAUC[0-14]) de WAY-138451 em pacientes com DRPAD
Prazo: Dia 7 (tarde)
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O parâmetro farmacocinético MRAUC(0-14) para WAY-138451 será calculado e corrigido para o peso molecular de WAY-138451 e lixivaptano parental como: (AUC(0-14),m/AUC(0-14),p)( MWp/MWm), onde AUC(0-14),m e MWm são AUC(0-14) e peso molecular de WAY-138451, respectivamente, e AUC(0-14),p e MWp são AUC(0-14 ) e peso molecular do lixivaptano original, respectivamente. Os seguintes pesos moleculares devem ser usados em todos os cálculos MRAUC(0-14):
Os resultados serão resumidos por coorte. |
Dia 7 (tarde)
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Razão de AUC(0-14) do metabólito para AUC(0-14) do Lixivaptano principal (MRAUC[0-14]) de WAY-138758 em pacientes com DRPAD
Prazo: Dia 7 (tarde)
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O parâmetro farmacocinético MRAUC(0-14) para WAY-138758 será calculado e corrigido para o peso molecular de WAY-138758 e lixivaptano parental como: (AUC(0-14),m/AUC(0-14),p)( MWp/MWm), onde AUC(0-14),m e MWm são AUC(0-14) e peso molecular de WAY-138758, respectivamente, e AUC(0-14),p e MWp são AUC(0-14 ) e peso molecular do lixivaptano original, respectivamente. Os seguintes pesos moleculares devem ser usados em todos os cálculos MRAUC(0-14):
Os resultados serão resumidos por coorte. |
Dia 7 (tarde)
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Número de participantes do estudo com eventos adversos emergentes do tratamento
Prazo: 35 dias
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O número de participantes do estudo que experimentaram eventos adversos emergentes do tratamento durante o estudo será contado e resumido por nível de dose.
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35 dias
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Número de participantes do estudo com achados de exame físico clinicamente significativos
Prazo: 35 dias
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O número de participantes do estudo que apresentam achados de exame físico clinicamente significativos durante o estudo será contado e resumido por coorte.
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35 dias
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Número de participantes do estudo com sinais vitais clinicamente significativos
Prazo: 35 dias
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O número de participantes do estudo que apresentam sinais vitais (pressão arterial sistólica, pressão arterial diastólica, frequência cardíaca, frequência respiratória e temperatura corporal) que atendem aos critérios marcadamente anormais predefinidos durante o estudo será contado e resumido por coorte.
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35 dias
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Número de participantes do estudo com alterações clinicamente significativas em eletrocardiogramas de 12 derivações
Prazo: Linha de base (dia 1) ao dia 8 (8 dias)
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O número de participantes do estudo que apresentam eletrocardiogramas de 12 derivações que atendem aos critérios marcadamente anormais predefinidos durante o estudo será contado e resumido por coorte.
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Linha de base (dia 1) ao dia 8 (8 dias)
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Número de participantes do estudo com achados laboratoriais clínicos anormais (incluindo química clínica, hematologia e exame de urina)
Prazo: 35 dias
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O número de participantes do estudo que experimentam achados laboratoriais clinicamente significativos, relacionados à química clínica, hematologia e urinálise, durante o estudo, será contado e resumido por coorte.
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35 dias
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Tolerabilidade aquarética de Lixivaptan medida por um questionário de tolerabilidade relativo à carga de sintomas de noctúria, urgência e frequência no dia 7: perguntas 1, 2, 6 e 10
Prazo: Dia 7
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O número de participantes do estudo que responderam "sim" às seguintes perguntas no Dia 7 será contado e resumido por nível de dose:
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Dia 7
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Tolerabilidade aquarética de Lixivaptan medida por um questionário de tolerabilidade relativo à carga de sintomas de noctúria, urgência e frequência no dia 7: pergunta 3
Prazo: Dia 7
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O número de participantes do estudo que responderam "nada" e "um pouco" à seguinte pergunta no Dia 7 será medido: • Se o medicamento do estudo fez com que você sentisse sede com mais frequência do que o normal, você se sentiu incomodado por ele? |
Dia 7
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Tolerabilidade aquarética de Lixivaptan medida por um questionário de tolerabilidade relativo à carga de sintomas de noctúria, urgência e frequência no dia 7: Pergunta 7
Prazo: Dia 7
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O número de participantes do estudo que responderam "nada" e "um pouco" à seguinte pergunta no Dia 7 será medido: • Se o medicamento do estudo fez você ir ao banheiro (urinar) mais vezes do que o normal durante a noite, isso o incomodou? |
Dia 7
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança da linha de base na osmolaridade urinária localizada
Prazo: No momento da dose e 1, 2, 4, 6, 9, 10, 11, 12, 14 e 24 horas após as doses do Dia 1 e Dia 7
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As alterações da linha de base nas medições de urina no local para amostras coletadas em 0, 1, 2, 4, 6, 9, 10, 11, 12, 14 e 24 horas após as doses do Dia 1 e Dia 7 serão resumidas por coorte.
O valor da linha de base para cada ponto de tempo após a primeira administração da droga do estudo é o valor observado no ponto de tempo correspondente no Dia -1 (ou Dia 1 apenas para a avaliação pré-dose AM).
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No momento da dose e 1, 2, 4, 6, 9, 10, 11, 12, 14 e 24 horas após as doses do Dia 1 e Dia 7
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Mudança da linha de base no débito urinário de 24 horas
Prazo: Linha de base (Dia -1), Dia 1 e Dia 7
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As alterações da linha de base na produção de urina de 24 horas para amostras coletadas no Dia 1 e no Dia 7 serão resumidas por coorte.
O valor da linha de base foi o último valor observado antes da primeira administração da droga do estudo no Dia -1.
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Linha de base (Dia -1), Dia 1 e Dia 7
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Alteração da linha de base da taxa de filtração glomerular estimada (eGFR)
Prazo: Linha de base (dia 1) até o final do estudo (35 dias)
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Alterações da linha de base de eGFR derivadas das concentrações de creatinina sérica para amostras coletadas no Dia 1 (pós-dose), Dia 2, Dia 7, Dia 8 e Dia 35 serão resumidas por coorte
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Linha de base (dia 1) até o final do estudo (35 dias)
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Alteração da linha de base no volume renal total
Prazo: Linha de base (Dia -1) até o final do estudo (36 dias)
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As alterações desde a linha de base (Dia -1) no volume renal total, medidas por ressonância magnética abdominal no dia 7 e no dia 35, serão resumidas por coorte.
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Linha de base (Dia -1) até o final do estudo (36 dias)
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Mudança da linha de base no volume do fígado
Prazo: Linha de base (Dia -1) até o final do estudo (36 dias)
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As alterações desde a linha de base (Dia -1) no volume do fígado, medidas por ressonância magnética abdominal no dia 7 e no dia 35, serão resumidas por coorte.
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Linha de base (Dia -1) até o final do estudo (36 dias)
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Alteração da linha de base da copeptina plasmática
Prazo: Linha de base (Dia -1) até o final do estudo (36 dias)
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As alterações desde a linha de base (Dia -1) na copeptina plasmática, um marcador para vasopressina circulante, no Dia 2, Dia 7 e Dia 35 serão resumidas por coorte.
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Linha de base (Dia -1) até o final do estudo (36 dias)
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Mudança da linha de base na creatinina sérica
Prazo: Linha de base (dia 1, pré-dose) até o final do estudo (35 dias)
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As alterações da linha de base na creatinina sérica para amostras coletadas no Dia 2, Dia 7, Dia 8 e Dia 35 serão resumidas por coorte.
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Linha de base (dia 1, pré-dose) até o final do estudo (35 dias)
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Alteração da linha de base no nitrogênio ureico no sangue (BUN)
Prazo: Linha de base (dia 1, pré-dose) até o final do estudo (35 dias)
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As alterações da linha de base no BUN para amostras coletadas no Dia 2, Dia 7, Dia 8 e Dia 35 serão resumidas por coorte.
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Linha de base (dia 1, pré-dose) até o final do estudo (35 dias)
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Volume de distribuição ao longo de 24 horas após dosagem extravascular (VZ/F24H) de Lixivaptan em pacientes com DRPAD
Prazo: Dia 7 (manhã)
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O parâmetro farmacocinético VZ/F24H para lixivaptan, calculado como CL/F24H dividido pelo Dia 7 PM λZ, será resumido por coorte.
VZ/F24H não foi especificado no plano de análise estatística e foi calculado para o período combinado de 24 horas, incluindo intervalos de dosagem AM e PM no dia 7.
Este parâmetro substitui o VZ/F inicialmente planejado para a dose do dia 7 da manhã.
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Dia 7 (manhã)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Vicente E Torres, MD, PhD, Mayo Clinic
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Shusterman NH, Hogan LC, Pellegrini L: Effect of lixivaptan on pharmacokinetic (PK) and pharmacodynamic (PD) end points in patients with autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD) in the ELiSA Study (PA-102) [Abstract]. J Am Soc Nephrol 30, 2019 (abstract supplement issue): page 339.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
14 de setembro de 2018
Conclusão Primária (Real)
2 de dezembro de 2019
Conclusão do estudo (Real)
11 de fevereiro de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
16 de março de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
27 de março de 2018
Primeira postagem (Real)
4 de abril de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
5 de dezembro de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
8 de novembro de 2022
Última verificação
1 de novembro de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Urológicas
- Anomalias congénitas
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças articulares
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças Musculares
- Anormalidades musculoesqueléticas
- Anormalidades, Múltiplas
- Doenças Renais Císticas
- Ciliopatias
- Doenças renais
- Doenças Renais Policísticas
- Rim Policístico, Autossômico Dominante
- Artrogripose
Outros números de identificação do estudo
- PA-102
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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