ELiSA-studien - utvärdering av lixivaptan hos personer med autosomal dominant polycystisk njursjukdom
8 november 2022 uppdaterad av: Palladio Biosciences
En fas 2, öppen, multicenterstudie för att utvärdera säkerheten, farmakokinetiken och farmakodynamiken hos Lixivaptan hos personer med autosomal dominant polycystisk njursjukdom
Detta är en fas 2, öppen, parallellgruppsstudie med flera doser utformad för att utvärdera farmakokinetiken, farmakodynamiken, säkerheten och tolerabiliteten av multipla doser av lixivaptan hos patienter med autosomal dominant polycystisk njursjukdom med kronisk njursjukdom (CKD) i stadier CKD1 , CKD2 eller CKD3.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Terapeutiska interventioner som syftar till att motverka effekten av vasopressin och/eller normalisera intracellulära nivåer av cAMP kan vara effektiva för att fördröja sjukdomsprogression vid autosomal dominant polycystisk njursjukdom (ADPKD).
De primära målen för denna studie i ämnen med ADPKD är:
- Att karakterisera säkerheten och tolerabiliteten av lixivaptan efter flera doser hos ADPKD-patienter med relativt bevarad njurfunktion (kronisk njursjukdom CKD1 och CKD2) och måttligt nedsatt njurfunktion (CKD3).
De sekundära målen för denna studie är:
- Att karakterisera PK-profilen för lixivaptan och dess huvudmetaboliter efter flera doser av lixivaptan hos ADPKD-personer med relativt bevarad njurfunktion (CKD1 och CKD2) och måttligt nedsatt njurfunktion (CKD3).
- För att karakterisera den farmakodynamiska effekten av lixivaptan på urinproduktion, urinosmolalitet, total njurvolym, serumvasopressin och serumkreatinin efter multipla doser av lixivaptan hos ADPKD-patienter med relativt bevarad njurfunktion (CKD1 och CKD2) och måttligt nedsatt njurfunktion (CKD3) .
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
31
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90022
- Palladio Biosciences Clinical Site
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32216
- Palladio Biosciences Clinical Site
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33155
- Palladio Biosciences Clinical Site
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33165
- Palladio Biosciences Clinical Site
-
Palmetto Bay, Florida, Förenta staterna, 33157
- Palladio Biosciences Clinical Site
-
Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
- Palladio Biosciences Clinical Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
- Palladio Biosciences Clinical Site
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55902
- Palladio Biosciences Clinical Site
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64111
- Palladio Biosciences Clinical Site
-
-
New York
-
Laurelton, New York, Förenta staterna, 11413
- Palladio Biosciences Clinical Site
-
-
Pennsylvania
-
Indiana, Pennsylvania, Förenta staterna, 15701
- Palladio Biosciences Clinical Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 66160
- Palladio Biosciences Clinical Site
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84115
- Palladio Biosciences Clinical Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år till 61 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Man eller kvinna, mellan 18 och 65 år vid tidpunkten för screening
- Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 med eGFR beräknat med CKD EPI-ekvationen
- Diagnostiserats med ADPKD enligt modifierade Ravine-kriterier
- Anses av utredaren vara vid god hälsa i förhållande till underliggande CKD-status och kliniskt stabil med avseende på underliggande CKD
Exklusions kriterier:
- Känd känslighet eller idiosynkratisk reaktion mot lixivaptan, dess besläktade föreningar såsom bensazepiner (t.ex. tolvaptan, conivaptan, benazepril, fenoldopam eller mirtazapin), eller någon förening som anges som närvarande i studieformuleringen
- Kvinnor som är gravida eller ammar
- Försökspersoner har tagit tolvaptan, orala eller intravenösa antibiotika, eller något prövningsläkemedel eller använt en undersökningsanordning inom 30 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, före den första studiedosen
- Patienten har en transplanterad njure eller saknar en njure
- Patienter med kliniskt signifikant inkontinens, överaktiv blåsa eller urinretention (t.ex. benign prostatahyperplasi)
- Försökspersoner med kliniskt signifikant leversjukdom eller kliniskt signifikanta leverfunktionsavvikelser eller annan serologi än vad som förväntas för ADPKD med cystisk leversjukdom vid baslinjen
- Försökspersoner med någon annan kliniskt signifikant samtidig sjukdom eller tillstånd än ADPKD (inklusive behandling för sådana tillstånd) som, enligt utredarens åsikt, antingen skulle kunna störa studieläkemedlet eller utgöra en oacceptabel risk för försökspersonen
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Högdos lixivaptan / CKD1 eller CKD2
Oral hög dos lixivaptan hos deltagare med CKD1 eller CKD2
|
Oral vasopressin V2-receptorantagonist
Andra namn:
|
|
Experimentell: Lågdos lixivaptan / CKD1 eller CKD2
Oral lågdos lixivaptan hos deltagare med CKD1 eller CKD2
|
Oral vasopressin V2-receptorantagonist
Andra namn:
|
|
Experimentell: Högdos lixivaptan/CKD3
Oral hög dos lixivaptan hos deltagare med CKD3
|
Oral vasopressin V2-receptorantagonist
Andra namn:
|
|
Experimentell: Lågdos lixivaptan / CKD3
Oral lågdos lixivaptan hos deltagare med CKD3
|
Oral vasopressin V2-receptorantagonist
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av Lixivaptan hos ADPKD-patienter
Tidsram: Dag 1 (am och pm) och dag 7 (am och pm)
|
Den farmakokinetiska parametern Cmax, den högsta koncentrationen av lixivaptan uppmätt i plasma efter flera doser av läkemedel, kommer att beräknas från den observerade koncentrationen av lixivaptan och sammanfattas efter kohort.
|
Dag 1 (am och pm) och dag 7 (am och pm)
|
|
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av WAY-141624 hos ADPKD-patienter
Tidsram: Dag 1 (am och pm) och dag 7 (am och pm)
|
Den farmakokinetiska parametern Cmax, den högsta koncentrationen av WAY-141624 uppmätt i plasma efter flera doser av läkemedel, kommer att beräknas från den observerade koncentrationen av WAY-141624 och sammanfattas efter kohort.
|
Dag 1 (am och pm) och dag 7 (am och pm)
|
|
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av WAY-138451 hos ADPKD-patienter
Tidsram: Dag 1 (am och pm) och dag 7 (am och pm)
|
Den farmakokinetiska parametern Cmax, den högsta koncentrationen av WAY-138451 uppmätt i plasma efter flera doser av läkemedel, kommer att beräknas från den observerade koncentrationen av WAY-138451 och sammanfattas efter kohort.
|
Dag 1 (am och pm) och dag 7 (am och pm)
|
|
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av WAY-138758 hos ADPKD-patienter
Tidsram: Dag 1 (am och pm) och dag 7 (am och pm)
|
Den farmakokinetiska parametern Cmax, den högsta koncentrationen av WAY-138758 uppmätt i plasma efter flera doser av läkemedel, kommer att beräknas från den observerade koncentrationen av WAY-138758 och sammanfattas efter kohort.
|
Dag 1 (am och pm) och dag 7 (am och pm)
|
|
Dags att nå maximal plasmakoncentration (Tmax) av Lixivaptan hos ADPKD-patienter
Tidsram: Dag 1 (am och pm) och dag 7 (am och pm)
|
Den farmakokinetiska parametern tmax, den tid det tar att nå den högsta koncentrationen av lixivaptan i plasma efter flera doser av läkemedel, kommer att beräknas från den observerade koncentrationen av lixivaptan och sammanfattas per kohort.
|
Dag 1 (am och pm) och dag 7 (am och pm)
|
|
Dags att nå maximal plasmakoncentration (Tmax) av WAY-141624 hos ADPKD-patienter
Tidsram: Dag 1 (am och pm) och dag 7 (am och pm)
|
Den farmakokinetiska parametern tmax, den tid det tar att nå den högsta koncentrationen av WAY-141624 i plasma efter flera doser av läkemedel, kommer att beräknas från den observerade koncentrationen av WAY-141624 och sammanfattas efter kohort.
|
Dag 1 (am och pm) och dag 7 (am och pm)
|
|
Dags att nå maximal plasmakoncentration (Tmax) av WAY-138451 hos ADPKD-patienter
Tidsram: Dag 1 (am och pm) och dag 7 (am och pm)
|
Den farmakokinetiska parametern tmax, den tid det tar att nå den högsta koncentrationen av WAY-138451 i plasma efter flera doser av läkemedel, kommer att beräknas från den observerade koncentrationen av WAY-138451 och sammanfattas per kohort.
|
Dag 1 (am och pm) och dag 7 (am och pm)
|
|
Dags att nå maximal plasmakoncentration (Tmax) av WAY-138758 hos ADPKD-patienter
Tidsram: Dag 1 (am och pm) och dag 7 (am och pm)
|
Den farmakokinetiska parametern tmax, den tid det tar att nå den högsta koncentrationen av WAY-138758 i plasma efter flera doser av läkemedel, kommer att beräknas från den observerade koncentrationen av WAY-138758 och sammanfattas per kohort.
|
Dag 1 (am och pm) och dag 7 (am och pm)
|
|
Area under koncentration-tidskurvan från tid 0 till sista kvantifierbara koncentration (AUC[0-sista]) av Lixivaptan hos ADPKD-patienter
Tidsram: Dag 1 (am och pm) och dag 7 (am och pm)
|
Den farmakokinetiska parametern AUC(0-last) för lixivaptan kommer att beräknas med hjälp av den linjära trapetsformade regeln för ökande värden och den logaritmiska trapetsformade regeln för minskande värden, sammanfattade efter kohort.
|
Dag 1 (am och pm) och dag 7 (am och pm)
|
|
Area under koncentration-tidskurvan från tid 0 till sista kvantifierbara koncentration (AUC[0-sist]) av WAY-141624 hos ADPKD-patienter
Tidsram: Dag 1 (am och pm) och dag 7 (am och pm)
|
Den farmakokinetiska parametern AUC(0-last) för WAY-141624 kommer att beräknas med hjälp av den linjära trapetsformade regeln för ökande värden och den logaritmiska trapetsformade regeln för minskande värden och sammanfattas efter kohort.
|
Dag 1 (am och pm) och dag 7 (am och pm)
|
|
Area under koncentration-tidskurvan från tid 0 till sista kvantifierbara koncentration (AUC[0-last]) av WAY-138451 hos ADPKD-patienter
Tidsram: Dag 1 (am och pm) och dag 7 (am och pm)
|
Den farmakokinetiska parametern AUC(0-last) för WAY-138451 kommer att beräknas med hjälp av den linjära trapetsformade regeln för ökande värden och den logaritmiska trapetsformade regeln för minskande värden och sammanfattas efter kohort.
|
Dag 1 (am och pm) och dag 7 (am och pm)
|
|
Area under koncentration-tidskurvan från tid 0 till sista kvantifierbara koncentration (AUC[0-sist]) av WAY-138758 hos ADPKD-patienter
Tidsram: Dag 1 (am och pm) och dag 7 (am och pm)
|
Den farmakokinetiska parametern AUC(0-last) för WAY-138758 kommer att beräknas med hjälp av den linjära trapetsformade regeln för ökande värden och den logaritmiska trapetsformade regeln för minskande värden och sammanfattas efter kohort.
|
Dag 1 (am och pm) och dag 7 (am och pm)
|
|
Area under koncentration-tidskurvan från tid 0 extrapolerad till oändlighet (AUC[0-inf]) av Lixivaptan hos ADPKD-patienter
Tidsram: Dag 1 (förmiddagen)
|
Den farmakokinetiska parametern AUC(0-inf) för lixivaptan kommer att beräknas med hjälp av den linjära trapetsformade regeln för ökande värden, den logaritmiska trapetsformade regeln för minskande värden, och extrapoleras till oändlighet genom att addera den senast kvantifierbara observerade koncentrationen dividerat med eliminationshastighetskonstanten och sammanfattas efter kohort.
|
Dag 1 (förmiddagen)
|
|
Area under koncentration-tidskurvan från tid 0 extrapolerad till oändlighet (AUC[0-inf]) för WAY-141624 hos ADPKD-patienter
Tidsram: Dag 1 (förmiddagen)
|
Den farmakokinetiska parametern AUC(0-inf) för WAY-141624 kommer att beräknas med hjälp av den linjära trapetsformade regeln för ökande värden, den logaritmiska trapetsformade regeln för minskande värden, och extrapoleras till oändlighet genom tillägg av den senast kvantifierbara observerade koncentrationen dividerat med elimineringshastigheten konstant och sammanfattad efter kohort.
|
Dag 1 (förmiddagen)
|
|
Area under koncentration-tidskurvan från tid 0 extrapolerad till oändlighet (AUC[0-inf]) för WAY-138451 hos ADPKD-patienter
Tidsram: Dag 1 (förmiddagen)
|
Den farmakokinetiska parametern AUC(0-inf) för WAY-138451 kommer att beräknas med hjälp av den linjära trapetsformade regeln för ökande värden, den logaritmiska trapetsformade regeln för minskande värden, och extrapoleras till oändlighet genom tillägg av den senast kvantifierbara observerade koncentrationen delat med elimineringshastigheten konstant och sammanfattad efter kohort.
|
Dag 1 (förmiddagen)
|
|
Area under koncentration-tidskurvan från tid 0 extrapolerad till oändlighet (AUC[0-inf]) för WAY-138758 hos ADPKD-patienter
Tidsram: Dag 1 (förmiddagen)
|
Den farmakokinetiska parametern AUC(0-inf) för WAY-138758 kommer att beräknas med hjälp av den linjära trapetsformade regeln för ökande värden, den logaritmiska trapetsformade regeln för minskande värden, och extrapoleras till oändlighet genom tillägg av den senast kvantifierbara observerade koncentrationen dividerat med elimineringshastigheten konstant och sammanfattad efter kohort.
|
Dag 1 (förmiddagen)
|
|
Terminal elimineringsfas Halveringstid (t1/2) av Lixivaptan hos ADPKD-patienter
Tidsram: Dag 1 (am) och dag 7 (pm)
|
Den farmakokinetiska parametern t1/2 för lixivaptan, bestämd som ln2/skenbar terminal eliminationshastighetskonstant, kommer att beräknas och sammanfattas per kohort.
|
Dag 1 (am) och dag 7 (pm)
|
|
Terminal eliminationsfas Halveringstid (t1/2) för WAY-141624 hos ADPKD-patienter
Tidsram: Dag 1 (am) och dag 7 (pm)
|
Den farmakokinetiska parametern t1/2 för WAY-141624, bestämd som ln2/skenbar terminal eliminationshastighetskonstant, kommer att beräknas och sammanfattas efter kohort.
|
Dag 1 (am) och dag 7 (pm)
|
|
Terminal eliminationsfas Halveringstid (t1/2) för WAY-138451 hos ADPKD-patienter
Tidsram: Dag 1 (am) och dag 7 (pm)
|
Den farmakokinetiska parametern t1/2 för WAY-138451, bestämd som ln2/skenbar terminal eliminationshastighetskonstant, kommer att beräknas och sammanfattas per kohort.
|
Dag 1 (am) och dag 7 (pm)
|
|
Terminal eliminationsfas Halveringstid (t1/2) för WAY-138758 hos ADPKD-patienter
Tidsram: Dag 1 (am) och dag 7 (pm)
|
Den farmakokinetiska parametern t1/2 för WAY-138758, bestämd som ln2/skenbar terminal eliminationshastighetskonstant, kommer att beräknas och sammanfattas efter kohort.
|
Dag 1 (am) och dag 7 (pm)
|
|
Synbar terminal elimineringshastighetskonstant (λZ) av Lixivaptan hos ADPKD-patienter
Tidsram: Dag 1 (am) och dag 7 (pm)
|
Den farmakokinetiska parametern λZ för lixivaptan kommer att bestämmas genom linjär regression av slutpunkterna på den log-linjära koncentration-tid-kurvan.
Best Fit-metoden som används av WinNonlin kommer att användas för att identifiera den terminala linjära fasen av koncentrations-tidsprofilen, med visuell bedömning och justering av de valda datapunkterna av PK-forskaren om så är motiverat.
Minst 3 datapunkter kommer att användas för bestämning.
Resultaten kommer att sammanfattas efter kohort.
|
Dag 1 (am) och dag 7 (pm)
|
|
Synbar terminal elimineringshastighetskonstant (λZ) av WAY-141624 hos ADPKD-patienter
Tidsram: Dag 1 (am) och dag 7 (pm)
|
Den farmakokinetiska parametern λZ för WAY-141624 kommer att bestämmas genom linjär regression av slutpunkterna för den log-linjära koncentration-tid-kurvan.
Best Fit-metoden som används av WinNonlin kommer att användas för att identifiera den terminala linjära fasen av koncentrations-tidsprofilen, med visuell bedömning och justering av de valda datapunkterna av PK-forskaren om så är motiverat.
Minst 3 datapunkter kommer att användas för bestämning.
Resultaten kommer att sammanfattas efter kohort.
|
Dag 1 (am) och dag 7 (pm)
|
|
Synbar terminal elimineringshastighetskonstant (λZ) av WAY-138451 hos ADPKD-patienter
Tidsram: Dag 1 (am) och dag 7 (pm)
|
Den farmakokinetiska parametern λZ för WAY-138451 kommer att bestämmas genom linjär regression av slutpunkterna för den log-linjära koncentration-tid-kurvan.
Best Fit-metoden som används av WinNonlin kommer att användas för att identifiera den terminala linjära fasen av koncentrations-tidsprofilen, med visuell bedömning och justering av de valda datapunkterna av PK-forskaren om så är motiverat.
Minst 3 datapunkter kommer att användas för bestämning.
Resultaten kommer att sammanfattas efter kohort.
|
Dag 1 (am) och dag 7 (pm)
|
|
Synbar terminal elimineringshastighetskonstant (λZ) av WAY-138758 hos ADPKD-patienter
Tidsram: Dag 1 (am) och dag 7 (pm)
|
Den farmakokinetiska parametern λZ för WAY-138758 kommer att bestämmas genom linjär regression av slutpunkterna för den log-linjära koncentration-tid-kurvan.
Best Fit-metoden som används av WinNonlin kommer att användas för att identifiera den terminala linjära fasen av koncentrations-tidsprofilen, med visuell bedömning och justering av de valda datapunkterna av PK-forskaren om så är motiverat.
Minst 3 datapunkter kommer att användas för bestämning.
Resultaten kommer att sammanfattas efter kohort.
|
Dag 1 (am) och dag 7 (pm)
|
|
Synbar systemisk clearance efter extravaskulär dosering (CL/F) av Lixivaptan hos ADPKD-patienter
Tidsram: Dag 1 (förmiddagen) och dag 7 (förmiddagen)
|
Den farmakokinetiska parametern CL/F för lixivaptan, beräknad som: Dag 1 AM: dos dividerad med AUC(0-inf), eller Dag 7 AM: dos dividerad med AUC(0-senast), kommer att sammanfattas per kohort.
|
Dag 1 (förmiddagen) och dag 7 (förmiddagen)
|
|
Distributionsvolym efter extravaskulär dosering (VZ/F) av Lixivaptan hos ADPKD-patienter
Tidsram: Dag 1 (förmiddagen) och dag 7 (förmiddagen)
|
Den farmakokinetiska parametern VZ/F för lixivaptan, beräknad som CL/F dividerad med λZ, kommer att sammanfattas per kohort.
|
Dag 1 (förmiddagen) och dag 7 (förmiddagen)
|
|
Ackumuleringskvot för Cmax (RCmax) av Lixivaptan hos ADPKD-patienter
Tidsram: Dag 7 (förmiddagen)
|
Den farmakokinetiska parametern RCmax för lixivaptan, beräknad som [Cmax dag 7]/[Cmax dag 1], kommer att sammanfattas per kohort.
|
Dag 7 (förmiddagen)
|
|
Ackumuleringskvot för AUC(0-last) (RAUC[0-last]) av Lixivaptan hos ADPKD-patienter
Tidsram: Dag 7 (förmiddagen)
|
Den farmakokinetiska parametern RAUC(0-sist) för lixivaptan, beräknad som [AUC(0-sist) på dag 7]/[AUC(0-sist) på dag 1], kommer att sammanfattas per kohort.
|
Dag 7 (förmiddagen)
|
|
Area under koncentration-tidskurvan från tid 0 till 14 timmar efter dosering (AUC[0-14]) av Lixivaptan hos ADPKD-patienter
Tidsram: Dag 7 (pm)
|
Den farmakokinetiska parametern AUC(0-14) för lixivaptan kommer att beräknas med hjälp av den linjära trapetsformade regeln för ökande värden och den logaritmiska trapetsformade regeln för minskande värden.
Den faktiska förflutna tiden för det nominella 14-timmarsprovet kommer att användas för beräkningen.
Resultaten kommer att sammanfattas efter kohort.
|
Dag 7 (pm)
|
|
Area under koncentration-tidskurvan från tid 0 till 14 timmar efter dosering (AUC[0-14]) av WAY-141624 hos ADPKD-patienter
Tidsram: Dag 7 (pm)
|
Den farmakokinetiska parametern AUC(0-14) för WAY-141624 kommer att beräknas med hjälp av den linjära trapetsformade regeln för ökande värden och den logaritmiska trapetsformade regeln för minskande värden.
Den faktiska förflutna tiden för det nominella 14-timmarsprovet kommer att användas för beräkningen.
Resultaten kommer att sammanfattas efter kohort.
|
Dag 7 (pm)
|
|
Area under koncentration-tidskurvan från tid 0 till 14 timmar efter dosering (AUC[0-14]) av WAY-138451 hos ADPKD-patienter
Tidsram: Dag 7 (pm)
|
Den farmakokinetiska parametern AUC(0-14) för WAY-138451 kommer att beräknas med hjälp av den linjära trapetsformade regeln för ökande värden och den logaritmiska trapetsformade regeln för minskande värden.
Den faktiska förflutna tiden för det nominella 14-timmarsprovet kommer att användas för beräkningen.
Resultaten kommer att sammanfattas efter kohort.
|
Dag 7 (pm)
|
|
Area under koncentration-tidskurvan från tid 0 till 14 timmar efter dosering (AUC[0-14]) av WAY-138758 hos ADPKD-patienter
Tidsram: Dag 7 (pm)
|
Den farmakokinetiska parametern AUC(0-14) för WAY-138758 kommer att beräknas med hjälp av den linjära trapetsformade regeln för ökande värden och den logaritmiska trapetsformade regeln för minskande värden.
Den faktiska förflutna tiden för det nominella 14-timmarsprovet kommer att användas för beräkningen.
Resultaten kommer att sammanfattas efter kohort.
|
Dag 7 (pm)
|
|
Förhållandet mellan WAY-141624 Cmax och förälders Lixivaptan Cmax (MRCmax) hos ADPKD-patienter
Tidsram: Dag 7 (pm)
|
Den farmakokinetiska parametern MRCmax för WAY-141624 kommer att beräknas och korrigeras för molekylvikten för WAY-141624 och moderlixivaptan som: (Cmax,m/Cmax,p)(MWp/MWm), där Cmax,m och MWm är Cmax och molekylär vikten av WAY-141624, respektive, och Cmax,p och MWp är Cmax respektive molekylvikten för moderlixivaptan. Följande molekylvikter ska användas i alla MRCmax-beräkningar:
Resultaten kommer att sammanfattas efter kohort. |
Dag 7 (pm)
|
|
Förhållandet mellan WAY-138451 Cmax och förälders Lixivaptan Cmax (MRCmax) hos ADPKD-patienter
Tidsram: Dag 7 (pm)
|
Den farmakokinetiska parametern MRCmax för WAY-138451 kommer att beräknas och korrigeras för molekylvikten för WAY-138451 och moderlixivaptan som: (Cmax,m/Cmax,p)(MWp/MWm), där Cmax,m och MWm är Cmax och molekylär vikten av WAY-138451, respektive, och Cmax,p och MWp är Cmax respektive molekylvikten för moderlixivaptan. Följande molekylvikter ska användas i alla MRCmax-beräkningar:
Resultaten kommer att sammanfattas efter kohort. |
Dag 7 (pm)
|
|
Förhållandet mellan WAY-138758 Cmax och förälders Lixivaptan Cmax (MRCmax) hos ADPKD-patienter
Tidsram: Dag 7 (pm)
|
Den farmakokinetiska parametern MRCmax för WAY-138758 kommer att beräknas och korrigeras för molekylvikten för WAY-138758 och moderlixivaptan som: (Cmax,m/Cmax,p)(MWp/MWm), där Cmax,m och MWm är Cmax och molekylär vikten av WAY-138758, respektive, och Cmax,p och MWp är Cmax respektive molekylvikten för moderlixivaptan. Följande molekylvikter ska användas i alla MRCmax-beräkningar:
Resultaten kommer att sammanfattas efter kohort. |
Dag 7 (pm)
|
|
Förhållandet mellan metabolit AUC(0-14) och moderlixivaptan AUC(0-14) (MRAUC[0-14]) för WAY-141624 hos ADPKD-patienter
Tidsram: Dag 7 (pm)
|
Den farmakokinetiska parametern MRAUC(0-14) för WAY-141624 kommer att beräknas och korrigeras för molekylvikten för WAY-141624 och moderlixivaptan som: (AUC(0-14),m/AUC(0-14),p)( MWp/MWm), där AUC(0-14),m och MWm är AUC(0-14) respektive molekylvikten för WAY-141624, och AUC(0-14),p och MWp är AUC(0-14) ) respektive molekylvikten för moderlixivaptan. Följande molekylvikter ska användas i alla MRAUC(0-14)-beräkningar:
Resultaten kommer att sammanfattas efter kohort. |
Dag 7 (pm)
|
|
Förhållandet mellan metabolit AUC(0-14) och moderlixivaptan AUC(0-14) (MRAUC[0-14]) för WAY-138451 hos ADPKD-patienter
Tidsram: Dag 7 (pm)
|
Den farmakokinetiska parametern MRAUC(0-14) för WAY-138451 kommer att beräknas och korrigeras för molekylvikten för WAY-138451 och moderlixivaptan som: (AUC(0-14),m/AUC(0-14),p)( MWp/MWm), där AUC(0-14),m och MWm är AUC(0-14) respektive molekylvikten för WAY-138451, och AUC(0-14),p och MWp är AUC(0-14) ) respektive molekylvikten för moderlixivaptan. Följande molekylvikter ska användas i alla MRAUC(0-14)-beräkningar:
Resultaten kommer att sammanfattas efter kohort. |
Dag 7 (pm)
|
|
Förhållandet mellan metabolit AUC(0-14) och moderlixivaptan AUC(0-14) (MRAUC[0-14]) för WAY-138758 hos ADPKD-patienter
Tidsram: Dag 7 (pm)
|
Den farmakokinetiska parametern MRAUC(0-14) för WAY-138758 kommer att beräknas och korrigeras för molekylvikten för WAY-138758 och moderlixivaptan som: (AUC(0-14),m/AUC(0-14),p)( MWp/MWm), där AUC(0-14),m och MWm är AUC(0-14) respektive molekylvikten för WAY-138758, och AUC(0-14),p och MWp är AUC(0-14) ) respektive molekylvikten för moderlixivaptan. Följande molekylvikter ska användas i alla MRAUC(0-14)-beräkningar:
Resultaten kommer att sammanfattas efter kohort. |
Dag 7 (pm)
|
|
Antal studiedeltagare med behandlingsuppkomna biverkningar
Tidsram: 35 dagar
|
Antalet studiedeltagare som upplever behandlingsuppkomna biverkningar under studien kommer att räknas och sammanfattas efter dosnivå.
|
35 dagar
|
|
Antal studiedeltagare med kliniskt signifikanta fysiska undersökningsfynd
Tidsram: 35 dagar
|
Antalet studiedeltagare som upplever kliniskt signifikanta fysiska undersökningsfynd under studien kommer att räknas och sammanfattas per kohort.
|
35 dagar
|
|
Antal studiedeltagare med kliniskt signifikanta vitala tecken
Tidsram: 35 dagar
|
Antalet studiedeltagare som upplever vitala tecken (systoliskt blodtryck, diastoliskt blodtryck, pulsfrekvens, andningsfrekvens och kroppstemperatur) som uppfyller de fördefinierade markant onormala kriterierna under studien kommer att räknas och sammanfattas per kohort.
|
35 dagar
|
|
Antal studiedeltagare med kliniskt signifikanta förändringar i elektrokardiogram med 12 avledningar
Tidsram: Baslinje (dag 1) till dag 8 (8 dagar)
|
Antalet studiedeltagare som upplever 12-avledningselektrokardiogram som uppfyller de fördefinierade markant onormala kriterierna under studien kommer att räknas och sammanfattas per kohort.
|
Baslinje (dag 1) till dag 8 (8 dagar)
|
|
Antal studiedeltagare med onormala kliniska laboratorieresultat (inklusive klinisk kemi, hematologi och urinanalys)
Tidsram: 35 dagar
|
Antalet studiedeltagare som upplever kliniskt meningsfulla laboratoriefynd, relaterade till klinisk kemi, hematologi och urinanalys, under studien kommer att räknas och sammanfattas per kohort.
|
35 dagar
|
|
Akvaretisk tolerabilitet av Lixivaptan mätt med ett tolerabilitetsfrågeformulär som relaterar till symtombördan av nocturia, brådskande och frekvens vid dag 7: Frågor 1, 2, 6 och 10
Tidsram: Dag 7
|
Antalet studiedeltagare som svarade "ja" på följande frågor på dag 7 kommer att räknas och sammanfattas efter dosnivå:
|
Dag 7
|
|
Akvaretisk tolerans av Lixivaptan mätt med ett tolerabilitetsfrågeformulär relaterat till symtombördan av natturi, brådska och frekvens på dag 7: Fråga 3
Tidsram: Dag 7
|
Antalet studiedeltagare som svarade "inte alls" och "något" på följande fråga på dag 7 kommer att mätas: • Om studieläkemedlet fick dig att känna dig törstig oftare än vanligt, besvärades du av det? |
Dag 7
|
|
Akvaretisk tolerabilitet av Lixivaptan mätt med ett tolerabilitetsfrågeformulär som relaterar till symtombördan av nocturia, brådskande och frekvens vid dag 7: Fråga 7
Tidsram: Dag 7
|
Antalet studiedeltagare som svarade "inte alls" och "något" på följande fråga på dag 7 kommer att mätas: • Om studieläkemedlet fick dig att gå på toaletten (kissa) oftare än vanligt under natten, störde det dig? |
Dag 7
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändring från baslinjen i punkturinosmolalitet
Tidsram: Vid tidpunkten för dos och vid 1, 2, 4, 6, 9, 10, 11, 12, 14 och 24 timmar efter doserna Dag 1 och Dag 7
|
Förändringar från baslinjen i punkturinmätningar för prover tagna vid 0, 1, 2, 4, 6, 9, 10, 11, 12, 14 och 24 timmar efter doserna Dag 1 och Dag 7 kommer att sammanfattas per kohort.
Baslinjevärdet för varje tidpunkt efter första administrering av studieläkemedlet är det värde som observerades vid motsvarande tidpunkt på dag -1 (eller dag 1 endast för bedömningen av AM före dosering).
|
Vid tidpunkten för dos och vid 1, 2, 4, 6, 9, 10, 11, 12, 14 och 24 timmar efter doserna Dag 1 och Dag 7
|
|
Ändring från baslinjen i 24-timmars urinproduktion
Tidsram: Baslinje (Dag -1), Dag 1 och Dag 7
|
Förändringar från baslinjen i 24-timmars urinproduktion för prover tagna på dag 1 och dag 7 kommer att sammanfattas efter kohort.
Baslinjevärdet var det sista värdet som observerades före första administrering av studieläkemedlet på dag -1.
|
Baslinje (Dag -1), Dag 1 och Dag 7
|
|
Ändring från baslinjen för den uppskattade glomerulära filtrationshastigheten (eGFR)
Tidsram: Baslinje (dag 1) till slutet av studien (35 dagar)
|
Förändringar från baslinjen för eGFR härledd från serumkreatininkoncentrationerna för prover tagna på dag 1 (efterdos), dag 2, dag 7, dag 8 och dag 35 kommer att sammanfattas efter kohort
|
Baslinje (dag 1) till slutet av studien (35 dagar)
|
|
Ändring från baslinjen i total njurvolym
Tidsram: Baslinje (dag -1) till slutet av studien (36 dagar)
|
Förändringar från baslinjen (dag -1) i total njurvolym, mätt med buk-MRT på dag 7 och dag 35, kommer att sammanfattas per kohort.
|
Baslinje (dag -1) till slutet av studien (36 dagar)
|
|
Ändra från baslinjen i levervolym
Tidsram: Baslinje (dag -1) till slutet av studien (36 dagar)
|
Förändringar från baslinjen (dag -1) i levervolym, mätt med buk-MRT på dag 7 och dag 35, kommer att sammanfattas per kohort.
|
Baslinje (dag -1) till slutet av studien (36 dagar)
|
|
Ändring från baslinjen för plasmakopeptin
Tidsram: Baslinje (dag -1) till slutet av studien (36 dagar)
|
Förändringar från baslinjen (dag -1) i plasmakopeptin, en markör för cirkulerande vasopressin, vid dag 2, dag 7 och dag 35 kommer att sammanfattas efter kohort.
|
Baslinje (dag -1) till slutet av studien (36 dagar)
|
|
Ändring från baslinjen i serumkreatinin
Tidsram: Baslinje (dag 1, fördos) till slutet av studien (35 dagar)
|
Förändringar från baslinjen i serumkreatinin för prover tagna på dag 2, dag 7, dag 8 och dag 35 kommer att sammanfattas per kohort.
|
Baslinje (dag 1, fördos) till slutet av studien (35 dagar)
|
|
Förändring från baslinjen i blodureakväve (BUN)
Tidsram: Baslinje (dag 1, fördos) till slutet av studien (35 dagar)
|
Förändringar från baslinjen i BUN för prover tagna på dag 2, dag 7, dag 8 och dag 35 kommer att sammanfattas efter kohort.
|
Baslinje (dag 1, fördos) till slutet av studien (35 dagar)
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Distributionsvolym över 24 timmar efter extravaskulär dosering (VZ/F24H) av Lixivaptan hos ADPKD-patienter
Tidsram: Dag 7 (förmiddagen)
|
Den farmakokinetiska parametern VZ/F24H för lixivaptan, beräknad som CL/F24H dividerat med dag 7 PM λZ, kommer att sammanfattas per kohort.
VZ/F24H specificerades inte i den statistiska analysplanen och beräknades för den kombinerade 24-timmarsperioden inklusive AM och PM doseringsintervall på dag 7.
Denna parameter ersätter VZ/F som ursprungligen planerades för dosen dag 7 AM.
|
Dag 7 (förmiddagen)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Vicente E Torres, MD, PhD, Mayo Clinic
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Shusterman NH, Hogan LC, Pellegrini L: Effect of lixivaptan on pharmacokinetic (PK) and pharmacodynamic (PD) end points in patients with autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD) in the ELiSA Study (PA-102) [Abstract]. J Am Soc Nephrol 30, 2019 (abstract supplement issue): page 339.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
14 september 2018
Primärt slutförande (Faktisk)
2 december 2019
Avslutad studie (Faktisk)
11 februari 2020
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
16 mars 2018
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
27 mars 2018
Första postat (Faktisk)
4 april 2018
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
5 december 2022
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
8 november 2022
Senast verifierad
1 november 2022
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Urologiska sjukdomar
- Medfödda abnormiteter
- Genetiska sjukdomar, medfödda
- Ledsjukdomar
- Muskuloskeletala sjukdomar
- Muskelsjukdomar
- Muskuloskeletala abnormiteter
- Avvikelser, flera
- Njursjukdomar, cystisk
- Ciliopatier
- Njursjukdomar
- Polycystiska njursjukdomar
- Polycystisk njure, autosomal dominant
- Arthrogryposis
Andra studie-ID-nummer
- PA-102
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Nej
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .