Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus CNSA-001:stä primaarisella tetrahydrobiopteriini (BH4) -puutteellisilla osallistujilla, joilla on hyperfenyylialaninemia

perjantai 20. lokakuuta 2023 päivittänyt: PTC Therapeutics

Vaihe 1/2, avoin, satunnaistettu rinnakkaishaara, potilaan sisäinen annoksen eskalaatiotutkimus CNSA-001:n (sepiapteriinin) turvallisuuden, farmakokinetiikkaa ja alustavaa tehoa varten primaarisella tetrahydrobiopteriinipuutteellisilla potilailla, joilla on hyperfenyylialaninemia

Tämä tutkimus on suunniteltu osoittamaan CNSA-001:n turvallisuutta, farmakokinetiikkaa (PK) ja alustavaa tehoa veren fenyylialaniinipitoisuuksien vähentämisessä osallistujilla, joilla on primaarisen tetrahydrobiopteriinin (BH4) puutteen aiheuttama hyperfenyylialaninemia.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

BH4 on fenyylialaniinihydroksylaasin, tyrosiinihydroksylaasin, tryptofaanihydroksylaasin, rasvahappoglyseryylieetterioksy- naasin ja typpioksidisyntaasin (NO) välttämätön kofaktori. Primaarinen tetrahydrobiopteriinipuutos (PBD) johtuu GTP-syklohydrolaasi I:n (GTP-CH), 6-pyruvoyylitetrahydropteriinisyntaasin (PTPS) tai sepiapteriinireduktaasin (SR) puutteesta, joka heikentää BH4:n biosynteesiä, tai virheistä BH4:n kierrätyksessä. -4a-karbinoliamiinidehydrataasi [PCD] tai dihydropteridiinireduktaasi [DHPR] puutos).

Osallistujat satunnaistetaan yhteen kahdesta kohortista, ja jokainen kohortti arvioi 2 CNSA-001-annostasoa potilaan sisäisellä eskalaatiolla.

Aluksi vain täysi-ikäiset osallistujat (≥18 vuotta) otetaan mukaan. Kun ensimmäinen aikuinen osallistuja on suorittanut tutkimuksen, Data Safety Monitoring Board (DSMB) tarkastelee aikuisten osallistujien turvallisuutta ja farmakokineettisiä/farmakodynaamisia (PK/PD) tietoja, mukaan lukien alustavan tehon. Jos tiedoissa ei ole turvallisuusongelmia ja ne tarjoavat kliinistä hyötyä osallistujille ≥ 12 kuukauden ikäisille

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

8

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55454
        • University of Minnesota
    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
        • UT Southwestern
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84132
        • University of Utah Hospital
    • Wisconsin
      • Marshfield, Wisconsin, Yhdysvallat, 54449
        • Marshfield Clinic

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

6 kuukautta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Mies- tai naispuoliset osallistujat, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita ja 12 kuukauden ikäisiä ja vanhempia muille osallistujille (iän alentaminen odotettaessa aikuisten osallistujien turvallisuus-, PK- ja vasteanalyysiä DSMB:n ja Food and Drug Administrationin [FDA]) )
  • Vahvistettu PBD-diagnoosi, jonka todistaa lääketieteellinen historia kaksialleelisista patogeenisistä mutaatioista PTPS:ssä tai resessiivisissä GTP-CH-geeneissä, PTPS- tai GTP-CH-entsyymien epänormaali entsymaattinen aktiivisuus tai aivo-selkäydinnesteen (CSF) biokemiallinen profiili, joka osoittaa PTPS:n tai GTP-CH:n puutteita
  • Tietoinen suostumus ja suostumus (tarvittaessa) vanhempien suostumuksella

  • Naisten on oltava joko postmenopausaalisia ≥ 1 vuoden ajan tai kirurgisesti steriilejä (munanjohtimen ligaation, kohdun poisto tai molemminpuolinen munanpoisto) vähintään 6 kuukautta tai, jos he ovat hedelmällisessä iässä eivätkä pidättäytynyt, he ovat valmiita käyttämään vähintään kahta seuraavista erittäin tehokkaista menetelmistä ehkäisystä (mukaan lukien 12–18-vuotiaat nuoret) seulonnasta 30 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen:

    • Hormonaalinen ehkäisy (vakaa annos 3 kuukauden ajan)
    • Kohdunsisäinen laite/kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä
    • Esteehkäisymenetelmä (kalvo, kohdunkaulan korkki, ehkäisysieni, kondomi) siittiöitä tappavalla vaahdolla/geelillä/voideella/peräpuikolla Raittautuneiden miesten ja naisten ei tarvitse käyttää toista ehkäisymenetelmää, elleivät he muutu seksuaalisesti aktiiviseksi.
  • Miesten, joiden naispuolinen kumppani on hedelmällisessä iässä, on suostuttava käyttämään esteehkäisyä (eli kondomia) siittiöitä tappavalla vaahdolla seulonnasta 90 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Miesten on myös pidättäydyttävä siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana.
  • Naiset, joiden raskaustesti on negatiivinen seulonnassa ja päivänä 1 ennen annostelua
  • Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) >90 millilitraa (ml)/min (min) arvioituna käyttämällä Cockcroft-Gault-yhtälöä (≥18 vuotta) tai Schwartz-Lyon-yhtälöä (≥12 kuukautta)
  • Osallistuja on kliinisesti vakaa terapiassa PBD:n merkkien ja oireiden hoitamiseksi tutkijan määrittämänä.
  • Osallistuja on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa.
  • Tupakan käyttö (esim. savukkeet, e-savukkeet, sikarit, savuton tupakka) 2 viikkoa ennen seulontakäyntiä ja halukkuus pidättäytyä näistä tuotteista viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen ajan

Poissulkemiskriteerit:

  • PBD, jonka aiheuttavat kaksialleeliset patogeeniset mutaatiot PCD:ssä, SR:ssä, DHPR:ssä tai yksittäisistä hallitsevista mutaatioista GTP-CH:ssa
  • Muu merkittävä krooninen sairaus kuin PBD, tutkijan määrittämänä
  • Ruoansulatuskanavan sairaus (kuten ärtyvän suolen oireyhtymä, tulehduksellinen suolistosairaus, krooninen gastriitti, peptinen haavatauti jne.), jotka voivat vaikuttaa tutkimuslääkkeen imeytymiseen
  • Aiemmat mahaleikkaukset, mukaan lukien Roux-en-Y mahalaukun ohitusleikkaus tai antrectomia vagotomialla tai mahan poisto
  • Kyvyttömyys sietää suun kautta otettavaa lääkitystä
  • Aiemmat allergiat tai haittavaikutukset BH4:lle tai sen sukuisille yhdisteille tai mille tahansa tutkimuslääkeformulaation apuaineelle
  • Mikä tahansa kliinisesti merkittävä lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai sairaushistoria, joka tutkijan mielestä häiritsisi osallistujan kykyä osallistua tutkimukseen tai lisää osallistumisriskiä kyseiselle osallistujalle
  • Tunnettu infektio ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B -viruksen (HBV) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) kanssa
  • Alaniiniaminotransferaasin (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasin (AST) laboratorioarvot > 2 * normaalin yläraja (ULN)
  • Mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä laboratoriopoikkeavuus, joka ei liity PBD:hen seulontakäynnillä tai ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen antamista, tutkijan määrittämänä
  • Kliinisesti merkittävä sydämen rytmihäiriö seulonnassa tai ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
  • QTcF (QT Friderician korjauksella) ≥460 millisekuntia (msek) miehillä ja ≥480 ms naisilla (perustuu seulonnassa tehtyjen kolmen rinnakkaisen mittauksen keskiarvoon)
  • Leposyke ≤40 tai ≥110 lyöntiä/min (bpm) 12-vuotiaille ja sitä vanhemmille, ≥130 lyöntiä minuutissa 3-12-vuotiaille, ≥150 lyöntiä minuutissa 1-2-vuotiaille tai lepoverenpaine 150/90 mmHg seulonnassa tai ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa
  • Osallistuminen muihin lääketutkimuksiin tai osallistuminen 30 päivän sisällä ennen seulontaa
  • Alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö viimeisten 6 kuukauden aikana ennen seulontaa tai tutkijan määrittämät todisteet päihderiippuvuudesta
  • käytät tällä hetkellä antifolaattia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, metotreksaattia, pemetreksedia tai trimetreksaattia
  • Nainen, joka imettää tai on raskaana tai suunnittelee raskautta.
  • Osallistuja ei tutkijan näkemyksen mukaan halua tai pysty noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kohortti 1: PTC923 2,5 ja 10 mg/kg/vrk
Osallistujat saavat PTC923-suspensiota 2,5 milligrammaa (mg)/kg (kg)/vrk (annos jaettuna kahteen osaan kahdesti vuorokaudessa) suun kautta 7 päivän ajan jaksossa 1, läpikäyvät 3 (±1) päivän pesujakson, jonka jälkeen se kasvaa annos 10 mg/kg/vrk (annos jaettuna kahteen osaan kahdesti vuorokaudessa) annettuna suun kautta 7 päivän ajan jaksossa 2 (14 päivän kokonaishoito).
Lääke: PTC923
PTC923 annetaan käsivarren kuvauksessa määritellyn annoksen ja aikataulun mukaan.
Muut nimet:
  • CNSA-001, Sepiapteriini
Kokeellinen: Kohortti 2: PTC923 5 ja 20 mg/kg/vrk
Osallistujat saavat PTC923-suspensiota 5 mg/kg/vrk (annos jaettuna kahteen osaan kahdesti vuorokaudessa) suun kautta 7 päivän ajan jaksossa 1, läpikäyvät 3 (±1) päivän huuhtoutumisjakson ja nostavat sitten annokseen 20 mg/kg /vrk (annos jaettuna kahteen kahdesti vuorokaudessa) annettuna suun kautta 7 päivän ajan jaksossa 2 (14 päivän kokonaishoito).
Lääke: PTC923
PTC923 annetaan käsivarren kuvauksessa määritellyn annoksen ja aikataulun mukaan.
Muut nimet:
  • CNSA-001, Sepiapteriini

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta (päivä 1) 30 (±3) päivään asti viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen (50 päivään asti)
Haittatapahtuma (AE) oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujalla, joka sai tutkimuslääkettä, riippumatta mahdollisesta syy-yhteydestä. Vakava haittatapahtuma (SAE) oli AE, joka johti johonkin seuraavista seurauksista tai katsottiin merkittäväksi jostain muusta syystä: kuolema; ensimmäinen tai pitkittynyt sairaalahoito; hengenvaarallinen kokemus (välitön kuolemanvaara); jatkuva tai merkittävä vamma/työkyvyttömyys; synnynnäinen epämuodostuma. AE sisälsi sekä SAE että ei-vakavia haittavaikutuksia. TEAE määriteltiin haittavaikutuksiksi, jotka alkoivat tai pahenivat ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Yhteenveto muista ei-vakavista AE-tapauksista ja kaikista SAE-tapauksista syy-yhteydestä riippumatta löytyy Raportoidut AE-osiossa.
Ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta (päivä 1) 30 (±3) päivään asti viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen (50 päivään asti)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
PTC923:n ja tetrahydrobiopteriinin (BH4) suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Päivä 1 (ennen annosta, 30 minuutin sisällä annoksesta), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 tuntia annoksen ottamisen jälkeen (ennen päivän 1 iltaannosta) ja 24 tuntia annoksen jälkeen (ennen päivän 2 aamuannosta)
Päivä 1 (ennen annosta, 30 minuutin sisällä annoksesta), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 tuntia annoksen ottamisen jälkeen (ennen päivän 1 iltaannosta) ja 24 tuntia annoksen jälkeen (ennen päivän 2 aamuannosta)
Fenyylialaniinin (Phe) ja tyrosiinin (Tyr) Cmax
Aikaikkuna: Päivä 1 (ennen annosta, 30 minuutin sisällä annoksesta), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 tuntia annoksen ottamisen jälkeen (ennen päivän 1 iltaannosta), 24 tuntia annoksen jälkeen (ennen päivän 2 aamuannosta), 72 tuntia annoksen jälkeen (päivä 4), päivänä 7 ja tutkimuksen lopussa (48 tuntia viimeisen annoksen jälkeen)
Päivä 1 (ennen annosta, 30 minuutin sisällä annoksesta), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 tuntia annoksen ottamisen jälkeen (ennen päivän 1 iltaannosta), 24 tuntia annoksen jälkeen (ennen päivän 2 aamuannosta), 72 tuntia annoksen jälkeen (päivä 4), päivänä 7 ja tutkimuksen lopussa (48 tuntia viimeisen annoksen jälkeen)
Käyrän alla oleva alue ajankohdasta 0 PTC923:n ja BH4:n viimeisen kvantifioitavissa olevan pitoisuuden (AUC0-last) aikaan
Aikaikkuna: Päivä 1 (ennen annosta, 30 minuutin sisällä annoksesta), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 tuntia annoksen ottamisen jälkeen (ennen päivän 1 iltaannosta) ja 24 tuntia annoksen jälkeen (ennen päivän 2 aamuannosta)
Päivä 1 (ennen annosta, 30 minuutin sisällä annoksesta), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 tuntia annoksen ottamisen jälkeen (ennen päivän 1 iltaannosta) ja 24 tuntia annoksen jälkeen (ennen päivän 2 aamuannosta)
AUC0-viimeinen Phe ja Tyr
Aikaikkuna: Päivä 1 (ennen annosta, 30 minuutin sisällä annoksesta), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 tuntia annoksen ottamisen jälkeen (ennen päivän 1 iltaannosta), 24 tuntia annoksen jälkeen (ennen päivän 2 aamuannosta), 72 tuntia annoksen jälkeen (päivä 4), päivänä 7 ja tutkimuksen lopussa (48 tuntia viimeisen annoksen jälkeen)
Päivä 1 (ennen annosta, 30 minuutin sisällä annoksesta), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 tuntia annoksen ottamisen jälkeen (ennen päivän 1 iltaannosta), 24 tuntia annoksen jälkeen (ennen päivän 2 aamuannosta), 72 tuntia annoksen jälkeen (päivä 4), päivänä 7 ja tutkimuksen lopussa (48 tuntia viimeisen annoksen jälkeen)
Aika saavuttaa PTC923:n ja BH4:n Cmax (Tmax).
Aikaikkuna: Päivä 1 (ennen annosta, 30 minuutin sisällä annoksesta), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 tuntia annoksen ottamisen jälkeen (ennen päivän 1 iltaannosta) ja 24 tuntia annoksen jälkeen (ennen päivän 2 aamuannosta)
Päivä 1 (ennen annosta, 30 minuutin sisällä annoksesta), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 tuntia annoksen ottamisen jälkeen (ennen päivän 1 iltaannosta) ja 24 tuntia annoksen jälkeen (ennen päivän 2 aamuannosta)
Phe:n ja Tyr:n Tmax
Aikaikkuna: Päivä 1 (ennen annosta, 30 minuutin sisällä annoksesta), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 tuntia annoksen ottamisen jälkeen (ennen päivän 1 iltaannosta), 24 tuntia annoksen jälkeen (ennen päivän 2 aamuannosta), 72 tuntia annoksen jälkeen (päivä 4), päivänä 7 ja tutkimuksen lopussa (48 tuntia viimeisen annoksen jälkeen)
Päivä 1 (ennen annosta, 30 minuutin sisällä annoksesta), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 tuntia annoksen ottamisen jälkeen (ennen päivän 1 iltaannosta), 24 tuntia annoksen jälkeen (ennen päivän 2 aamuannosta), 72 tuntia annoksen jälkeen (päivä 4), päivänä 7 ja tutkimuksen lopussa (48 tuntia viimeisen annoksen jälkeen)
Muutos lähtötasosta (päivä 1) plasman Phe-pitoisuudessa 7. päivänä
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1, ennen annosta); Päivä 7
Lähtötilanne (päivä 1, ennen annosta); Päivä 7
Osallistujien määrä, joiden Phe-pitoisuudet ovat hyväksyttävällä hoitoalueella 130-360 μmol/l päivänä 7
Aikaikkuna: Päivä 7
Päivä 7
Osallistujien määrä, joiden normaalit veren Phe-pitoisuudet <130 μmol/l päivänä 7
Aikaikkuna: Päivä 7
Päivä 7

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

PTC Therapeutics

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Neil Smith, PharmD, Censa Pharmaceuticals

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 3. tammikuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 2. lokakuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 2. lokakuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 11. huhtikuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 26. huhtikuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 9. toukokuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Tiistai 14. marraskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 20. lokakuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. toukokuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • PBD-001

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset BH4:n puute

Kliiniset tutkimukset PTC923

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa