Arvioi BD03:n siedettävyys ja turvallisuus CMV- ja BKV-reaktivaation estämiseksi munuaissiirteen vastaanottajalla
Tuleva, avoin, annoskorotus, monikeskus, vaiheen 1 koe intramuskulaarisesti annettavan BD03:n siedettävyyden ja turvallisuuden arvioimiseksi. DNA-rokote CMV- ja BKV-reaktivaation ehkäisyyn munuaissiirteen vastaanottajalla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
On raportoitu, että CMV- ja BKV-infektio ja/tai reaktivaatiot liittyvät munuaisensiirron saajien kuolleisuuteen ja sairastumiseen sekä PyVANin esiintymiseen munuaisensiirron saajilla.
BD03 on DNA-rokote, joka koostuu kolmesta plasmidi-DNA:sta, jotka koodaavat CMV-antigeenejä, BKV-antigeenejä ja geneettistä adjuvanttia. Sen odotetaan ilmentävän antigeenispesifistä T-soluimmuunivastetta ja lopulta estävän molempien virusten aktivoitumisen. CMV- ja BKV-antigeenejä koodaava plasmidi-DNA fuusioidaan tPA:n ja Flt-3L:n kanssa antigeenispesifisen immuunivasteen edistämiseksi.
Potilaat, joille on määrä saada munuaissiirto elävältä luovuttajalta, otetaan mukaan tähän tutkimukseen. Kelpoiset koehenkilöt saavat BD03:a lihakseen elektroporaattorilla kolme kertaa 6 viikkoa ja 2 viikkoa ennen munuaisensiirtoa ja 2-4 viikkoa siirron jälkeen.
Tämä tutkimus koostuu 3+3 annoksen korotusohjelmasta ja aloitusannos on 0,6 mg ja annosta nostetaan 2 mg:aan ja 6 mg:aan.
Annosta rajoittavien toksisuuksien esiintyminen, jotka havaitaan 1 viikkoon asti toisesta injektiosta (1 viikko ennen munuaisensiirtoa), ohjaavat annoksen suurentamista.
Kolmannen BD03-injektion jälkeen seurantakäyntejä tehdään 18 viikon ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Seoul, Korean tasavalta, 06351
- Rekrytointi
- Samsung Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Sungjoo Kim, M.D, Ph.D
-
Seoul, Korean tasavalta, 06591
- Rekrytointi
- Seoul St.Mary's Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Chulwoo Yang, M.D, Ph.D
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 19 vuotta
- Painoindeksi ≤ 35
- Paino ≥ 40 kg
Poissulkemiskriteerit:
- CMV IgG -seronegatiivinen potilas
- Potilaalle määrätään munuaisen uudelleensiirto
- Potilas, jonka tiedetään olevan positiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV), hepatiitti B:lle tai hepatiitti C:lle
- Potilaan odotetaan saavan T-soluja tuhoavia aineita tai rituksimabia
- Potilas, jolla on aiemmin ollut splenectomia
- Potilas, jolla on CMV-peräinen sairaus tai hänellä on aktiivinen CMV-infektio tai jota on hoidettu CMV:hen liittyvällä sairaudella tai CMV-infektiolla 3 kuukauden kuluessa suostumuksen päivämäärästä.
- Potilaalle odotetaan CMV-profylaksia käyttämällä viruslääkkeitä tai immunoglobuliineja.
- Potilas, joka on yliherkkä BD03:lle tai BD03:n komponenteille.
- Potilas, jolla on ollut epilepsia tai kohtaus viimeisen 2 vuoden aikana
- Potilaat, joilla on pre-eksitaatio-oireyhtymä tai mikä tahansa muu sairaus, jonka ei katsota kelpaavan elektroporaatioinjektioon.
- Potilas, jolla on veren hyytymishäiriö ja jonka ei katsota kelpaavan elektroporaatioinjektioon
- Potilas, jonka pistoskohdan paksuus on yli 40 mm
- Potilas, jolla on keinotekoinen implantti lähellä pistoskohtaa
- Raskaana oleva tai imettävä naispotilas
- Naishenkilö tai miespuolisen henkilön kumppani, joka voi tulla raskaaksi ja joka ei ole suostunut seksuaaliseen pidättymiseen
- Potilas, joka on osallistunut mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen 30 päivän sisällä
- Potilas, jolla on kliinisesti merkityksellinen sairaudentutkijan arvio estää osallistumasta tähän tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: BD03
Tämä tutkimus koostuu 3+3 annoksen korotussuunnitelmasta, jossa on kolme annostasoa: 0,6 mg (kohortti1), 2 mg (kohortti2), 6 mg (kohortti3). Päätöstä annoksen lisäämisestä ohjaa DLT:n (annosta rajoittavan toksisuuden) esiintyminen, joka arvioidaan 1 viikko toisen injektion jälkeen (5 viikkoa ensimmäisen injektion jälkeen) |
BD03 tulee antaa lihakseen 6 viikkoa ja 2 viikkoa ennen munuaisensiirtoa ja 2–4 viikkoa munuaisensiirron jälkeen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Siedettävyys mitattuna annosta rajoittavilla toksisuuksilla (DLT)
Aikaikkuna: 5 viikkoa
|
Tapahtuma katsotaan DLT:ksi, jos tapahtuma liittyy kohtuudella tutkimushoitoon 5 viikon hoidon aikana ja se täyttää seuraavat kriteerit: Mikä tahansa asteen 3 tai suurempi toksisuus CTCAE 4.03:a kohti, jota pidettäisiin annosta rajoittavana, paitsi munuaisiin liittyvät. vajaatoiminta, asteen 3 tai suurempi kreatiinikinaasin nousu, johon ei liity rabdomyolyysiä, ja mikä tahansa muu 3. asteen tai suurempi toksisuus, joka on olemassa ennen tähän tutkimukseen osallistumista.
|
5 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden koehenkilöiden osuus, joiden täpliä muodostavat yksiköt PBMC-yksikköä kohti kolminkertaistuvat perusviivamittauksiin verrattuna, ja koehenkilöt, joiden kunkin antigeenin täpliä muodostavat yksiköt 10^6 PBMC:ssä ovat yli 50.
Aikaikkuna: Jopa 30 viikkoa annoksen jälkeen
|
BD03:n immunogeenisuuden arvioimiseksi.
ELISPOT-määritys spesifisille T-soluvasteille CMV- ja BKV-antigeeneille.
|
Jopa 30 viikkoa annoksen jälkeen
|
|
Vasta-ainevaste CMV gB-antigeenille
Aikaikkuna: Jopa 30 viikkoa annoksen jälkeen
|
Enzyme-Linked ImmunoSorbent Assay (ELISA) -testillä mitatun vasta-ainetason tutkiminen
|
Jopa 30 viikkoa annoksen jälkeen
|
|
Vasta-ainevaste BKV VP1 -antigeenille
Aikaikkuna: Jopa 30 viikkoa annoksen jälkeen
|
Enzyme-Linked ImmunoSorbent Assay (ELISA) -testillä mitatun vasta-ainetason tutkiminen
|
Jopa 30 viikkoa annoksen jälkeen
|
|
CMV- ja BKV-plasmaviruskuorman muutos ajan myötä
Aikaikkuna: Jopa 30 viikkoa annoksen jälkeen
|
CMV- ja BKV-plasmaviruskuorman muutoksen tutkiminen ajan myötä
|
Jopa 30 viikkoa annoksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Transplant Work Group. KDIGO clinical practice guideline for the care of kidney transplant recipients. Am J Transplant. 2009 Nov;9 Suppl 3:S1-155. doi: 10.1111/j.1600-6143.2009.02834.x.
- Hirsch HH, Randhawa P; AST Infectious Diseases Community of Practice. BK polyomavirus in solid organ transplantation. Am J Transplant. 2013 Mar;13 Suppl 4:179-88. doi: 10.1111/ajt.12110.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- BD03_KT_P1
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .