Avaliar a tolerabilidade e segurança do BD03 para prevenção da reativação de CMV e BKV em receptores de transplante renal
Um estudo prospectivo, aberto, de escalonamento de dose, multicêntrico, de fase 1 para avaliar a tolerabilidade e a segurança do BD03 administrado por via intramuscular, uma vacina de DNA para prevenção de CMV e reativação de BKV em receptores de transplante renal
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
É relatado que a infecção e/ou reativações por CMV e BKV estão associadas à mortalidade e morbidade do receptor de transplante renal e à ocorrência de PyVAN em receptores de transplante renal.
BD03 é uma vacina de DNA que consiste em 3 DNAs plasmídicos que codificam antígenos CMV, antígenos BKV e adjuvante genético. Espera-se que expresse a resposta imune de células T específicas do antígeno e, em última análise, evite a ativação de ambos os vírus. O DNA plasmidial que codifica os antígenos CMV e BKV é fundido com tPA e Flt-3L para promover a resposta imune específica do antígeno.
Pacientes programados para receber transplante renal de doador vivo são incluídos neste estudo. Os indivíduos elegíveis receberão BD03 por via intramuscular por eletroporador três vezes em 6 semanas e 2 semanas antes do transplante renal e 2 a 4 semanas após o transplante.
Este estudo será composto por esquema de escalonamento de 3+3 doses e a dose inicial é de 0,6 mg e a dose será aumentada para 2 mg e 6 mg.
A ocorrência de toxicidades limitantes da dose observadas até 1 semana após a segunda injeção (1 semana antes do transplante renal) orientará o aumento da dose.
Após a terceira injeção de BD03, as visitas de acompanhamento são feitas por 18 semanas.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Seoul, Republica da Coréia, 06351
- Recrutamento
- Samsung Medical Center
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Contato:
- Sungjoo Kim, M.D, Ph.D
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Seoul, Republica da Coréia, 06591
- Recrutamento
- Seoul St.Mary's Hospital
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Contato:
- Chulwoo Yang, M.D, Ph.D
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade de ≥ 19
- Índice de Massa Corporal ≤ 35
- Peso ≥ 40kg
Critério de exclusão:
- Paciente soronegativo para CMV IgG
- Paciente agendado para retransplante de rim
- Paciente conhecido como positivo para o Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV), Hepatite B ou Hepatite C
- Espera-se que o paciente receba agentes depletores de células T ou rituximabe
- Paciente com história de esplenectomia
- Paciente com doença relacionada ao CMV ou apresenta infecção ativa por CMV ou que foi tratado com doença relacionada ao CMV ou infecção por CMV dentro de 3 meses a partir da data de consentimento.
- Espera-se que o paciente seja submetido a profilaxia para CMV com antivirais ou imunoglobulinas.
- Paciente com hipersensibilidade ao BD03 ou componentes do BD03.
- Paciente com história de epilepsia ou convulsão nos últimos 2 anos
- Pacientes com síndrome de pré-excitação ou qualquer outra doença que seriam considerados inelegíveis para injeção de eletroporação.
- Paciente com distúrbio de coagulação sanguínea que seria considerado inelegível para injeção de eletroporação
- Paciente com espessura do local da injeção superior a 40 mm
- Paciente com implante artificial perto do local da injeção
- Paciente do sexo feminino grávida ou amamentando
- Indivíduo do sexo feminino ou parceiro do indivíduo do sexo masculino com potencial para engravidar e que não concordou com a abstinência sexual
- Paciente que tenha participado de qualquer outro ensaio clínico nos últimos 30 dias
- Paciente que tem qualquer julgamento clinicamente significativo do investigador da doença para impedir a participação neste estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: BD03
Este estudo será composto por um projeto de escalonamento de dose 3+3 com três níveis de dose, 0,6 mg (coorte1), 2 mg (coorte2), 6 mg (coorte3). A decisão de aumentar a dose será guiada pela ocorrência de DLT (toxicidade limitante da dose) avaliada 1 semana após a segunda injeção (5 semanas após a primeira injeção) |
O BD03 deve ser administrado por via intramuscular 6 semanas e 2 semanas antes do transplante renal e 2 a 4 semanas após o transplante.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tolerabilidade medida por toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: 5 semanas
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Um evento será considerado um DLT se o evento estiver razoavelmente relacionado ao tratamento do estudo durante as 5 semanas de tratamento e atender aos seguintes critérios: Qualquer Grau 3 ou toxicidade superior por CTCAE 4.03 que seria considerado limitante da dose, exceto aqueles associados a rins falha, Grau 3 ou maior aumento da creatina quinase que não seja acompanhado de Rabdomiólise e qualquer outra Grau 3 ou toxicidade maior que exista antes da participação neste estudo.
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5 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Proporção de indivíduos cujas unidades formadoras de manchas por unidade PBMC são triplicadas em comparação com as medições de linha de base e indivíduos cujas unidades formadoras de manchas de cada antígeno em 10^6 PBMC são maiores que 50.
Prazo: Até 30 semanas após a dose
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Avaliar a imunogenicidade do BD03.
Ensaio ELISPOT de respostas específicas de células T a antígenos CMV e BKV.
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Até 30 semanas após a dose
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Resposta de anticorpos ao antígeno CMV gB
Prazo: Até 30 semanas após a dose
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Para investigar o nível de anticorpo medido por ensaio imunossorvente ligado a enzima (ELISA)
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Até 30 semanas após a dose
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Resposta de anticorpos ao antígeno BKV VP1
Prazo: Até 30 semanas após a dose
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Para investigar o nível de anticorpo medido por ensaio imunossorvente ligado a enzima (ELISA)
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Até 30 semanas após a dose
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Alteração da carga viral plasmática de CMV e BKV ao longo do tempo
Prazo: Até 30 semanas após a dose
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Investigar a mudança da carga viral plasmática de CMV e BKV ao longo do tempo
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Até 30 semanas após a dose
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Transplant Work Group. KDIGO clinical practice guideline for the care of kidney transplant recipients. Am J Transplant. 2009 Nov;9 Suppl 3:S1-155. doi: 10.1111/j.1600-6143.2009.02834.x.
- Hirsch HH, Randhawa P; AST Infectious Diseases Community of Practice. BK polyomavirus in solid organ transplantation. Am J Transplant. 2013 Mar;13 Suppl 4:179-88. doi: 10.1111/ajt.12110.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- BD03_KT_P1
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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