Evaluar la tolerabilidad y la seguridad de BD03 para la prevención de la reactivación de CMV y BKV en receptores de trasplante renal
Un ensayo prospectivo, abierto, de escalada de dosis, multicéntrico, de fase 1 para evaluar la tolerabilidad y la seguridad de BD03 administrada por vía intramuscular, una vacuna de ADN para la prevención de la reactivación de CMV y BKV en receptores de trasplante de riñón
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Se informa que la infección y/o reactivaciones por CMV y BKV están asociadas con la mortalidad y la morbilidad del receptor de trasplante de riñón y la aparición de PyVAN en los receptores de trasplante de riñón.
BD03 es una vacuna de ADN que consta de 3 ADN plasmídicos que codifican antígenos CMV, antígenos BKV y adyuvante genético. Se espera que exprese la respuesta inmunitaria de células T específicas de antígeno y, en última instancia, prevenga la activación de ambos virus. El ADN plasmídico que codifica los antígenos CMV y BKV se fusiona con tPA y Flt-3L para promover la respuesta inmunitaria específica de antígeno.
Los pacientes programados para recibir un trasplante de riñón de un donante vivo se inscriben en este estudio. Los sujetos elegibles recibirán BD03 por vía intramuscular mediante electroporador tres veces en 6 semanas y 2 semanas antes del trasplante de riñón y 2~4 semanas después del trasplante.
Este estudio estará compuesto por un esquema de aumento de dosis de 3+3 y la dosis inicial es de 0,6 mg y la dosis se aumentará a 2 mg y 6 mg.
La aparición de toxicidades limitantes de la dosis observadas hasta 1 semana después de la segunda inyección (1 semana antes del trasplante de riñón) guiará si se debe aumentar la dosis.
Después de la tercera inyección de BD03, se realizan visitas de seguimiento durante 18 semanas.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Seoul, Corea, república de, 06351
- Reclutamiento
- Samsung Medical Center
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Contacto:
- Sungjoo Kim, M.D, Ph.D
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Seoul, Corea, república de, 06591
- Reclutamiento
- Seoul St.Mary's Hospital
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Contacto:
- Chulwoo Yang, M.D, Ph.D
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad de ≥ 19
- Índice de masa corporal ≤ 35
- Peso ≥ 40 kg
Criterio de exclusión:
- Paciente CMV IgG seronegativo
- Paciente programado para retrasplante de riñón
- Paciente conocido por ser positivo para el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH), Hepatitis B o Hepatitis C
- Se espera que el paciente reciba agentes reductores de células T o rituximab
- Paciente con antecedentes de esplenectomía
- Paciente con enfermedad relacionada con CMV o muestra infección activa por CMV o que ha sido tratado con enfermedad relacionada con CMV o infección por CMV dentro de los 3 meses posteriores a la fecha de consentimiento.
- Se espera que el paciente se someta a profilaxis contra el CMV con antivirales o inmunoglobulinas.
- Paciente que tiene hipersensibilidad a BD03 o componentes de BD03.
- Paciente con antecedentes de epilepsia o convulsiones en los últimos 2 años
- Pacientes con síndrome de preexcitación o cualquier otra enfermedad que no se consideren elegibles para la inyección de electroporación.
- Paciente con trastorno de la coagulación sanguínea que no se consideraría apto para la inyección de electroporación
- Paciente con espesor del sitio de inyección superior a 40 mm
- Paciente con implante artificial cerca del sitio de inyección
- Paciente mujer embarazada o en periodo de lactancia
- Sujeto femenino o pareja de sujeto masculino en edad fértil y que no ha accedido a la abstinencia sexual
- Paciente que ha participado en cualquier otro ensayo clínico dentro de los 30 días
- Paciente que tiene el juicio del investigador de cualquier enfermedad clínicamente significativa para evitar participar en este estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: BD03
Este estudio estará compuesto por un diseño de escalada de dosis 3+3 con tres niveles de dosis, 0,6 mg (cohorte 1), 2 mg (cohorte 2), 6 mg (cohorte 3). La decisión de aumentar la dosis se basará en la aparición de DLT (toxicidad limitante de la dosis) evaluada 1 semana después de la segunda inyección (5 semanas después de la primera inyección) |
BD03 debe administrarse por vía intramuscular 6 semanas y 2 semanas antes del trasplante de riñón y 2~4 semanas después del trasplante.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tolerabilidad medida por las toxicidades limitantes de la dosis (DLT)
Periodo de tiempo: 5 semanas
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Un evento se considerará DLT si está razonablemente relacionado con el tratamiento del estudio durante las 5 semanas de tratamiento y cumple con los siguientes criterios: Cualquier toxicidad de Grado 3 o mayor según CTCAE 4.03 que se consideraría limitante de la dosis, excepto aquellas asociadas con problemas renales. insuficiencia cardíaca, aumento de la creatina quinasa de grado 3 o superior que no esté acompañado de rabdomiolisis y cualquier otra toxicidad de grado 3 o superior que exista antes de la participación en este estudio.
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5 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de sujetos cuyas unidades formadoras de manchas por unidad de PBMC se triplican en comparación con las mediciones de referencia y sujetos cuyas unidades formadoras de manchas de cada antígeno en 10^6 PBMC son superiores a 50.
Periodo de tiempo: Hasta 30 semanas después de la dosis
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Evaluar la inmunogenicidad de BD03.
Ensayo ELISPOT de respuestas de células T específicas a antígenos de CMV y BKV.
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Hasta 30 semanas después de la dosis
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Respuesta de anticuerpos al antígeno gB de CMV
Periodo de tiempo: Hasta 30 semanas después de la dosis
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Para investigar el nivel de anticuerpos medido por ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA)
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Hasta 30 semanas después de la dosis
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Respuesta de anticuerpos al antígeno BKV VP1
Periodo de tiempo: Hasta 30 semanas después de la dosis
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Para investigar el nivel de anticuerpos medido por ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA)
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Hasta 30 semanas después de la dosis
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Cambio de la carga viral plasmática de CMV y BKV a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Hasta 30 semanas después de la dosis
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Para investigar el cambio de la carga viral plasmática de CMV y BKV a lo largo del tiempo
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Hasta 30 semanas después de la dosis
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Transplant Work Group. KDIGO clinical practice guideline for the care of kidney transplant recipients. Am J Transplant. 2009 Nov;9 Suppl 3:S1-155. doi: 10.1111/j.1600-6143.2009.02834.x.
- Hirsch HH, Randhawa P; AST Infectious Diseases Community of Practice. BK polyomavirus in solid organ transplantation. Am J Transplant. 2013 Mar;13 Suppl 4:179-88. doi: 10.1111/ajt.12110.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- BD03_KT_P1
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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