Traitement néoadjuvant du cancer du sein précoce à haut risque et localement avancé HER2 positif (APTneo)
5 mars 2024 mis à jour par: Fondazione Michelangelo
Atezolizumab, pertuzumab et trastuzumab avec chimiothérapie comme traitement néoadjuvant du cancer du sein précoce à haut risque et localement avancé HER2 positif (APTneo)
Dans la présente étude, l'approche néoadjuvante avec le trastuzumab et le pertuzumab anti-HER2 combinés au carboplatine et au paclitaxel sera utilisée pour comparer la survie sans événement (EFS) dans les régimes avec et sans atezolizumab.
Après la partie néoadjuvante de l'étude, après la chirurgie, tous les patients continueront à recevoir du trastuzumab et du pertuzumab pour terminer un an de traitement anti-HER2.
De même, les patients affectés pour recevoir l'atezolizumab continueront l'atezolizumab pendant un an. De plus, plusieurs tests IHC et moléculaires seront effectués avant et pendant la période d'administration de la chimiothérapie et lors de la chirurgie dans le but de définir un marqueur d'efficacité à valider ultérieurement dans un cadre adjuvant plus large.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Description détaillée
Le double ciblage de HER2 avec le trastuzumab et le pertuzumab dans le cancer du sein HER2-positif est lié à des preuves cliniques d'inversion de la résistance initiale au trastuzumab (Baselga J et al, J Clin Oncol 2010) dans les cas progressant sous traitement au trastuzumab, et à une amélioration spectaculaire de la progression la survie libre et globale lorsque les deux anticorps monoclonaux sont utilisés en association avec le docétaxel (régime THP) comme traitement de première intention de la maladie métastatique, comme le montre l'étude CLEOPATRA (Swain S et al, ESMO abstract 2014). L'étude randomisée NeoSphere a montré que le même régime THP administré pendant 4 cycles en tant que traitement néoadjuvant augmentait le taux de réponse pathologique complète (pCR) par rapport à celui avec le docétaxel et le trastuzumab conventionnels ou le docétaxel et le pertuzumab (Gianni L et al, Lancet Oncol 2012).
Des données cliniques encourageantes émergeant dans le domaine de l'immunothérapie tumorale ont démontré que les thérapies axées sur l'amélioration des réponses des lymphocytes T contre le cancer peuvent entraîner un bénéfice de survie significatif chez les patients atteints de malignités avancées (Hodi FS et Dranoff G, J Cutan Pathol 2010 ; Kantoff PW et al , New Engl J Med 2010 ; Chen DS et al, Clin Cancer Res 2012). De nombreuses tumeurs humaines se sont avérées surexprimer PD L1, qui agit pour supprimer l'immunité antitumorale. PD 1 est un récepteur inhibiteur exprimé sur les lymphocytes T après l'activation des lymphocytes T, qui est maintenu dans des états de stimulation chronique, comme dans le cas d'une infection chronique ou d'un canc. L'atezolizumab est un anticorps monoclonal humain contenant un domaine Fc modifié pour optimiser l'efficacité et la sécurité qui cible PD-L1 et bloque la liaison de ses récepteurs, y compris PD-1 et B7.1.
En plus d'être impliquée dans la progression naturelle du cancer, l'immunité peut affecter l'activité de divers agents anticancéreux. En conséquence, des preuves récentes suggèrent que certains médicaments chimiothérapeutiques, tels que les anthracyclines et l'oxaliplatine, reposent sur l'induction de réponses immunitaires anticancéreuses. Les réponses immunitaires jouent également un rôle majeur dans l'efficacité des thérapies ciblées avec des anticorps monoclonaux (Stagg J et al, Breast Care 2012). Des études ont montré que les anticorps monoclonaux tels que le trastuzumab et le rituximab reposent en partie sur la destruction à médiation immunitaire par le biais de la cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps (ADCC). Alors que les réponses immunitaires innées semblent être importantes pour les thérapies par anticorps monoclonaux ciblant l'antigène tumoral, des études récentes chez la souris et des preuves cliniques corrélatives suggèrent que le trastuzumab peut également stimuler l'immunité antitumorale adaptative. Ces études soulèvent la possibilité que des stratégies de combinaison puissent être utilisées pour capitaliser sur l'immunité adaptative spécifique à la tumeur générée par les anticorps monoclonaux anti-HER2.
Sur la base de ces considérations, nous prévoyons de mener une étude néoadjuvante randomisée sur l'association de trastuzumab, pertuzumab, carboplatine et paclitaxel avec ou sans atezolizumab chez des femmes présentant un HER2 positif précoce à haut risque et localement avancé adapté à un traitement néoadjuvant. Un bras de l'étude comprendra également l'anthracycline et le cyclophosphamide.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
650
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne, 10113
- Klinik für Gynäkologie am Campus Charité Mitte (CCM)
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Bottrop, Allemagne, 46236
- Department of Gynecology and Obstetrics, Marienhospital
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Coburg, Allemagne, 96450
- Klinikum Coburg, Frauenklinik
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Dortmund, Allemagne, 44137
- St Johannes Hospital
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Dresden, Allemagne, 01307
- Klinik und Poliklinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe - Universitätsklinikum Carl Gustav Carus
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Frankfurt, Allemagne, 60431
- Markus Krankenhaus - Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe
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Gera, Allemagne, 07548
- SRH Waldklinikum
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Greifswald, Allemagne, 17475
- Universitätsklinikum Greifswald, Frauenklinik
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Halle (saale), Allemagne, 06120
- Klinik und Poliklinik für Gynäkologie am Universitätsklinikum (Saale)
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Hannover, Allemagne, 30177
- Gynäkologisch-Onkologische Praxis
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Heidelberg, Allemagne, 69120
- NCT Nationales Zentrum für Tumorerkrankungen Gynäkologische Onkologie, Frauenklinik
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Karlsruhe, Allemagne, 76135
- St. Marien-Klinik GmbH Frauenklinik der St. Vincentius-Kliniken gAG - Gynäkologisches Krebszentrum Karlsruhe - Brustzentrum Karlsruhe
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Magdeburg, Allemagne, 39130
- Städtisches Klinikum Magdeburg - Klinik für Allgemein - und Viszeralchirurgie
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Marktredwitz, Allemagne, 95615
- Am Schillerhain 1-8
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Nürnberg, Allemagne, 90419
- Klinikum Nurnberg Nord
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Velbert, Allemagne, 42551
- Onkologische Praxis Velbert
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Witten, Allemagne, 58452
- Marien Hospital Witten
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A Coruña, Espagne, 15009
- Centro Oncologico de Galicia
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Alcoy, Espagne, 03804
- Hospital Virgen de los Lirios
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Alicante, Espagne, 03010
- Hospital General Unv. Alicante
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Badajoz, Espagne, 06007
- "Hospital Infanta Cristina de Badajoz (CICAB - Centro de Investigación Clínica del Área de Salud de Badajoz)"
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Barcelona, Espagne, 08025
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
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Barcelona, Espagne, 08036
- Hospital Clinic Provincial
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Barcelona, Espagne, Hospital del Mar - IMAS
- Hospital del Mar - IMAS
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Bilbao, Espagne, 48013
- Hospital de Basurto
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Cáceres, Espagne, 10003
- Hospital San Pedro de Alcántara
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Granada, Espagne, 18012
- Hospital Virgen de la Nieves
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Huelva, Espagne, 21005
- Hospital Juan Ramon Jimenez
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Madrid, Espagne, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
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Madrid, Espagne, 28007
- Hospital Gregorio Maranon
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Madrid, Espagne, 28033
- Md Anderson Cancer Center
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Madrid, Espagne, 28040
- Hospital Unv. Fundación Jimenez Diaz
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Madrid, Espagne, 28942
- Hospital De Fuenlabrada
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Murcia, Espagne, 30008
- Hospital General Universitario Morales Meseguer
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Málaga, Espagne, 29010
- Complejo Hospitalario de Especialidades Virgen de la Victoria
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Pamplona, Espagne, 31008
- Clinica Universitaria de Navarra
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Salamanca, Espagne, 37007
- Complejo Hospitalario de Salamanca
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San Sebastián, Espagne, 20014
- Hospital de Donostia
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San Sebastián, Espagne, 20014
- Hospital Onkologikoa
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Santiago De Compostela, Espagne, 15706
- Hospital Clinico Unv. de Santiago
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Toledo, Espagne, 45004
- Hospital Virgen de la Salud de Toledo
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Valencia, Espagne, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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Zaragoza, Espagne, 50009
- Hospital Miguel Servet
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Zaragoza, Espagne, 50009
- Hospital Lozano Blesa
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Bergamo, Italie, 24128
- Ospedale Papa Giovanni Xxiii
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Brindisi, Italie, 72100
- Presidio Ospedaliero di Summa-Perrino
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Faenza, Italie, 48018
- Dipartimento di Oncologia Medica AUSL della Romagna
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Genova, Italie, 16132
- IST San Martino
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Meldola, Italie, 47014
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
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Milano, Italie, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
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Milano, Italie, 20141
- Istituto Europeo Di Oncologia
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Milano, Italie
- Ospedale San Raffaele
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Milano, Italie, 20160
- Ospedale Luigi Sacco
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Modena, Italie, 41124
- AO Universitaria Policlinico di Modena
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Negrar, Italie, 37024
- Ospedale Sacro Cuore - Don Calabria
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Pavia, Italie, 27100
- Fondazione Salvatore Maugeri
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Pisa, Italie, 56100
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana Ospedale S. Chiara
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Reggio Emilia, Italie, 42123
- Arcispedale Santa Maria Nuova - A.O. Reggio Emilia
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Rimini, Italie, 247900
- Ospedale Infermi AUSL della Romagna
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Roma, Italie, 00144
- Istituto Nazionale Tumori - Regina Elena
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Udine, Italie, 33100
- Ospedale Santa Maria della Misericordia
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Klagenfurt am Wörthersee, L'Autriche, 9020
- Klinikum Klagenfurt am Wörthersee Abteilung für Innede Medizin und Hämatologie und internistische Onkologie
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Linz, L'Autriche, 4010
- Krankenhaus der barmherzigen Schwestern
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St. Poelten, L'Autriche, 3100
- Universitätsklinikum St. Pölten Klinische Abteilung für Innere Medizin
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Wien, L'Autriche, 1090
- Klinische Abteilung für Allgemeine Gynäkologie und Gynäkologische Onkologie - Universitätsklinik für Frauenheilkunde Medizinische Universität Wien / AKH "
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Patientes âgées de 18 ans ou plus atteintes d'un cancer du sein précoce à haut risque ((T1cN1 ; T2N1 ; T3N0) ou localement avancé et inflammatoire (stade III A-C selon l'AJCC) pouvant recevoir un traitement néoadjuvant
- Cancer du sein invasif unilatéral confirmé histologiquement
- Maladie HER2 positive selon les directives ASCO/CAP 2013 [définie comme IHC 3+ ou ISH positif (par nombre de copies de gène ou rapport gène HER2/CEP17 de 2 ou plus)]
- Récepteur connu des œstrogènes (ER) et de la progestérone (PgR)
- La disponibilité d'un bloc tumoral représentatif inclus en paraffine (FFPE) prélevé lors d'une biopsie diagnostique pour la confirmation centrale de l'éligibilité à HER2, pour l'évaluation de l'expression de ER, PgR, Ki67 et PD-L1 et pour l'évaluation des biomarqueurs est obligatoire. Remarque : la biopsie diagnostique de la lésion mammaire peut avoir été effectuée avant les procédures de dépistage requises. Si une biopsie diagnostique du ganglion sentinelle est effectuée, un bloc FFPE doit être disponible. Un bloc tumoral FFPE est également obligatoire après le premier cycle de traitement. Le tissu chirurgical (tumeur résiduelle ou lit tumoral en cas de pCR et matériel ganglionnaire axillaire) est également obligatoire.
- Consentement au prélèvement sanguin obligatoire avant le début du traitement néoadjuvant, après le premier cycle de traitement, à la fin du traitement néoadjuvant (avant la chirurgie), 6 mois après la chirurgie et à la fin de tous les traitements.
- Statut de performance ECOG 0 ou 1
- Pour les femmes non ménopausées (≥ 12 mois d'aménorrhée non induite par le traitement) ou chirurgicalement stériles (absence d'ovaires et/ou d'utérus) : accord pour rester abstinent ou utiliser des méthodes contraceptives simples ou combinées entraînant un taux d'échec < 1 % par an pendant la période de traitement et pendant au moins 6 mois après la dernière dose des médicaments à l'étude. L'abstinence n'est acceptable que si elle est conforme au mode de vie préféré et habituel du patient. L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques ou post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables. Les exemples de méthodes contraceptives avec un taux d'échec < 1 % par an comprennent la ligature des trompes, la stérilisation masculine, les implants hormonaux, l'utilisation établie et appropriée de contraceptifs hormonaux combinés oraux ou injectés et certains dispositifs intra-utérins. Alternativement, deux méthodes (par exemple, deux méthodes de barrière telles qu'un préservatif et une cape cervicale) peuvent être combinées pour atteindre un taux d'échec < 1 % par an. Les méthodes barrières doivent toujours être complétées par l'utilisation d'un spermicide
- Consentement éclairé écrit pour participer à l'essai (approuvé par le Comité d'examen institutionnel [IRB] / Comité d'éthique indépendant [CEI]) obtenu avant toute procédure de dépistage spécifique à l'étude
- Volonté et capable de se conformer au protocole
Critère d'exclusion:
- Preuve de cancer du sein bilatéral ou de maladie métastatique (M1)
- Les patients avec HER2 négatif définis comme 0-1+ par immunohistochimie ou 2+ par immunohistochimie sans amplification HER2 par hybridation in situ (ISH) ou d'autres tests d'amplification effectués localement ne sont pas considérés comme éligibles pour l'étude
- Femmes enceintes ou allaitantes. La documentation d'un test de grossesse négatif doit être disponible pour les femmes préménopausées avec des organes reproducteurs intacts et pour les femmes moins d'un an après le dernier cycle menstruel
- Femmes en âge de procréer sauf si (1) elles sont chirurgicalement stériles ou (2) elles utilisent des mesures de contraception adéquates, par exemple l'abstinence, un dispositif intra-utérin ou une méthode de contraception à double barrière
- Traitement antérieur par chimiothérapie, hormonothérapie ou un médicament expérimental pour tout type de malignité
- Traitement expérimental antérieur pour toute affection autre que la malignité dans les 4 semaines suivant la date de randomisation
- Administration d'un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines avant le jour 1 ou anticipation qu'un tel vaccin vivant atténué sera nécessaire pendant l'étude
- Malignité antérieure ou concomitante de tout autre type pouvant affecter le respect du protocole ou l'interprétation des résultats. Les patientes atteintes d'un carcinome basocellulaire de la peau ou d'un cancer in situ du col de l'utérus sont généralement éligibles
- Neuropathie motrice ou sensorielle préexistante de grade > 1 pour quelque raison que ce soit
- Antécédents de réactions allergiques, anaphylactiques ou autres réactions d'hypersensibilité graves aux anticorps chimériques ou humanisés ou aux protéines de fusion
- Hypersensibilité ou allergie connue aux produits biopharmaceutiques produits dans les cellules ovariennes de hamster chinois ou à tout composant de la formulation d'atezolizumab
- Patients ayant déjà subi une allogreffe de cellules souches ou d'organes solides
- Antécédents de maladie auto-immune, y compris, mais sans s'y limiter, le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, la maladie intestinale inflammatoire, la thrombose vasculaire associée au syndrome des antiphospholipides, la granulomatose de Wegener, le syndrome de Sjögren, la paralysie de Bell, le syndrome de Guillain-Barré, la sclérose en plaques, la vascularite ou la glomérulonéphrite
- Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique (y compris bronchiolite oblitérante avec pneumonie organisée) ou signes de pneumonie active lors du dépistage par tomodensitométrie thoracique
- Maladie hépatique cliniquement significative connue, y compris hépatite active virale, alcoolique ou autre, cirrhose, stéatose hépatique et maladie hépatique héréditaire
Antécédents d'infection par le VIH, d'hépatite B active (chronique ou aiguë) ou d'infection par l'hépatite C. Les patients ayant une infection à l'hépatite B passée ou résolue (définie comme ayant un test HBsAg négatif et un test positif de l'antigène central de l'hépatite B [anti-HBc]) sont éligibles.
Les patients positifs pour les anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si le test de réaction en chaîne par polymérase (PCR) est négatif pour l'ARN du VHC
- Tuberculose active
- Infections graves dans les 4 semaines précédant le jour 1, y compris, mais sans s'y limiter, l'hospitalisation pour des complications d'infection, une bactériémie ou une pneumonie grave. Signes ou symptômes d'infection importante dans les 2 semaines précédant le jour 1
- A reçu des antibiotiques oraux ou IV dans les 2 semaines précédant le cycle 1 Jour 1
- Autre maladie ou condition médicale grave, y compris : antécédents d'insuffisance cardiaque congestive documentée ; Classe II de la New York Heart Association (NYHA) ou CHF supérieur ; angine de poitrine nécessitant des médicaments anti-angineux ou angor instable dans les 6 mois précédant le jour 1 ; preuve d'infarctus transmural à l'ECG ; infarctus du myocarde accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire (AIT) dans les 6 mois précédant le jour 1 ; hypertension mal contrôlée (par ex. systolique > 180 mm Hg ou diastolique > 100 mm Hg ; cependant, les patients souffrant d'hypertension bien contrôlée par des médicaments sont éligibles ); cardiopathie valvulaire cliniquement significative ; arythmies non contrôlées à haut risque
- - Patients ayant des antécédents de convulsions incontrôlées, de troubles du système nerveux central ou de handicap psychiatrique jugés par l'investigateur comme étant cliniquement significatifs et empêchant le consentement éclairé ou affectant négativement l'observance des médicaments à l'étude
- Infections graves non contrôlées (bactériennes ou virales) ou diabète sucré mal contrôlé
L'une des valeurs hématologiques de base anormales suivantes :
- Numération leucocytaire (WBC) < 2,5 x 109/L
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1,5 x 109/L
- Numération lymphocytaire < 0,5 x 109/L
- Numération plaquettaire < 100 x 109/L
- Hémoglobine (Hb) < 10 g/dL
L'un des tests de laboratoire de base anormaux suivants
- Bilirubine totale sérique > 1,5 x LSN (limite supérieure de la normale) (sauf pour les patients présentant un syndrome de Gilbert clairement documenté)
- Alanine transaminase (ALT) ou aspartate transaminase (AST) > 1,25 x LSN
- Phosphatase alcaline > 2,5xx LSN
- Créatinine sérique > 1,5 x LSN
- INR et aPTT > 1,5 × LSN dans les 2 semaines précédant l'inscription. Cela s'applique uniquement aux patients qui ne reçoivent pas d'anticoagulation thérapeutique; les patients recevant une anticoagulation thérapeutique doivent recevoir une dose stable.
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) de base < 50 % par échocardiographie ou scintigraphie multi-fenêtres (MUGA)
- Intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant le jour 1 ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude
- La vaccination antigrippale ne doit être administrée que pendant la saison grippale (environ d'octobre à mars). Les patients ne doivent pas recevoir de vaccin antigrippal vivant atténué (par exemple, FluMist®) dans les 4 semaines précédant le jour 1 ou à tout moment pendant l'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: HPCT
Les patients recevront une combinaison de trastuzumab, pertuzumab, carboplatine et paclitaxel en tant que traitement néoadjuvant pendant 6 cycles toutes les 3 semaines.
Le trastuzumab (H) sera administré le jour 1 à la dose de charge de 8 mg/kg i.v., puis de 6 mg/kg i.v.
Le pertuzumab (P) sera administré le jour 1 à la dose de charge de 840 mg i.v., puis 420 mg i.v.
Le carboplatine (C) sera administré à AUC 2 i.v. le jour 1 et le jour 8. Paclitaxel (T) sera administré à 90 mg/m2 i.v. au jour 1 et au jour 8. Une intervention chirurgicale définitive sera effectuée au plus tard 4 semaines après la dernière dose de traitement néoadjuvant.
Le trastuzumab et le pertuzumab seront ensuite administrés pendant 12 cycles supplémentaires en tant que traitement adjuvant.
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Le trastuzumab sera administré par voie i.v. le jour 1 toutes les 3 semaines dans les bras HPCT, ACy suivi de HPCT et atezolizumab et dans le bras HPCT et atezolizumab
Autres noms:
Le pertuzumab sera administré i.v. le jour 1 toutes les 3 semaines dans les bras HPCT, ACy suivi de HPCT et atezolizumab et dans le bras HPCT et atezolizumab
Autres noms:
Le carboplatine sera administré i.v. au jour 1 et au jour 8 toutes les 3 semaines dans les bras HPCT, ACy suivi de HPCT et atezolizumab et dans le bras HPCT et atezolizumab
Autres noms:
Paclitaxel sera administré i.v. au jour 1 et au jour 8 toutes les 3 semaines dans les bras HPCT, ACy suivi de HPCT et atezolizumab et dans le bras HPCT et atezolizumab
Autres noms:
Chirurgie du cancer du sein (sein et aisselle) conservatrice ou radicale au plus tard 4 semaines après la dernière dose de traitement néoadjuvant dans tous les bras de l'étude
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Expérimental: ACy suivi de HPCT et atezolizumab
Les patients recevront une combinaison de doxorubicine (A, 60 mg/m2 i.v.), de cyclophosphamide (C, 600 mg/m2 i.v.) et d'atezolizumab (1200 mg i.v.) le jour 1 toutes les 3 semaines pendant 3 cycles.
Par la suite ils recevront du trastuzumab au jour 1 (H, à la dose de charge de 8 mg/kg i.v. puis 6 mg/kg i.v.), du pertuzumab au jour 1 (P, à la dose de charge de 840 mg .v., puis 420 mg i.v.), carboplatine (C) à ASC 2 i.v. au jour 1 et au jour 8, paclitaxel (T) à 90 mg/m2 i.v. le jour 1 et le jour 8, et l'atezolizumab 1 200 mg i.v. au jour 1 pendant 3 cycles toutes les 3 semaines.
Une intervention chirurgicale définitive sera effectuée au plus tard 4 semaines après la dernière dose de traitement néoadjuvant.
Le trastuzumab et le pertuzumab seront ensuite administrés pendant 15 cycles supplémentaires et l'atezolizumab pendant 12 cycles supplémentaires en tant que traitement adjuvant.
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Le trastuzumab sera administré par voie i.v. le jour 1 toutes les 3 semaines dans les bras HPCT, ACy suivi de HPCT et atezolizumab et dans le bras HPCT et atezolizumab
Autres noms:
Le pertuzumab sera administré i.v. le jour 1 toutes les 3 semaines dans les bras HPCT, ACy suivi de HPCT et atezolizumab et dans le bras HPCT et atezolizumab
Autres noms:
Le carboplatine sera administré i.v. au jour 1 et au jour 8 toutes les 3 semaines dans les bras HPCT, ACy suivi de HPCT et atezolizumab et dans le bras HPCT et atezolizumab
Autres noms:
Paclitaxel sera administré i.v. au jour 1 et au jour 8 toutes les 3 semaines dans les bras HPCT, ACy suivi de HPCT et atezolizumab et dans le bras HPCT et atezolizumab
Autres noms:
Chirurgie du cancer du sein (sein et aisselle) conservatrice ou radicale au plus tard 4 semaines après la dernière dose de traitement néoadjuvant dans tous les bras de l'étude
L'adriamycine sera administrée i.v. le jour 1 toutes les 3 semaines dans le bras ACy suivi d'une HPCT pendant les 3 premiers cycles
Autres noms:
Le cyclophosphamide sera administré i.v. le jour 1 toutes les 3 semaines dans le bras ACy suivi par HPCT et atezolizumab pendant les 3 premiers cycles
Autres noms:
L'atezolizumab sera administré par voie i.v. le jour 1 toutes les 3 semaines dans le bras ACy suivi par HPCT et atezolizumab et dans le bras HPCT et atezolizumab
Autres noms:
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Expérimental: HPCT et atezolizumab
Les patients recevront une combinaison de trastuzumab, pertuzumab, carboplatine, paclitaxel et atezolizumab comme traitement néoadjuvant pendant 6 cycles toutes les 3 semaines.
Le trastuzumab (H) sera administré le jour 1 à la dose de charge de 8 mg/kg i.v., puis de 6 mg/kg i.v.
Le pertuzumab (P) sera administré le jour 1 à la dose de charge de 840 mg i.v., puis 420 mg i.v.
Le carboplatine (C) sera administré à AUC 2 i.v. le jour 1 et le jour 8 ; le paclitaxel (T) sera administré à 90 mg/m2 i.v. le jour 1 et le jour 8 ; atezolizumab à la dose de 1200 mg i.v. le jour 1.
Une intervention chirurgicale définitive sera effectuée au plus tard 4 semaines après la dernière dose de traitement néoadjuvant.
Le trastuzumab, le pertuzumab et l'atezolizumab seront ensuite administrés pendant 12 cycles supplémentaires en tant que traitement adjuvant.
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Le trastuzumab sera administré par voie i.v. le jour 1 toutes les 3 semaines dans les bras HPCT, ACy suivi de HPCT et atezolizumab et dans le bras HPCT et atezolizumab
Autres noms:
Le pertuzumab sera administré i.v. le jour 1 toutes les 3 semaines dans les bras HPCT, ACy suivi de HPCT et atezolizumab et dans le bras HPCT et atezolizumab
Autres noms:
Le carboplatine sera administré i.v. au jour 1 et au jour 8 toutes les 3 semaines dans les bras HPCT, ACy suivi de HPCT et atezolizumab et dans le bras HPCT et atezolizumab
Autres noms:
Paclitaxel sera administré i.v. au jour 1 et au jour 8 toutes les 3 semaines dans les bras HPCT, ACy suivi de HPCT et atezolizumab et dans le bras HPCT et atezolizumab
Autres noms:
Chirurgie du cancer du sein (sein et aisselle) conservatrice ou radicale au plus tard 4 semaines après la dernière dose de traitement néoadjuvant dans tous les bras de l'étude
L'atezolizumab sera administré par voie i.v. le jour 1 toutes les 3 semaines dans le bras ACy suivi par HPCT et atezolizumab et dans le bras HPCT et atezolizumab
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans événement (EFS)
Délai: 5 ans après la randomisation du dernier patient
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Évaluer l'EFS (progression de la maladie pendant le traitement néoadjuvant ou récidive de la maladie après la chirurgie) dans les bras de l'étude
|
5 ans après la randomisation du dernier patient
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Réponse pathologique complète (pCR)
Délai: Au moment de la chirurgie, une moyenne attendue de 26 semaines après la randomisation des derniers patients
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Évaluer le taux de pCR défini comme l'absence de cancer invasif dans les ganglions mammaires et axillaires (ypT0Tis ypN0)
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Au moment de la chirurgie, une moyenne attendue de 26 semaines après la randomisation des derniers patients
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Réponse objective clinique
Délai: Les participants seront suivis pendant toute la durée du traitement néoadjuvant, une moyenne prévue de 22 semaines
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Évaluer le taux de réponse clinique après traitement néoadjuvant
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Les participants seront suivis pendant toute la durée du traitement néoadjuvant, une moyenne prévue de 22 semaines
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Survie sans événement à distance (DEFS)
Délai: 5 ans après la randomisation des derniers patients
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Évaluer le DEFS (défini comme la survenue d'une progression de la maladie à distance pendant le traitement néoadjuvant ou la récidive de la maladie à distance après la chirurgie) dans les bras de l'étude
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5 ans après la randomisation des derniers patients
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Survie globale (OS)
Délai: 5 ans après la randomisation du dernier patient
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Évaluer la SG dans tous les bras
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5 ans après la randomisation du dernier patient
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Nombre de participants présentant des événements indésirables comme mesure de la sécurité et de la tolérabilité
Délai: Les participants seront suivis jusqu'à 5 ans à partir du dernier patient randomisé
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Nombre de participants avec événements indésirables et grades associés dans tous les bras
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Les participants seront suivis jusqu'à 5 ans à partir du dernier patient randomisé
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Luca Gianni, MD, Ospedale San Raffaele
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
7 septembre 2018
Achèvement primaire (Estimé)
15 décembre 2026
Achèvement de l'étude (Estimé)
15 mars 2027
Dates d'inscription aux études
Première soumission
11 juillet 2018
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
11 juillet 2018
Première publication (Réel)
23 juillet 2018
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
6 mars 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
5 mars 2024
Dernière vérification
1 mars 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies de la peau
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Maladies du sein
- Tumeurs mammaires
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antirhumatismaux
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Modulateurs de tubuline
- Agents antimitotiques
- Modulateurs de mitose
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agonistes myéloablatifs
- Agents antinéoplasiques phytogéniques
- Inhibiteurs de la topoisomérase II
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Antibiotiques, Antinéoplasiques
- Inhibiteurs de point de contrôle immunitaire
- Cyclophosphamide
- Carboplatine
- Paclitaxel
- Trastuzumab
- Paclitaxel lié à l'albumine
- Doxorubicine
- Doxorubicine liposomale
- Atézolizumab
- Pertuzumab
Autres numéros d'identification d'étude
- FM-17-B01
- 2017-000981-31 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .