Neoadjuvant behandling av HER2 positiv tidig högrisk och lokalt avancerad bröstcancer (APTneo)
5 mars 2024 uppdaterad av: Fondazione Michelangelo
Atezolizumab, Pertuzumab och Trastuzumab med kemoterapi som neoadjuvant behandling av HER2 positiv tidig högrisk och lokalt avancerad bröstcancer (APTneo)
I denna studie kommer den neoadjuvanta metoden med anti-HER2 trastuzumab och pertuzumab i kombination med karboplatin och paklitaxel att användas för att jämföra händelsefri överlevnad (EFS) i regimer med och utan atezolizumab.
Efter den neoadjuvanta delen av studien kommer alla patienter efter operationen att fortsätta att få trastuzumab och pertuzumab för att slutföra ett års anti-HER2-behandling.
På liknande sätt kommer patienter som tilldelats att få atezolizumab att fortsätta med atezolizumab till ett år. Dessutom kommer flera IHC- och molekylära analyser att utföras före och under perioden av kemoterapiadministration och vid operation med målet att definiera en effektmarkör som senare ska valideras i en större adjuvansmiljö.
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Dubbel inriktning av HER2 med trastuzumab och pertuzumab i HER2-positiv bröstcancer är kopplad till kliniska bevis på att initial resistens mot trastuzumab har vänt (Baselga J et al, J Clin Oncol 2010) i fall som fortskrider med trastuzumab-behandling och i dramatisk förbättring av progressionen fri och total överlevnad när de två monoklonala antikropparna används i kombination med docetaxel (THP-regim) som förstahandsbehandling av metastaserande sjukdom som visas i CLEOPATRA-studien (Swain S et al, ESMO abstract 2014). Den randomiserade NeoSphere-studien visade att samma THP-regim som gavs under 4 cykler som neoadjuvant behandling ökade frekvensen av patologiskt fullständigt svar (pCR) jämfört med konventionell docetaxel och trastuzumab eller docetaxel och pertuzumab (Gianni L et al, Lancet Oncol 2012).
Uppmuntrande kliniska data som dyker upp inom området tumörimmunterapi har visat att terapier fokuserade på att förbättra T-cellssvar mot cancer kan resultera i en betydande överlevnadsfördel hos patienter med avancerade maligniteter (Hodi FS och Dranoff G, J Cutan Pathol 2010; Kantoff PW et al. , New Engl J Med 2010; Chen DS et al, Clin Cancer Res 2012). Många mänskliga tumörer har visat sig överuttrycka PD L1, som verkar för att undertrycka antitumörimmunitet. PD 1 är en hämmande receptor som uttrycks på T-celler efter T-cellsaktivering, som upprätthålls i tillstånd av kronisk stimulering, såsom vid kronisk infektion eller cancer. Atezolizumab är en human monoklonal antikropp som innehåller en konstruerad Fc-domän för att optimera effektivitet och säkerhet PD-L1 och blockerar bindning av dess receptorer, inklusive PD-1 och B7.1.
Förutom att vara involverad i den naturliga utvecklingen av cancer, kan immunitet påverka aktiviteten hos olika anticancermedel. Följaktligen tyder nyligen på att vissa kemoterapeutiska läkemedel, såsom antracykliner och oxaliplatin, är beroende av induktion av immunsvar mot cancer. Immunsvar spelar också en stor roll i effektiviteten av riktade terapier med monoklonala antikroppar (Stagg J et al, Breast Care 2012). Studier har visat att monoklonala antikroppar som trastuzumab och rituximab delvis förlitar sig på immunförmedlad avdödning genom antikroppsberoende cellulär cytotoxicitet (ADCC). Medan medfödda immunsvar verkar vara viktiga för tumörantigeninriktade monoklonala antikroppsterapier, tyder nyligen på studier på möss och korrelativa kliniska bevis att trastuzumab också kan stimulera adaptiv antitumörimmunitet. Dessa studier ger upphov till möjligheten att kombinationsstrategier kan användas för att utnyttja den adaptiva tumörspecifika immuniteten som genereras av anti-HER2 monoklonala antikroppar.
Baserat på dessa överväganden planerar vi att genomföra en randomiserad neoadjuvant studie av kombinationen av trastuzumab, pertuzumab, karboplatin och paklitaxel med eller utan atezolizumab hos kvinnor med tidig högrisk och lokalt avancerad HER2-positiv lämplig för neoadjuvant terapi. En studiearm kommer också att inkludera antracyklin och cyklofosfamid.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
650
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Bergamo, Italien, 24128
- Ospedale Papa Giovanni Xxiii
-
Brindisi, Italien, 72100
- Presidio Ospedaliero di Summa-Perrino
-
Faenza, Italien, 48018
- Dipartimento di Oncologia Medica AUSL della Romagna
-
Genova, Italien, 16132
- IST San Martino
-
Meldola, Italien, 47014
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
-
Milano, Italien, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
-
Milano, Italien, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia
-
Milano, Italien
- Ospedale San Raffaele
-
Milano, Italien, 20160
- Ospedale Luigi Sacco
-
Modena, Italien, 41124
- AO Universitaria Policlinico di Modena
-
Negrar, Italien, 37024
- Ospedale Sacro Cuore - Don Calabria
-
Pavia, Italien, 27100
- Fondazione Salvatore Maugeri
-
Pisa, Italien, 56100
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana Ospedale S. Chiara
-
Reggio Emilia, Italien, 42123
- Arcispedale Santa Maria Nuova - A.O. Reggio Emilia
-
Rimini, Italien, 247900
- Ospedale Infermi AUSL della Romagna
-
Roma, Italien, 00144
- Istituto Nazionale Tumori - Regina Elena
-
Udine, Italien, 33100
- Ospedale Santa Maria della Misericordia
-
-
-
-
-
A Coruña, Spanien, 15009
- Centro Oncologico de Galicia
-
Alcoy, Spanien, 03804
- Hospital Virgen de los Lirios
-
Alicante, Spanien, 03010
- Hospital General Unv. Alicante
-
Badajoz, Spanien, 06007
- "Hospital Infanta Cristina de Badajoz (CICAB - Centro de Investigación Clínica del Área de Salud de Badajoz)"
-
Barcelona, Spanien, 08025
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Spanien, 08036
- Hospital Clinic Provincial
-
Barcelona, Spanien, Hospital del Mar - IMAS
- Hospital del Mar - IMAS
-
Bilbao, Spanien, 48013
- Hospital de Basurto
-
Cáceres, Spanien, 10003
- Hospital San Pedro De Alcantara
-
Granada, Spanien, 18012
- Hospital Virgen de la Nieves
-
Huelva, Spanien, 21005
- Hospital Juan Ramón Jiménez
-
Madrid, Spanien, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Spanien, 28007
- Hospital Gregorio Marañón
-
Madrid, Spanien, 28033
- MD Anderson Cancer Center
-
Madrid, Spanien, 28040
- Hospital Unv. Fundación Jimenez Diaz
-
Madrid, Spanien, 28942
- Hospital De Fuenlabrada
-
Murcia, Spanien, 30008
- Hospital General Universitario Morales Meseguer
-
Málaga, Spanien, 29010
- Complejo Hospitalario de Especialidades Virgen de la Victoria
-
Pamplona, Spanien, 31008
- Clinica Universitaria de Navarra
-
Salamanca, Spanien, 37007
- Complejo Hospitalario de Salamanca
-
San Sebastián, Spanien, 20014
- Hospital de Donostia
-
San Sebastián, Spanien, 20014
- Hospital Onkologikoa
-
Santiago De Compostela, Spanien, 15706
- Hospital Clinico Unv. de Santiago
-
Toledo, Spanien, 45004
- Hospital Virgen de la Salud de Toledo
-
Valencia, Spanien, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
Zaragoza, Spanien, 50009
- Hospital Miguel Servet
-
Zaragoza, Spanien, 50009
- Hospital Lozano Blesa
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 10113
- Klinik für Gynäkologie am Campus Charité Mitte (CCM)
-
Bottrop, Tyskland, 46236
- Department of Gynecology and Obstetrics, Marienhospital
-
Coburg, Tyskland, 96450
- Klinikum Coburg, Frauenklinik
-
Dortmund, Tyskland, 44137
- St Johannes Hospital
-
Dresden, Tyskland, 01307
- Klinik und Poliklinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe - Universitätsklinikum Carl Gustav Carus
-
Frankfurt, Tyskland, 60431
- Markus Krankenhaus - Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe
-
Gera, Tyskland, 07548
- SRH Waldklinikum
-
Greifswald, Tyskland, 17475
- Universitätsklinikum Greifswald, Frauenklinik
-
Halle (saale), Tyskland, 06120
- Klinik und Poliklinik für Gynäkologie am Universitätsklinikum (Saale)
-
Hannover, Tyskland, 30177
- Gynäkologisch-Onkologische Praxis
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- NCT Nationales Zentrum für Tumorerkrankungen Gynäkologische Onkologie, Frauenklinik
-
Karlsruhe, Tyskland, 76135
- St. Marien-Klinik GmbH Frauenklinik der St. Vincentius-Kliniken gAG - Gynäkologisches Krebszentrum Karlsruhe - Brustzentrum Karlsruhe
-
Magdeburg, Tyskland, 39130
- Städtisches Klinikum Magdeburg - Klinik für Allgemein - und Viszeralchirurgie
-
Marktredwitz, Tyskland, 95615
- Am Schillerhain 1-8
-
Nürnberg, Tyskland, 90419
- Klinikum Nürnberg Nord
-
Velbert, Tyskland, 42551
- Onkologische Praxis Velbert
-
Witten, Tyskland, 58452
- Marien Hospital Witten
-
-
-
-
-
Klagenfurt am Wörthersee, Österrike, 9020
- Klinikum Klagenfurt am Wörthersee Abteilung für Innede Medizin und Hämatologie und internistische Onkologie
-
Linz, Österrike, 4010
- Krankenhaus der barmherzigen Schwestern
-
St. Poelten, Österrike, 3100
- Universitätsklinikum St. Pölten Klinische Abteilung für Innere Medizin
-
Wien, Österrike, 1090
- Klinische Abteilung für Allgemeine Gynäkologie und Gynäkologische Onkologie - Universitätsklinik für Frauenheilkunde Medizinische Universität Wien / AKH "
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kvinnliga patienter 18 år eller äldre med tidig högrisk ((T1cN1; T2N1; T3N0) eller lokalt avancerad och inflammatorisk bröstcancer (stadium III A-C enligt AJCC) lämplig för neoadjuvant behandling
- Histologiskt bekräftad ensidig invasiv bröstcancer
- HER2-positiv sjukdom enligt ASCO/CAP-riktlinjer 2013 [definierad som IHC 3+ eller ISH-positiv (genom genkopietal eller HER2-gen/CEP17-förhållande på 2 eller högre)]
- Känd östrogen (ER) och progesteronreceptor (PgR)
- Tillgänglighet av ett representativt paraffininbäddat (FFPE) tumörblock taget vid diagnostisk biopsi för central bekräftelse av HER2-kvalificering, för bedömning av ER-, PgR-, Ki67- och PD-L1-uttryck och för biomarkörutvärdering är obligatorisk. Obs: den diagnostiska biopsi av bröstskadan kan ha tagits innan de nödvändiga screeningprocedurerna. Om diagnostisk sentinel node biopsi utförs måste ett FFPE-block finnas tillgängligt. Ett FFPE-tumörblock är också obligatoriskt efter den första behandlingscykeln. Operationsvävnad (resttumör eller tumörbädd vid pCR och axillärt nodmaterial) är också obligatoriskt.
- Samtycke till insamling av blodprover obligatoriskt innan neoadjuvant behandling påbörjas, efter den första behandlingscykeln, i slutet av neoadjuvant behandling (före operation), 6 månader efter operationen och vid slutet av alla behandlingar.
- ECOG-prestandastatus 0 eller 1
- För kvinnor som inte är postmenopausala (≥ 12 månader av icke-terapi-inducerad amenorré) eller kirurgiskt sterila (avsaknad av äggstockar och/eller livmoder): samtycke till att förbli abstinenta eller använda enstaka eller kombinerade preventivmetoder som resulterar i en misslyckandefrekvens på < 1 % per år under behandlingsperioden och i minst 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedel. Avhållsamhet är endast acceptabelt om det är i linje med patientens föredragna och vanliga livsstil. Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska eller postovulationsmetoder) och abstinens är inte acceptabla preventivmedel. Exempel på preventivmetoder med en misslyckandefrekvens på < 1 % per år inkluderar tubal ligering, manlig sterilisering, hormonimplantat, etablerade, korrekt användning av kombinerade orala eller injicerade hormonella preventivmedel och vissa intrauterina anordningar. Alternativt kan två metoder (t.ex. två barriärmetoder såsom en kondom och en cervikal mössa) kombineras för att uppnå en felfrekvens på < 1 % per år. Barriärmetoder måste alltid kompletteras med användning av en spermiedödande medel
- Skriftligt informerat samtycke för att delta i prövningen (godkänd av Institutional Review Board [IRB]/ Independent Ethics Committee [IEC]) erhållits före eventuella studiespecifika screeningprocedurer
- Vill och kan följa protokollet
Exklusions kriterier:
- Bevis på bilateral bröstcancer eller metastaserande sjukdom (M1)
- Patienter med HER2-negativ definierad som 0-1+ genom immunhistokemi eller 2+ genom immunhistokemi utan HER2-amplifiering genom antingen In Situ Hybridization (ISH) eller andra amplifieringstester gjorda lokalt anses inte vara kvalificerade för studien
- Gravida eller ammande kvinnor. Dokumentation för negativt graviditetstest ska finnas tillgänglig för premenopausala kvinnor med intakta reproduktionsorgan och för kvinnor mindre än ett år efter den senaste menstruationscykeln
- Kvinnor i fertil ålder såvida de inte (1) är kirurgiskt sterila eller (2) använder adekvata preventivmedel, till exempel abstinens, en intrauterin anordning eller en dubbelbarriär preventivmetod
- Tidigare behandling med kemoterapi, hormonbehandling eller ett prövningsläkemedel för någon typ av malignitet
- Tidigare undersökningsbehandling för något annat tillstånd än malignitet inom 4 veckor efter randomiseringsdatum
- Administrering av ett levande, försvagat vaccin inom 4 veckor före dag 1 eller förväntan att ett sådant levande försvagat vaccin kommer att krävas under studien
- Tidigare eller samtidig malignitet av någon annan typ som kan påverka överensstämmelse med protokollet eller tolkning av resultat. Patienter med kurativt behandlade basalcellscancer i huden eller in situ livmoderhalscancer är i allmänhet berättigade
- Redan existerande motorisk eller sensorisk neuropati av grad > 1 av någon anledning
- Anamnes med allvarliga allergiska, anafylaktiska eller andra överkänslighetsreaktioner mot chimära eller humaniserade antikroppar eller fusionsproteiner
- Känd överkänslighet eller allergi mot bioläkemedel som produceras i kinesisk hamsters äggstocksceller eller någon komponent i atezolizumabformuleringen
- Patienter med tidigare allogen stamcells- eller solida organtransplantation
- Historik av autoimmun sjukdom inklusive, men inte begränsat till, systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, vaskulär trombos associerad med antifosfolipidsyndrom, Wegeners granulomatosis, Sjögrens syndrom, Bells pares, Guillain-Barré scoritis, syndrom, glomeronit,
- Historik av idiopatisk lungfibros (inklusive bronchiolit obliterans med organiserande lunginflammation) eller tecken på aktiv pneumonit vid screening av datortomografi
- Känd kliniskt signifikant leversjukdom, inklusive aktiv viral, alkoholisk eller annan hepatit, cirros, fettlever och ärftlig leversjukdom
Historik med HIV-infektion, aktiv hepatit B (kronisk eller akut) eller hepatit C-infektion. Patienter med tidigare eller löst hepatit B-infektion (definierad som att ha ett negativt HBsAg-test och ett positivt hepatit B-kärnantigen [anti-HBc]-test) är berättigade.
Patienter som är positiva för antikropp mot hepatit C-virus (HCV) är endast berättigade om polymeraskedjereaktionsanalys (PCR) är negativ för HCV-RNA
- Aktiv tuberkulos
- Allvarliga infektioner inom 4 veckor före dag 1, inklusive, men inte begränsat till, sjukhusvistelse för komplikationer av infektion, bakteriemi eller svår lunginflammation. Tecken eller symtom på betydande infektion inom 2 veckor före dag 1
- Fick oral eller IV antibiotika inom 2 veckor före cykel 1 dag 1
- Annan allvarlig sjukdom eller medicinskt tillstånd inklusive: historia av dokumenterad kronisk hjärtsvikt; New York Heart Association (NYHA) klass II eller högre CHF; angina pectoris som kräver anti-anginal medicinering eller instabil angina inom 6 månader före dag 1; tecken på transmural infarkt på EKG; hjärtinfarkt stroke eller transient ischemisk attack (TIA) inom 6 månader före dag 1; dåligt kontrollerad hypertoni (t. systolisk >180 mm Hg eller diastolisk >100 mm Hg; dock är patienter med högt blodtryck som är välkontrollerade med medicin berättigade); kliniskt signifikant hjärtklaffsjukdom; okontrollerade arytmier med hög risk
- Patienter med en historia av okontrollerade anfall, störningar i centrala nervsystemet eller psykiatrisk funktionsnedsättning som av utredaren bedöms vara kliniskt signifikant och utesluter informerat samtycke eller negativt påverkar följsamheten med studieläkemedel
- Allvarliga okontrollerade infektioner (bakteriella eller virala) eller dåligt kontrollerad diabetes mellitus
Något av följande onormala hematologiska baslinjevärden:
- Vitt blodvärde (WBC) < 2,5 x 109/L
- Absolut neutrofilantal (ANC) < 1,5 x 109/L
- Antal lymfocyter < 0,5 x 109/L
- Trombocytantal < 100 x 109/L
- Hemoglobin (Hb) < 10 g/dL
Något av följande onormala baslinjelaboratorietester
- Totalt serumbilirubin > 1,5 x ULN (övre normalgräns) (förutom för patienter med tydligt dokumenterat Gilberts syndrom)
- Alanintransaminas (ALT) eller aspartattransaminas (AST) > 1,25 x ULN
- Alkaliskt fosfatas > 2,5xx ULN
- Serumkreatinin > 1,5 x ULN
- INR och aPTT > 1,5 × ULN inom 2 veckor före registreringen. Detta gäller endast patienter som inte får terapeutisk antikoagulering; Patienter som får terapeutisk antikoagulering bör ha en stabil dos.
- Baslinje vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % genom ekokardiografi eller multi-gated scintigrafisk skanning (MUGA)
- Större kirurgiska ingrepp inom 28 dagar före dag 1 eller förväntan om behov av ett större kirurgiskt ingrepp under studiens gång
- Influensavaccination bör endast ges under influensasäsongen (ungefär oktober till mars). Patienter får inte få levande, försvagat influensavaccin (t.ex. FluMist®) inom 4 veckor före dag 1 eller någon gång under studien.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: HPCT
Patienterna kommer att få en kombination av trastuzumab, pertuzumab, karboplatin och paklitaxel som neoadjuvant behandling under 6 cykler var tredje vecka.
Trastuzumab (H) kommer att levereras på dag 1 med dosen 8 mg/kg laddningsdos i.v., därefter 6 mg/kg i.v.
Pertuzumab (P) kommer att levereras på dag 1 med dosen 840 mg laddningsdos i.v., därefter 420 mg i.v.
Karboplatin (C) kommer att administreras vid AUC 2 i.v. på dag 1 och dag 8. Paklitaxel (T) kommer att ges med 90 mg/m2 i.v. på dag 1 och dag 8. Absolut operation kommer att utföras senast 4 veckor efter den sista dosen av neoadjuvant terapi.
Trastuzumab och pertuzumab kommer sedan att levereras i ytterligare 12 cykler som adjuvant terapi.
|
Trastuzumab kommer att ges i.v. på dag 1 var tredje vecka i armarna HPCT, ACy följt av HPCT och atezolizumab och i armarna HPCT och atezolizumab
Andra namn:
Pertuzumab kommer att ges i.v. på dag 1 var tredje vecka i armarna HPCT, ACy följt av HPCT och atezolizumab och i armarna HPCT och atezolizumab
Andra namn:
Karboplatin kommer att ges i.v. på dag 1 och dag 8 var tredje vecka i armarna HPCT, ACy följt av HPCT och atezolizumab och i armarna HPCT och atezolizumab
Andra namn:
Paklitaxel kommer att ges i.v. på dag 1 och dag 8 var tredje vecka i armarna HPCT, ACy följt av HPCT och atezolizumab och i armarna HPCT och atezolizumab
Andra namn:
Bröstcancerkirurgi (bröst och axill) antingen konservativ eller radikal senast 4 veckor från den sista dosen av neoadjuvant terapi i alla studiearmar
|
|
Experimentell: ACy följt av HPCT och atezolizumab
Patienterna kommer att få en kombination av doxorubicin (A, 60 mg/m2 i.v.), cyklofosfamid (C, 600 mg/m2 i.v.) och atezolizumab (1200 mg i.v.) på dag 1 var tredje vecka i 3 cykler.
Därefter kommer de att ges trastuzumab på dag 1 (H, vid laddningsdosen 8 mg/kg i.v. sedan 6 mg/kg i.v.), pertuzumab på dag 1 (P, vid laddningsdosen på 840 mg .v., sedan 420 mg i.v.), karboplatin (C) vid AUC2 i.v. på dag 1 och dag 8, paklitaxel (T) vid 90 mg/m2 i.v. på dag 1 och dag 8, och atezolizumab 1200 mg i.v. på dag 1 i 3 cykler var tredje vecka.
En definitiv operation kommer att utföras senast 4 veckor efter den sista dosen av neoadjuvant terapi.
Trastuzumab och pertuzumab kommer sedan att levereras i ytterligare 15 cykler och atezolizumab i ytterligare 12 cykler som adjuvant behandling.
|
Trastuzumab kommer att ges i.v. på dag 1 var tredje vecka i armarna HPCT, ACy följt av HPCT och atezolizumab och i armarna HPCT och atezolizumab
Andra namn:
Pertuzumab kommer att ges i.v. på dag 1 var tredje vecka i armarna HPCT, ACy följt av HPCT och atezolizumab och i armarna HPCT och atezolizumab
Andra namn:
Karboplatin kommer att ges i.v. på dag 1 och dag 8 var tredje vecka i armarna HPCT, ACy följt av HPCT och atezolizumab och i armarna HPCT och atezolizumab
Andra namn:
Paklitaxel kommer att ges i.v. på dag 1 och dag 8 var tredje vecka i armarna HPCT, ACy följt av HPCT och atezolizumab och i armarna HPCT och atezolizumab
Andra namn:
Bröstcancerkirurgi (bröst och axill) antingen konservativ eller radikal senast 4 veckor från den sista dosen av neoadjuvant terapi i alla studiearmar
Adriamycin kommer att levereras i.v. på dag 1 var tredje vecka i arm ACy följt av HPCT under de första 3 cyklerna
Andra namn:
Cyklofosfamid kommer att ges i.v. på dag 1 var tredje vecka i arm ACy följt av HPCT och atezolizumab under de första 3 cyklerna
Andra namn:
Atezolizumab kommer att ges i.v. på dag 1 var tredje vecka i arm ACy följt av HPCT och atezolizumab och i arm HPCT och atezolizumab
Andra namn:
|
|
Experimentell: HPCT och atezolizumab
Patienterna kommer att få en kombination av trastuzumab, pertuzumab, karboplatin, paklitaxel och atezolizumab som neoadjuvant behandling under 6 cykler var tredje vecka.
Trastuzumab (H) kommer att levereras på dag 1 med dosen 8 mg/kg laddningsdos i.v., därefter 6 mg/kg i.v.
Pertuzumab (P) kommer att levereras på dag 1 med dosen 840 mg laddningsdos i.v., därefter 420 mg i.v.
Karboplatin (C) kommer att administreras vid AUC 2 i.v. på dag 1 och dag 8; paklitaxel (T) kommer att ges vid 90 mg/m2 i.v. på dag 1 och dag 8; atezolizumab i dosen 1200 mg i.v. på dag 1.
En definitiv operation kommer att utföras senast 4 veckor efter den sista dosen av neoadjuvant terapi.
Trastuzumab, pertuzumab och atezolizumab kommer sedan att levereras i ytterligare 12 cykler som adjuvant behandling.
|
Trastuzumab kommer att ges i.v. på dag 1 var tredje vecka i armarna HPCT, ACy följt av HPCT och atezolizumab och i armarna HPCT och atezolizumab
Andra namn:
Pertuzumab kommer att ges i.v. på dag 1 var tredje vecka i armarna HPCT, ACy följt av HPCT och atezolizumab och i armarna HPCT och atezolizumab
Andra namn:
Karboplatin kommer att ges i.v. på dag 1 och dag 8 var tredje vecka i armarna HPCT, ACy följt av HPCT och atezolizumab och i armarna HPCT och atezolizumab
Andra namn:
Paklitaxel kommer att ges i.v. på dag 1 och dag 8 var tredje vecka i armarna HPCT, ACy följt av HPCT och atezolizumab och i armarna HPCT och atezolizumab
Andra namn:
Bröstcancerkirurgi (bröst och axill) antingen konservativ eller radikal senast 4 veckor från den sista dosen av neoadjuvant terapi i alla studiearmar
Atezolizumab kommer att ges i.v. på dag 1 var tredje vecka i arm ACy följt av HPCT och atezolizumab och i arm HPCT och atezolizumab
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Event Free Survival (EFS)
Tidsram: 5 år efter randomiseringen av den sista patienten
|
Bedöm EFS (sjukdomsprogression under neoadjuvant terapi eller återfall av sjukdom efter operation) i studiearmarna
|
5 år efter randomiseringen av den sista patienten
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Patologiskt fullständigt svar (pCR)
Tidsram: Vid operation, ett förväntat genomsnitt på 26 veckor efter randomiseringen av de sista patienterna
|
Bedöm frekvensen av pCR definierad som frånvaro av invasiv cancer i både bröst- och axillära noder (ypT0Tis ypN0)
|
Vid operation, ett förväntat genomsnitt på 26 veckor efter randomiseringen av de sista patienterna
|
|
Klinisk objektiv respons
Tidsram: Deltagarna kommer att följas under varaktigheten av neoadjuvant terapi, ett förväntat genomsnitt på 22 veckor
|
Bedöm graden av klinisk svarsfrekvens efter neoadjuvant terapi
|
Deltagarna kommer att följas under varaktigheten av neoadjuvant terapi, ett förväntat genomsnitt på 22 veckor
|
|
Distant Event Free Survival (DEFS)
Tidsram: 5 år efter randomiseringen av de sista patienterna
|
Bedöm DEFS (definierat som förekomsten av avlägsen sjukdomsprogression under neoadjuvant terapi eller avlägsna sjukdomsåterfall efter operation) i studiearmarna
|
5 år efter randomiseringen av de sista patienterna
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 5 år efter randomiseringen av den sista patienten
|
Bedöm OS i alla armar
|
5 år efter randomiseringen av den sista patienten
|
|
Antal deltagare med biverkningar som ett mått på säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: Deltagarna kommer att följas i upp till 5 år från den senaste randomiserade patienten
|
Antal deltagare med biverkningar och relaterade betyg i alla armar
|
Deltagarna kommer att följas i upp till 5 år från den senaste randomiserade patienten
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: Luca Gianni, MD, Ospedale San Raffaele
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
7 september 2018
Primärt slutförande (Beräknad)
15 december 2026
Avslutad studie (Beräknad)
15 mars 2027
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
11 juli 2018
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
11 juli 2018
Första postat (Faktisk)
23 juli 2018
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
6 mars 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
5 mars 2024
Senast verifierad
1 mars 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hudsjukdomar
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Bröstsjukdomar
- Bröstneoplasmer
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antireumatiska medel
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiska medel
- Mitosmodulatorer
- Antineoplastiska medel, Alkylering
- Alkyleringsmedel
- Myeloablativa agonister
- Antineoplastiska medel, fytogena
- Topoisomeras II-hämmare
- Topoisomerasinhibitorer
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Antibiotika, antineoplastiska
- Immune Checkpoint-hämmare
- Cyklofosfamid
- Karboplatin
- Paklitaxel
- Trastuzumab
- Albuminbundet paklitaxel
- Doxorubicin
- Liposomal doxorubicin
- Atezolizumab
- Pertuzumab
Andra studie-ID-nummer
- FM-17-B01
- 2017-000981-31 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .