Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Neoadjuvantní léčba HER2 pozitivního časného vysoce rizikového a lokálně pokročilého karcinomu prsu (APTneo)

5. března 2024 aktualizováno: Fondazione Michelangelo

Atezolizumab, pertuzumab a trastuzumab s chemoterapií jako neoadjuvantní léčba HER2 pozitivního časného vysoce rizikového a lokálně pokročilého karcinomu prsu (APTneo)

V této studii bude neoadjuvantní přístup s anti-HER2 trastuzumabem a pertuzumabem v kombinaci s karboplatinou a paklitaxelem použit k porovnání přežití bez událostí (EFS) v režimech s atezolizumabem a bez něj. Po neoadjuvantní části studie budou po operaci všichni pacienti pokračovat v léčbě trastuzumabem a pertuzumabem, aby dokončili roční léčbu anti-HER2. Podobně budou pacienti přidělení k léčbě atezolizumabem pokračovat atezolizumabem do konce jednoho roku. Kromě toho bude provedeno několik IHC a molekulárních testů před a během období podávání chemoterapie a při operaci s cílem definovat marker účinnosti, který bude později ověřen v větší adjuvantní nastavení.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Duální cílení HER2 pomocí trastuzumabu a pertuzumabu u HER2-pozitivního karcinomu prsu je spojeno s klinickými důkazy reverze počáteční rezistence na trastuzumab (Baselga J et al, J Clin Oncol 2010) v případech progredujících na terapii trastuzumabem a dramatickým zlepšením progrese volné a celkové přežití, když jsou dvě monoklonální protilátky použity v kombinaci s docetaxelem (režim THP) jako léčba první linie metastatického onemocnění, jak ukazuje studie CLEOPATRA (Swain S et al, ESMO abstrakt 2014). Randomizovaná studie NeoSphere ukázala, že stejný režim THP podávaný ve 4 cyklech jako neoadjuvantní léčba zvýšil míru patologické kompletní odpovědi (pCR) oproti konvenčnímu docetaxelu a trastuzumabu nebo docetaxelu a pertuzumabu (Gianni L et al, Lancet Oncol 2012).

Povzbudivé klinické údaje objevující se v oblasti nádorové imunoterapie prokázaly, že terapie zaměřené na posílení odpovědí T buněk proti rakovině mohou vést k významnému přínosu pro přežití u pacientů s pokročilými malignitami (Hodi FS a Dranoff G, J Cutan Pathol 2010; Kantoff PW et al. , New Engl J Med 2010; Chen DS a kol., Clin Cancer Res 2012). Bylo zjištěno, že mnoho lidských nádorů nadměrně exprimuje PD L1, který působí tak, že potlačuje protinádorovou imunitu. PD 1 je inhibiční receptor exprimovaný na T buňkách po aktivaci T buněk, který se udržuje ve stavech chronické stimulace, jako je chronická infekce nebo rakovina PD-L1 a blokuje vazbu jeho receptorů, včetně PD-1 a B7.1.

Kromě toho, že se imunita podílí na přirozené progresi rakoviny, může ovlivnit aktivitu různých protirakovinných látek. V souladu s tím nedávné důkazy naznačují, že některá chemoterapeutická léčiva, jako jsou antracykliny a oxaliplatina, spoléhají na indukci protirakovinných imunitních odpovědí. Imunitní reakce také hrají velkou roli v účinnosti cílených terapií monoklonálními protilátkami (Stagg J et al, Breast Care 2012). Studie ukázaly, že monoklonální protilátky, jako je trastuzumab a rituximab, částečně spoléhají na imunitně zprostředkované zabíjení prostřednictvím buněčné cytotoxicity závislé na protilátkách (ADCC). Zatímco vrozené imunitní odpovědi se zdají být důležité pro terapie monoklonálními protilátkami cílenými na nádorový antigen, nedávné studie na myších a korelativní klinické důkazy naznačují, že trastuzumab může také stimulovat adaptivní protinádorovou imunitu. Tyto studie zvyšují možnost, že kombinační strategie mohou být použity k využití adaptivní nádorově specifické imunity generované anti-HER2 monoklonálními protilátkami.

Na základě těchto úvah plánujeme provést randomizovanou neoadjuvantní studii kombinace trastuzumabu, pertuzumabu, karboplatiny a paklitaxelu s atezolizumabem nebo bez něj u žen s časnou vysoce rizikovou a lokálně pokročilou HER2 pozitivní vhodnou pro neoadjuvantní léčbu. Jedna větev studie bude zahrnovat také antracyklin a cyklofosfamid.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

650

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Bergamo, Itálie, 24128
        • Ospedale Papa Giovanni XXIII
      • Brindisi, Itálie, 72100
        • Presidio Ospedaliero di Summa-Perrino
      • Faenza, Itálie, 48018
        • Dipartimento di Oncologia Medica AUSL della Romagna
      • Genova, Itálie, 16132
        • IST San Martino
      • Meldola, Itálie, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
      • Milano, Itálie, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
      • Milano, Itálie, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia
      • Milano, Itálie
        • Ospedale San Raffaele
      • Milano, Itálie, 20160
        • Ospedale Luigi Sacco
      • Modena, Itálie, 41124
        • AO Universitaria Policlinico di Modena
      • Negrar, Itálie, 37024
        • Ospedale Sacro Cuore - Don Calabria
      • Pavia, Itálie, 27100
        • Fondazione Salvatore Maugeri
      • Pisa, Itálie, 56100
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana Ospedale S. Chiara
      • Reggio Emilia, Itálie, 42123
        • Arcispedale Santa Maria Nuova - A.O. Reggio Emilia
      • Rimini, Itálie, 247900
        • Ospedale Infermi AUSL della Romagna
      • Roma, Itálie, 00144
        • Istituto Nazionale Tumori - Regina Elena
      • Udine, Itálie, 33100
        • Ospedale Santa Maria Della Misericordia
  • Německo
      • Berlin, Německo, 10113
        • Klinik für Gynäkologie am Campus Charité Mitte (CCM)
      • Bottrop, Německo, 46236
        • Department of Gynecology and Obstetrics, Marienhospital
      • Coburg, Německo, 96450
        • Klinikum Coburg, Frauenklinik
      • Dortmund, Německo, 44137
        • St Johannes Hospital
      • Dresden, Německo, 01307
        • Klinik und Poliklinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe - Universitätsklinikum Carl Gustav Carus
      • Frankfurt, Německo, 60431
        • Markus Krankenhaus - Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe
      • Gera, Německo, 07548
        • SRH Waldklinikum
      • Greifswald, Německo, 17475
        • Universitätsklinikum Greifswald, Frauenklinik
      • Halle (saale), Německo, 06120
        • Klinik und Poliklinik für Gynäkologie am Universitätsklinikum (Saale)
      • Hannover, Německo, 30177
        • Gynäkologisch-Onkologische Praxis
      • Heidelberg, Německo, 69120
        • NCT Nationales Zentrum für Tumorerkrankungen Gynäkologische Onkologie, Frauenklinik
      • Karlsruhe, Německo, 76135
        • St. Marien-Klinik GmbH Frauenklinik der St. Vincentius-Kliniken gAG - Gynäkologisches Krebszentrum Karlsruhe - Brustzentrum Karlsruhe
      • Magdeburg, Německo, 39130
        • Städtisches Klinikum Magdeburg - Klinik für Allgemein - und Viszeralchirurgie
      • Marktredwitz, Německo, 95615
        • Am Schillerhain 1-8
      • Nürnberg, Německo, 90419
        • Klinikum Nurnberg Nord
      • Velbert, Německo, 42551
        • Onkologische Praxis Velbert
      • Witten, Německo, 58452
        • Marien Hospital Witten
  • Rakousko
      • Klagenfurt am Wörthersee, Rakousko, 9020
        • Klinikum Klagenfurt am Wörthersee Abteilung für Innede Medizin und Hämatologie und internistische Onkologie
      • Linz, Rakousko, 4010
        • Krankenhaus der barmherzigen Schwestern
      • St. Poelten, Rakousko, 3100
        • Universitätsklinikum St. Pölten Klinische Abteilung für Innere Medizin
      • Wien, Rakousko, 1090
        • Klinische Abteilung für Allgemeine Gynäkologie und Gynäkologische Onkologie - Universitätsklinik für Frauenheilkunde Medizinische Universität Wien / AKH "
  • Španělsko
      • A Coruña, Španělsko, 15009
        • Centro Oncologico de Galicia
      • Alcoy, Španělsko, 03804
        • Hospital Virgen de los Lirios
      • Alicante, Španělsko, 03010
        • Hospital General Unv. Alicante
      • Badajoz, Španělsko, 06007
        • "Hospital Infanta Cristina de Badajoz (CICAB - Centro de Investigación Clínica del Área de Salud de Badajoz)"
      • Barcelona, Španělsko, 08025
        • Hospital De La Santa Creu I Sant Pau
      • Barcelona, Španělsko, 08036
        • Hospital Clinic Provincial
      • Barcelona, Španělsko, Hospital del Mar - IMAS
        • Hospital del Mar - IMAS
      • Bilbao, Španělsko, 48013
        • Hospital de Basurto
      • Cáceres, Španělsko, 10003
        • Hospital San Pedro de Alcántara
      • Granada, Španělsko, 18012
        • Hospital Virgen de la Nieves
      • Huelva, Španělsko, 21005
        • Hospital Juan Ramon Jimenez
      • Madrid, Španělsko, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Španělsko, 28007
        • Hospital Gregorio Marañón
      • Madrid, Španělsko, 28033
        • MD Anderson Cancer Center
      • Madrid, Španělsko, 28040
        • Hospital Unv. Fundación Jimenez Diaz
      • Madrid, Španělsko, 28942
        • Hospital De Fuenlabrada
      • Murcia, Španělsko, 30008
        • Hospital General Universitario Morales Meseguer
      • Málaga, Španělsko, 29010
        • Complejo Hospitalario de Especialidades Virgen de la Victoria
      • Pamplona, Španělsko, 31008
        • Clinica Universitaria de Navarra
      • Salamanca, Španělsko, 37007
        • Complejo Hospitalario de Salamanca
      • San Sebastián, Španělsko, 20014
        • Hospital de Donostia
      • San Sebastián, Španělsko, 20014
        • Hospital Onkologikoa
      • Santiago De Compostela, Španělsko, 15706
        • Hospital Clinico Unv. de Santiago
      • Toledo, Španělsko, 45004
        • Hospital Virgen de la Salud de Toledo
      • Valencia, Španělsko, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
      • Zaragoza, Španělsko, 50009
        • Hospital Miguel Servet
      • Zaragoza, Španělsko, 50009
        • Hospital Lozano Blesa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacientky ve věku 18 let nebo starší s časnými vysoce rizikovými ((T1cN1; T2N1; T3N0) nebo lokálně pokročilými a zánětlivými karcinomy prsu (stadium III A-C podle AJCC) vhodnými pro neoadjuvantní léčbu
  2. Histologicky potvrzený jednostranný invazivní karcinom prsu
  3. HER2 pozitivní onemocnění podle ASCO/CAP guidelines 2013 [definováno jako IHC 3+ nebo ISH pozitivní (podle počtu kopií genu nebo poměru gen HER2/CEP17 2 nebo větším)]
  4. Známý estrogenový (ER) a progesteronový receptor (PgR)
  5. Dostupnost reprezentativního bloku tumoru zalitého do parafínu (FFPE) odebraného při diagnostické biopsii pro centrální potvrzení způsobilosti HER2, pro hodnocení exprese ER, PgR, Ki67 a PD-L1 a pro hodnocení biomarkerů je povinná. Poznámka: Diagnostická biopsie léze prsu mohla být provedena před požadovanými screeningovými postupy. Pokud je provedena diagnostická biopsie sentinelové uzliny, musí být k dispozici blok FFPE. Blokáda nádoru FFPE je také povinná po prvním cyklu terapie. Povinná je také chirurgická tkáň (reziduální tumor nebo lůžko tumoru v případě pCR a materiál axilárních uzlin).
  6. Souhlas s odběrem vzorků krve povinně před zahájením neoadjuvantní léčby, po prvním cyklu terapie, na konci neoadjuvantní léčby (před operací), 6 měsíců po operaci a na konci všech léčebných postupů.
  7. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
  8. U žen, které nejsou postmenopauzální (≥ 12 měsíců amenorea neindukovaná terapií) nebo chirurgicky sterilní (absence vaječníků a/nebo dělohy): souhlas s tím, že zůstanou abstinovat nebo budou používat jednotlivé nebo kombinované antikoncepční metody, které vedou k míře selhání < 1 % ročně během léčebného období a po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce studovaných léků. Abstinence je přijatelná pouze tehdy, pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem pacienta. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulace, symptotermální nebo postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce. Mezi příklady antikoncepčních metod s mírou selhání < 1 % ročně patří podvázání vejcovodů, mužská sterilizace, zavedená hormonální implantáty, správné používání kombinované perorální nebo injekční hormonální antikoncepce a některá nitroděložní tělíska. Alternativně lze kombinovat dvě metody (např. dvě bariérové ​​metody, jako je kondom a cervikální čepice), aby bylo dosaženo míry selhání < 1 % za rok. Bariérové ​​metody je nutné vždy doplnit o použití spermicidu
  9. Písemný informovaný souhlas s účastí ve studii (schválený Institutional Review Board [IRB]/Nezávislou etickou komisí [IEC]) získaný před jakýmkoliv screeningovým postupem specifickým pro studii
  10. Ochotný a schopný dodržet protokol

Kritéria vyloučení:

  1. Důkazy o bilaterální rakovině prsu nebo metastatickém onemocnění (M1)
  2. Pacienti s HER2-negativní definovanou jako 0-1+ imunohistochemicky nebo 2+ imunohistochemicky bez amplifikace HER2 buď in situ hybridizací (ISH) nebo jinými amplifikačními testy provedenými lokálně, nejsou považováni za způsobilé pro studii
  3. Těhotné nebo kojící ženy. Dokumentace o negativním těhotenském testu musí být k dispozici u premenopauzálních žen s intaktními reprodukčními orgány a u žen méně než jeden rok po posledním menstruačním cyklu
  4. Ženy ve fertilním věku, pokud (1) nejsou chirurgicky sterilní nebo (2) nepoužívají vhodná antikoncepční opatření, například abstinence, nitroděložní tělísko nebo dvojitou bariérovou metodu antikoncepce
  5. Předchozí léčba chemoterapií, hormonální terapií nebo zkoumaným lékem pro jakýkoli typ malignity
  6. Předchozí zkoumaná léčba jakéhokoli jiného stavu než malignity do 4 týdnů od data randomizace
  7. Podání živé oslabené vakcíny během 4 týdnů před 1. dnem nebo očekávání, že během studie bude vyžadována taková živá oslabená vakcína
  8. Předchozí nebo souběžná malignita jakéhokoli jiného typu, která by mohla ovlivnit shodu s protokolem nebo interpretaci výsledků. Obecně jsou způsobilé pacientky s kurativně léčeným bazaliomem kůže nebo in situ rakovinou děložního čípku
  9. Preexistující motorická nebo senzorická neuropatie stupně > 1 z jakéhokoli důvodu
  10. Závažné alergické, anafylaktické nebo jiné reakce z přecitlivělosti na chimérické nebo humanizované protilátky nebo fúzní proteiny v anamnéze
  11. Známá přecitlivělost nebo alergie na biofarmaka produkovaná v buňkách vaječníků čínského křečka nebo na kteroukoli složku lékové formy atezolizumabu
  12. Pacienti s předchozí alogenní transplantací kmenových buněk nebo solidních orgánů
  13. Autoimunitní onemocnění v anamnéze včetně, ale bez omezení, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, vaskulární trombózy spojené s antifosfolipidovým syndromem, Wegenerova granulomatóza, Sjögrenův syndrom, Bellova obrna, Guillain-Barrého syndrom, roztroušená skleróza, vaskulitida nebo glomerulonehritida
  14. Anamnéza idiopatické plicní fibrózy (včetně obliterující bronchiolitidy s organizující se pneumonií) nebo důkaz aktivní pneumonitidy při screeningu vyšetření hrudníku pomocí počítačové tomografie
  15. Známé klinicky významné onemocnění jater, včetně aktivní virové, alkoholické nebo jiné hepatitidy, cirhózy, ztučnění jater a dědičného onemocnění jater

  16. Infekce HIV v anamnéze, aktivní hepatitida B (chronická nebo akutní) nebo infekce hepatitidou C. Pacienti s prodělanou nebo vyléčenou infekcí hepatitidy B (definovanou jako s negativním testem HBsAg a pozitivním testem na jádrový antigen hepatitidy B [anti-HBc]) jsou způsobilí.

    Pacienti pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) jsou způsobilí pouze v případě, že test polymerázové řetězové reakce (PCR) je negativní na HCV RNA

  17. Aktivní tuberkulóza
  18. Závažné infekce během 4 týdnů před 1. dnem, včetně, ale bez omezení, hospitalizace pro komplikace infekce, bakteriémii nebo těžkou pneumonii. Známky nebo příznaky významné infekce během 2 týdnů před 1. dnem
  19. Dostal(a) perorální nebo IV antibiotika během 2 týdnů před 1. cyklem dne 1
  20. Jiné závažné onemocnění nebo zdravotní stav včetně: anamnézy zdokumentovaného městnavého srdečního selhání; CHF třídy II nebo vyšší New York Heart Association (NYHA); angina pectoris vyžadující antianginózní léčbu nebo nestabilní angina pectoris během 6 měsíců před 1. dnem; průkaz transmurálního infarktu na EKG; infarkt myokardu mrtvice nebo tranzitorní ischemická ataka (TIA) během 6 měsíců před 1. dnem; špatně kontrolovaná hypertenze (např. systolický >180 mm Hg nebo diastolický >100 mm Hg; jsou však způsobilí pacienti s hypertenzí, která je dobře kontrolována medikací); klinicky významné chlopenní onemocnění srdce; vysoce rizikové nekontrolované arytmie
  21. Pacienti s anamnézou nekontrolovaných záchvatů, poruch centrálního nervového systému nebo psychiatrického postižení, které zkoušející považoval za klinicky významné a vylučující informovaný souhlas nebo nepříznivě ovlivňující dodržování studijních léků
  22. Závažné nekontrolované infekce (bakteriální nebo virové) nebo špatně kontrolovaný diabetes mellitus

  23. Jakákoli z následujících abnormálních výchozích hematologických hodnot:

    1. Počet bílých krvinek (WBC) < 2,5 x 109/l
    2. Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1,5 x 109/l
    3. Počet lymfocytů < 0,5 x 109/l
    4. Počet krevních destiček < 100 x 109/l
    5. Hemoglobin (Hb) < 10 g/dl

  24. Jakýkoli z následujících abnormálních základních laboratorních testů

    1. Celkový bilirubin v séru > 1,5 x ULN (horní hranice normy) (s výjimkou pacientů s jasně dokumentovaným Gilbertovým syndromem)
    2. Alanintransamináza (ALT) nebo aspartáttransamináza (AST) > 1,25 x ULN
    3. Alkalická fosfatáza > 2,5xx ULN
    4. Sérový kreatinin > 1,5 x ULN
    5. INR a aPTT > 1,5 × ULN během 2 týdnů před zařazením. To platí pouze pro pacienty, kteří nedostávají terapeutickou antikoagulaci; pacienti užívající terapeutickou antikoagulaci by měli mít stabilní dávku.
  25. Základní ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 % podle echokardiografie nebo multigated scintigraphic scan (MUGA)
  26. Velký chirurgický zákrok během 28 dnů před 1. dnem nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie
  27. Očkování proti chřipce by se mělo provádět pouze během chřipkové sezóny (přibližně říjen až březen). Pacienti nesmí dostat živou, oslabenou vakcínu proti chřipce (např. FluMist®) během 4 týdnů před 1. dnem nebo kdykoli během studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: HPCT
Pacienti budou dostávat kombinaci trastuzumabu, pertuzumabu, karboplatiny a paklitaxelu jako neoadjuvantní terapii v 6 cyklech každé 3 týdny. Trastuzumab (H) bude podán 1. den v dávce 8 mg/kg nárazové dávky i.v., poté 6 mg/kg i.v. Pertuzumab (P) bude podán 1. den v dávce 840 mg nárazové dávky i.v., poté 420 mg i.v. Karboplatina (C) bude podávána při AUC 2 i.v. v den 1 a den 8. Paklitaxel (T) bude podáván v dávce 90 mg/m2 i.v. v den 1 a den 8. Definitivní operace bude provedena nejpozději 4 týdny po poslední dávce neoadjuvantní terapie. Trastuzumab a pertuzumab pak budou podávány po dalších 12 cyklů jako adjuvantní terapie.
Lék: Trastuzumab
Trastuzumab bude podán i.v. v den 1 každé 3 týdny v rameni HPCT, ACy následované HPCT a atezolizumabem a v rameni HPCT a atezolizumabem
Ostatní jména:
  • Herceptin
Lék: Pertuzumab
Pertuzumab bude podáván i.v. v den 1 každé 3 týdny v rameni HPCT, ACy následované HPCT a atezolizumabem a v rameni HPCT a atezolizumabem
Ostatní jména:
  • Perjeta
Lék: Karboplatina
Karboplatina bude podávána i.v. v den 1 a den 8 každé 3 týdny v rameni HPCT, ACy následované HPCT a atezolizumabem a v rameni HPCT a atezolizumabem
Ostatní jména:
  • Carboplatin Hospiria
Lék: Paklitaxel
Paklitaxel bude podáván i.v. v den 1 a den 8 každé 3 týdny v rameni HPCT, ACy následované HPCT a atezolizumabem a v rameni HPCT a atezolizumabem
Ostatní jména:
  • Paclitaxel Hospiria
Postup: Chirurgická operace
Operace karcinomu prsu (prsu a axily) buď konzervativní nebo radikální nejpozději 4 týdny od poslední dávky neoadjuvantní terapie ve všech větvích studie
Experimentální: ACy následovaný HPCT a atezolizumabem
Pacienti budou dostávat kombinaci doxorubicinu (A, 60 mg/m2 i.v.), cyklofosfamidu (C, 600 mg/m2 i.v.) a atezolizumabu (1200 mg i.v.) 1. den každé 3 týdny po 3 cykly. Následně jim bude podán trastuzumab 1. den (H, v nasycovací dávce 8 mg/kg i.v., poté 6 mg/kg i.v.), pertuzumab 1. den (P, v nasycovací dávce 840 mg .v., poté 420 mg i.v.), karboplatina (C) při AUC 2 i.v. v den 1 a den 8 paklitaxel (T) v dávce 90 mg/m2 i.v. 1. a 8. den a atezolizumab 1200 mg i.v. v den 1 po 3 cykly každé 3 týdny. Definitivní operace bude provedena nejpozději 4 týdny po poslední dávce neoadjuvantní terapie. Trastuzumab a pertuzumab pak budou podávány dalších 15 cyklů a atezolizumab dalších 12 cyklů jako adjuvantní terapie.
Lék: Trastuzumab
Trastuzumab bude podán i.v. v den 1 každé 3 týdny v rameni HPCT, ACy následované HPCT a atezolizumabem a v rameni HPCT a atezolizumabem
Ostatní jména:
  • Herceptin
Lék: Pertuzumab
Pertuzumab bude podáván i.v. v den 1 každé 3 týdny v rameni HPCT, ACy následované HPCT a atezolizumabem a v rameni HPCT a atezolizumabem
Ostatní jména:
  • Perjeta
Lék: Karboplatina
Karboplatina bude podávána i.v. v den 1 a den 8 každé 3 týdny v rameni HPCT, ACy následované HPCT a atezolizumabem a v rameni HPCT a atezolizumabem
Ostatní jména:
  • Carboplatin Hospiria
Lék: Paklitaxel
Paklitaxel bude podáván i.v. v den 1 a den 8 každé 3 týdny v rameni HPCT, ACy následované HPCT a atezolizumabem a v rameni HPCT a atezolizumabem
Ostatní jména:
  • Paclitaxel Hospiria
Postup: Chirurgická operace
Operace karcinomu prsu (prsu a axily) buď konzervativní nebo radikální nejpozději 4 týdny od poslední dávky neoadjuvantní terapie ve všech větvích studie
Lék: Doxorubicin
Adriamycin bude podáván i.v. v den 1 každé 3 týdny v rameni ACy s následnou HPCT po první 3 cykly
Ostatní jména:
  • Doxorubicin Pfizer
Lék: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid bude podáván i.v. v den 1 každé 3 týdny v rameni ACy následované HPCT a atezolizumabem během prvních 3 cyklů
Ostatní jména:
  • Cyklofosfamid Sandoz
Lék: Atezolizumab
Atezolizumab bude podáván i.v. v den 1 každé 3 týdny v rameni ACy následované HPCT a atezolizumabem a v rameni HPCT a atezolizumabem
Ostatní jména:
  • Tecentriq
Experimentální: HPCT a atezolizumab
Pacienti budou dostávat kombinaci trastuzumabu, pertuzumabu, karboplatiny, paklitaxelu a atezolizumabu jako neoadjuvantní terapii v 6 cyklech každé 3 týdny. Trastuzumab (H) bude podán 1. den v dávce 8 mg/kg nárazové dávky i.v., poté 6 mg/kg i.v. Pertuzumab (P) bude podán 1. den v dávce 840 mg nárazové dávky i.v., poté 420 mg i.v. Karboplatina (C) bude podávána při AUC 2 i.v. v den 1 a den 8; paklitaxel (T) bude podáván v dávce 90 mg/m2 i.v. v den 1 a den 8; atezolizumab v dávce 1200 mg i.v. v den 1. Definitivní operace bude provedena nejpozději 4 týdny po poslední dávce neoadjuvantní terapie. Trastuzumab, pertuzumab a atezolizumab pak budou podávány po dalších 12 cyklů jako adjuvantní terapie.
Lék: Trastuzumab
Trastuzumab bude podán i.v. v den 1 každé 3 týdny v rameni HPCT, ACy následované HPCT a atezolizumabem a v rameni HPCT a atezolizumabem
Ostatní jména:
  • Herceptin
Lék: Pertuzumab
Pertuzumab bude podáván i.v. v den 1 každé 3 týdny v rameni HPCT, ACy následované HPCT a atezolizumabem a v rameni HPCT a atezolizumabem
Ostatní jména:
  • Perjeta
Lék: Karboplatina
Karboplatina bude podávána i.v. v den 1 a den 8 každé 3 týdny v rameni HPCT, ACy následované HPCT a atezolizumabem a v rameni HPCT a atezolizumabem
Ostatní jména:
  • Carboplatin Hospiria
Lék: Paklitaxel
Paklitaxel bude podáván i.v. v den 1 a den 8 každé 3 týdny v rameni HPCT, ACy následované HPCT a atezolizumabem a v rameni HPCT a atezolizumabem
Ostatní jména:
  • Paclitaxel Hospiria
Postup: Chirurgická operace
Operace karcinomu prsu (prsu a axily) buď konzervativní nebo radikální nejpozději 4 týdny od poslední dávky neoadjuvantní terapie ve všech větvích studie
Lék: Atezolizumab
Atezolizumab bude podáván i.v. v den 1 každé 3 týdny v rameni ACy následované HPCT a atezolizumabem a v rameni HPCT a atezolizumabem
Ostatní jména:
  • Tecentriq

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: 5 let po randomizaci posledního pacienta
Posuďte EFS (progresi onemocnění během neoadjuvantní terapie nebo recidivu onemocnění po operaci) ve skupinách studie
5 let po randomizaci posledního pacienta

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kompletní patologická odpověď (pCR)
Časové okno: Při operaci předpokládaný průměr 26 týdnů po randomizaci posledních pacientů
Posuďte míru pCR definovanou jako nepřítomnost invazivního karcinomu v prsních i axilárních uzlinách (ypT0Tis ypN0)
Při operaci předpokládaný průměr 26 týdnů po randomizaci posledních pacientů
Klinická objektivní odpověď
Časové okno: Účastníci budou sledováni po dobu trvání neoadjuvantní terapie, očekávaný průměr 22 týdnů
Zhodnoťte míru klinické odpovědi po neoadjuvantní léčbě
Účastníci budou sledováni po dobu trvání neoadjuvantní terapie, očekávaný průměr 22 týdnů
Přežití zdarma na dálku (DEFS)
Časové okno: 5 let po randomizaci posledních pacientů
Posoudit DEFS (definovaný jako výskyt vzdálené progrese onemocnění během neoadjuvantní terapie nebo recidivy vzdáleného onemocnění po operaci) ve studiích
5 let po randomizaci posledních pacientů
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 5 let po randomizaci posledního pacienta
Posoudit OS ve všech ramenech
5 let po randomizaci posledního pacienta
Počet účastníků s nežádoucími účinky jako míra bezpečnosti a snášenlivosti
Časové okno: Účastníci budou sledováni po dobu až 5 let od posledního randomizovaného pacienta
Počet účastníků s nežádoucími účinky a souvisejícími stupni ve všech větvích
Účastníci budou sledováni po dobu až 5 let od posledního randomizovaného pacienta

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Fondazione Michelangelo

Spolupracovníci

Hoffmann-La Roche

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Luca Gianni, MD, Ospedale San Raffaele

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. září 2018

Primární dokončení (Odhadovaný)

15. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

15. března 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. července 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. července 2018

První zveřejněno (Aktuální)

23. července 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

6. března 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. března 2024

Naposledy ověřeno

1. března 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • FM-17-B01
  • 2017-000981-31 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Invazivní rakovina prsu

Klinické studie na Trastuzumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cambodia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit