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Trattamento neoadiuvante del carcinoma mammario HER2 positivo precoce ad alto rischio e localmente avanzato (APTneo)

5 marzo 2024 aggiornato da: Fondazione Michelangelo

Atezolizumab, Pertuzumab e Trastuzumab con chemioterapia come trattamento neoadiuvante del carcinoma mammario HER2 positivo precoce ad alto rischio e localmente avanzato (APTneo)

Nel presente studio verrà utilizzato l'approccio neoadiuvante con trastuzumab e pertuzumab anti-HER2 combinati con carboplatino e paclitaxel per confrontare la sopravvivenza libera da eventi (EFS) in regimi con e senza atezolizumab. Dopo la parte neoadiuvante dello studio, dopo l'intervento chirurgico tutti i pazienti continueranno a ricevere trastuzumab e pertuzumab per completare un anno di terapia anti-HER2. Allo stesso modo, i pazienti assegnati a ricevere atezolizumab continueranno ad atezolizumab per completare un anno. Inoltre, prima e durante il periodo di somministrazione della chemioterapia e durante l'intervento chirurgico verranno eseguiti diversi test IHC e molecolari con l'obiettivo di definire un marker di efficacia da convalidare successivamente in un ambiente adiuvante più ampio.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il doppio targeting di HER2 con trastuzumab e pertuzumab nel carcinoma mammario HER2-positivo è collegato all'evidenza clinica di inversione della resistenza iniziale al trastuzumab (Baselga J et al, J Clin Oncol 2010) nei casi che progrediscono con la terapia con trastuzumab e al notevole miglioramento della progressione sopravvivenza libera e globale quando i due anticorpi monoclonali sono utilizzati in combinazione con docetaxel (regime THP) come terapia di prima linea della malattia metastatica, come mostrato nello studio CLEOPATRA (Swain S et al, ESMO abstract 2014). Lo studio randomizzato NeoSphere ha dimostrato che lo stesso regime THP somministrato per 4 cicli come trattamento neoadiuvante ha aumentato il tasso di risposta patologica completa (pCR) rispetto a quello con docetaxel e trastuzumab convenzionali o docetaxel e pertuzumab (Gianni L et al, Lancet Oncol 2012).

Dati clinici incoraggianti che emergono nel campo dell'immunoterapia tumorale hanno dimostrato che le terapie focalizzate sul potenziamento delle risposte delle cellule T contro il cancro possono comportare un significativo beneficio di sopravvivenza nei pazienti con tumori maligni avanzati (Hodi FS e Dranoff G, J Cutan Pathol 2010; Kantoff PW et al , New Engl J Med 2010; Chen DS et al, Clin Cancer Res 2012). È stato scoperto che molti tumori umani sovraesprimono PD L1, che agisce sopprimendo l'immunità antitumorale. PD 1 è un recettore inibitorio espresso sui linfociti T in seguito all'attivazione dei linfociti T, che è sostenuto in stati di stimolazione cronica, come nell'infezione cronica o nel cancro Atezolizumab è un anticorpo monoclonale umano contenente un dominio Fc ingegnerizzato per ottimizzare l'efficacia e la sicurezza che mira PD-L1 e blocca il legame dei suoi recettori, inclusi PD-1 e B7.1.

Oltre ad essere coinvolta nella naturale progressione del cancro, l'immunità può influenzare l'attività di vari agenti antitumorali. Di conseguenza, prove recenti suggeriscono che alcuni farmaci chemioterapici, come le antracicline e l'oxaliplatino, si basano sull'induzione di risposte immunitarie antitumorali. Anche le risposte immunitarie svolgono un ruolo importante nell'efficacia delle terapie mirate con anticorpi monoclonali (Stagg J et al, Breast Care 2012). Gli studi hanno dimostrato che gli anticorpi monoclonali come il trastuzumab e il rituximab si basano in parte sull'uccisione immunomediata attraverso la citotossicità cellulare dipendente dall'anticorpo (ADCC). Mentre le risposte immunitarie innate sembrano essere importanti per le terapie con anticorpi monoclonali mirati all'antigene tumorale, studi recenti sui topi e prove cliniche correlate suggeriscono che il trastuzumab può anche stimolare l'immunità adattativa antitumorale. Questi studi sollevano la possibilità che le strategie di combinazione possano essere utilizzate per capitalizzare l'immunità adattativa tumore-specifica generata dagli anticorpi monoclonali anti-HER2.

Sulla base di queste considerazioni, intendiamo condurre uno studio neoadiuvante randomizzato sulla combinazione di trastuzumab, pertuzumab, carboplatino e paclitaxel con o senza atezolizumab in donne con HER2 positivo precoce ad alto rischio e localmente avanzato adatte alla terapia neoadiuvante. Un braccio di studio includerà anche antraciclina e ciclofosfamide.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

650

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Austria
      • Klagenfurt am Wörthersee, Austria, 9020
        • Klinikum Klagenfurt am Wörthersee Abteilung für Innede Medizin und Hämatologie und internistische Onkologie
      • Linz, Austria, 4010
        • Krankenhaus der barmherzigen Schwestern
      • St. Poelten, Austria, 3100
        • Universitätsklinikum St. Pölten Klinische Abteilung für Innere Medizin
      • Wien, Austria, 1090
        • Klinische Abteilung für Allgemeine Gynäkologie und Gynäkologische Onkologie - Universitätsklinik für Frauenheilkunde Medizinische Universität Wien / AKH "
  • Germania
      • Berlin, Germania, 10113
        • Klinik für Gynäkologie am Campus Charité Mitte (CCM)
      • Bottrop, Germania, 46236
        • Department of Gynecology and Obstetrics, Marienhospital
      • Coburg, Germania, 96450
        • Klinikum Coburg, Frauenklinik
      • Dortmund, Germania, 44137
        • St Johannes Hospital
      • Dresden, Germania, 01307
        • Klinik und Poliklinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe - Universitätsklinikum Carl Gustav Carus
      • Frankfurt, Germania, 60431
        • Markus Krankenhaus - Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe
      • Gera, Germania, 07548
        • SRH Waldklinikum
      • Greifswald, Germania, 17475
        • Universitätsklinikum Greifswald, Frauenklinik
      • Halle (saale), Germania, 06120
        • Klinik und Poliklinik für Gynäkologie am Universitätsklinikum (Saale)
      • Hannover, Germania, 30177
        • Gynäkologisch-Onkologische Praxis
      • Heidelberg, Germania, 69120
        • NCT Nationales Zentrum für Tumorerkrankungen Gynäkologische Onkologie, Frauenklinik
      • Karlsruhe, Germania, 76135
        • St. Marien-Klinik GmbH Frauenklinik der St. Vincentius-Kliniken gAG - Gynäkologisches Krebszentrum Karlsruhe - Brustzentrum Karlsruhe
      • Magdeburg, Germania, 39130
        • Städtisches Klinikum Magdeburg - Klinik für Allgemein - und Viszeralchirurgie
      • Marktredwitz, Germania, 95615
        • Am Schillerhain 1-8
      • Nürnberg, Germania, 90419
        • Klinikum Nürnberg Nord
      • Velbert, Germania, 42551
        • Onkologische Praxis Velbert
      • Witten, Germania, 58452
        • Marien Hospital Witten
  • Italia
      • Bergamo, Italia, 24128
        • Ospedale Papa Giovanni XXIII
      • Brindisi, Italia, 72100
        • Presidio Ospedaliero di Summa-Perrino
      • Faenza, Italia, 48018
        • Dipartimento di Oncologia Medica AUSL della Romagna
      • Genova, Italia, 16132
        • IST San Martino
      • Meldola, Italia, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio e La Cura Dei Tumori
      • Milano, Italia, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
      • Milano, Italia, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia
      • Milano, Italia
        • Ospedale San Raffaele
      • Milano, Italia, 20160
        • Ospedale Luigi Sacco
      • Modena, Italia, 41124
        • AO Universitaria Policlinico di Modena
      • Negrar, Italia, 37024
        • Ospedale Sacro Cuore - Don Calabria
      • Pavia, Italia, 27100
        • Fondazione Salvatore Maugeri
      • Pisa, Italia, 56100
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana Ospedale S. Chiara
      • Reggio Emilia, Italia, 42123
        • Arcispedale Santa Maria Nuova - A.O. Reggio Emilia
      • Rimini, Italia, 247900
        • Ospedale Infermi AUSL della Romagna
      • Roma, Italia, 00144
        • Istituto Nazionale Tumori - Regina Elena
      • Udine, Italia, 33100
        • Ospedale Santa Maria Della Misericordia
  • Spagna
      • A Coruña, Spagna, 15009
        • Centro Oncologico de Galicia
      • Alcoy, Spagna, 03804
        • Hospital Virgen de los Lirios
      • Alicante, Spagna, 03010
        • Hospital General Unv. Alicante
      • Badajoz, Spagna, 06007
        • "Hospital Infanta Cristina de Badajoz (CICAB - Centro de Investigación Clínica del Área de Salud de Badajoz)"
      • Barcelona, Spagna, 08025
        • Hospital De La Santa Creu I Sant Pau
      • Barcelona, Spagna, 08036
        • Hospital Clinic Provincial
      • Barcelona, Spagna, Hospital del Mar - IMAS
        • Hospital del Mar - IMAS
      • Bilbao, Spagna, 48013
        • Hospital de Basurto
      • Cáceres, Spagna, 10003
        • Hospital San Pedro de Alcantara
      • Granada, Spagna, 18012
        • Hospital Virgen de la Nieves
      • Huelva, Spagna, 21005
        • Hospital Juan Ramón Jimenez
      • Madrid, Spagna, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Spagna, 28007
        • Hospital Gregorio Maranon
      • Madrid, Spagna, 28033
        • MD Anderson Cancer Center
      • Madrid, Spagna, 28040
        • Hospital Unv. Fundación Jimenez Diaz
      • Madrid, Spagna, 28942
        • Hospital De Fuenlabrada
      • Murcia, Spagna, 30008
        • Hospital General Universitario Morales Meseguer
      • Málaga, Spagna, 29010
        • Complejo Hospitalario de Especialidades Virgen de la Victoria
      • Pamplona, Spagna, 31008
        • Clinica Universitaria de Navarra
      • Salamanca, Spagna, 37007
        • Complejo Hospitalario de Salamanca
      • San Sebastián, Spagna, 20014
        • Hospital de Donostia
      • San Sebastián, Spagna, 20014
        • Hospital Onkologikoa
      • Santiago De Compostela, Spagna, 15706
        • Hospital Clinico Unv. de Santiago
      • Toledo, Spagna, 45004
        • Hospital Virgen de la Salud de Toledo
      • Valencia, Spagna, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
      • Zaragoza, Spagna, 50009
        • Hospital Miguel Servet
      • Zaragoza, Spagna, 50009
        • Hospital Lozano Blesa

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Pazienti di sesso femminile di età pari o superiore a 18 anni con carcinoma mammario precoce ad alto rischio ((T1cN1; T2N1; T3N0) o localmente avanzato e infiammatorio (stadio III A-C secondo AJCC) idonee al trattamento neoadiuvante
  2. Carcinoma mammario invasivo monolaterale confermato istologicamente
  3. Malattia HER2 positiva secondo le linee guida ASCO/CAP 2013 [definita come IHC 3+ o ISH positiva (per numero di copie geniche o rapporto gene HER2/CEP17 di 2 o superiore)]
  4. Recettore noto per estrogeni (ER) e progesterone (PgR)
  5. È obbligatoria la disponibilità di un blocco tumorale rappresentativo incluso in paraffina (FFPE) prelevato alla biopsia diagnostica per la conferma centrale dell'idoneità di HER2, per la valutazione dell'espressione di ER, PgR, Ki67 e PD-L1 e per la valutazione dei biomarcatori. Nota: la biopsia diagnostica della lesione mammaria potrebbe essere stata eseguita prima delle procedure di screening richieste. Se viene eseguita la biopsia diagnostica del linfonodo sentinella, deve essere disponibile un blocco FFPE. Un blocco tumorale FFPE è obbligatorio anche dopo il primo ciclo di terapia. Anche il tessuto chirurgico (tumore residuo o letto tumorale in caso di pCR e materiale del nodo ascellare) è obbligatorio.
  6. Consenso alla raccolta dei campioni di sangue obbligatoriamente prima di iniziare il trattamento neoadiuvante, dopo il primo ciclo di terapia, alla fine del trattamento neoadiuvante (prima dell'intervento chirurgico), 6 mesi dopo l'intervento chirurgico e alla fine di tutti i trattamenti.
  7. Performance status ECOG 0 o 1
  8. Per le donne che non sono in postmenopausa (≥ 12 mesi di amenorrea non indotta dalla terapia) o chirurgicamente sterili (assenza di ovaie e/o utero): consenso a mantenere l'astinenza o utilizzare metodi contraccettivi singoli o combinati che determinano un tasso di fallimento < 1% all'anno durante il periodo di trattamento e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose dei farmaci in studio. L'astinenza è accettabile solo se in linea con lo stile di vita preferito e abituale del paziente. L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermica o metodi postovulativi) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili. Esempi di metodi contraccettivi con un tasso di fallimento < 1% all'anno includono la legatura delle tube, la sterilizzazione maschile, gli impianti ormonali, l'uso corretto e consolidato di contraccettivi ormonali combinati orali o iniettati e alcuni dispositivi intrauterini. In alternativa, due metodi (ad esempio, due metodi di barriera come un preservativo e un cappuccio cervicale) possono essere combinati per ottenere un tasso di fallimento < 1% all'anno. I metodi di barriera devono sempre essere integrati con l'uso di uno spermicida
  9. Consenso informato scritto a partecipare allo studio (approvato dall'Institutional Review Board [IRB]/Independent Ethics Committee [IEC]) ottenuto prima di qualsiasi procedura di screening specifica dello studio
  10. Disposti e in grado di rispettare il protocollo

Criteri di esclusione:

  1. Evidenza di carcinoma mammario bilaterale o malattia metastatica (M1)
  2. I pazienti con HER2-negativo definito come 0-1+ mediante immunoistochimica o 2+ mediante immunoistochimica senza amplificazione di HER2 mediante ibridazione in situ (ISH) o altri test di amplificazione eseguiti localmente non sono considerati idonei per lo studio
  3. Donne in gravidanza o in allattamento. La documentazione di un test di gravidanza negativo deve essere disponibile per le donne in premenopausa con organi riproduttivi intatti e per le donne a meno di un anno dall'ultimo ciclo mestruale
  4. Donne in età fertile a meno che (1) siano sterili chirurgicamente o (2) utilizzino adeguate misure contraccettive, ad esempio l'astinenza, un dispositivo intrauterino o un metodo contraccettivo a doppia barriera
  5. Precedente trattamento con chemioterapia, terapia ormonale o un farmaco sperimentale per qualsiasi tipo di tumore maligno
  6. Precedente trattamento sperimentale per qualsiasi condizione diversa dalla malignità entro 4 settimane dalla data di randomizzazione
  7. Somministrazione di un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima del giorno 1 o previsione che tale vaccino vivo attenuato sarà richiesto durante lo studio
  8. Tumore maligno precedente o concomitante di qualsiasi altro tipo che potrebbe influenzare la conformità con il protocollo o l'interpretazione dei risultati. I pazienti con carcinoma basocellulare della pelle trattato in modo curativo o carcinoma della cervice in situ sono generalmente ammissibili
  9. Neuropatia motoria o sensoriale preesistente di grado > 1 per qualsiasi motivo
  10. Anamnesi di gravi reazioni allergiche, anafilattiche o di altra ipersensibilità agli anticorpi chimerici o umanizzati o alle proteine ​​di fusione
  11. Ipersensibilità o allergia nota ai biofarmaci prodotti nelle cellule ovariche di criceto cinese o a qualsiasi componente della formulazione di atezolizumab
  12. Pazienti con precedente trapianto di cellule staminali allogeniche o di organi solidi
  13. Storia di malattia autoimmune inclusa, ma non limitata a, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, trombosi vascolare associata a sindrome da anticorpi antifosfolipidi, granulomatosi di Wegener, sindrome di Sjögren, paralisi di Bell, sindrome di Guillain-Barré, sclerosi multipla, vasculite o glomerulonefrite
  14. Anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica (inclusa bronchiolite obliterante con polmonite in organizzazione) o evidenza di polmonite attiva alla tomografia computerizzata del torace di screening
  15. Malattia epatica clinicamente significativa nota, inclusa epatite virale attiva, alcolica o di altro tipo, cirrosi, steatosi epatica e malattia epatica ereditaria

  16. Storia di infezione da HIV, epatite B attiva (cronica o acuta) o infezione da epatite C. Sono idonei i pazienti con infezione da epatite B pregressa o risolta (definita come avente un test HBsAg negativo e un test dell'antigene core dell'epatite B [anti-HBc] positivo).

    I pazienti positivi per l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) sono idonei solo se il test della reazione a catena della polimerasi (PCR) è negativo per l'RNA dell'HCV

  17. Tubercolosi attiva
  18. Infezioni gravi nelle 4 settimane precedenti il ​​giorno 1, incluso, ma non limitato a, ricovero per complicazioni di infezione, batteriemia o polmonite grave. Segni o sintomi di infezione significativa entro 2 settimane prima del giorno 1
  19. Ricevuti antibiotici per via orale o endovenosa entro 2 settimane prima del Giorno 1 del Ciclo 1
  20. Altre gravi malattie o condizioni mediche tra cui: anamnesi di insufficienza cardiaca congestizia documentata; New York Heart Association (NYHA) Classe II o superiore CHF; angina pectoris che richiede farmaci anti-anginosi o angina instabile entro 6 mesi prima del Giorno 1; evidenza di infarto transmurale all'ECG; infarto miocardico ictus o attacco ischemico transitorio (TIA) nei 6 mesi precedenti il ​​Giorno 1; ipertensione scarsamente controllata (ad es. sistolica >180 mm Hg o diastolica >100 mm Hg; tuttavia, sono ammissibili i pazienti con ipertensione ben controllata con i farmaci); cardiopatia valvolare clinicamente significativa; aritmie incontrollate ad alto rischio
  21. Pazienti con una storia di convulsioni incontrollate, disturbi del sistema nervoso centrale o disabilità psichiatrica giudicati dallo sperimentatore clinicamente significativi e che precludono il consenso informato o che incidono negativamente sulla compliance con i farmaci in studio
  22. Infezioni gravi non controllate (batteriche o virali) o diabete mellito scarsamente controllato

  23. Uno qualsiasi dei seguenti valori ematologici basali anomali:

    1. Conta dei globuli bianchi (WBC) < 2,5 x 109/L
    2. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1,5 x 109/L
    3. Conta dei linfociti < 0,5 x 109/L
    4. Conta piastrinica < 100 x 109/L
    5. Emoglobina (Hb) < 10 g/dL

  24. Uno qualsiasi dei seguenti test di laboratorio di riferimento anormali

    1. Bilirubina totale sierica > 1,5 x ULN (limite superiore della norma) (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert chiaramente documentata)
    2. Alanina transaminasi (ALT) o aspartato transaminasi (AST) > 1,25 x ULN
    3. Fosfatasi alcalina > 2,5xx ULN
    4. Creatinina sierica > 1,5 x ULN
    5. INR e aPTT > 1,5 × ULN entro 2 settimane prima dell'arruolamento. Questo vale solo per i pazienti che non ricevono anticoagulanti terapeutici; i pazienti che ricevono anticoagulanti terapeutici devono assumere una dose stabile.
  25. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) al basale <50% mediante ecocardiografia o scintigrafia multi-gate (MUGA)
  26. Procedura chirurgica maggiore entro 28 giorni prima del Giorno 1 o previsione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio
  27. La vaccinazione antinfluenzale deve essere somministrata solo durante la stagione influenzale (da ottobre a marzo circa). I pazienti non devono ricevere un vaccino antinfluenzale vivo attenuato (ad es. FluMist®) nelle 4 settimane precedenti il ​​Giorno 1 o in qualsiasi momento durante lo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Altro
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: HPCT
I pazienti riceveranno una combinazione di trastuzumab, pertuzumab, carboplatino e paclitaxel come terapia neoadiuvante per 6 cicli ogni 3 settimane. Trastuzumab (H) verrà somministrato il giorno 1 alla dose di 8 mg/kg di dose di carico i.v., quindi 6 mg/kg i.v. Pertuzumab (P) verrà somministrato il giorno 1 alla dose di 840 mg di dose di carico i.v., quindi 420 mg i.v. Il carboplatino (C) sarà somministrato ad AUC 2 i.v. il giorno 1 e il giorno 8. Paclitaxel (T) verrà somministrato a 90 mg/m2 i.v. il giorno 1 e il giorno 8. La chirurgia definitiva verrà eseguita entro e non oltre 4 settimane dopo l'ultima dose di terapia neoadiuvante. Trastuzumab e pertuzumab verranno quindi somministrati per 12 cicli aggiuntivi come terapia adiuvante.
Droga: Trastuzumab
Trastuzumab verrà somministrato i.v. il giorno 1 ogni 3 settimane nei bracci HPCT, ACy seguito da HPCT e atezolizumab e nel braccio HPCT e atezolizumab
Altri nomi:
  • Herceptin
Droga: Pertuzumab
Pertuzumab verrà somministrato i.v. il giorno 1 ogni 3 settimane nei bracci HPCT, ACy seguito da HPCT e atezolizumab e nel braccio HPCT e atezolizumab
Altri nomi:
  • Perjeta
Droga: Carboplatino
Verrà somministrato carboplatino i.v. il giorno 1 e il giorno 8 ogni 3 settimane nei bracci HPCT, ACy seguito da HPCT e atezolizumab e nel braccio HPCT e atezolizumab
Altri nomi:
  • Carboplatino Hospiria
Droga: Paclitaxel
Paclitaxel verrà somministrato i.v. il giorno 1 e il giorno 8 ogni 3 settimane nei bracci HPCT, ACy seguito da HPCT e atezolizumab e nel braccio HPCT e atezolizumab
Altri nomi:
  • Paclitaxel Hospiria
Procedura: Chirurgia
Chirurgia del carcinoma mammario (mammella e ascella) conservativa o radicale entro e non oltre 4 settimane dall'ultima dose di terapia neoadiuvante in tutti i bracci dello studio
Sperimentale: ACy seguito da HPCT e atezolizumab
I pazienti riceveranno una combinazione di doxorubicina (A, 60 mg/m2 i.v.), ciclofosfamide (C, 600 mg/m2 i.v.) e atezolizumab (1200 mg i.v.) il giorno 1 ogni 3 settimane per 3 cicli. Successivamente verranno somministrati trastuzumab il giorno 1 (H, alla dose di carico di 8 mg/kg i.v. poi 6 mg/kg i.v.), pertuzumab il giorno 1 (P, alla dose di carico di 840 mg.v., poi 420 mg i.v.), carboplatino (Cmax) ad AUC 2 i.v. il giorno 1 e il giorno 8, paclitaxel (T) a 90 mg/m2 i.v. il giorno 1 e il giorno 8 e atezolizumab 1200 mg i.v. il giorno 1 per 3 cicli ogni 3 settimane. La chirurgia definitiva verrà eseguita non oltre 4 settimane dopo l'ultima dose di terapia neoadiuvante. Verranno quindi somministrati trastuzumab e pertuzumab per 15 cicli aggiuntivi e atezolizumab per 12 cicli aggiuntivi come terapia adiuvante.
Droga: Trastuzumab
Trastuzumab verrà somministrato i.v. il giorno 1 ogni 3 settimane nei bracci HPCT, ACy seguito da HPCT e atezolizumab e nel braccio HPCT e atezolizumab
Altri nomi:
  • Herceptin
Droga: Pertuzumab
Pertuzumab verrà somministrato i.v. il giorno 1 ogni 3 settimane nei bracci HPCT, ACy seguito da HPCT e atezolizumab e nel braccio HPCT e atezolizumab
Altri nomi:
  • Perjeta
Droga: Carboplatino
Verrà somministrato carboplatino i.v. il giorno 1 e il giorno 8 ogni 3 settimane nei bracci HPCT, ACy seguito da HPCT e atezolizumab e nel braccio HPCT e atezolizumab
Altri nomi:
  • Carboplatino Hospiria
Droga: Paclitaxel
Paclitaxel verrà somministrato i.v. il giorno 1 e il giorno 8 ogni 3 settimane nei bracci HPCT, ACy seguito da HPCT e atezolizumab e nel braccio HPCT e atezolizumab
Altri nomi:
  • Paclitaxel Hospiria
Procedura: Chirurgia
Chirurgia del carcinoma mammario (mammella e ascella) conservativa o radicale entro e non oltre 4 settimane dall'ultima dose di terapia neoadiuvante in tutti i bracci dello studio
Droga: Doxorubicina
L'adriamicina verrà somministrata i.v. il giorno 1 ogni 3 settimane nel braccio ACy seguito da HPCT per i primi 3 cicli
Altri nomi:
  • Doxorubicina Pfizer
Droga: Ciclofosfamide
La ciclofosfamide verrà somministrata i.v. il giorno 1 ogni 3 settimane nel braccio ACy seguito da HPCT e atezolizumab per i primi 3 cicli
Altri nomi:
  • Ciclofosfamide Sandoz
Droga: Atezolizumab
Atezolizumab verrà somministrato i.v. il giorno 1 ogni 3 settimane nel braccio ACy seguito da HPCT e atezolizumab e nel braccio HPCT e atezolizumab
Altri nomi:
  • Tecentriq
Sperimentale: HPCT e atezolizumab
I pazienti riceveranno una combinazione di trastuzumab, pertuzumab, carboplatino, paclitaxel e atezolizumab come terapia neoadiuvante per 6 cicli ogni 3 settimane. Trastuzumab (H) verrà somministrato il giorno 1 alla dose di 8 mg/kg di dose di carico i.v., quindi 6 mg/kg i.v. Pertuzumab (P) verrà somministrato il giorno 1 alla dose di 840 mg di dose di carico i.v., quindi 420 mg i.v. Il carboplatino (C) sarà somministrato ad AUC 2 i.v. il giorno 1 e il giorno 8; paclitaxel (T) verrà somministrato a 90 mg/m2 i.v. il giorno 1 e il giorno 8; atezolizumab alla dose di 1200 mg i.v. il giorno 1. La chirurgia definitiva verrà eseguita non oltre 4 settimane dopo l'ultima dose di terapia neoadiuvante. Trastuzumab, pertuzumab e atezolizumab verranno quindi somministrati per 12 cicli aggiuntivi come terapia adiuvante.
Droga: Trastuzumab
Trastuzumab verrà somministrato i.v. il giorno 1 ogni 3 settimane nei bracci HPCT, ACy seguito da HPCT e atezolizumab e nel braccio HPCT e atezolizumab
Altri nomi:
  • Herceptin
Droga: Pertuzumab
Pertuzumab verrà somministrato i.v. il giorno 1 ogni 3 settimane nei bracci HPCT, ACy seguito da HPCT e atezolizumab e nel braccio HPCT e atezolizumab
Altri nomi:
  • Perjeta
Droga: Carboplatino
Verrà somministrato carboplatino i.v. il giorno 1 e il giorno 8 ogni 3 settimane nei bracci HPCT, ACy seguito da HPCT e atezolizumab e nel braccio HPCT e atezolizumab
Altri nomi:
  • Carboplatino Hospiria
Droga: Paclitaxel
Paclitaxel verrà somministrato i.v. il giorno 1 e il giorno 8 ogni 3 settimane nei bracci HPCT, ACy seguito da HPCT e atezolizumab e nel braccio HPCT e atezolizumab
Altri nomi:
  • Paclitaxel Hospiria
Procedura: Chirurgia
Chirurgia del carcinoma mammario (mammella e ascella) conservativa o radicale entro e non oltre 4 settimane dall'ultima dose di terapia neoadiuvante in tutti i bracci dello studio
Droga: Atezolizumab
Atezolizumab verrà somministrato i.v. il giorno 1 ogni 3 settimane nel braccio ACy seguito da HPCT e atezolizumab e nel braccio HPCT e atezolizumab
Altri nomi:
  • Tecentriq

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza senza eventi (EFS)
Lasso di tempo: 5 anni dopo la randomizzazione dell'ultimo paziente
Valutare l'EFS (progressione della malattia durante la terapia neoadiuvante o recidiva della malattia dopo l'intervento chirurgico) nei bracci dello studio
5 anni dopo la randomizzazione dell'ultimo paziente

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta patologica completa (pCR)
Lasso di tempo: All'intervento, una media attesa di 26 settimane dopo la randomizzazione degli ultimi pazienti
Valutare il tasso di pCR definito come assenza di cancro invasivo nei linfonodi mammari e ascellari (ypT0Tis ypN0)
All'intervento, una media attesa di 26 settimane dopo la randomizzazione degli ultimi pazienti
Risposta clinica obiettiva
Lasso di tempo: I partecipanti saranno seguiti per la durata della terapia neoadiuvante, una media prevista di 22 settimane
Valutare il tasso di risposta clinica dopo la terapia neoadiuvante
I partecipanti saranno seguiti per la durata della terapia neoadiuvante, una media prevista di 22 settimane
Sopravvivenza libera da eventi a distanza (DEFS)
Lasso di tempo: 5 anni dopo la randomizzazione degli ultimi pazienti
Valutare la DEFS (definita come il verificarsi di progressione della malattia a distanza durante la terapia neoadiuvante o la recidiva della malattia a distanza dopo l'intervento chirurgico) nei bracci dello studio
5 anni dopo la randomizzazione degli ultimi pazienti
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 5 anni dopo la randomizzazione dell'ultimo paziente
Valuta il sistema operativo in tutte le braccia
5 anni dopo la randomizzazione dell'ultimo paziente
Numero di partecipanti con eventi avversi come misura di sicurezza e tollerabilità
Lasso di tempo: I partecipanti saranno seguiti per un massimo di 5 anni dall'ultimo paziente randomizzato
Numero di partecipanti con eventi avversi e relativi gradi in tutti i bracci
I partecipanti saranno seguiti per un massimo di 5 anni dall'ultimo paziente randomizzato

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Fondazione Michelangelo

Collaboratori

Hoffmann-La Roche

Investigatori

  • Cattedra di studio: Luca Gianni, MD, Ospedale San Raffaele

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

7 settembre 2018

Completamento primario (Stimato)

15 dicembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

15 marzo 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 luglio 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 luglio 2018

Primo Inserito (Effettivo)

23 luglio 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

6 marzo 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 marzo 2024

Ultimo verificato

1 marzo 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • FM-17-B01
  • 2017-000981-31 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

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Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Cancro al seno invasivo

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