Neoadjuvante behandeling van HER2-positieve vroege hoogrisico- en lokaal gevorderde borstkanker (APTneo)
5 maart 2024 bijgewerkt door: Fondazione Michelangelo
Atezolizumab, Pertuzumab en Trastuzumab met chemotherapie als neoadjuvante behandeling van HER2-positieve vroege hoogrisico- en lokaal gevorderde borstkanker (APTneo)
In de huidige studie zal de neoadjuvante aanpak met de anti-HER2 trastuzumab en pertuzumab gecombineerd met carboplatine en paclitaxel worden gebruikt om de Event-Free Survival (EFS) te vergelijken in regimes met en zonder atezolizumab.
Na het neoadjuvante deel van de studie zullen alle patiënten na de operatie trastuzumab en pertuzumab blijven krijgen om één jaar anti-HER2-therapie te voltooien.
Evenzo zullen patiënten die zijn toegewezen om atezolizumab te krijgen, doorgaan met atezolizumab om een jaar te voltooien. Bovendien zullen verschillende IHC- en moleculaire assays worden uitgevoerd vóór en tijdens de periode van chemotherapietoediening en tijdens de operatie met als doel een marker van werkzaamheid te definiëren die later moet worden gevalideerd in een grotere adjuvante instelling.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Dubbele targeting van HER2 met trastuzumab en pertuzumab bij HER2-positieve borstkanker is gekoppeld aan klinisch bewijs van omkering van initiële resistentie tegen trastuzumab (Baselga J et al, J Clin Oncol 2010) in gevallen die voortschrijden op trastuzumab-therapie, en in dramatische verbetering van de progressie vrije en totale overleving wanneer de twee monoklonale antilichamen worden gebruikt in combinatie met docetaxel (THP-regime) als eerstelijnsbehandeling van gemetastaseerde ziekte, zoals aangetoond in de CLEOPATRA-studie (Swain S et al, ESMO abstract 2014). De gerandomiseerde NeoSphere-studie toonde aan dat hetzelfde THP-regime gedurende 4 cycli als neoadjuvante behandeling de snelheid van pathologische complete respons (pCR) verhoogde ten opzichte van die met conventionele docetaxel en trastuzumab of docetaxel en pertuzumab (Gianni L et al, Lancet Oncol 2012).
Bemoedigende klinische gegevens die opduiken op het gebied van tumorimmunotherapie hebben aangetoond dat therapieën gericht op het verbeteren van T-celresponsen tegen kanker kunnen resulteren in een aanzienlijk overlevingsvoordeel bij patiënten met gevorderde maligniteiten (Hodi FS en Dranoff G, J Cutan Pathol 2010; Kantoff PW et al , New Engl J Med 2010; Chen DS et al, Clin Cancer Res 2012). Er is gevonden dat veel menselijke tumoren PD L1 tot overexpressie brengen, wat werkt om antitumorimmuniteit te onderdrukken. PD 1 is een remmende receptor die tot expressie wordt gebracht op T-cellen na activering van T-cellen, die aanhoudt in toestanden van chronische stimulatie, zoals bij chronische infectie of kanker. Atezolizumab is een humaan monoklonaal antilichaam dat een ontwikkeld Fc-domein bevat om de werkzaamheid en veiligheid PD-L1 en blokkeert de binding van zijn receptoren, waaronder PD-1 en B7.1.
Immuniteit is niet alleen betrokken bij de natuurlijke progressie van kanker, maar kan ook de activiteit van verschillende kankerbestrijdende middelen beïnvloeden. Dienovereenkomstig suggereert recent bewijs dat sommige chemotherapeutische geneesmiddelen, zoals anthracyclines en oxaliplatine, afhankelijk zijn van de inductie van immuunresponsen tegen kanker. Immuunresponsen spelen ook een belangrijke rol in de werkzaamheid van gerichte therapieën met monoklonale antilichamen (Stagg J et al, Breast Care 2012). Studies hebben aangetoond dat monoklonale antilichamen zoals trastuzumab en rituximab gedeeltelijk afhankelijk zijn van immuungemedieerde doding door middel van antilichaamafhankelijke cellulaire cytotoxiciteit (ADCC). Hoewel aangeboren immuunresponsen belangrijk lijken te zijn voor op tumorantigeen gerichte therapieën met monoklonale antilichamen, suggereren recente studies bij muizen en correlatief klinisch bewijs dat trastuzumab ook adaptieve antitumorimmuniteit kan stimuleren. Deze studies verhogen de mogelijkheid dat combinatiestrategieën kunnen worden gebruikt om te profiteren van de adaptieve tumorspecifieke immuniteit die wordt gegenereerd door anti-HER2 monoklonale antilichamen.
Op basis van deze overwegingen zijn we van plan een gerandomiseerde neoadjuvante studie uit te voeren naar de combinatie van trastuzumab, pertuzumab, carboplatine en paclitaxel met of zonder atezolizumab bij vrouwen met vroeg hoog risico en lokaal gevorderde HER2-positief geschikt voor neoadjuvante therapie. Eén onderzoeksarm zal ook anthracycline en cyclofosfamide omvatten.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
650
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Berlin, Duitsland, 10113
- Klinik für Gynäkologie am Campus Charité Mitte (CCM)
-
Bottrop, Duitsland, 46236
- Department of Gynecology and Obstetrics, Marienhospital
-
Coburg, Duitsland, 96450
- Klinikum Coburg, Frauenklinik
-
Dortmund, Duitsland, 44137
- St Johannes Hospital
-
Dresden, Duitsland, 01307
- Klinik und Poliklinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe - Universitätsklinikum Carl Gustav Carus
-
Frankfurt, Duitsland, 60431
- Markus Krankenhaus - Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe
-
Gera, Duitsland, 07548
- SRH Waldklinikum
-
Greifswald, Duitsland, 17475
- Universitätsklinikum Greifswald, Frauenklinik
-
Halle (saale), Duitsland, 06120
- Klinik und Poliklinik für Gynäkologie am Universitätsklinikum (Saale)
-
Hannover, Duitsland, 30177
- Gynäkologisch-Onkologische Praxis
-
Heidelberg, Duitsland, 69120
- NCT Nationales Zentrum für Tumorerkrankungen Gynäkologische Onkologie, Frauenklinik
-
Karlsruhe, Duitsland, 76135
- St. Marien-Klinik GmbH Frauenklinik der St. Vincentius-Kliniken gAG - Gynäkologisches Krebszentrum Karlsruhe - Brustzentrum Karlsruhe
-
Magdeburg, Duitsland, 39130
- Städtisches Klinikum Magdeburg - Klinik für Allgemein - und Viszeralchirurgie
-
Marktredwitz, Duitsland, 95615
- Am Schillerhain 1-8
-
Nürnberg, Duitsland, 90419
- Klinikum Nurnberg Nord
-
Velbert, Duitsland, 42551
- Onkologische Praxis Velbert
-
Witten, Duitsland, 58452
- Marien Hospital Witten
-
-
-
-
-
Bergamo, Italië, 24128
- Ospedale Papa Giovanni Xxiii
-
Brindisi, Italië, 72100
- Presidio Ospedaliero di Summa-Perrino
-
Faenza, Italië, 48018
- Dipartimento di Oncologia Medica AUSL della Romagna
-
Genova, Italië, 16132
- IST San Martino
-
Meldola, Italië, 47014
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
-
Milano, Italië, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Dei Tumori
-
Milano, Italië, 20141
- Istituto Europeo Di Oncologia
-
Milano, Italië
- Ospedale San Raffaele
-
Milano, Italië, 20160
- Ospedale Luigi Sacco
-
Modena, Italië, 41124
- AO Universitaria Policlinico di Modena
-
Negrar, Italië, 37024
- Ospedale Sacro Cuore - Don Calabria
-
Pavia, Italië, 27100
- Fondazione Salvatore Maugeri
-
Pisa, Italië, 56100
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana Ospedale S. Chiara
-
Reggio Emilia, Italië, 42123
- Arcispedale Santa Maria Nuova - A.O. Reggio Emilia
-
Rimini, Italië, 247900
- Ospedale Infermi AUSL della Romagna
-
Roma, Italië, 00144
- Istituto Nazionale Tumori - Regina Elena
-
Udine, Italië, 33100
- Ospedale Santa Maria della Misericordia
-
-
-
-
-
Klagenfurt am Wörthersee, Oostenrijk, 9020
- Klinikum Klagenfurt am Wörthersee Abteilung für Innede Medizin und Hämatologie und internistische Onkologie
-
Linz, Oostenrijk, 4010
- Krankenhaus der barmherzigen Schwestern
-
St. Poelten, Oostenrijk, 3100
- Universitätsklinikum St. Pölten Klinische Abteilung für Innere Medizin
-
Wien, Oostenrijk, 1090
- Klinische Abteilung für Allgemeine Gynäkologie und Gynäkologische Onkologie - Universitätsklinik für Frauenheilkunde Medizinische Universität Wien / AKH "
-
-
-
-
-
A Coruña, Spanje, 15009
- Centro Oncologico de Galicia
-
Alcoy, Spanje, 03804
- Hospital Virgen de los Lirios
-
Alicante, Spanje, 03010
- Hospital General Unv. Alicante
-
Badajoz, Spanje, 06007
- "Hospital Infanta Cristina de Badajoz (CICAB - Centro de Investigación Clínica del Área de Salud de Badajoz)"
-
Barcelona, Spanje, 08025
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Spanje, 08036
- Hospital Clinic Provincial
-
Barcelona, Spanje, Hospital del Mar - IMAS
- Hospital del Mar - IMAS
-
Bilbao, Spanje, 48013
- Hospital de Basurto
-
Cáceres, Spanje, 10003
- Hospital San Pedro de Alcántara
-
Granada, Spanje, 18012
- Hospital Virgen de la Nieves
-
Huelva, Spanje, 21005
- Hospital Juan Ramón Jimenez
-
Madrid, Spanje, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Spanje, 28007
- Hospital Gregorio Maranon
-
Madrid, Spanje, 28033
- MD Anderson Cancer Center
-
Madrid, Spanje, 28040
- Hospital Unv. Fundación Jimenez Diaz
-
Madrid, Spanje, 28942
- Hospital De Fuenlabrada
-
Murcia, Spanje, 30008
- Hospital General Universitario Morales Meseguer
-
Málaga, Spanje, 29010
- Complejo Hospitalario de Especialidades Virgen de la Victoria
-
Pamplona, Spanje, 31008
- Clinica Universitaria de Navarra
-
Salamanca, Spanje, 37007
- Complejo Hospitalario de Salamanca
-
San Sebastián, Spanje, 20014
- Hospital de Donostia
-
San Sebastián, Spanje, 20014
- Hospital Onkologikoa
-
Santiago De Compostela, Spanje, 15706
- Hospital Clinico Unv. de Santiago
-
Toledo, Spanje, 45004
- Hospital Virgen de la Salud de Toledo
-
Valencia, Spanje, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
Zaragoza, Spanje, 50009
- Hospital Miguel Servet
-
Zaragoza, Spanje, 50009
- Hospital Lozano Blesa
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Vrouwelijke patiënten van 18 jaar of ouder met vroege hoogrisico- ((T1cN1; T2N1; T3N0) of lokaal gevorderde en inflammatoire borstkanker (stadium III A-C volgens AJCC) geschikt voor neoadjuvante behandeling
- Histologisch bevestigde eenzijdige invasieve borstkanker
- HER2-positieve ziekte volgens ASCO/CAP-richtlijnen 2013 [gedefinieerd als IHC 3+ of ISH-positief (volgens genkopienummer of HER2-gen/CEP17-ratio van 2 of hoger)]
- Bekende oestrogeen (ER) en progesteronreceptor (PgR)
- Beschikbaarheid van een representatief in paraffine ingebed (FFPE) tumorblok genomen bij diagnostische biopsie voor centrale bevestiging van HER2-geschiktheid, voor beoordeling van ER-, PgR-, Ki67- en PD-L1-expressie en voor biomarkerevaluatie is verplicht. Opmerking: de diagnostische biopsie van de borstlaesie kan zijn genomen vóór de vereiste screeningsprocedures. Indien diagnostische schildwachtklierbiopsie wordt uitgevoerd, moet een FFPE-blok beschikbaar zijn. Een FFPE-tumorblokkade is ook verplicht na de eerste therapiecyclus. Chirurgisch weefsel (resttumor of tumorbed in geval van pCR en okselkliermateriaal) is ook verplicht.
- Toestemming voor het verplicht afnemen van bloedmonsters vóór aanvang van de neoadjuvante behandeling, na de eerste therapiecyclus, aan het einde van de neoadjuvante behandeling (vóór de operatie), 6 maanden na de operatie en aan het einde van alle behandelingen.
- ECOG-prestatiestatus 0 of 1
- Voor vrouwen die niet postmenopauzaal zijn (≥ 12 maanden niet-therapie-geïnduceerde amenorroe) of chirurgisch steriel zijn (afwezigheid van eierstokken en/of baarmoeder): afspraak om onthouding te blijven of enkelvoudige of gecombineerde anticonceptiemethoden te gebruiken die resulteren in een faalpercentage van < 1% per jaar tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis studiegeneesmiddelen. Onthouding is alleen acceptabel als het in overeenstemming is met de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de patiënt. Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische of post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden. Voorbeelden van anticonceptiemethoden met een faalpercentage van < 1% per jaar zijn afbinden van de eileiders, mannelijke sterilisatie, hormonale implantaten, correct gebruik van gecombineerde orale of geïnjecteerde hormonale anticonceptiva en bepaalde intra-uteriene apparaten. Als alternatief kunnen twee methoden (bijvoorbeeld twee barrièremethoden zoals een condoom en een pessarium) worden gecombineerd om een faalpercentage van < 1% per jaar te bereiken. Barrièremethoden moeten altijd worden aangevuld met het gebruik van een zaaddodend middel
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan het onderzoek (goedgekeurd door de Institutional Review Board [IRB]/Independent Ethics Committee [IEC]) verkregen voorafgaand aan eventuele onderzoekspecifieke screeningprocedures
- Bereid en in staat om het protocol na te leven
Uitsluitingscriteria:
- Bewijs van bilaterale borstkanker of gemetastaseerde ziekte (M1)
- Patiënten met HER2-negatief gedefinieerd als 0-1+ door immunohistochemie of 2+ door immunohistochemie zonder HER2-amplificatie door ofwel in situ hybridisatie (ISH) of andere lokaal uitgevoerde amplificatietesten komen niet in aanmerking voor het onderzoek
- Zwangere of zogende vrouwen. Documentatie van een negatieve zwangerschapstest moet beschikbaar zijn voor premenopauzale vrouwen met intacte voortplantingsorganen en voor vrouwen minder dan een jaar na de laatste menstruatiecyclus
- Vrouwen die zwanger kunnen worden, tenzij (1) chirurgisch steriel of (2) geschikte anticonceptiemaatregelen gebruiken, bijvoorbeeld onthouding, een spiraaltje of een anticonceptiemethode met dubbele barrière
- Eerdere behandeling met chemotherapie, hormonale therapie of een onderzoeksgeneesmiddel voor elk type maligniteit
- Eerdere onderzoeksbehandeling voor een andere aandoening dan maligniteit binnen 4 weken na de randomisatiedatum
- Toediening van een levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken voor dag 1 of anticipatie dat een dergelijk levend verzwakt vaccin nodig zal zijn tijdens het onderzoek
- Eerdere of gelijktijdige maligniteit van een ander type die van invloed kan zijn op de naleving van het protocol of de interpretatie van de resultaten. Patiënten met curatief behandeld basaalcelcarcinoom van de huid of in situ baarmoederhalskanker komen over het algemeen in aanmerking
- Reeds bestaande motorische of sensorische neuropathie van graad > 1 om welke reden dan ook
- Geschiedenis van ernstige allergische, anafylactische of andere overgevoeligheidsreacties op chimere of gehumaniseerde antilichamen of fusie-eiwitten
- Bekende overgevoeligheid of allergie voor biofarmaceutica geproduceerd in eierstokcellen van Chinese hamsters of voor een bestanddeel van de formulering van atezolizumab
- Patiënten met eerdere allogene stamcel- of solide orgaantransplantatie
- Voorgeschiedenis van auto-immuunziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, vasculaire trombose geassocieerd met antifosfolipidensyndroom, Wegener-granulomatose, Sjögren-syndroom, Bell-verlamming, Guillain-Barré-syndroom, multiple sclerose, vasculitis of glomerulonefritis
- Geschiedenis van idiopathische longfibrose (waaronder bronchiolitis obliterans met organiserende pneumonie) of bewijs van actieve pneumonitis bij screening van computertomografie op de borst
- Bekende klinisch significante leverziekte, waaronder actieve virale, alcoholische of andere hepatitis, cirrose, leververvetting en erfelijke leverziekte
Geschiedenis van HIV-infectie, actieve hepatitis B (chronisch of acuut) of hepatitis C-infectie. Patiënten met een vroegere of verdwenen hepatitis B-infectie (gedefinieerd als een negatieve HBsAg-test en een positieve hepatitis B-kernantigeen [anti-HBc]-test) komen in aanmerking.
Patiënten die positief zijn voor antilichamen tegen het hepatitis C-virus (HCV) komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactietest (PCR) negatief is voor HCV-RNA
- Actieve tuberculose
- Ernstige infecties binnen 4 weken voorafgaand aan dag 1, inclusief maar niet beperkt tot ziekenhuisopname voor complicaties van infectie, bacteriëmie of ernstige longontsteking. Tekenen of symptomen van significante infectie binnen 2 weken voorafgaand aan Dag 1
- Orale of intraveneuze antibiotica gekregen binnen 2 weken voorafgaand aan cyclus 1 dag 1
- Andere ernstige ziekte of medische aandoening, waaronder: voorgeschiedenis van gedocumenteerd congestief hartfalen; New York Heart Association (NYHA) Klasse II of hoger CHF; angina pectoris waarvoor anti-angineuze medicatie nodig is of onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan Dag 1; bewijs van transmuraal infarct op ECG; myocardinfarct beroerte of voorbijgaande ischemische aanval (TIA) binnen 6 maanden voorafgaand aan Dag 1; slecht gecontroleerde hypertensie (bijv. systolisch >180 mm Hg of diastolisch >100 mm Hg; patiënten met hypertensie die goed onder controle is met medicatie komen echter in aanmerking); klinisch significante hartklepaandoening; risicovolle ongecontroleerde aritmieën
- Patiënten met een voorgeschiedenis van ongecontroleerde toevallen, stoornissen van het centrale zenuwstelsel of psychiatrische beperkingen die door de onderzoeker als klinisch significant worden beoordeeld en geïnformeerde toestemming uitsluiten of een negatieve invloed hebben op de naleving van de onderzoeksgeneesmiddelen
- Ernstige ongecontroleerde infecties (bacterieel of viraal) of slecht gecontroleerde diabetes mellitus
Een van de volgende abnormale baseline hematologische waarden:
- Aantal witte bloedcellen (WBC) < 2,5 x 109/L
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1,5 x 109/L
- Aantal lymfocyten < 0,5 x 109/L
- Aantal bloedplaatjes < 100 x 109/L
- Hemoglobine (Hb) < 10 g/dL
Een van de volgende abnormale baseline laboratoriumtests
- Serum totaal bilirubine > 1,5 x ULN (bovengrens van normaal) (behalve voor patiënten met duidelijk gedocumenteerd syndroom van Gilbert)
- Alaninetransaminase (ALAT) of aspartaattransaminase (AST) > 1,25 x ULN
- Alkalische fosfatase > 2,5xx ULN
- Serumcreatinine > 1,5 x ULN
- INR en aPTT > 1,5 × ULN binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving. Dit geldt alleen voor patiënten die geen therapeutische antistolling krijgen; patiënten die therapeutische antistolling krijgen, moeten een stabiele dosis krijgen.
- Baseline linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50% door echocardiografie of multi-gated scintigrafische scan (MUGA)
- Grote chirurgische ingreep binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van het onderzoek
- Influenzavaccinatie mag alleen tijdens het griepseizoen worden gegeven (ongeveer oktober tot maart). Patiënten mogen binnen 4 weken voorafgaand aan dag 1 of op enig moment tijdens het onderzoek geen levend, verzwakt griepvaccin (bijv. FluMist®) krijgen.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: HPCT
Patiënten krijgen een combinatie van trastuzumab, pertuzumab, carboplatine en paclitaxel als neoadjuvante therapie gedurende 6 cycli om de 3 weken.
Trastuzumab (H) wordt op dag 1 toegediend in een dosis van 8 mg/kg oplaaddosis i.v., daarna 6 mg/kg i.v.
Pertuzumab (P) wordt op dag 1 toegediend in een dosis van 840 mg oplaaddosis i.v., daarna 420 mg i.v.
Carboplatine (C) wordt toegediend bij AUC 2 i.v. op dag 1 en dag 8. Paclitaxel (T) wordt gegeven in een dosis van 90 mg/m2 i.v. op dag 1 en dag 8. Definitieve operatie zal uiterlijk 4 weken na de laatste dosis neoadjuvante therapie worden uitgevoerd.
Trastuzumab en pertuzumab worden dan gedurende 12 extra cycli toegediend als adjuvante therapie.
|
Trastuzumab zal i.v. op dag 1 elke 3 weken in armen HPCT, ACy gevolgd door HPCT en atezolizumab en in arm HPCT en atezolizumab
Andere namen:
Pertuzumab zal i.v. op dag 1 elke 3 weken in armen HPCT, ACy gevolgd door HPCT en atezolizumab en in arm HPCT en atezolizumab
Andere namen:
Carboplatine zal i.v. op dag 1 en dag 8 om de 3 weken in arm HPCT, ACy gevolgd door HPCT en atezolizumab en in arm HPCT en atezolizumab
Andere namen:
Paclitaxel zal i.v. op dag 1 en dag 8 om de 3 weken in arm HPCT, ACy gevolgd door HPCT en atezolizumab en in arm HPCT en atezolizumab
Andere namen:
Borstkankerchirurgie (borst en oksel), conservatief of radicaal, niet later dan 4 weken na de laatste dosis neoadjuvante therapie in alle onderzoeksarmen
|
|
Experimenteel: ACy gevolgd door HPCT en atezolizumab
Patiënten krijgen een combinatie van doxorubicine (A, 60 mg/m2 i.v.), cyclofosfamide (C, 600 mg/m2 i.v.) en atezolizumab (1200 mg i.v.) op dag 1 elke 3 weken gedurende 3 cycli.
Vervolgens krijgen ze trastuzumab op dag 1 (H, bij de oplaaddosis van 8 mg/kg i.v. daarna 6 mg/kg i.v.), pertuzumab op dag 1 (P, bij de oplaaddosis van 840 mg.v., daarna 420 mg mg i.v.), carboplatine (Cmax) bij AUC 2 i.v. op dag 1 en dag 8, paclitaxel (T) bij 90 mg/m2 i.v. op dag 1 en dag 8, en atezolizumab 1200 mg i.v. op dag 1 gedurende 3 cycli om de 3 weken.
De definitieve operatie zal uiterlijk 4 weken na de laatste dosis neoadjuvante therapie worden uitgevoerd.
Trastuzumab en pertuzumab worden dan gedurende 15 aanvullende cycli toegediend en atezolizumab gedurende 12 aanvullende cycli als adjuvante therapie.
|
Trastuzumab zal i.v. op dag 1 elke 3 weken in armen HPCT, ACy gevolgd door HPCT en atezolizumab en in arm HPCT en atezolizumab
Andere namen:
Pertuzumab zal i.v. op dag 1 elke 3 weken in armen HPCT, ACy gevolgd door HPCT en atezolizumab en in arm HPCT en atezolizumab
Andere namen:
Carboplatine zal i.v. op dag 1 en dag 8 om de 3 weken in arm HPCT, ACy gevolgd door HPCT en atezolizumab en in arm HPCT en atezolizumab
Andere namen:
Paclitaxel zal i.v. op dag 1 en dag 8 om de 3 weken in arm HPCT, ACy gevolgd door HPCT en atezolizumab en in arm HPCT en atezolizumab
Andere namen:
Borstkankerchirurgie (borst en oksel), conservatief of radicaal, niet later dan 4 weken na de laatste dosis neoadjuvante therapie in alle onderzoeksarmen
Adriamycine wordt i.v. elke 3 weken op dag 1 in arm ACy gevolgd door HPCT gedurende de eerste 3 cycli
Andere namen:
Cyclofosfamide zal i.v. elke 3 weken op dag 1 in arm ACy gevolgd door HPCT en atezolizumab gedurende de eerste 3 cycli
Andere namen:
Atezolizumab zal i.v. op dag 1 elke 3 weken in arm ACy gevolgd door HPCT en atezolizumab en in arm HPCT en atezolizumab
Andere namen:
|
|
Experimenteel: HPCT en atezolizumab
Patiënten krijgen een combinatie van trastuzumab, pertuzumab, carboplatine, paclitaxel en atezolizumab als neoadjuvante therapie gedurende 6 cycli om de 3 weken.
Trastuzumab (H) wordt op dag 1 toegediend in een dosis van 8 mg/kg oplaaddosis i.v., daarna 6 mg/kg i.v.
Pertuzumab (P) wordt op dag 1 toegediend in een dosis van 840 mg oplaaddosis i.v., daarna 420 mg i.v.
Carboplatine (C) wordt toegediend bij AUC 2 i.v. op dag 1 en dag 8; paclitaxel (T) wordt gegeven in een dosis van 90 mg/m2 i.v. op dag 1 en dag 8; atezolizumab in een dosis van 1200 mg i.v. op dag 1.
De definitieve operatie zal uiterlijk 4 weken na de laatste dosis neoadjuvante therapie worden uitgevoerd.
Trastuzumab, pertuzumab en atezolizumab worden dan gedurende 12 extra cycli toegediend als adjuvante therapie.
|
Trastuzumab zal i.v. op dag 1 elke 3 weken in armen HPCT, ACy gevolgd door HPCT en atezolizumab en in arm HPCT en atezolizumab
Andere namen:
Pertuzumab zal i.v. op dag 1 elke 3 weken in armen HPCT, ACy gevolgd door HPCT en atezolizumab en in arm HPCT en atezolizumab
Andere namen:
Carboplatine zal i.v. op dag 1 en dag 8 om de 3 weken in arm HPCT, ACy gevolgd door HPCT en atezolizumab en in arm HPCT en atezolizumab
Andere namen:
Paclitaxel zal i.v. op dag 1 en dag 8 om de 3 weken in arm HPCT, ACy gevolgd door HPCT en atezolizumab en in arm HPCT en atezolizumab
Andere namen:
Borstkankerchirurgie (borst en oksel), conservatief of radicaal, niet later dan 4 weken na de laatste dosis neoadjuvante therapie in alle onderzoeksarmen
Atezolizumab zal i.v. op dag 1 elke 3 weken in arm ACy gevolgd door HPCT en atezolizumab en in arm HPCT en atezolizumab
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gebeurtenisvrij overleven (EFS)
Tijdsspanne: 5 jaar na de randomisatie van de laatste patiënt
|
Beoordeel EFS (ziekteprogressie tijdens neoadjuvante therapie of ziekterecidief na operatie) in de onderzoeksarmen
|
5 jaar na de randomisatie van de laatste patiënt
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Pathologische volledige respons (pCR)
Tijdsspanne: Bij operatie, een verwacht gemiddelde van 26 weken na de randomisatie van de laatste patiënten
|
Beoordeel de snelheid van pCR gedefinieerd als afwezigheid van invasieve kanker in zowel borst- als okselklieren (ypT0Tis ypN0)
|
Bij operatie, een verwacht gemiddelde van 26 weken na de randomisatie van de laatste patiënten
|
|
Klinische objectieve reactie
Tijdsspanne: Deelnemers zullen worden gevolgd voor de duur van neoadjuvante therapie, een verwacht gemiddelde van 22 weken
|
Beoordeel de mate van klinische respons na neoadjuvante therapie
|
Deelnemers zullen worden gevolgd voor de duur van neoadjuvante therapie, een verwacht gemiddelde van 22 weken
|
|
Afstandsgebeurtenisvrij overleven (DEFS)
Tijdsspanne: 5 jaar na de randomisatie van de laatste patiënten
|
Beoordeel DEFS (gedefinieerd als het optreden van ziekteprogressie op afstand tijdens neoadjuvante therapie of recidief van ziekte op afstand na een operatie) in de onderzoeksarmen
|
5 jaar na de randomisatie van de laatste patiënten
|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 5 jaar na de randomisatie van de laatste patiënt
|
Beoordeel OS in alle armen
|
5 jaar na de randomisatie van de laatste patiënt
|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid
Tijdsspanne: Deelnemers worden gevolgd tot 5 jaar vanaf de laatste gerandomiseerde patiënt
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen en gerelateerde graden in alle armen
|
Deelnemers worden gevolgd tot 5 jaar vanaf de laatste gerandomiseerde patiënt
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Luca Gianni, MD, Ospedale San Raffaele
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
7 september 2018
Primaire voltooiing (Geschat)
15 december 2026
Studie voltooiing (Geschat)
15 maart 2027
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
11 juli 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
11 juli 2018
Eerst geplaatst (Werkelijk)
23 juli 2018
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
6 maart 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
5 maart 2024
Laatst geverifieerd
1 maart 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Huidziektes
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Borst ziekten
- Borstneoplasmata
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antireumatische middelen
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Tubuline-modulatoren
- Antimitotische middelen
- Mitose modulatoren
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Myeloablatieve agonisten
- Antineoplastische middelen, fytogeen
- Topoisomerase II-remmers
- Topoisomeraseremmers
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Antibiotica, antineoplastiek
- Immuun Checkpoint-remmers
- Cyclofosfamide
- Carboplatine
- Paclitaxel
- Trastuzumab
- Albumine-gebonden paclitaxel
- Doxorubicine
- Liposomale doxorubicine
- Atezolizumab
- Pertuzumab
Andere studie-ID-nummers
- FM-17-B01
- 2017-000981-31 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .