HER2 pozitív korai, magas kockázatú és lokálisan előrehaladott emlőrák neoadjuváns kezelése (APTneo)
2024. március 5. frissítette: Fondazione Michelangelo
Atezolizumab, pertuzumab és trastuzumab kemoterápiával a HER2 pozitív korai, magas kockázatú és lokálisan előrehaladott emlőrák (APTneo) neoadjuváns kezeléseként
Ebben a tanulmányban az anti-HER2 trastuzumab és pertuzumab karboplatinnal és paklitaxellel kombinált neoadjuváns megközelítését fogják használni az eseménymentes túlélés (EFS) összehasonlítására az atezolizumabbal és anélkül.
A vizsgálat neoadjuváns részét követően a műtét után minden beteg továbbra is trastuzumabot és pertuzumabot kap az egyéves anti-HER2 terápia befejezéséhez.
Hasonlóképpen, az atezolizumab-kezelésben részesülő betegek egy évig folytatják az atezolizumabot. Ezenkívül számos IHC és molekuláris vizsgálatot végeznek a kemoterápia beadása előtt és alatt, valamint a műtét során azzal a céllal, hogy meghatározzák a hatásosság markerét, amelyet később validálnak nagyobb adjuváns beállítás.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Aktív, nem toborzó
Körülmények
Részletes leírás
A HER2 trastuzumabbal és pertuzumabbal történő kettős célzása HER2-pozitív emlőrákban a trastuzumabbal szembeni kezdeti rezisztencia megfordulásának klinikai bizonyítékaihoz kapcsolódik (Baselga J et al, J Clin Oncol 2010) a trastuzumab-terápia során előrehaladott esetekben, valamint a progresszió drámai javulásához. szabad és teljes túlélés, ha a két monoklonális antitestet docetaxellel (THP-sémával) kombinálva alkalmazzák a metasztatikus betegségek első vonalbeli terápiájaként, amint azt a CLEOPATRA-vizsgálat is mutatja (Swain S et al, ESMO abstract 2014). A randomizált NeoSphere vizsgálat kimutatta, hogy a neoadjuváns kezelésként 4 cikluson át adott THP-séma növelte a patológiás teljes válasz (pCR) arányát a hagyományos docetaxel és trastuzumab vagy docetaxel és pertuzumab kezeléséhez képest (Gianni L et al, Lancet Oncol 2012).
A daganatos immunterápia területén megjelenő biztató klinikai adatok azt mutatják, hogy a rák elleni T-sejtes válaszok fokozására összpontosító terápiák jelentős túlélési előnyöket eredményezhetnek előrehaladott rosszindulatú daganatos betegeknél (Hodi FS és Dranoff G, J Cutan Pathol 2010; Kantoff PW et al. , New Engl J Med 2010; Chen DS és munkatársai, Clin Cancer Res 2012). Számos humán daganatról kimutatták, hogy túlzottan expresszálja a PD L1-et, amely elnyomja a tumorellenes immunitást. A PD 1 egy gátló receptor, amely a T-sejteken expresszálódik a T-sejt aktiválását követően, és amely tartósan fennmarad krónikus stimulált állapotban, például krónikus fertőzésben vagy rák esetén. PD-L1 és blokkolja receptorainak, köztük a PD-1 és B7.1 kötődését.
Amellett, hogy részt vesz a rák természetes progressziójában, az immunitás befolyásolhatja a különböző rákellenes szerek aktivitását. Ennek megfelelően a legújabb bizonyítékok arra utalnak, hogy egyes kemoterápiás gyógyszerek, például az antraciklinek és az oxaliplatin a rákellenes immunválasz kiváltásán alapulnak. Az immunválaszok szintén nagy szerepet játszanak a monoklonális antitestekkel végzett célzott terápiák hatékonyságában (Stagg J et al, Breast Care 2012). A vizsgálatok kimutatták, hogy a monoklonális antitestek, például a trastuzumab és a rituximab részben az antitest-függő sejtes citotoxicitáson (ADCC) keresztül történő immunmediált pusztuláson alapulnak. Míg a veleszületett immunválaszok fontosnak tűnnek a tumorantigén-célzott monoklonális antitest-terápiákban, a legújabb egereken végzett vizsgálatok és a korrelatív klinikai bizonyítékok arra utalnak, hogy a trastuzumab az adaptív tumorellenes immunitást is stimulálhatja. Ezek a tanulmányok felvetik annak lehetőségét, hogy kombinációs stratégiákat lehet alkalmazni az anti-HER2 monoklonális antitestek által generált adaptív tumorspecifikus immunitás hasznosítására.
Ezen megfontolások alapján randomizált neoadjuváns vizsgálatot tervezünk trastuzumab, pertuzumab, karboplatin és paklitaxel kombinációjával atezolizumabbal vagy anélkül olyan nőknél, akiknél korai, magas kockázatú és lokálisan előrehaladott HER2-pozitív, alkalmas neoadjuváns terápiára. Az egyik vizsgálati ág az antraciklint és a ciklofoszfamidot is magában foglalja.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
650
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Klagenfurt am Wörthersee, Ausztria, 9020
- Klinikum Klagenfurt am Wörthersee Abteilung für Innede Medizin und Hämatologie und internistische Onkologie
-
Linz, Ausztria, 4010
- Krankenhaus der barmherzigen Schwestern
-
St. Poelten, Ausztria, 3100
- Universitätsklinikum St. Pölten Klinische Abteilung für Innere Medizin
-
Wien, Ausztria, 1090
- Klinische Abteilung für Allgemeine Gynäkologie und Gynäkologische Onkologie - Universitätsklinik für Frauenheilkunde Medizinische Universität Wien / AKH "
-
-
-
-
-
Berlin, Németország, 10113
- Klinik für Gynäkologie am Campus Charité Mitte (CCM)
-
Bottrop, Németország, 46236
- Department of Gynecology and Obstetrics, Marienhospital
-
Coburg, Németország, 96450
- Klinikum Coburg, Frauenklinik
-
Dortmund, Németország, 44137
- St Johannes Hospital
-
Dresden, Németország, 01307
- Klinik und Poliklinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe - Universitätsklinikum Carl Gustav Carus
-
Frankfurt, Németország, 60431
- Markus Krankenhaus - Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe
-
Gera, Németország, 07548
- SRH Waldklinikum
-
Greifswald, Németország, 17475
- Universitätsklinikum Greifswald, Frauenklinik
-
Halle (saale), Németország, 06120
- Klinik und Poliklinik für Gynäkologie am Universitätsklinikum (Saale)
-
Hannover, Németország, 30177
- Gynäkologisch-Onkologische Praxis
-
Heidelberg, Németország, 69120
- NCT Nationales Zentrum für Tumorerkrankungen Gynäkologische Onkologie, Frauenklinik
-
Karlsruhe, Németország, 76135
- St. Marien-Klinik GmbH Frauenklinik der St. Vincentius-Kliniken gAG - Gynäkologisches Krebszentrum Karlsruhe - Brustzentrum Karlsruhe
-
Magdeburg, Németország, 39130
- Städtisches Klinikum Magdeburg - Klinik für Allgemein - und Viszeralchirurgie
-
Marktredwitz, Németország, 95615
- Am Schillerhain 1-8
-
Nürnberg, Németország, 90419
- Klinikum Nürnberg Nord
-
Velbert, Németország, 42551
- Onkologische Praxis Velbert
-
Witten, Németország, 58452
- Marien Hospital Witten
-
-
-
-
-
Bergamo, Olaszország, 24128
- Ospedale Papa Giovanni Xxiii
-
Brindisi, Olaszország, 72100
- Presidio Ospedaliero di Summa-Perrino
-
Faenza, Olaszország, 48018
- Dipartimento di Oncologia Medica AUSL della Romagna
-
Genova, Olaszország, 16132
- IST San Martino
-
Meldola, Olaszország, 47014
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
-
Milano, Olaszország, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
-
Milano, Olaszország, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia
-
Milano, Olaszország
- Ospedale San Raffaele
-
Milano, Olaszország, 20160
- Ospedale Luigi Sacco
-
Modena, Olaszország, 41124
- AO Universitaria Policlinico di Modena
-
Negrar, Olaszország, 37024
- Ospedale Sacro Cuore - Don Calabria
-
Pavia, Olaszország, 27100
- Fondazione Salvatore Maugeri
-
Pisa, Olaszország, 56100
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana Ospedale S. Chiara
-
Reggio Emilia, Olaszország, 42123
- Arcispedale Santa Maria Nuova - A.O. Reggio Emilia
-
Rimini, Olaszország, 247900
- Ospedale Infermi AUSL della Romagna
-
Roma, Olaszország, 00144
- Istituto Nazionale Tumori - Regina Elena
-
Udine, Olaszország, 33100
- Ospedale Santa Maria della Misericordia
-
-
-
-
-
A Coruña, Spanyolország, 15009
- Centro Oncologico de Galicia
-
Alcoy, Spanyolország, 03804
- Hospital Virgen de los Lirios
-
Alicante, Spanyolország, 03010
- Hospital General Unv. Alicante
-
Badajoz, Spanyolország, 06007
- "Hospital Infanta Cristina de Badajoz (CICAB - Centro de Investigación Clínica del Área de Salud de Badajoz)"
-
Barcelona, Spanyolország, 08025
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Spanyolország, 08036
- Hospital Clinic Provincial
-
Barcelona, Spanyolország, Hospital del Mar - IMAS
- Hospital del Mar - IMAS
-
Bilbao, Spanyolország, 48013
- Hospital de Basurto
-
Cáceres, Spanyolország, 10003
- Hospital San Pedro De Alcantara
-
Granada, Spanyolország, 18012
- Hospital Virgen de la Nieves
-
Huelva, Spanyolország, 21005
- Hospital Juan Ramón Jiménez
-
Madrid, Spanyolország, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Spanyolország, 28007
- Hospital Gregorio Marañón
-
Madrid, Spanyolország, 28033
- MD Anderson Cancer Center
-
Madrid, Spanyolország, 28040
- Hospital Unv. Fundación Jimenez Diaz
-
Madrid, Spanyolország, 28942
- Hospital De Fuenlabrada
-
Murcia, Spanyolország, 30008
- Hospital General Universitario Morales Meseguer
-
Málaga, Spanyolország, 29010
- Complejo Hospitalario de Especialidades Virgen de la Victoria
-
Pamplona, Spanyolország, 31008
- Clinica Universitaria de Navarra
-
Salamanca, Spanyolország, 37007
- Complejo Hospitalario de Salamanca
-
San Sebastián, Spanyolország, 20014
- Hospital de Donostia
-
San Sebastián, Spanyolország, 20014
- Hospital Onkologikoa
-
Santiago De Compostela, Spanyolország, 15706
- Hospital Clinico Unv. de Santiago
-
Toledo, Spanyolország, 45004
- Hospital Virgen de la Salud de Toledo
-
Valencia, Spanyolország, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
Zaragoza, Spanyolország, 50009
- Hospital Miguel Servet
-
Zaragoza, Spanyolország, 50009
- Hospital Lozano Blesa
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Neoadjuváns kezelésre alkalmas 18 éves vagy idősebb nőbetegek korai, magas kockázatú ((T1cN1; T2N1; T3N0) vagy lokálisan előrehaladott és gyulladásos emlőrákban (AJCC szerint III A-C stádium)
- Szövettanilag igazolt egyoldali invazív emlőrák
- HER2-pozitív betegség az ASCO/CAP 2013-as irányelvei szerint [IHC 3+ vagy ISH pozitív (a génkópiaszám vagy a HER2 gén/CEP17 arány alapján 2 vagy nagyobb)]
- Ismert ösztrogén (ER) és progeszteron receptor (PgR)
- A diagnosztikai biopszia során vett reprezentatív paraffinba ágyazott (FFPE) tumorblokk rendelkezésre állása kötelező a HER2 alkalmasságának központi megerősítésére, az ER, PgR, Ki67 és PD-L1 expresszió értékelésére, valamint a biomarkerek értékelésére. Megjegyzés: az emlőlézió diagnosztikai biopsziáját a szükséges szűrési eljárások előtt is le lehet venni. Ha diagnosztikai őrcsomó-biopsziát végeznek, akkor rendelkezésre kell állnia egy FFPE blokknak. Az FFPE tumorblokkolás is kötelező az első terápiaciklus után. A sebészeti szövet (pCR esetén maradék tumor vagy tumorágy és axilláris csomóanyag) szintén kötelező.
- A neoadjuváns kezelés megkezdése előtt, a kezelés első ciklusa után, a neoadjuváns kezelés végén (műtét előtt), a műtét után 6 hónappal és az összes kezelés végén kötelező vérmintavételhez való hozzájárulás.
- Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1
- Nem posztmenopauzás (≥ 12 hónapos, nem terápia által kiváltott amenorrhoea) vagy műtétileg steril (petefészkek és/vagy méh hiánya) nők esetében: beleegyeznek abba, hogy absztinensek maradnak, vagy egyszeri vagy kombinált fogamzásgátló módszereket alkalmaznak, amelyek a sikertelenség aránya < < évi 1% a kezelési időszak alatt és legalább 6 hónapig a vizsgált gyógyszerek utolsó adagja után. Az absztinencia csak akkor fogadható el, ha az összhangban van a beteg preferált és megszokott életmódjával. Az időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti vagy posztovulációs módszerek) és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer. Az évi 1% alatti sikertelenségi rátával rendelkező fogamzásgátló módszerek közé tartozik például a petevezeték lekötése, a férfi sterilizálás, a hormonális implantátumok beültetése, a kombinált orális vagy injekciós hormonális fogamzásgátlók megfelelő használata és bizonyos méhen belüli eszközök. Alternatív megoldásként két módszer (például két gátló módszer, például óvszer és nyaksapka) kombinálható, hogy elérje az évi 1%-nál kisebb meghibásodási arányt. A gát módszereket mindig ki kell egészíteni spermicid alkalmazásával
- A vizsgálatban való részvételhez szükséges írásos beleegyezés (az Intézményi Felülvizsgáló Testület [IRB]/Független Etikai Bizottság [IEC] által jóváhagyva), amelyet bármely vizsgálatspecifikus szűrési eljárás előtt szereztek meg.
- Hajlandó és képes betartani a protokollt
Kizárási kritériumok:
- Kétoldali emlőrák vagy áttétes betegség bizonyítéka (M1)
- Azok a betegek, akiknél a HER2-negatív immunhisztokémia szerint 0-1+, vagy immunhisztokémiai vizsgálat szerint 2+ HER2-amplifikáció nélkül, akár in situ hibridizációval (ISH), akár más, lokálisan elvégzett amplifikációs teszttel nem tekinthetők alkalmasnak a vizsgálatra.
- Terhes vagy szoptató nők. A negatív terhességi tesztet dokumentálni kell az ép nemi szervekkel rendelkező premenopauzában lévő nők és az utolsó menstruációs ciklus után egy éven belüli nők esetében.
- Fogamzóképes nők, kivéve, ha (1) műtétileg sterilek vagy (2) megfelelő fogamzásgátlást alkalmaznak, például absztinenciát, méhen belüli eszközt vagy kettős korlátos fogamzásgátlási módszert
- Korábbi kezelés kemoterápiával, hormonterápiával vagy bármilyen típusú rosszindulatú daganat vizsgálati gyógyszerével
- Korábbi vizsgálati kezelés bármely más állapotra, kivéve a rosszindulatú daganatot, a randomizálás dátumától számított 4 héten belül
- Élő, legyengített vakcina beadása az 1. napot megelőző 4 héten belül, vagy annak feltételezése, hogy ilyen élő, legyengített vakcinára lesz szükség a vizsgálat során
- Bármilyen más típusú korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganat, amely befolyásolhatja a protokollnak való megfelelést vagy az eredmények értelmezését. A gyógyítólag kezelt bőr bazálissejtes karcinómában vagy in situ méhnyakrákban szenvedő betegek általában jogosultak
- Bármilyen okból fennálló motoros vagy szenzoros neuropátia > 1. fokozat
- Súlyos allergiás, anafilaxiás vagy egyéb túlérzékenységi reakciók a kórtörténetben kiméra vagy humanizált antitestekkel vagy fúziós fehérjékkel szemben
- Ismert túlérzékenység vagy allergia kínai hörcsög petefészek sejtjeiben termelt biogyógyszerekkel vagy az atezolizumab készítmény bármely összetevőjével szemben
- Korábban allogén őssejt- vagy szilárd szervátültetésen átesett betegek
- Az anamnézisben szereplő autoimmun betegség, beleértve, de nem kizárólagosan, szisztémás lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, gyulladásos bélbetegség, antifoszfolipid szindrómával összefüggő vaszkuláris trombózis, Wegener granulomatosis, Sjögren-szindróma, Bell-bénulás, Guillain-Barré szindróma, sclerosis multiplex, vasculitisz vagy glomerulonephritis
- A kórelőzményben szereplő idiopátiás tüdőfibrózis (beleértve az obliterans bronchiolitist és a szerveződő tüdőgyulladást) vagy aktív tüdőgyulladásra utaló jelek a mellkasi számítógépes tomográfia szűrése során
- Ismert, klinikailag jelentős májbetegség, beleértve az aktív vírusos, alkoholos vagy egyéb hepatitist, cirrózist, elzsírosodott májat és öröklött májbetegséget
HIV-fertőzés a kórtörténetben, aktív hepatitis B (krónikus vagy akut) vagy hepatitis C fertőzés. Azok a betegek, akiknél korábban vagy megszűnt a hepatitis B-fertőzés (negatív HBsAg-teszttel és pozitív hepatitis B magantigén-[anti-HBc]-teszttel), jogosultak.
A hepatitis C vírus (HCV) ellenanyagra pozitív betegek csak akkor jogosultak, ha a polimeráz láncreakciós vizsgálat (PCR) negatív HCV RNS-re
- Aktív tuberkulózis
- Súlyos fertőzések az 1. napot megelőző 4 héten belül, beleértve, de nem kizárólagosan, a fertőzés szövődményei, bakterémia vagy súlyos tüdőgyulladás miatti kórházi kezelést. Jelentős fertőzés jelei vagy tünetei az 1. napot megelőző 2 héten belül
- Orális vagy IV antibiotikumot kapott az 1. ciklust megelőző 2 héten belül, 1. nap
- Egyéb súlyos betegség vagy egészségügyi állapot, beleértve: dokumentált pangásos szívelégtelenség a kórelőzményében; New York Heart Association (NYHA) II. osztályú vagy magasabb CHF; angina pectoris, amely angina elleni gyógyszert igényel, vagy instabil angina az 1. napot megelőző 6 hónapon belül; transzmurális infarktus bizonyítéka az EKG-n; myocardialis infarctus stroke vagy tranziens ischaemiás roham (TIA) az 1. napot megelőző 6 hónapon belül; rosszul kontrollált magas vérnyomás (pl. szisztolés >180 Hgmm vagy diasztolés >100 Hgmm; azonban a gyógyszeres kezeléssel jól kontrollált hipertóniában szenvedő betegek jogosultak); klinikailag jelentős szívbillentyű-betegség; magas kockázatú ellenőrizetlen aritmiák
- Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében ellenőrizetlen görcsrohamok, központi idegrendszeri rendellenességek vagy pszichiátriai fogyatékosság szerepel, amelyet a vizsgáló klinikailag jelentősnek ítélt, és kizárja a tájékozott beleegyezést, vagy hátrányosan befolyásolja a vizsgálati gyógyszerekkel való megfelelést
- Súlyos, kontrollálatlan fertőzések (bakteriális vagy vírusos) vagy rosszul kontrollált diabetes mellitus
Az alábbi kóros kiindulási hematológiai értékek bármelyike:
- Fehérvérszám (WBC) < 2,5 x 109/l
- Abszolút neutrofilszám (ANC) < 1,5 x 109/L
- Limfocitaszám < 0,5 x 109/l
- Thrombocytaszám < 100 x 109/L
- Hemoglobin (Hb) < 10 g/dl
Az alábbi kóros kiindulási laboratóriumi vizsgálatok bármelyike
- A szérum összbilirubin > 1,5 x ULN (a normálérték felső határa) (kivéve egyértelműen dokumentált Gilbert-szindrómában szenvedő betegeket)
- Alanin transzamináz (ALT) vagy aszpartát transzamináz (AST) > 1,25 x ULN
- Alkáli foszfatáz > 2,5xx ULN
- Szérum kreatinin > 1,5 x ULN
- INR és aPTT > 1,5 × ULN a beiratkozást megelőző 2 héten belül. Ez csak azokra a betegekre vonatkozik, akik nem kapnak terápiás véralvadásgátló kezelést; a terápiás véralvadásgátló kezelésben részesülő betegeknek stabil adagot kell kapniuk.
- Kiindulási bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 50% echokardiográfiával vagy többkapus szcintigráfiai vizsgálattal (MUGA)
- Jelentősebb sebészeti beavatkozás az 1. napot megelőző 28 napon belül, vagy annak előrejelzése, hogy nagyobb sebészeti beavatkozásra lesz szükség a vizsgálat során
- Az influenza elleni védőoltást csak az influenza szezonban szabad beadni (körülbelül októbertől márciusig). A betegek nem kaphatnak élő, legyengített influenza vakcinát (pl. FluMist®) az 1. napot megelőző 4 héten belül, illetve a vizsgálat során bármikor.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Egyéb
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: HPCT
A betegek trastuzumab, pertuzumab, karboplatin és paklitaxel kombinációját kapják neoadjuváns terápiaként 6 cikluson keresztül, 3 hetente.
A trastuzumabot (H) az 1. napon 8 mg/ttkg telítő dózisban i.v., majd 6 mg/kg i.v.
A pertuzumabot (P) az 1. napon adják be 840 mg telítő dózisban i.v., majd 420 mg i.v.
A karboplatint (C) az AUC 2 i.v. az 1. és a 8. napon. A paclitaxelt (T) 90 mg/m2 iv. az 1. és a 8. napon. A határozott műtétet legkésőbb 4 héttel a neoadjuváns terápia utolsó adagja után végezzük.
A trastuzumabot és a pertuzumabot ezután 12 további cikluson keresztül adjuváns terápiaként adják be.
|
A trastuzumabot iv. 3 hetente 1. napon a karokban HPCT, ACy, majd HPCT és atezolizumab, valamint a karban HPCT és atezolizumab
Más nevek:
A pertuzumabot iv. 3 hetente 1. napon a karokban HPCT, ACy, majd HPCT és atezolizumab, valamint a karban HPCT és atezolizumab
Más nevek:
A karboplatint i.v. az 1. és a 8. napon 3 hetente a karokban HPCT, ACy, majd HPCT és atezolizumab, valamint a karban HPCT és atezolizumab
Más nevek:
A Paclitaxelt iv. az 1. és a 8. napon 3 hetente a karokban HPCT, ACy, majd HPCT és atezolizumab, valamint a karban HPCT és atezolizumab
Más nevek:
Konzervatív vagy radikális emlőrák műtét (mell- és hónalj) legkésőbb a neoadjuváns terápia utolsó adagjától számított 4 héten belül minden vizsgálati karban
|
|
Kísérleti: ACy, majd HPCT és atezolizumab
A betegek doxorubicint (A, 60 mg/m2 i.v.), ciklofoszfamidot (C, 600 mg/m2 i.v.) és atezolizumabot (1200 mg i.v.) kapnak az 1. napon 3 hetente 3 cikluson keresztül.
Ezt követően trastuzumabot kapnak az 1. napon (H, 8 mg/ttkg telítő dózisban iv., majd 6 mg/ttkg iv.), pertuzumabot az 1. napon (P, 840 mg t. v. telítő dózisban, majd 420. mg i.v.), karboplatin (C) AUC 2 i.v. az 1. és a 8. napon paclitaxel (T) 90 mg/m2 i.v. az 1. és a 8. napon, valamint 1200 mg atezolizumabot i.v. az 1. napon 3 cikluson keresztül 3 hetente.
A határozott műtétet legkésőbb 4 héttel a neoadjuváns terápia utolsó adagja után kell elvégezni.
A trastuzumabot és a pertuzumabot ezután 15 további cikluson keresztül, az atezolizumabot pedig 12 további cikluson keresztül adják be adjuváns terápiaként.
|
A trastuzumabot iv. 3 hetente 1. napon a karokban HPCT, ACy, majd HPCT és atezolizumab, valamint a karban HPCT és atezolizumab
Más nevek:
A pertuzumabot iv. 3 hetente 1. napon a karokban HPCT, ACy, majd HPCT és atezolizumab, valamint a karban HPCT és atezolizumab
Más nevek:
A karboplatint i.v. az 1. és a 8. napon 3 hetente a karokban HPCT, ACy, majd HPCT és atezolizumab, valamint a karban HPCT és atezolizumab
Más nevek:
A Paclitaxelt iv. az 1. és a 8. napon 3 hetente a karokban HPCT, ACy, majd HPCT és atezolizumab, valamint a karban HPCT és atezolizumab
Más nevek:
Konzervatív vagy radikális emlőrák műtét (mell- és hónalj) legkésőbb a neoadjuváns terápia utolsó adagjától számított 4 héten belül minden vizsgálati karban
Az adriamicint i.v. 3 hetente az 1. napon a karon ACy, majd HPCT az első 3 ciklusban
Más nevek:
A ciklofoszfamidot i.v. 3 hetente az 1. napon a karon ACy, majd HPCT és atezolizumab az első 3 ciklusban
Más nevek:
Az atezolizumabot iv. 3 hetente 1. napon a karon ACy, majd HPCT és atezolizumab, valamint a karban HPCT és atezolizumab
Más nevek:
|
|
Kísérleti: HPCT és atezolizumab
A betegek trastuzumab, pertuzumab, karboplatin, paklitaxel és atezolizumab kombinációját kapják neoadjuváns terápiaként 6 cikluson keresztül, 3 hetente.
A trastuzumabot (H) az 1. napon 8 mg/ttkg telítő dózisban i.v., majd 6 mg/kg i.v.
A pertuzumabot (P) az 1. napon adják be 840 mg telítő dózisban i.v., majd 420 mg i.v.
A karboplatint (C) az AUC 2 i.v. az 1. és a 8. napon; a paklitaxelt (T) 90 mg/m2 iv. az 1. és a 8. napon; atezolizumab 1200 mg dózisban i.v. 1. napon.
A határozott műtétet legkésőbb 4 héttel a neoadjuváns terápia utolsó adagja után kell elvégezni.
A trastuzumabot, a pertuzumabot és az atezolizumabot ezután 12 további cikluson keresztül adjuk be adjuváns terápiaként.
|
A trastuzumabot iv. 3 hetente 1. napon a karokban HPCT, ACy, majd HPCT és atezolizumab, valamint a karban HPCT és atezolizumab
Más nevek:
A pertuzumabot iv. 3 hetente 1. napon a karokban HPCT, ACy, majd HPCT és atezolizumab, valamint a karban HPCT és atezolizumab
Más nevek:
A karboplatint i.v. az 1. és a 8. napon 3 hetente a karokban HPCT, ACy, majd HPCT és atezolizumab, valamint a karban HPCT és atezolizumab
Más nevek:
A Paclitaxelt iv. az 1. és a 8. napon 3 hetente a karokban HPCT, ACy, majd HPCT és atezolizumab, valamint a karban HPCT és atezolizumab
Más nevek:
Konzervatív vagy radikális emlőrák műtét (mell- és hónalj) legkésőbb a neoadjuváns terápia utolsó adagjától számított 4 héten belül minden vizsgálati karban
Az atezolizumabot iv. 3 hetente 1. napon a karon ACy, majd HPCT és atezolizumab, valamint a karban HPCT és atezolizumab
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Event Free Survival (EFS)
Időkeret: 5 évvel az utolsó beteg randomizálása után
|
Értékelje az EFS-t (a betegség progressziója neoadjuváns kezelés alatt vagy a betegség műtét utáni kiújulása) a vizsgálati karokban
|
5 évvel az utolsó beteg randomizálása után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Patológiás teljes válasz (pCR)
Időkeret: A műtétnél az utolsó betegek randomizálása után várhatóan átlagosan 26 hét
|
Értékelje a pCR arányát, amely úgy definiálható, mint az invazív rák hiánya mind az emlő-, mind a hónaljcsomókban (ypT0Tis ypN0)
|
A műtétnél az utolsó betegek randomizálása után várhatóan átlagosan 26 hét
|
|
Klinikai objektív válasz
Időkeret: A résztvevőket a neoadjuváns terápia időtartama alatt követik, átlagosan 22 hétig
|
Értékelje a klinikai válasz arányát a neoadjuváns terápia után
|
A résztvevőket a neoadjuváns terápia időtartama alatt követik, átlagosan 22 hétig
|
|
Távoli esemény nélküli túlélés (DEFS)
Időkeret: 5 évvel az utolsó betegek randomizálása után
|
Értékelje a DEFS-t (a betegség távoli progressziójának előfordulását neoadjuváns kezelés alatt vagy távoli betegség műtét utáni kiújulását) a vizsgálati karokban
|
5 évvel az utolsó betegek randomizálása után
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 5 évvel az utolsó beteg randomizálása után
|
Értékelje az operációs rendszert minden karban
|
5 évvel az utolsó beteg randomizálása után
|
|
A nemkívánatos eseményekkel küzdő résztvevők száma a biztonság és az elviselhetőség mértékeként
Időkeret: A résztvevőket az utolsó randomizált betegtől számított 5 évig követik
|
A nemkívánatos eseményekkel és a kapcsolódó fokozatokkal rendelkező résztvevők száma az összes karban
|
A résztvevőket az utolsó randomizált betegtől számított 5 évig követik
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Luca Gianni, MD, Ospedale San Raffaele
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2018. szeptember 7.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2026. december 15.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2027. március 15.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2018. július 11.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. július 11.
Első közzététel (Tényleges)
2018. július 23.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
2024. március 6.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. március 5.
Utolsó ellenőrzés
2024. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Bőrbetegségek
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Mellbetegségek
- Mellrák neoplazmák
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Reumaellenes szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Tubulin modulátorok
- Antimitotikus szerek
- Mitózis modulátorok
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Mieloablatív agonisták
- Daganatellenes szerek, fitogén
- Topoizomeráz II inhibitorok
- Topoizomeráz gátlók
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Antibiotikumok, daganatellenes szerek
- Immunellenőrzőpont-gátlók
- Ciklofoszfamid
- Carboplatin
- Paclitaxel
- Trastuzumab
- Albuminhoz kötött paklitaxel
- Doxorubicin
- Liposzómás doxorubicin
- Atezolizumab
- Pertuzumab
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- FM-17-B01
- 2017-000981-31 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .