Neoadjuvant behandling av HER2 positiv tidlig høyrisiko og lokalt avansert brystkreft (APTneo)
5. mars 2024 oppdatert av: Fondazione Michelangelo
Atezolizumab, Pertuzumab og Trastuzumab med kjemoterapi som neoadjuvant behandling av HER2 positiv tidlig høyrisiko og lokalt avansert brystkreft (APTneo)
I denne studien vil den neoadjuvante tilnærmingen med anti-HER2 trastuzumab og pertuzumab kombinert med karboplatin og paklitaksel bli brukt for å sammenligne Event-Free Survival (EFS) i regimer med og uten atezolizumab.
Etter den neoadjuvante delen av studien vil alle pasienter etter operasjonen fortsette å motta trastuzumab og pertuzumab for å fullføre ett års anti-HER2-behandling.
Tilsvarende vil pasienter som er tildelt atezolizumab fortsette atezolizumab til å fullføre ett år. I tillegg vil flere IHC og molekylære analyser bli utført før og under perioden med kjemoterapiadministrasjon og ved operasjon med mål om å definere en markør for effekt som senere skal valideres i en større adjuvantinnstilling.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Detaljert beskrivelse
Dobbel målretting av HER2 med trastuzumab og pertuzumab i HER2-positiv brystkreft er knyttet til kliniske bevis på reversering av initial resistens mot trastuzumab (Baselga J et al, J Clin Oncol 2010) i tilfeller som går videre med trastuzumab-behandling, og i dramatisk forbedring i progresjon fri og total overlevelse når de to monoklonale antistoffene brukes i kombinasjon med docetaxel (THP-regime) som førstelinjebehandling av metastatisk sykdom som vist i CLEOPATRA-studien (Swain S et al, ESMO abstract 2014). Den randomiserte NeoSphere-studien viste at det samme THP-regimet gitt i 4 sykluser som neoadjuvant behandling økte frekvensen av patologisk fullstendig respons (pCR) i forhold til konvensjonell docetaxel og trastuzumab eller docetaxel og pertuzumab (Gianni L et al, Lancet Oncol 2012).
Oppmuntrende kliniske data som dukker opp innen tumorimmunterapi har vist at terapier fokusert på å forbedre T-celleresponser mot kreft kan resultere i en betydelig overlevelsesfordel hos pasienter med avanserte maligniteter (Hodi FS og Dranoff G, J Cutan Pathol 2010; Kantoff PW et al. , New Engl J Med 2010; Chen DS et al., Clin Cancer Res 2012). Mange humane svulster har vist seg å overuttrykke PD L1, som virker for å undertrykke antitumorimmunitet. PD 1 er en hemmende reseptor uttrykt på T-celler etter T-celleaktivering, som opprettholdes i tilstander av kronisk stimulering, for eksempel ved kronisk infeksjon eller kreft Atezolizumab er et humant monoklonalt antistoff som inneholder et konstruert Fc-domene for å optimalisere effektivitet og sikkerhet som PD-L1 og blokkerer binding av dets reseptorer, inkludert PD-1 og B7.1.
I tillegg til å være involvert i den naturlige progresjonen av kreft, kan immunitet påvirke aktiviteten til ulike kreftmidler. Følgelig tyder nyere bevis på at noen kjemoterapeutiske legemidler, som antracykliner og oksaliplatin, er avhengige av induksjon av antikreft immunresponser. Immunresponser spiller også en stor rolle i effekten av målrettede terapier med monoklonale antistoffer (Stagg J et al, Breast Care 2012). Studier har vist at monoklonale antistoffer som trastuzumab og rituximab delvis er avhengige av immunmediert drap gjennom antistoffavhengig cellulær cytotoksisitet (ADCC). Mens medfødte immunresponser ser ut til å være viktige for tumorantigen-målrettede monoklonale antistoffterapier, tyder nyere studier på mus og korrelativ klinisk bevis på at trastuzumab også kan stimulere adaptiv antitumorimmunitet. Disse studiene øker muligheten for at kombinasjonsstrategier kan brukes til å utnytte den adaptive tumorspesifikke immuniteten generert av anti-HER2 monoklonale antistoffer.
Basert på disse betraktningene planlegger vi å gjennomføre en randomisert neoadjuvant studie av kombinasjonen av trastuzumab, pertuzumab, karboplatin og paklitaksel med eller uten atezolizumab hos kvinner med tidlig høyrisiko og lokalt avansert HER2-positiv egnet for neoadjuvant terapi. En studiearm vil også inkludere antracyklin og cyklofosfamid.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
650
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Bergamo, Italia, 24128
- Ospedale Papa Giovanni Xxiii
-
Brindisi, Italia, 72100
- Presidio Ospedaliero di Summa-Perrino
-
Faenza, Italia, 48018
- Dipartimento di Oncologia Medica AUSL della Romagna
-
Genova, Italia, 16132
- IST San Martino
-
Meldola, Italia, 47014
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
-
Milano, Italia, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Dei Tumori
-
Milano, Italia, 20141
- Istituto Europeo Di Oncologia
-
Milano, Italia
- Ospedale San Raffaele
-
Milano, Italia, 20160
- Ospedale Luigi Sacco
-
Modena, Italia, 41124
- AO Universitaria Policlinico di Modena
-
Negrar, Italia, 37024
- Ospedale Sacro Cuore - Don Calabria
-
Pavia, Italia, 27100
- Fondazione Salvatore Maugeri
-
Pisa, Italia, 56100
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana Ospedale S. Chiara
-
Reggio Emilia, Italia, 42123
- Arcispedale Santa Maria Nuova - A.O. Reggio Emilia
-
Rimini, Italia, 247900
- Ospedale Infermi AUSL della Romagna
-
Roma, Italia, 00144
- Istituto Nazionale Tumori - Regina Elena
-
Udine, Italia, 33100
- Ospedale Santa Maria Della Misericordia
-
-
-
-
-
A Coruña, Spania, 15009
- Centro Oncologico de Galicia
-
Alcoy, Spania, 03804
- Hospital Virgen de los Lirios
-
Alicante, Spania, 03010
- Hospital General Unv. Alicante
-
Badajoz, Spania, 06007
- "Hospital Infanta Cristina de Badajoz (CICAB - Centro de Investigación Clínica del Área de Salud de Badajoz)"
-
Barcelona, Spania, 08025
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Spania, 08036
- Hospital Clinic Provincial
-
Barcelona, Spania, Hospital del Mar - IMAS
- Hospital del Mar - IMAS
-
Bilbao, Spania, 48013
- Hospital de Basurto
-
Cáceres, Spania, 10003
- Hospital San Pedro de Alcantara
-
Granada, Spania, 18012
- Hospital Virgen de la Nieves
-
Huelva, Spania, 21005
- Hospital Juan Ramon Jimenez
-
Madrid, Spania, 28040
- Hospital Clínico San Carlos
-
Madrid, Spania, 28007
- Hospital Gregorio Maranon
-
Madrid, Spania, 28033
- MD Anderson Cancer Center
-
Madrid, Spania, 28040
- Hospital Unv. Fundación Jimenez Diaz
-
Madrid, Spania, 28942
- Hospital De Fuenlabrada
-
Murcia, Spania, 30008
- Hospital General Universitario Morales Meseguer
-
Málaga, Spania, 29010
- Complejo Hospitalario de Especialidades Virgen de la Victoria
-
Pamplona, Spania, 31008
- Clinica Universitaria de Navarra
-
Salamanca, Spania, 37007
- Complejo Hospitalario de Salamanca
-
San Sebastián, Spania, 20014
- Hospital de Donostia
-
San Sebastián, Spania, 20014
- Hospital Onkologikoa
-
Santiago De Compostela, Spania, 15706
- Hospital Clinico Unv. de Santiago
-
Toledo, Spania, 45004
- Hospital Virgen de la Salud de Toledo
-
Valencia, Spania, 46010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia
-
Zaragoza, Spania, 50009
- Hospital Miguel Servet
-
Zaragoza, Spania, 50009
- Hospital Lozano Blesa
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 10113
- Klinik für Gynäkologie am Campus Charité Mitte (CCM)
-
Bottrop, Tyskland, 46236
- Department of Gynecology and Obstetrics, Marienhospital
-
Coburg, Tyskland, 96450
- Klinikum Coburg, Frauenklinik
-
Dortmund, Tyskland, 44137
- St Johannes Hospital
-
Dresden, Tyskland, 01307
- Klinik und Poliklinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe - Universitätsklinikum Carl Gustav Carus
-
Frankfurt, Tyskland, 60431
- Markus Krankenhaus - Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe
-
Gera, Tyskland, 07548
- SRH Waldklinikum
-
Greifswald, Tyskland, 17475
- Universitätsklinikum Greifswald, Frauenklinik
-
Halle (saale), Tyskland, 06120
- Klinik und Poliklinik für Gynäkologie am Universitätsklinikum (Saale)
-
Hannover, Tyskland, 30177
- Gynäkologisch-Onkologische Praxis
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- NCT Nationales Zentrum für Tumorerkrankungen Gynäkologische Onkologie, Frauenklinik
-
Karlsruhe, Tyskland, 76135
- St. Marien-Klinik GmbH Frauenklinik der St. Vincentius-Kliniken gAG - Gynäkologisches Krebszentrum Karlsruhe - Brustzentrum Karlsruhe
-
Magdeburg, Tyskland, 39130
- Städtisches Klinikum Magdeburg - Klinik für Allgemein - und Viszeralchirurgie
-
Marktredwitz, Tyskland, 95615
- Am Schillerhain 1-8
-
Nürnberg, Tyskland, 90419
- Klinikum Nurnberg Nord
-
Velbert, Tyskland, 42551
- Onkologische Praxis Velbert
-
Witten, Tyskland, 58452
- Marien Hospital Witten
-
-
-
-
-
Klagenfurt am Wörthersee, Østerrike, 9020
- Klinikum Klagenfurt am Wörthersee Abteilung für Innede Medizin und Hämatologie und internistische Onkologie
-
Linz, Østerrike, 4010
- Krankenhaus der barmherzigen Schwestern
-
St. Poelten, Østerrike, 3100
- Universitätsklinikum St. Pölten Klinische Abteilung für Innere Medizin
-
Wien, Østerrike, 1090
- Klinische Abteilung für Allgemeine Gynäkologie und Gynäkologische Onkologie - Universitätsklinik für Frauenheilkunde Medizinische Universität Wien / AKH "
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kvinnelige pasienter i alderen 18 år eller eldre med tidlig høyrisiko ((T1cN1; T2N1; T3N0) eller lokalt avansert og inflammatorisk brystkreft (stadium III A-C i henhold til AJCC) egnet for neoadjuvant behandling
- Histologisk bekreftet ensidig invasiv brystkreft
- HER2-positiv sykdom i henhold til ASCO/CAP-retningslinjer 2013 [definert som IHC 3+ eller ISH-positiv (ved genkopinummer eller HER2-gen/CEP17-forhold på 2 eller høyere)]
- Kjent østrogen (ER) og progesteronreseptor (PgR)
- Tilgjengelighet av en representativ parafininnstøpt (FFPE) tumorblokk tatt ved diagnostisk biopsi for sentral bekreftelse av HER2-kvalifisering, for vurdering av ER-, PgR-, Ki67- og PD-L1-ekspresjon og for biomarkørevaluering er obligatorisk. Merk: den diagnostiske biopsien av brystlesjonen kan ha blitt tatt før de nødvendige screeningsprosedyrene. Hvis diagnostisk sentinel node-biopsi utføres, må en FFPE-blokk være tilgjengelig. En FFPE-svulstblokk er også obligatorisk etter den første behandlingssyklusen. Kirurgivev (resttumor eller tumorbed ved pCR og aksillært nodemateriale) er også obligatorisk.
- Samtykke til innsamling av blodprøver er obligatorisk før oppstart av neoadjuvant behandling, etter første behandlingssyklus, ved slutten av neoadjuvant behandling (før operasjon), 6 måneder etter operasjon og ved avslutning av alle behandlinger.
- ECOG-ytelsesstatus 0 eller 1
- For kvinner som ikke er postmenopausale (≥ 12 måneder med ikke-terapi-indusert amenoré) eller kirurgisk sterile (fravær av eggstokker og/eller livmor): avtale om å forbli avholdende eller bruke enkle eller kombinerte prevensjonsmetoder som resulterer i en feilrate på < 1 % per år i behandlingsperioden og i minst 6 måneder etter siste dose av studiemedikamenter. Avholdenhet er bare akseptabelt hvis det er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til pasienten. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptomtermiske eller postovulasjonsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder. Eksempler på prevensjonsmetoder med en feilrate på < 1 % per år inkluderer tubal ligering, mannlig sterilisering, hormonimplantater, etablerte, riktig bruk av kombinerte orale eller injiserte hormonelle prevensjonsmidler, og visse intrauterine enheter. Alternativt kan to metoder (f.eks. to barrieremetoder som kondom og cervikalhette) kombineres for å oppnå en feilrate på < 1 % per år. Barrieremetoder må alltid suppleres med bruk av sæddrepende middel
- Skriftlig informert samtykke til å delta i forsøket (godkjent av Institutional Review Board [IRB]/ Independent Ethics Committee [IEC]) innhentet før eventuelle studiespesifikke screeningprosedyrer
- Villig og i stand til å følge protokollen
Ekskluderingskriterier:
- Bevis på bilateral brystkreft eller metastatisk sykdom (M1)
- Pasienter med HER2-negativ definert som 0-1+ ved immunhistokjemi eller 2+ ved immunhistokjemi uten HER2-amplifikasjon ved enten In Situ Hybridization (ISH) eller andre amplifikasjonstester utført lokalt anses ikke å være kvalifisert for studien
- Gravide eller ammende kvinner. Dokumentasjon på negativ graviditetstest skal foreligge for premenopausale kvinner med intakte reproduktive organer og for kvinner mindre enn ett år etter siste menstruasjonssyklus
- Kvinner i fertil alder med mindre (1) kirurgisk sterile eller (2) bruker adekvate prevensjonstiltak, for eksempel abstinens, en intrauterin enhet eller dobbel barriere prevensjonsmetode
- Tidligere behandling med kjemoterapi, hormonbehandling eller et undersøkelsesmiddel for enhver type malignitet
- Tidligere undersøkelsesbehandling for andre tilstander enn malignitet innen 4 uker etter randomiseringsdato
- Administrering av en levende, svekket vaksine innen 4 uker før dag 1 eller forventning om at en slik levende svekket vaksine vil være nødvendig under studien
- Tidligere eller samtidig malignitet av enhver annen type som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkning av resultater. Pasienter med kurativt behandlet basalcellekarsinom i huden eller in situ livmorhalskreft er generelt kvalifisert
- Eksisterende motorisk eller sensorisk nevropati av grad > 1 uansett årsak
- Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhetsreaksjoner mot kimære eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner
- Kjent overfølsomhet eller allergi mot biofarmasøytiske midler produsert i eggstokkceller fra kinesisk hamster eller en hvilken som helst komponent i atezolizumab-formuleringen
- Pasienter med tidligere allogen stamcelle- eller solidorgantransplantasjon
- Anamnese med autoimmun sykdom inkludert, men ikke begrenset til, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, vaskulær trombose assosiert med antifosfolipidsyndrom, Wegeners granulomatose, Sjögrens syndrom, Bells parese, Guillain-Barré sc syndrom, glomerulitis,
- Anamnese med idiopatisk lungefibrose (inkludert bronchiolitis obliterans med organiserende lungebetennelse) eller tegn på aktiv pneumonitt ved screening av brysttomografi
- Kjent klinisk signifikant leversykdom, inkludert aktiv viral, alkoholisk eller annen hepatitt, skrumplever, fettlever og arvelig leversykdom
Anamnese med HIV-infeksjon, aktiv hepatitt B (kronisk eller akutt) eller hepatitt C-infeksjon. Pasienter med tidligere eller løst hepatitt B-infeksjon (definert som å ha en negativ HBsAg-test og en positiv hepatitt B-kjerneantigen [anti-HBc]-test) er kvalifisert.
Pasienter som er positive for hepatitt C-virus (HCV) antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjonsanalyse (PCR) er negativ for HCV RNA
- Aktiv tuberkulose
- Alvorlige infeksjoner innen 4 uker før dag 1, inkludert, men ikke begrenset til, sykehusinnleggelse for komplikasjoner av infeksjon, bakteriemi eller alvorlig lungebetennelse. Tegn eller symptomer på betydelig infeksjon innen 2 uker før dag 1
- Fikk oral eller IV antibiotika innen 2 uker før syklus 1 dag 1
- Annen alvorlig sykdom eller medisinsk tilstand inkludert: historie med dokumentert kongestiv hjertesvikt; New York Heart Association (NYHA) klasse II eller høyere CHF; angina pectoris som krever anti-anginal medisin eller ustabil angina innen 6 måneder før dag 1; bevis på transmuralt infarkt på EKG; hjerteinfarkt slag eller forbigående iskemisk angrep (TIA) innen 6 måneder før dag 1; dårlig kontrollert hypertensjon (f. systolisk >180 mm Hg eller diastolisk >100 mm Hg; pasienter med hypertensjon som er godt kontrollert med medisiner er imidlertid kvalifisert); klinisk signifikant hjerteklaffsykdom; høyrisiko ukontrollerte arytmier
- Pasienter med en historie med ukontrollerte anfall, forstyrrelser i sentralnervesystemet eller psykiatrisk funksjonshemming som av etterforskeren vurderes å være klinisk signifikant og utelukker informert samtykke eller negativ innvirkning på etterlevelse av studiemedikamenter
- Alvorlige ukontrollerte infeksjoner (bakterielle eller virale) eller dårlig kontrollert diabetes mellitus
Enhver av de følgende unormale hematologiske baseline-verdiene:
- Hvit blodtelling (WBC) < 2,5 x 109/L
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1,5 x 109/L
- Lymfocyttantall < 0,5 x 109/L
- Blodplateantall < 100 x 109/L
- Hemoglobin (Hb) < 10 g/dL
Enhver av følgende unormale laboratorietester ved baseline
- Totalt serumbilirubin > 1,5 x ULN (øvre normalgrense) (bortsett fra pasienter med klart dokumentert Gilberts syndrom)
- Alanintransaminase (ALT) eller aspartattransaminase (AST) > 1,25 x ULN
- Alkalisk fosfatase > 2,5xx ULN
- Serumkreatinin > 1,5 x ULN
- INR og aPTT > 1,5 × ULN innen 2 uker før påmelding. Dette gjelder kun pasienter som ikke får terapeutisk antikoagulasjon; Pasienter som får terapeutisk antikoagulasjon bør ha en stabil dose.
- Baseline venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 % ved ekkokardiografi eller multi-gated scintigrafisk skanning (MUGA)
- Større kirurgisk inngrep innen 28 dager før dag 1 eller forventning om behov for en større kirurgisk prosedyre i løpet av studien
- Influensavaksine bør kun gis i influensasesongen (omtrent oktober til mars). Pasienter må ikke motta levende, svekket influensavaksine (f.eks. FluMist®) innen 4 uker før dag 1 eller på noe tidspunkt under studien.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: HPCT
Pasienter vil få en kombinasjon av trastuzumab, pertuzumab, karboplatin og paklitaksel som neoadjuvant behandling i 6 sykluser hver 3. uke.
Trastuzumab (H) vil bli levert på dag 1 med dosen 8 mg/kg startdose i.v., deretter 6 mg/kg i.v.
Pertuzumab (P) vil bli levert på dag 1 med dosen 840 mg startdose i.v., deretter 420 mg i.v.
Karboplatin (C) vil bli administrert ved AUC 2 i.v. på dag 1 og dag 8. Paclitaxel (T) vil gis ved 90 mg/m2 i.v. på dag 1 og dag 8. Definitiv kirurgi vil bli utført senest 4 uker etter siste dose neoadjuvant terapi.
Trastuzumab og pertuzumab vil deretter bli levert i 12 ekstra sykluser som adjuvant terapi.
|
Trastuzumab vil bli gitt i.v. på dag 1 hver 3. uke i armene HPCT, ACy etterfulgt av HPCT og atezolizumab og i armene HPCT og atezolizumab
Andre navn:
Pertuzumab vil bli gitt i.v. på dag 1 hver 3. uke i armene HPCT, ACy etterfulgt av HPCT og atezolizumab og i armene HPCT og atezolizumab
Andre navn:
Karboplatin vil bli gitt i.v. på dag 1 og dag 8 hver 3. uke i armene HPCT, ACy etterfulgt av HPCT og atezolizumab og i armene HPCT og atezolizumab
Andre navn:
Paclitaxel vil bli gitt i.v. på dag 1 og dag 8 hver 3. uke i armene HPCT, ACy etterfulgt av HPCT og atezolizumab og i armene HPCT og atezolizumab
Andre navn:
Brystkreftkirurgi (bryst og armhule) enten konservativ eller radikal ikke senere enn 4 uker fra siste dose neoadjuvant terapi i alle studiearmer
|
|
Eksperimentell: ACy etterfulgt av HPCT og atezolizumab
Pasienter vil få en kombinasjon av doksorubicin (A, 60 mg/m2 i.v.), cyklofosfamid (C, 600 mg/m2 i.v.) og atezolizumab (1200 mg i.v.) på dag 1 hver 3. uke i 3 sykluser.
Deretter vil de bli gitt trastuzumab på dag 1 (H, ved startdosen på 8 mg/kg i.v. deretter 6 mg/kg i.v.), pertuzumab på dag 1 (P, ved startdosen på 840 mg .v., deretter 420 mg i.v.), karboplatin (C) ved AUC 2 i.v. på dag 1 og dag 8, paklitaksel (T) ved 90 mg/m2 i.v. på dag 1 og dag 8, og atezolizumab 1200 mg i.v. på dag 1 i 3 sykluser hver 3. uke.
Definitiv kirurgi vil bli utført senest 4 uker etter siste dose neoadjuvant terapi.
Trastuzumab og pertuzumab vil deretter bli gitt i 15 ekstra sykluser og atezolizumab i 12 ekstra sykluser som adjuvant terapi.
|
Trastuzumab vil bli gitt i.v. på dag 1 hver 3. uke i armene HPCT, ACy etterfulgt av HPCT og atezolizumab og i armene HPCT og atezolizumab
Andre navn:
Pertuzumab vil bli gitt i.v. på dag 1 hver 3. uke i armene HPCT, ACy etterfulgt av HPCT og atezolizumab og i armene HPCT og atezolizumab
Andre navn:
Karboplatin vil bli gitt i.v. på dag 1 og dag 8 hver 3. uke i armene HPCT, ACy etterfulgt av HPCT og atezolizumab og i armene HPCT og atezolizumab
Andre navn:
Paclitaxel vil bli gitt i.v. på dag 1 og dag 8 hver 3. uke i armene HPCT, ACy etterfulgt av HPCT og atezolizumab og i armene HPCT og atezolizumab
Andre navn:
Brystkreftkirurgi (bryst og armhule) enten konservativ eller radikal ikke senere enn 4 uker fra siste dose neoadjuvant terapi i alle studiearmer
Adriamycin vil bli levert i.v. på dag 1 hver 3. uke i arm ACy etterfulgt av HPCT for de første 3 syklusene
Andre navn:
Cyklofosfamid vil bli gitt i.v. på dag 1 hver 3. uke i arm ACy etterfulgt av HPCT og atezolizumab i de første 3 syklusene
Andre navn:
Atezolizumab vil bli gitt i.v. på dag 1 hver 3. uke i arm ACy etterfulgt av HPCT og atezolizumab og i arm HPCT og atezolizumab
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: HPCT og atezolizumab
Pasienter vil få en kombinasjon av trastuzumab, pertuzumab, karboplatin, paklitaksel og atezolizumab som neoadjuvant behandling i 6 sykluser hver 3. uke.
Trastuzumab (H) vil bli levert på dag 1 med dosen 8 mg/kg startdose i.v., deretter 6 mg/kg i.v.
Pertuzumab (P) vil bli levert på dag 1 med dosen 840 mg startdose i.v., deretter 420 mg i.v.
Karboplatin (C) vil bli administrert ved AUC 2 i.v. på dag 1 og dag 8; paklitaksel (T) vil bli gitt ved 90 mg/m2 i.v. på dag 1 og dag 8; atezolizumab i dosen 1200 mg i.v. på dag 1.
Definitiv kirurgi vil bli utført senest 4 uker etter siste dose neoadjuvant terapi.
Trastuzumab, pertuzumab og atezolizumab vil deretter bli levert i 12 ekstra sykluser som adjuvant terapi.
|
Trastuzumab vil bli gitt i.v. på dag 1 hver 3. uke i armene HPCT, ACy etterfulgt av HPCT og atezolizumab og i armene HPCT og atezolizumab
Andre navn:
Pertuzumab vil bli gitt i.v. på dag 1 hver 3. uke i armene HPCT, ACy etterfulgt av HPCT og atezolizumab og i armene HPCT og atezolizumab
Andre navn:
Karboplatin vil bli gitt i.v. på dag 1 og dag 8 hver 3. uke i armene HPCT, ACy etterfulgt av HPCT og atezolizumab og i armene HPCT og atezolizumab
Andre navn:
Paclitaxel vil bli gitt i.v. på dag 1 og dag 8 hver 3. uke i armene HPCT, ACy etterfulgt av HPCT og atezolizumab og i armene HPCT og atezolizumab
Andre navn:
Brystkreftkirurgi (bryst og armhule) enten konservativ eller radikal ikke senere enn 4 uker fra siste dose neoadjuvant terapi i alle studiearmer
Atezolizumab vil bli gitt i.v. på dag 1 hver 3. uke i arm ACy etterfulgt av HPCT og atezolizumab og i arm HPCT og atezolizumab
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Event Free Survival (EFS)
Tidsramme: 5 år etter randomiseringen av siste pasient
|
Vurder EFS (sykdomsprogresjon under neoadjuvant terapi eller tilbakefall av sykdom etter operasjon) i studiearmene
|
5 år etter randomiseringen av siste pasient
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Patologisk fullstendig respons (pCR)
Tidsramme: Ved operasjon, et forventet gjennomsnitt på 26 uker etter randomisering av de siste pasientene
|
Vurder hastigheten av pCR definert som fravær av invasiv kreft i både bryst- og aksillære noder (ypT0Tis ypN0)
|
Ved operasjon, et forventet gjennomsnitt på 26 uker etter randomisering av de siste pasientene
|
|
Klinisk objektiv respons
Tidsramme: Deltakerne vil bli fulgt under varigheten av neoadjuvant terapi, et forventet gjennomsnitt på 22 uker
|
Vurder graden av klinisk responsrate etter neoadjuvant terapi
|
Deltakerne vil bli fulgt under varigheten av neoadjuvant terapi, et forventet gjennomsnitt på 22 uker
|
|
Fjernhendelsesfri overlevelse (DEFS)
Tidsramme: 5 år etter randomiseringen av de siste pasientene
|
Vurder DEFS (definert som forekomsten av fjern sykdomsprogresjon under neoadjuvant terapi eller fjernt tilbakefall av sykdom etter operasjon) i studiearmene
|
5 år etter randomiseringen av de siste pasientene
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 5 år etter randomiseringen av siste pasient
|
Vurder OS i alle armer
|
5 år etter randomiseringen av siste pasient
|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser som mål på sikkerhet og tolerabilitet
Tidsramme: Deltakerne vil bli fulgt i inntil 5 år fra siste randomiserte pasient
|
Antall deltakere med uønskede hendelser og relaterte karakterer i alle armer
|
Deltakerne vil bli fulgt i inntil 5 år fra siste randomiserte pasient
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Luca Gianni, MD, Ospedale San Raffaele
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
7. september 2018
Primær fullføring (Antatt)
15. desember 2026
Studiet fullført (Antatt)
15. mars 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
11. juli 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
11. juli 2018
Først lagt ut (Faktiske)
23. juli 2018
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
6. mars 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
5. mars 2024
Sist bekreftet
1. mars 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hudsykdommer
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Bryst sykdommer
- Brystneoplasmer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antirevmatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitosemodulatorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Topoisomerase II-hemmere
- Topoisomerasehemmere
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Antibiotika, antineoplastisk
- Immune Checkpoint-hemmere
- Cyklofosfamid
- Karboplatin
- Paklitaksel
- Trastuzumab
- Albuminbundet paklitaksel
- Doxorubicin
- Liposomal doksorubicin
- Atezolizumab
- Pertuzumab
Andre studie-ID-numre
- FM-17-B01
- 2017-000981-31 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .