Sitrulliinin tehokkuus hiilihydraattiaineenvaihdunnan poikkeavuuksien parantamiseksi potilaalla, jota hoidetaan suurilla statiiniannoksilla (STATIMPROVE)
Hyperkolesterolemia on tärkeä kardiovaskulaarinen riskitekijä. Statiinit ovat hyperkolesterolemian ensilinjan lääkehoito, ja niiden on osoitettu olevan tehokkaita sekä primaarisessa että sekundaarisessa sydän- ja verisuonitautien ehkäisyssä. Pitkäkestoiseen statiinihoitoon liittyy kuitenkin hiilihydraattiaineenvaihdunnan heikkeneminen ja lisääntynyt riski sairastua tyypin 2 diabetekseen (T2D), erityisesti potilailla, joilla on metabolinen oireyhtymä. T2D:n kehittymisen riski on suurempi käytettäessä suuria statiiniannoksia.
Tällä hetkellä statiinien etuja merkittävien sydän- ja verisuonitapahtumien ja kuolleisuuden vähentämisessä katsotaan olevan parempi kuin statiinin aiheuttaman T2D-diabeteksen riski, eikä kliiniseen käytäntöön ole toistaiseksi suositeltu muutosta. Nyt näyttää kuitenkin tarpeelliselta kehittää strategioita statiinien haitallisten vaikutusten vähentämiseksi hiilihydraattiaineenvaihdunnassa ja potilaiden hiilihydraattitoleranssin ylläpitämiseksi statiineilla, erityisesti niillä, joilla on riski saada T2D statiineilla.
Statiinit pystyvät indusoimaan typpioksidia (NO) syntetisoivan entsyymin, endoteelin NO-syntaasin (eNOS) ilmentymistä ja aktiivisuutta, mikä auttaa parantamaan insuliiniherkkyyttä ja insuliinin eritystä. Sen substraatin arginiinin saatavuus ja aineenvaihdunta on kuitenkin heikentynyt liikalihavuudessa ja T2D:ssä. Näin ollen tutkijat olettivat, että sitrulliinin antaminen statiinihoitoa saaville potilaille, arginiinin esiasteen, jolla on parempi maha-suolikanavan sietokyky ja biologinen hyötyosuus kuin arginiinilla, vaikuttaisi suotuisasti heidän glukoosihomeostaasiinsa.
CarMeN-laboratorion jäsenen Béatrice Morion testaama in vivo. Sitruliinin ja atorvastatiinin yhdistäminen paransi glukoosinsietokykyä ja insuliiniherkkyyttä hiirillä, joita ruokittiin runsasrasvaisella sakkaroosilla. Nämä tiedot viittaavat siksi siihen, että sitrulliinin yhdistäminen atorvastatiiniin voi parantaa glukoosinsietokykyä statiinihoitoa saavilla potilailla, joilla on suuri riski saada T2D.
Tämän vuoksi tutkimuksen tavoitteena on tutkia sitrulliinilisän (5 g/d) vs. lumelääkettä 4 viikon ajan glukoosinsietokykyyn, joka arvioitiin suun kautta otettavan glukoosinsietotestin aikana potilailla, joilla on riski saada T2D ja joita hoidettiin atorvastatiinilla (40 tai 80). mg / vrk).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Bron, Ranska, 69500
- Endocrinology and diabetology service, Louis Pradel Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 40 vuotta vanha < Ikä <75 vuotta vanha
- miehet ja naiset, joilla on vaihdevuodet tai jotka hyötyvät tehokkaasta ehkäisystä
- hoito atorvastatiinilla annoksella 40 tai 80 mg/d yli 3 kuukauden ajan primaariseen tai sekundaariseen ehkäisyyn yli 3 kuukauden ajan akuutista tapahtumasta (aivohalvaus, akuutti sepelvaltimotauti) etsetimibin kanssa tai ilman (Ezetrol®-monoterapia tai liittyy atorvastatiini Liptruzet® 10/40 tai 10/80)
joiden painoindeksi (BMI) on ≥28 kg/m2 ja vähintään yksi muu statiiniriippuvaisen diabeteksen riskitekijä seuraavista 4:
- Verenpaine ≥ 140/90 mmHg tai verenpainetta alentava hoito
- Triglyseridemia ≥ 150 mg/l
- Paastoverensokeri ≥ 100 mg/dl
- HDL-kolesteroli <40 mg/dl miehillä, <50 mg/dl naisilla
- kuuluu sosiaaliturvajärjestelmään
- allekirjoitettu tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Yleiset kriteerit:
- Koehenkilö, jolla on epävakaat lääketieteelliset tai psykologiset sairaudet, jotka tutkijan mielestä voivat johtaa siihen, että koehenkilö ei ole vaatimusten mukainen tai yhteistyöhaluinen tutkimuksen aikana tai voisi vaarantaa tutkimuksen kohteen turvallisuuden tai osallistumisen L.1121-6, L. Kansanterveyslain 1121-8, L.1121-9 ja L1122-1-2).
- Tärkeimmät edunvalvojat tai vapautensa menettäneet oikeuden tai hallinnon päätöksellä.
- Suunnittele painonpudotus viimeisten 3 kuukauden aikana, nykyisen tai tulevan
- Ravintolisät painonpudotukseen (perustuvat kasviuutteisiin, leviin, pre- ja probiootteihin) viimeisten 3 kuukauden aikana tai meneillään
Biologiset kriteerit:
- Aspartaattiaminotransferaasi (ASAT), alaniiniaminotransferaasi (ALAT) > 2 kertaa normaaliarvot
- HbA1c> 6,5 %
- Kreatiinifosfokinaasi (CPK)> 2 kertaa normaali
- Triglyseridit > 5g/l
- Munuaisten vajaatoiminta (puhdistuma <60 ml/min)
- Selvitys biologisesta poikkeavuudesta, jonka tutkija pitää kliinisesti merkittävänä
Lääketieteelliset ja terapeuttiset kriteerit:
- Tyypin 1 tai 2 diabetes
- Koehenkilöt, joita hoidetaan lääkkeellä, joka saattaa häiritä sitrulliinin ja glukoosin aineenvaihduntaa (K-vitamiiniantagonistit, kortikosteroidit yli 8 päivää ennen tutkimusta, anoreksigeeniset lääkkeet (Anorex, Fenproporex Deglaude AP, Moderatan, Prefamone Chronules), lääkkeet (Orlistat, Lioresal) )
- Mikä tahansa siihen liittyvä tai hallitsematon etenevä patologia (sydänpatologia, alle 6 kuukautta kestävä sydäninfarkti, hypertensio, psykiatrinen, munuais- tai maksasyöpä).
- raskaana oleva tai imettävä nainen
- Yli 3 lasillisen alkoholia päivässä.
- Koehenkilöt, jotka ilmaisevat haluttomuutensa käyttää ravintolisää aamulla ja illalla.
- syömishäiriöt.
- Painon vaihtelu +/- 5 % viimeisen 3 kuukauden aikana
- Vakava, progressiivinen kiintymys.
- Masennus tai psykiatrinen tila (masennuslääke tai psykotrooppinen hoito).
- Lääketieteellinen tai kirurginen historia, jonka tutkija pitää yhteensopimattomana tämän tutkimuksen kanssa.
- Verenluovutus 2 kuukauden aikana ennen sisällyttämistä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: sitrulliini
sitrulliinia 5g/d
|
2,5 g per os sitrulliinia aamulla ja illalla (5 g/päivä) 4 viikon ajan.
2 tutkimusaamua, jotka ovat kaukana 28 päivästä (ennen ja jälkeen sitrulliinin), mahdollistavat 2 tunnin suun glukoosinsietotestin suorittamisen (75 g glukoosia per os)
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
puhdas aminohappojen seos: alaniini, aspartaatti, glysiini, proliini, seriini, histidiini
|
2 tutkimusaamua, jotka ovat kaukana 28 päivästä (ennen ja jälkeen sitrulliinin), mahdollistavat 2 tunnin suun glukoosinsietotestin suorittamisen (75 g glukoosia per os)
2,5 g tuotetta aamulla ja illalla 4 viikon ajan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
ero glykeemisen vasteen käyrän alla 75 g:n glukoositoleranssitestissä sitrulliinilisän lopun ja alun välillä plaseboon verrattuna
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
4 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Ero insuliiniherkkyysindeksissä, joka määritettiin oraalisen glukoosinsietotestin (OGTT) aikana, joka suoritettiin sitrulliinilisäyksen lopussa ja ennen plaseboa
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
4 viikkoa
|
|
Ero insuliinin erittymisindeksissä, joka määritettiin OGTT:n aikana, joka suoritettiin sitrulliinilisäyksen lopussa ja ennen plaseboa
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
4 viikkoa
|
|
haittatapahtumien ja vakavien haittatapahtumien esiintyminen siedettävyyden arvioimiseksi
Aikaikkuna: arvioitu 8 viikkoa
|
arvioitu 8 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Sybil Charriere, MD, Hospices Civils de Lyon Endocrinology and diabetology service, Louis Pradel Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 69HCL17_0754
- 2018-A00575-50 (Muu tunniste: ID-RCB)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .